Terminologia cromossmica

Os humanos tm 23 pares de cromossomos, em um total de 46.

Os primeiros 22 pares de cromossomos so chamados de autossomos e so numerados de 1-22. O 23 o
par determina o sexo, consistindo de dois cromossomos X em mulheres e um X e um Y em homens.
Os pares de cromossomos podem ser arranjados pelo tamanho e caritipo (uma imagem dos
cromossomos das pessoas) como visto aqui. (Nota: Os feixes ou padres em bandas nos cromossomos
so criados por uma colorao particular. As bandas no representam genes individuais, mas geralmente
contm muitos genes.)
Um membro de cada par de cromossomo normalmente vem de cada pai.

Cromossomos humanos e Caritipos

Os cromossomos tm dois braos que so unidos por um centrmero.
O brao curto chamado brao p (da palavra petit em francs, que significa pequeno ou curto). O brao
longo chamado brao q, devido ao q aps o p no alfabeto.
O final do cromossomo chamado de telmero.

- Aberraes Numricas dos Cromossomos

As aberraes numricas dos cromossomos so classificadas em dois grandes grupos:

Aneuploidias:
H um aumento ou diminuio de um ou mais pares de cromossomos, mas no de todos
A maioria dos pacientes aneuplides apresenta trissomia (trs cromossomos em vez do par normal de
cromossomo) ou, menos freqente, monossomia (apenas um representante de um cromossomo).
O mecanismo cromossmico mais comum da aneuploidia a no-disjuno meitica, uma falha da
separao de um par de cromossomos durante uma das duas divises meiticas.
As conseqncias da no-disjuno durante a meiose I e a meiose II so diferentes:
Quando o erro ocorre na Meiose I, os gametas apresentam um representante de ambos os membros do
par de cromossomos ou no possuem todo um cromossomo.

Quando o erro ocorre na Meiose II, os gametas anormais contm duas cpias de um cromossomo
parental (e nenhuma cpia do outro) ou no possuem um cromossomo.

Muito embora as aneuploidias sejam mais frequentemente decorrentes de erros meiticos, deve-se ter
sempre em mente a possibilidade delas resultarem de perda cromossmica ou de falta de disjuno das
cromtides durante a primeira diviso mittica do zigoto, ou durante a segmentao de um dos
blastmeros. Em outras palavras, os indivduos que manifestam aneuploidias podem ser consequncia de
acontecimentos ps-zigticos.

Euploidias:
A alterao multiplo exato do nmero haplide (n).

A sobrevivncia de um indivduo totalmente euplide impossvel, e quase todos os casos de triploidia

(3n) ou de tetraploidia (4n) somente foram observados em abortos espontneos. Raros foram os casos
que chegaram a termo e, mesmo assim, eram de natimortos ou de morte neonatal
A triploidia provavelmente resulta de falha de uma das divises da maturao no ovcito ou, geralmente,
no espermatozide.
Os tetraplides sempre so 92, XXXX ou 92, XXYY, resultantes em geral de uma falha da concluso de
uma diviso por clivagem inicial do zigoto.

Aberraes Estruturais dos Cromossomos

Durante a intrfase quando os cromossomos esto mais distendidos e metabolicamente ativos, eles so
mais vulnerveis a variaes do ambiente que provocam rupturas de sua estrutura. As aberraes
estruturais dos cromossomos resultam de quebra cromossmica seguida de reconstituio em uma
combinao anormal.
Os rearranjos estruturais so definidos como equilibrados e no-equilibrados.

Rearranjos no-equilibrados:
Quando o conjunto cromossmico possui informaes a mais ou a menos. Os rearranjos nobalanceados envolvem:
Deleo:
A deleo resulta em desequilbrio do cromossomo por perda de um segmento cromossmico. Uma
deleo pode ser terminal ou intersticial.

As delees podem originar-se por quebra cromossmica e perda do segmento acntrico. Em alguns
casos, as delees ocorrem por um crossing-over desigual entre cromossomos homlogos desalinhados
ou cromtides-irms.
Duplicao:
Em geral, a duplicao parece ser bem menos nociva que a deleo. As duplicaes podem originar-se
por crossing-over desigual ou por segregao anormal da meiose num portador de uma translocao ou
inverso

Cromossomos em anel:
As delees terminais nos dois braos de um cromossomo podem dar origem a um cromossomo em anel,
se as extremidades livres fraturadas se soldarem.

Os cromossomos em anel podem dividir-se normalmente durante a mitose ou meiose, mas sujeitos
degenerao.
Isocromossomos:
So cromossomos que apresentam deficincia total de um dos braos e duplicao completa do outro.
Uma hiptese plausvel a que considera a possibilidade de um cromossomo sofrer fratura exatamente
junto ao centrmero, pouco antes da anfase mittica ou da meiose II.

