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ALOPECIA ANDROGENTICA Y SU
RELACIN CON LA ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR.
TESIS PARA LA OBTENCIN DEL TTULO DE
MASTER EN MEDICINA COSMTICA ESTTICA Y
DEL ENVEJECIMIENTO FISIOLGICO.
Dra. Ma. Fernanda Mantilla
Dra. Marysol Meraz
Barcelona, Mayo de 2014.
NDICE
GLOSARIO
................................................................................................................................................
4
1.
RESUMEN
...........................................................................................................................................
6
2.
ABSTRACT
...........................................................................................................................................
7
3.
INTRODUCCIN:
.................................................................................................................................
8
3.1.
4.
OBJETIVO
..........................................................................................................................................
33
5.
METODOLOGA:
................................................................................................................................
34
6.
RESULTADOS
.....................................................................................................................................
42
6.1.
6.2.
6.3.
6.4.
6.5.
7.
DISCUSIN
........................................................................................................................................
63
8.
CONCLUSIN
....................................................................................................................................
75
9.
BIBLIOGRAFIA:
..................................................................................................................................
76
10.
AGRADECIMIENTOS
..........................................................................................................................
85
GLOSARIO
AAG: Alopecia Androgentica
AHRQ: Investigacin y calidad de la salud
APF: Alopecia Androgentica de patrn femenino
APM: Alopecia Androgentica de patrn masculino
APO A: Apolipoproteina A
APO B: Apolipoproteina B
ARIC: Comunidades de riesgo en Ateroesclerosis
CAD: Enfermedad Cardiaca Arterial
CCA: Arterias Cartidas Comunes
CHD: Enfermedad Cardiovascular
DHEA: Dehidroepiandrosterona
DM 2: Diabetes Mellitus 2
DTH DHT: Dehidrotestosterona
ECHO: Ecocardiograma
EVC: Enfermedad cardiovascular
4
1. RESUMEN
Introduccin: La alopecia se define como la prdida de cabello del cuero cabelludo que
afecta a la mayora de hombres y en un 30% a las mujeres en su vida. Alrededor del 90% de
las alopecias se deben a la Alopecia Androgentica (AAG).Objetivo: Estudiar y analizar la
relacin que existe entre la Alopecia Androgentica (AAG), los factores de riesgo
coronarios y las enfermedades cardiovasculares en ambos sexos. Mtodo: revisin no
sistemtica de los estudios ms relevantes sobre la Alopecia Androgentica y su relacin
con la enfermedad cardiovascular. Resultados: Los estudios analizados a lo largo de este
trabajo demuestran la existencia de una relacin entre la Alopecia Androgentica y la
enfermedad cardiovascular, as como con los diferentes factores de riesgo cardiovasculares.
De los 19 estudios seleccionados solamente uno no certifica esta relacin, y esto puede
deberse a varios factores que no son analizados en l. Conclusin: La alopecia
Androgentica, la enfermedad cardiovascular y sus factores de riesgo coronarios estn
ntimamente relacionados. Esta asociacin con las enfermedades cardiovascular se
presentan en ambos sexos, pero dependen de la severidad de la alopecia, del tipo de patrn
alopcico (vrtice) y de la edad de aparicin.
2. ABSTRACT
Introduction: Alopecia is defined as hair loss on the scalp that affects the majority of men
and 30% women along life. About 90% of alopecias are due to androgenetic (AAG)
alopecia. Objective: To study and analyze the relationship between androgenetic alopecia
(AAG) and coronary risk factors and cardiovascular disease in both sexes. Method: Nonsystematic review of the most relevant studies on androgenetic alopecia and its relationship
to cardiovascular disease. Results: The studies analyzed throughout this paper demonstrate
the existence of a relationship between androgenetic alopecia and cardiovascular disease as
well as with various cardiovascular risk factors. Of the 19 selected studies only one does
not certify this relationship, and this was due to several facts that were not analyzed.
