Diagnstico da

Sfilis

Ministrio da Sade

Secretaria de Vigilncia em Sade

Departamento de DST, Aids e Hepatites Virais
Universidade Federal de Santa Catarina

Ministrio da Sade

Ademar Arthur Chioro dos Reis

Secretaria de Vigilncia em Sade
Jarbas Barbosa da Silva Jnior
Departamento de DST, Aids e Hepatites Virais
Fbio Mesquita
Coordenao de Laboratrio
Mriam Franchini
Equipe do Projeto TELELAB/UFSC
Luiz Alberto Peregrino Ferreira - Coordenador
Breno de Almeida Biagiotti
Gregory Rocha Falavigna
Leila Beatriz Dutra
Vanoir Guarezi Zacaron
Willian Henrique Bazzo
Autores
Ana Flvia Nacif P. Coelho Pires
Bruna Lovizutto Protti
Elaine Sanae Sumikawa
Jos Boullosa Alonso Neto
Leonardo Rapone da Motta
Lilian Amaral Inocncio
Luiz Alberto Peregrino Ferreira
Maria Luiza Bazzo
Mariana Villares Martins
Miriam Franchini
Mirthes Ueda
Nazle Mendona Collao Vras
Pmela Cristina Gaspar
Regina Aparecida Comparini
Roberta Barbosa Lopes Francisco
Design Instrucional
Adriano Sachweh
Diagramao
Willian Henrique Bazzo
Computao Grfica
Marcelo Linhares
Mons Matheus Souza
Willian Henrique Bazzo
Agradecimentos
Departamento de Anlises Clnicas / UFSC .
Renato Girade, pelo apoio na realizao do projeto.
Centro de Cincias da Sade / UFSC.
Fundao de Amparo Pesquisa e Extenso Universitria.
Figurantes que participaram das filmagens.
OUTUBRO DE 2014
2014 Ministrio da Sade
Todos os direitos reservados. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte e que no seja para venda
ou qualquer fim comercial. A responsabilidade pelos direitos autorais e texto e imagens desta obra de responsabilidade da rea
tcnica. A coleo institucional do Ministrio da sade pode ser acessada na ntegra na Biblioteca Virtual em Sade do Ministrio da
Sade: http://www.saude.gov.br/bvs.

BOAS-VINDAS!
Caro aluno, nas aulas a seguir voc enriquecer seus
conhecimentos por meio de um contedo desenvolvido
com a inteno de contribuir para a aprimorar seus
conhecimentos e permitir que voc faa o seu trabalho
com segurana e excelente padro tcnico.
Por isso, esperamos que voc aproveite bastante e se
dedique aos contedos oferecidos por este curso.
Bons estudos!

Histria da sfilis e dos testes

Aula 1 para o diagnstico laboratorial
A sfilis uma enfermidade sistmica exclusiva do ser humano. Embora a histria natural da sfilis
tenha sido bastante estudada, sua origem permanece desconhecida. Seu estudo ocupa todas as
especialidades mdicas.
Tem como principal via de transmisso o contato sexual, seguido pela transmisso vertical
durante o perodo de gestao de uma me com sfilis no tratada ou tratada inadequadamente
para o feto. Embora raro nos dias de hoje, tambm pode ser transmitida por transfuso
sangunea.
A apresentao dos sinais e sintomas da doena muito varivel e complexa. Quando no
tratada, a sfilis evolui para formas mais graves, podendo comprometer o sistema nervoso, o
aparelho cardiovascular, o aparelho respiratrio e o aparelho gastrointestinal.
Embora o tratamento com penicilina seja muito eficaz nas fases iniciais da doena, mtodos de
preveno devem ser implementados, pois adquirir sfilis expe as pessoas a um risco aumentado
para outras DST, inclusive a infeco pelo HIV/Aids.
O nmero de casos de sfilis vem aumentando no Brasil. Por isso, todos os profissionais da rea
da sade devem estar atentos s suas manifestaes.
Nesse contexto, o diagnstico desempenha papel fundamental no combate sfilis, por permitir a
confirmao do diagnstico e o monitoramento da resposta ao tratamento.