Cromossomos dicntricos:
So cromossomos que apresentam dois centrmeros. Os cromossomos dicntricos tendem a quebrar-se
na anfase, se os dois centrmeros estiverem prximos, se um centrmero for inativado, um cromossomo
dicntrico pode ser estvel.
Translocao:
Dois cromossomos sofrem quebras e h a soldadura de um segmento cromossmico a uma regio
fraturada de outro.
Existem dois tipos principais:
Translocaes recprocas:
Resultam de quebra de cromossomos no homlogos, com trocas recprocas de segmentos soltos.
Quando os cromossomos de uma translocao recproca balanceada se pareiam na meiose, forma-se
uma figura quadrirradial (em forma de cruz).
Na anfase os cromossomos se segregam a partir desta configurao de trs maneiras possveis:

Translocaes balanceadas (recprocas) ou translocaes heterozigotas usualmente tem um fentipo

normal. De qualquer maneira, segregao da translocao e cromossomos normais em meiose so
alterados devido aos quatros jeitos de pareamento mostrados abaixo.
Segregao adjacente-1 resulta em gametas com duplicaes e deficincias e na maioria das vezes so
letais. Segregaes alternadas geram gametas sem desequilbrios gnicos e no associada com
nenhuma inviabilidade. A segregao adjacente-2 rara como isso envolve uma segregao no
disjuncional de centrmeros em meiose I.

As divises meiticas e conseqncias de uma segregao adjacente-1 e uma segregao alternada de

uma translocao recproca heterozigota podem ser vistas nesse
link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov:80/books/data/iga/pictures/ch17/ch17anim2.mov.
Translocaes no inibem o crossing over. Crossing over na regio distal at ponto de quebra da
translocao no muda a viabilidade gamtica das trs translocaes segregaes possveis. De
qualquer maneira, crossing over entre o centrmero e o ponto de quebra da translocao altera a
viabilidade da alternncia e segregao adjacente-1. Sem crossing over, todos as segregaes alternadas
e nenhuma segregao adjacente -1 so viveis. Com crossing over, metade da segregao alternada e
metade da segregao adjacente-1 so viveis. Segregaes adjacente-2 so raras. Sem crossing over,
todos os produtos da meiose so desbalanceadas.

 importante estar hbil para distinguir entre mutao recessiva letal e uma translocao heterozigota por
segregao gentica. Em acrscimo, para predizer propores viveis, translocaes resultam em
linkages aparentes de genes conhecidos que esto em cromossomos diferentes, porque apenas
configurao paterna dos alelos vivel. Isso chamado de pseudolinkage. Isso ilustrado na figura
abaixo e na animao nesse
link: http://www.ncbi.nlm.nih.gov:80/books/data/iga/pictures/ch17/ch17anim3.mov

Rearranjos equilibrados:

Inverso:
H dois tipos de inverses cromossmicas; pericentrica e paracentrica. Inverses pericentrica circundam
o centrmero enquanto inverses paracentricas esto confinadas apenas a um brao do cromossomo e
no cobre o centrmero. As conseqncias genticas da inverso so diferentes das trnaslocaes.

A menos que os pontos de inverses afete a funo de um gene adjacente, inverses no tm

conseqncias genticas quando homozigotos. Inverses heterozigotas no tem fentipos genticos
quando NO H CROSSING over na inverso. Assim, diferentemente de translocaes, segregao de
inverso heterozigota sem recombinao na inverso no resulta em desequilbrio cromossmico.
O problema aparece quando h uma simples crossing over ou um nmero impar de cruzamentos.
Pareamento de homlogos em meiose alterado nas inverso heterozigotas, com um pareamento com
inverso em loop caracterstica.

As conseqncias so diferentes para inverses pericentricas e paracentricas.

Um simples cruzamento em uma inverso pericentrica gera um cromossomo normal, um cromossomo
invertido e dois cromossomos recombinantes que tem duplicaes e deficincias. Desde que os
cromossomos resultem em gametas letais, nenhum dos produtos do cruzamento so recuperados. A
consenquncia gentica disso que inverses pericentricas so aparentes cruzamentos supressores.

Um simples cruzamento em uma inverso pericentrica gera um cromossomo normal, um cromossomo

invertido e dois cromossomos recombinantes que tem duplicaes e deficincias. Os cromossomos
recombinantes so diferentes daqueles obtidos na inverso pericentrica. Nesse caso ele so um
fragmento acentrico, e um cromossomo dicentrico com duplicaes e deficincias. De novo, aqui nos
achamos que os cromossomo recombinante resulta em gametas letais ento os produtos do cruzamento
so recuperados. Similar a inverso pericentrica, inverses paracentricas tambm so aparentes
cruzamentos supressores. Veja o
vdeo: http://www.ncbi.nlm.nih.gov:80/books/data/iga/pictures/ch17/ch17anim1.mov

Desde que inverses no gerem cruzamentos, a questo cresce como o por que? . Uma explicao
clara que a simplesmente os produtos do cruzamento so letais. Isso seria porque algumas inverses so
associadas com alguma letalidade. A segunda explicao para a reduo no cruzamento que a inverso
atrapalha o pareamento cromossmico e atravs disso previne o crossing over. A figura abaixo mostra o
produto de uma inverso paracentrica. Todos os produtos so viveis. Essa uma classe de cromossomo
recombinante que pode ser recuperado. Eles podem ser usados para avaliar o nvel de cruzamento de
duas fitas duplas cruzadas em uma inverso paracentrica comparadas com cromossomos normais, para
determinar se inverses impedem o pareamento cromossmico.
Nos j sabemos que alguns pareamentos e recombinaes devem ocorrer em inverses porque h em
algumas letalidades associadas com eles. Os dados vindos do cruzamento de duas fitas duplas mostra
que essa classe reduzida uma inverso parcentrica, levando a concluso que tais inverses suprimem
o crossing over devido aos problemas do pareamento dos cromossomos e tambm devido a gereao de
produtos letais quando crossing over ocorre (o qual primariamente simples cruzamento).