Conclusion: Androgenetic alopecia, cardiovascular disease and coronary risk factors are
closely related. This association with cardiovascular diseases occurs in both sexes, but
depend on the severity of alopecia, balding pattern type (vertex) and the age of onset.
3. INTRODUCCIN:
La cada del cabello comienza entre los 12 y 40 aos en ambos sexos y aproximadamente la
mitad de la poblacin expresa esta caracterstica antes de los 50 aos. El patrn de herencia
de AAG es y se puede heredar de uno o ambos lados de la familia. (4)
10
Desde 1950, varias clasificaciones han sido recomendadas para la alopecia masculina y
femenina. De estas, las ms utilizadas son la escala de Hamilton (5) con su modificacin
de la escala de Norwood a la cual se la denomin Hamilton-Norwood (6) para los hombres.
Mientras que la escala de clasificacin de Ludwig se utiliz para la alopecia femenina. (7)
La alopecia androgentica en los hombres produce una la prdida de cabello con un patrn
especfico, que comienza con la recesin bitemporal de la lnea del pelo del frontal, seguido
de un adelgazamiento difuso sobre el vrtice de la cabeza. Con el tiempo se produce una
prdida total del cabello en el centro en el vrtice, producindose un parche de calvicie.
El cual se agranda y se une a la lnea frontal del cabello que retrocede, dejando atrs una
isla del cabello en el cuero cabelludo frontal.
11
Review
tion of the hair-line occurs. The hair in the central part of progressive character of the alopecia (4). The so-called
the vertex is rarefied and thin, and the skin becomes phototrichogram is a non-invasive method of examinaDisponible
en http://www.zsd.si/ACTA/PUBLIC_HTML/acta-apa-05-1/1.pdf
transparent (Figure
1). The alopecia progresses and tion (5). It can provide data on the number of follicles
sooner or later results in a bald spot on the vertex. The (pictures taken immediately after the involved area was
remaining hair is distributed in crown-like pattern above shaved) and the percentage of anagen and telogen hairs
the ears and at the scruff of the neck. However, it also monitored (photos taken 72 hours after shaving)
becomes gradually thinner and silky, and growing more anagen hairs are fairly well visible, while telogen look
En
las mujeres la alopecia inicia como adelgazamiento
slowly.
like dots (Figuredel
2). cabello sobre el rea frontal, y
Histological findings of the initial phase are characterized by focal perivascular basophil degeneration of Treatment
gradualmente
el cuero cabelludo se hace ms visible. Con el tiempo el adelgazamiento
connective tissue around the lower third of the anagen
Topical and systemic drugs, individually or comfollicle. A perifollicular lymphocyte infiltrate then ocbined, may sin
be used
for the treatment.
Minoxidil
or
curs. In the
late stage,
all thedel
structures
puede
implicar
lainvolution
mayor of
parte
cueroin cabelludo,
embargo,
suele ser
ms 2%
marcado
corium becomes apparent; the terminal hairs turn into 5% solution is the most frequently used drug for topical
subtle, vellus hairs, which are located higher in the der- application. Originally, minoxidil as a peripheral vasodisobre
lasheaths
parte offrontal
y parietal,
y con mayor
densidad
sobre
el cuero
cabelludo Itoccipital.
was used in
the treatment
of hypertension.
was
mis. The
the progressively
diminishing
fol- lator
licles are appearing hyaline and sclerotic (2). Diagnosis noted that systemic administration produced hypertrias onea of
side effects.
a specific
of AGA in men islas
notmujeres
difficult asconservan
the clinical picture
is chosis
Tpicamente,
un borde
de pelo
loitslargo
de laMinoxidil
lnea dehasimplantacin
quite typical, especially in patients with a positive fam- direct effect on the proliferation and differentiation of
ily history reporting a gradual hair loss (3). An increas- follicular keratinocytes which leads to prolongation of
frontal,
incluso
cuando
visible
la case
lneaof del
Rara vez
anagendetrs
phase. de
In the
AGA,cabello.