O resultado de todo exame deve ter qualidade. Isso somente

ser possvel se houver padronizao dos processos, controle
da qualidade desde a aquisio dos insumos e reagentes at
a emisso do resultado , treinamento e comprometimento dos
profissionais envolvidos.

Neste captulo voc vai conhecer um pouco sobre a histria da sfilis na sociedade ocidental e o
desenvolvimento dos testes para o diagnstico da sfilis.

Diagnstico da Sfilis - Aula 1

Primeiros escritos sobre a sfilis

O termo sfilis originou-se de um poema, com 1.300 versos, escrito em 1530 pelo mdico e
poeta Girolamo Fracastoro em seu livro intitulado Syphilis Sive Morbus Gallicus (A Sfilis ou Mal
Glico). Esse poema narra a histria de Syphilus, um pastor que amaldioou o deus Apolo e foi
punido com o que seria a doena sfilis.
Em 1546, o prprio Fracastoro levantou a hiptese de que a doena fosse transmitida na relao
sexual por pequenas sementes que chamou de Seminaria contagionum.
Naquela poca, essa ideia no foi levada em considerao. Apenas no final do sculo XIX, com
Louis Pasteur, passou a ter crdito.

Uma breve histria da sfilis

Atualmente existe certo consenso quanto ao fato de a sfilis ter sido uma doena desconhecida
no Velho Mundo at o final do sculo XV, porm sua origem geogrfica continua causando
polmicas.
Essa doena chamou a ateno pblica pela primeira vez durante o cerco que os franceses
fizeram a cidade de Npoles em 1495. Os espanhis enviaram tropas para auxiliar o rei Fernando
de Npoles, contra o rei Carlos VIII da Frana.
Entre os espanhis provavelmente havia soldados com sfilis e a enfermidade se espalhou entre
os franceses e os italianos. Desse epsdio nasceu o nome de Mal de Npoles ou Mal Italiano.
Porm, na Italia e na Alemanha a sfilis ficou conhecida como Mal Francs, na Polnia de Mal
Alemo e na Russia de Mal polons.

Diagnstico da Sfilis - Aula 1

Quando surgiram os testes

laboratoriais da sfilis?
A seguir voc pode observar uma linha do tempo que explica cronologicamente o
desenvolvimento do diagnstico da sfilis.

1. 1 mtodo:
reao de fixao
de complemento
de Wassermann,
Neisser e Brck.

3. Lange descobriu
a reao do ouro
coloidal para o
diagnstico da
neurossfilis.

1907

1912

2. Michaelis
descreveu uma
nova reao
baseada no
fenmeno da
floculao.

5. Obtidos os
preparados
de antgenos
cardiolipinalecitinacolesterol
quimicamente
purificados.
1941
4. Pangborn isolou
o componente
ativo de natureza
fosfolipdica
(cardiolipina) de
extrato de corao
bovino.

7. Deacon
descreveu a
reao FTA
(Anticorpo
Treponmico
Fluorescente).
1946
6. Tcnica de
diagnstico
VDRL.

1957

9a. Teste
imunoenzimtico
ELISA.
1965

8. Rathiev desenvolve
a tcnica de
hemaglutinao
inidireta ou passiva.

1970

10. Testes de
quimioluminescncia.
1990

2000

9b. ELISA no Brasil.

1. O primeiro mtodo para o diagnstico laboratorial foi a reao de fixao de

complemento de Wassermann, Neisser e Brck, descrita em 1907, com a qual foi detectada
a taxa de 80% de positividade em 94 amostras estudadas.
2. Ainda em 1907, Michaelis descreveu uma nova reao baseada no fenmeno da
floculao utilizando os mesmos antgenos empregados na fixao do complemento. Uma
srie de reaes surgiu com essa descoberta: reaes de Kahn, Kline e Meinicke.
3. Em 1912, Lange descobriu a reao do ouro coloidal para o diagnstico da
neurossfilis.
4. Em 1941, Pangborn isolou o componente ativo de natureza fosfolipdica (cardiolipina)
de extrato de corao bovino. A cardiolipina, quando combinada com a lecitina e o
colesterol, forma antgeno sorologicamente ativo para deteco de anticorpos no
treponmicos nas amostras de pacientes com sfilis.
5. Logo a seguir, foram obtidos os preparados de antgenos cardiolipina-lecitina-colesterol
quimicamente purificados, que quando empregados nos testes de floculao garantiram a
reprodutibilidade dos resultados obtidos.
6. Em 1946, com a padronizao desses novos antgenos purificados, foi desenvolvida
a tcnica de diagnstico VDRL (Venereal Diseases Research Laboratory), que usada at
hoje. O teste de imobilizao do Treponema pallidum (TPI) foi desenvolvido como resultado
da descoberta de que o soro de paciente com a doena inibia a mobilidade dos treponemas.
O TPI foi o primeiro teste de deteco de anticorpos antitreponema.