Alelos
Os alelos so diferentes formas de um gene. Estas formas so representadas por diferentes cdigos de
DNA. Os humanos tm duas cpias, ou alelos, de todos os seus genes autossomos.
A variao gentica causada por mudanas no cdigo de DNA. As diferentes espcies nas mudanas
no DNA incluem as mudanas em pares individuais, delees, inseres, e duplicaes dos segmentos
do DNA, e inverses de peas do DNA.

Mutaes
Os variantes alelos que so associados com a doena ou traos de fentipos que so frequentemente
chamados mutaes. As mutaes podem conferir uma vantagem seletiva ou uma desvantagem na
populao. Por exemplo, carregados de uma mutao de clula doente (uma mutao no gene beta
hemoglobina) tem resistncia aumentada infeco por malria. Este efeito benfico confere uma
vantagem seletiva, e podem ajudar a explicar porque esta mutao tem sido mantida na populao.
Atravs da seleo natural, o processo que dirige uma mudana evolucionria, mutaes sero
preservados e uma mutao desvantajosa ser eliminada. Mais frequentemente, as mutaes foram
consideradas como deletrias, isto significa que eles causam uma mudana na funo do gene que causa
a doena e/ou morte.

Tipos de mutaes: Mutao de ponto

Um ponto de mutao uma alterao em um par de bases simples. Existem tipos diferentes de
mutaes de ponto. Uma mutao de perda de sentido uma simples mudana de base que muda o
cdigo para o aminocido daquele cdon. Essa mudana pode ser suficiente para causar uma mudana
estrutural ou instvel na protena. Mutao sem sentido a mudana de uma base que acaba gerando
um cdon stop. Nesse caso a protena vai ficar inacabada e vai ficar com a funo alterada ou sem
funo.

Tipos de mutaes: deleo ou insero

As mutaes na mudana da estrutura ocorrem quando um nmero de pares de bases inseridas ou
deletadas no um mltiplo de 3. Como os cdons consistem em 3 pares de bases, se, por exemplo,
apenas um ou dois pares de bases so deletados, ento a forma de DNA lida e substituda no lugar da
deleo ou insero. Aps o lugar da mutao, todos os aminocidos que se seguem sero diferentes.
Neste caso, ou uma protena anormal feita ou nenhuma outra protena feita.
Em mutaes na estrutura ocorre quando o nmero de pares de bases inseridos ou deletados um
mltiplo de 3. Isto resulta em uma mudana em poucos aminocidos, isto pode ser possvel para a
protena funo, mesmo que a seqncia possa ser levemente diferente.

Variao gentica
Algumas variaes allicas resultam em uma diferena observvel, ou um fentipo. Um fentipo um
trao mensurvel ou caracterstico, tais como a cor dos olhos ou a altura.

Gentipo versus fentipo

O fentipo contrasta com o conceito de gentipo, que uma composio gentica de um organismo em
um locus simples. Os humanos so organismos diplides, que significa que eles tm dois alelos em
algum locus autossmico simples. A combinao destes dois alelos representa um gentipo individual. Os
indivduos com gentipo AS tm um fentipo com trao de clula tpica, e indivduos com gentipo SS tem
o fentipo da doena de clulas doente.

Homozigoto vs heterozigoto
Um indivduo heterozigoto algum que tem diferentes alelos em um locus. Por exemplo, usando um
exemplo de uma clula doente, um indivduo heterozigoto parece ter um gentipo de AS.
Um indivduo homozigoto tem alelos idnticos em um locus. O gentipo para um indivduo homozigoto
pode ser AA ou SS.

rvore genealgica
As rvores genealgicas so representaes ilustradas da rvore familiar.
As relaes biolgicas so indicadas no smbolo e como eles so desenhados.
As rvores genealgicas so designadas usando smbolos padres e formao.
Os homens so representados por quadrados e a mulheres em crculos.
Os indivduos que faleceram tem um corte atravs de um smbolo que os representa.
Os smbolos para um indivduo afetado por uma disfuno particular so sombreados.
Os portadores podem ser representados por um smbolo meio-sombreado ou por um risco na metade de
um smbolo.
Cada gerao representada por uma fileira.
As linhas horizontais unem indivduos que tinham tido as crianas juntas, as linhas verticais conectam
suas crianas a elas.
O proband identificado por uma seta apontando em direo ao smbolo para este indivduo. O proband
o indivduo que confiou a famlia a ateno ao profissional mdico ou pesquisador. O proband
geralmente tem uma disfuno de interesse.

Smbolos