topical applicaing number
of telogen
hairs canelbecuero
seen oncabelludo
microscopices the
examination. The rate of telogen hair increases prima- tion is necessary twice a day over a longer period of
rily at the front and on the crown. Dystrophic hairs may time. However, the therapeutic effect is usually only
el
adelgazamiento ocurre con la prdida de cabello de la lnea de implantacin frontal, pero
be found less often. The increased number of telogen temporary. After discontinuing the drug the hair slowly
hairs in the peripheral areas of alopecia indicates the falls out again. In adddition, irritative dermatitis or contact allergic
dermatitis marcadamente
are mentioned as adverse
reac- (4)
esto es en forma variable asociada con andrgenos
circulantes
elevados.
tions. Minoxidil may be combined with tretinoin in
0,025% - 0,05% concentration. The preparations are
a
b
administered separately, e.g. minoxidil in the morning,
tretinoin in the evening or vice versa. The combination
of the
pharmaceuticals
better stimulation
La mayor parte de la prdida de cabello est en
la two
corona
(vrtice) results
de la incabeza
o en la lnea
of hair growth. However, the risk of an irritative reaction is also higher. A derivative of minoxidil aminexil,
del cabello. La alopecia de la mujer por lo general
comienza
alrededor
de los
30 aos
or the combined
preparation
containing
the patent
RTH y se
16 molecule, extracted from Ruscus aculeatus, a
Figure 2. Phototrichograms. 72 hours after
phytotherapeutic agent containing ruscogenins and flanota
a
los
40
aos.
shaving: a. dots in alopecia; b. fairly visible
vonoids. The RTH 16 molecule stimulates the producanagen hairs.
tion of VEGF (vascular endothelial growth factor) in the
12
Acta Dermatoven APA Vol 14, 2005, No 1
En las mujeres, la escala de clasificacin de Ludwig describe por tres grados (I-III) de
acuerdo al aumento de la gravedad de la alopecia difusa sobre la corona de la cabeza, pero
sin la recesin fronto-parietal vista en los hombres. Sin embargo, las mujeres
posmenopusicas pueden desarrollar alopecia con patrn masculino. (9)
Fuente:
Vera
H.
Price,
Androgenetic
Alopecia
in
Women.
Disponible
en
http://www.nature.com/jidsp/journal/v8/n1/full/5640087a.html
13
14
Tipo V: Las zonas de la coronilla y de la frente estn separadas solamente por una regin
estrecha. Vista desde arriba, la zona que an conserva cabello, dibuja la forma de una
herradura (tambin en los tipos VI y VII).
Tipo VI: Las zonas sin pelo anterior y posterior se juntan, y se produce un ensanchamiento
de la zona afectada.
Tipo VII: En este estadio solamente queda una porcin estrecha del cabello original, que se
extiende sobre las orejas y se junta en la nuca.
Figura 4. Escala de Ludwig
16
En las mujeres la alopecia con patrn femenino presenta una incidencia del 3% en menores
de 30 aos, de 6% en mujeres menores de 50 aos y esta aumenta significativamente
alcanzando de 30 a 40% de prevalencia en mujeres mayores de 70 aos. (11) Al igual que
en los hombres la frecuencia y severidad de la AAG en mujeres caucsicas en comparacin
con las mujeres orientales, no existen datos sobre la frecuencia en mujeres africanas. (13)
3.1.4. Patognesis
de
la
Alopecia
Androgentica
En la ltima dcada los avances han logrado una mejor comprensin en el desarrollo de los
mecanismos de la prdida del cabello, este tiene una vida cclica que se divide en las
siguientes fases: (14)
17
4. Exgena (telptosis): Estudios recientes han observado que la prdida del pelo despus
de la fase telgena es un fenmeno activo, altamente controlado, mediado por un
mecanismo proteoltico que rompe las uniones an presentes entre el bulbo piloso y la
vaina radicular externa. Los pelos en fase exgena corresponden a los que estn en fase
telgena y que se pierden espontneamente cada da (aproximadamente 100), sin necesidad
de traccin.