Diagnstico da Sfilis - Aula 1

7. Em 1957, Deacon descreveu a reao FTA (Anticorpo

Treponmico Fluorescente) baseada no princpio da
imunofluorescncia. Posteriormente a reao foi modificada
pelo teste FTA-200 (diluio do soro a 1/200) com o objetivo
de eliminar as reaes falso-positivas. Entretanto, s em 1964
tornou-se uma reao mais especfica, com o teste FTA-abs
(Anticorpo Treponmico Fluorescente adsorvido), descrito por
Hunter, Deacon e Meyer.

1 - antgenos
recombinantes so
produtos antignicos
obtidos por meio de
tecnologia de DNA
recombinante.

8. J a tcnica de hemaglutinao indireta ou passiva foi

desenvolvida por Rathlev. Seu trabalho foi divulgado em 1965, em
publicao da Organizao Mundial da Sade (OMS). Mais tarde,
a equipe de Tomizawa introduziu modificaes na tcnica para
aumentar a especificidade da reao.
9. O teste imunoenzimtico (ELISA) foi desenvolvido na dcada
de 1970 (9a), e ELISA-Tp tornou-se disponvel no mercado
brasileiro nos anos de 1990 (9b).
10. No incio da dcada de 2000 foram desenvolvidos os testes
de quimioluminescncia com antgenos recombinantes1 de
Treponema pallidum.
Existem muitos estudos sobre a padronizao de um conjunto
diagnstico para deteco molecular do Treponema pallidum subespcie
pallidum, porm a comercializao ainda no est disponvel e os testes
moleculares tm sido utilizados somente para fins de pesquisa.
Nos anos 2000 tambm foram desenvolvidos os testes rpidos (TR),
a maioria deles baseada nas tcnicas de imunocromatografia de fluxo
lateral ou imunocromatografia em plataforma de dupla migrao.
Esses testes permitem detectar rapidamente os anticorpos treponmicos
e podem ser utilizados mesmo em locais sem infraestrutura laboratorial.
Foram tambm desenvolvidos os conjuntos diagnsticos para amostras
de sangue coletadas em papel-filtro. Esse tipo de amostra de fcil
coleta e pode ser transportada sem refrigerao.

Diagnstico da Sfilis - Aula 1

A histria natural da sfilis: fases

evolutivas e o surgimento de anticorpos
Agora voc conhecer o agente etiolgico da sfilis Treponema pallidum subespcie pallidum ,
bem como a histria natural da doena, com suas diferentes fases evolutivas e o aparecimento
dos anticorpos em cada uma delas.

Descoberta do agente etiolgico da sfilis

O agente etiolgico da sfilis, Treponema pallidum, foi descoberto somente em 1905, pelo
zoologista Fritz Schaudin e pelo dermatologista Paul Erich Hoffman.
Schaudin examinou o preparado, a fresco, da amostra de ppula, coletada por Hoffmann,
existente na vulva de uma mulher com sfilis secundria.
Os dois observaram ao microscpio microrganismos espiralados, finos, que giravam em torno do
seu maior comprimento e que se moviam para frente e para trs.
Inicialmente os pesquisadores os denominaram Spirochaeta pallida, mas, um ano depois,
mudaram o nome para Treponema pallidum.

Treponema pallidum
Morfologicamente o Treponema pallidum uma espiral fina
com espiras regulares e pontas afiladas, como se v na
ilustrao adiante (Figura 1).
O treponema apresenta entre 10 e 15 espiras, e tem cerca
de 8 micrmetros de comprimento, podendo apresentar
variaes no comprimento e no nmero de espiras.

Figura 1 Treponema pallidum

O pouco conhecimento sobre a biologia do T. pallidum se deve impossibilidade do seu cultivo

em meios artificiais.
O T. pallidum tem baixa resistncia ao meio ambiente, ressecando-se rapidamente. tambm
muito sensvel ao do sabo e de outros desinfetantes, podendo sobreviver por at 10 horas
em objetos midos.

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A histria natural da doena

A sfilis uma doena de evoluo lenta. Quando no tratada, alterna perodos sintomticos e
assintomticos, com caractersticas clnicas, imunolgicas e histopatolgicas distintas, divididas
em trs fases: sfilis primria, sfilis secundria e sfilis terciria.
No havendo tratamento aps a sfilis secundria, existem dois perodos de latncia: um recente,
com menos de um ano, e outro de latncia tardia, com mais de um ano de doena.
A infeco pelo Treponema pallidum no confere imunidade permanente. Por isso, necessrio
diferenciar entre a persistncia de exames reagentes (cicatriz sorolgica), a sfilis latente ou a
reinfeco por T. pallidum.
Sfilis primria
Descrio

Aps a infeco, ocorre um perodo de incubao entre 10 e

90 dias. O primeiro sintoma o aparecimento de uma leso
nica no local de entrada da bactria. A leso, denominada
cancro duro ou protossifiloma, indolor, tem a base
endurecida, contm secreo serosa e muitos treponemas.

2 - resposta imune
humoral refere-se
produo de anticorpos
pelo sistema imune em
resposta a um antgeno.

A leso primria cura-se espontaneamente, num perodo

aproximado de duas semanas. As leses sifilticas facilitam a
entrada do vrus da imunodeficincia humana (HIV).
As anlises de pacientes com infeco simultnea por HIV
e T. pallidum indicam alteraes tanto na resposta imune
humoral2 do paciente quanto na resposta terapia para
sfilis.
Alm disso, a sfilis acelera a evoluo para Aids e a infeco
pelo HIV altera a histria natural de sfilis.
Diagnstico
laboratorial:

Na sfilis primria, o diagnstico laboratorial pode ser feito

pela pesquisa direta do Treponema pallidum por microscopia
de campo escuro, pela colorao de Fontana-Tribondeau, que
utiliza sais de prata, e pela imunofluorescncia direta.
Os anticorpos comeam a surgir na corrente sangunea cerca
de 7 a 10 dias aps o surgimento do cancro duro. Por isso,
nesta fase os testes sorolgicos so no reagentes.
O primeiro teste a se tornar reagente em torno de 10 dias da
evoluo do cancro duro o FTA-abs, seguido dos outros
testes treponmicos e no treponmicos.
Quanto mais precocemente a sfilis primria for tratada, maior
ser a possibilidade de os exames sorolgicos tornarem
no reagentes. Porm, mesmo aps a cura os testes
treponmicos podem permanecer reagentes por toda a vida.

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Sfilis secundria
Descrio

Quando a sfilis no tratada na fase primria, evolui para sfilis secundria, perodo em
que o treponema j invadiu todos os rgos e lquidos do corpo. Nesta fase, aparece
como manifestao clnica o exantema (erupo) cutneo, rico em treponemas.
O exantema se apresenta na forma de mculas, ppulas ou grandes placas eritematosas
branco-acinzentadas denominadas condiloma lata, que podem aparecer em regies
midas do corpo.

Diagnstico
laboratorial:

Na sfilis secundria, todos os testes que detectam anticorpos so reagentes e os testes

quantitativos tendem a apresentar ttulos altos.
Aps o tratamento nesta fase, os testes treponmicos permanecem reagentes por toda
a vida do usurio, ao passo que os testes no treponmicos podem ter comportamento
varivel. Em alguns indivduos ficam no reagentes, e em outros permanecem
indefinidamente reagentes em baixos ttulos.
Sfilis latente

Descrio

Se no houver tratamento, aps o desaparecimento dos sinais e sintomas da sfilis

secundria a infeco entrar no perodo latente, considerado recente no primeiro ano e
tardio aps esse perodo. A sfilis latente no apresenta qualquer manifestao clnica.

Diagnstico
laboratorial:

Nesta fase, todos os testes que detectam anticorpos permanecem reagentes, e observase uma diminuio dos ttulos nos testes quantitativos.
Para diferenciar esta fase da infeco primria, deve-se pesquisar no lquor a presena
de anticorpos, utilizando-se o VDRL. Evidencia-se sfilis latente quando o VDRL
reagente no lquor, acompanhado de baixos ttulos no soro.
Sfilis terciria

Descrio

A sfilis terciria pode levar 10, 20 ou mais anos para se manifestar.

A sfilis terciria se manifesta na forma de inflamao e destruio de tecidos e ossos.
caracterizada por formao de gomas sifilticas, tumoraes amolecidas vistas na pele
e nas membranas mucosas, que tambm podem acometer qualquer parte do corpo,
inclusive nos ossos.
As manifestaes mais graves incluem a sfilis cardiovascular e a neurossfilis.

Diagnstico
laboratorial:

Nesta fase, os testes que detectam anticorpos habitualmente so reagentes e os ttulos

dos testes no treponmicos tendem a ser baixos. Porm, podem ocorrer resultados no
reagentes.
Em usurios que apresentam sintomas neurais, o exame do lquor (LCR) indicado,
porm nenhum teste isoladamente seguro para o diagnstico da neurossfilis.
Recomenda-se que o diagnstico seja feito pela combinao entre a reatividade do teste
e o aumento de clulas e de protenas no LCR.
Para testagem do LCR, o VDRL que tem alta especificidade o exame recomendado,
apesar de apresentar baixa sensibilidade (de 30% a 47% de resultados falso-negativos).

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Sfilis congnita
Trata-se da infeco do feto em decorrncia da passagem do treponema pela placenta. Ser mais grave
quanto mais recente for a infeco materna.
Segundo estudo realizado em 2004, estima-se que a taxa de prevalncia de mulheres portadoras de sfilis no
momento do parto seja de 1,6%.
Isso corresponde a aproximadamente 49 mil parturientes infectadas e 12 mil nascidos vivos com sfilis,
considerando-se uma taxa de transmisso de 25%, de acordo com estimativa da OMS (www.aids.gov.br).
Na gestao, a sfilis congnita se manifesta com abortamento, nascimentos prematuros ou nascimentos
seguidos de morte.
Ao nascer, a criana com sfilis congnita pode apresentar leses bolhosas, ricas em treponemas, nas palmas
das mos, nas plantas dos ps, ao redor da boca e do nus. Mesmo quando no se manifesta com essas
caractersticas, a infeco congnita pode permanecer latente, vindo a se expressar durante a infncia ou
mesmo na vida adulta.
A definio da sfilis congnita deve ser feita pelo mdico, o qual deve levar em considerao a comparao
dos resultados dos testes no treponmicos da me e da criana, os resultados dos exames de imagem e dos
sinais clnicos presentes na criana.

Sempre que houver suspeita de sfilis congnita, ser preciso fazer VDRL no
lquor da criana.

Grfico 1 - Relao entre os testes para diagnstico da Sfilis, as fases da doena, o curso clnico da infeco e o tempo.
Fonte: Ministrio da Sade

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Diagnstico da sfilis
O diagnstico da sfilis depende da associao entre: a histria do indivduo, os dados clnicos e a
deteco de antgenos ou anticorpos por meio de testes laboratoriais.
Por isso, importante conhecer a evoluo da doena, as diferentes fases da infeco e o que
cada teste disponvel capaz de detectar, a fim de utiliz-los adequadamente.
Note ainda que o diagnstico da sfilis sempre realizado em duas etapas: triagem e
confirmatria. Na sequncia deste curso voc conhecer os procedimentos indicados para a
combinao dos testes das duas etapas.

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Referncias
Ferreira, Luiz Alberto Peregrino. O conceito de contgio de Girolamo Fracastoro nas teses sobre
sfilis e tuberculose, 159p. Universidade Federal de Santa Catarina, Programa de Ps-Graduao
em Enfermagem, 2008.
BRASIL. Ministrio da Sade. Secretaria de Vigilncia em Sade. Programa Nacional de DST e
Aids. Manual de Controle das Doenas Sexualmente Transmissveis. 2006, p 43. Srie Manuais n
68. 4.ed.

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