5. Kengena: Se refiere al intervalo de tiempo despus de la fase exgena en que el
folculo piloso permanece vaco, antes de que salga un nuevo folculo piloso en fase
angena. La frecuencia y duracin de los cabellos en fase kengena estn incrementadas en
mujeres y hombres con alopecia andrognica. (17)
Figura 5. Fases del ciclo. Angena (A), Catgena (C), Telgena (T), Exgena (E) y
Kengena (K)
Fuente: Rodrigo Restrepo, Anatoma microscpica del folculo piloso. Disponible en:
www.revistasocolderma.com
19
Los esteroides sexuales y un nmero de factores locales y sistmicos pueden actuar directa
o indirectamente en la papila drmica para regular el crecimiento del cabello. Adems,
estos factores pueden tambin actuar en otras partes del folculo piloso, incluyendo las
envolturas exterior e interior de raz y las clulas madre foliculares de la zona
protuberancial, que pueden ser tan importantes como la papila drmica en el crecimiento
del cabello. (18)
La alopecia Androgentica no se caracteriza por una prdida de cabello esta solo ocurre en
casos muy severos, sino ms bien como una miniaturizacin gradual y progresiva del pelo
en las regiones afectadas. (19)
20
Dibujo esquemtico de la miniaturizacin que muestra cmo, ciclo tras ciclo, un folculo se
convierte en un pelo terminal de pequeo y superficial. Este proceso suele tardar varios
aos, pero se puede acelerar por cualquier factor que produce desprendimiento prematuro
telgeno. (19)
Los folculos miniaturizados tienen una fase angena ms corta como consecuencia de un
gran nmero de cabellos en telgena que se encuentran en regiones de cuero cabelludo
afectadas por la Alopecia Androgentica. En sta la miniaturizacin ocurre en ciertas reas,
en el hombre en el rea fronto-temporal y vrtice, y en las mujeres en el vrtice.
Los folculos pilosos sensibles a los andrgenos son capaces de transformar la testosterona
en su metabolito ms activo dihidrotestosterona (DTH) esta reaccin esta mediada por la
enzima 5 alfa reductasa. (20)
21
Existen dos tipos de isoenzimas presentes en el folculo la tipo 1-5 alfa reductasa presente
principalmente en las glndulas sebceas, y la tipo 2- 5 alfa reductasa presente en la vaina
radicular externa y en la papila drmica. sta es por lo tanto la responsable de la
produccin de la DTH en el folculo piloso. Los niveles de esta isoenzima son ms altos en
hombres que en mujeres y se encuentran elevados en las reas afectadas por la alopecia
androgentica. (21)
Un vez que la DTH se forma esta se une al receptor de andrgenos y es llevada al ncleo
donde se controla la expresin de genes. El receptor de andrgenos es otro factor
importante en la alopecia androgentica y sus niveles son mayores en hombres que en
mujeres y en la regin fronto-parietal. (22)
dehidroepiandrosterona
22
23
Segn la OMS en la actualidad al menos 300 millones de adultos son clnicamente obesos y
en pases como EE.UU. y el Reino Unido ms del 20% de su poblacin presenta valores de
IMC de 30 kg/m2 o superiores. Espaa se sita en una posicin intermedia de acuerdo al
estudio SEEDO 2000 (Sociedad Espaola Para el estudio de la de la Obesidad) la
prevalencia de obesidad en Espaa fue del 14.5% significativamente ms elevada en el sexo
femenino que en el masculino. (27)
La obesidad es el resultado de la combinacin de factores genticos y un estilo de vida
inadecuado, caracterizado por una alimentacin no balanceada y la falta de actividad fsica
regular. Est estrechamente asociada con el desarrollo de diabetes tipo II, hipertensin,
dislipidemia, y las enfermedades cardiovasculares. (28)En la obesidad central, los depsitos
viscerales constituyen un rgano endocrino altamente activo,
secretor de adipocinas
complejas, que tienen un efecto perjudicial sobre la pared vascular. (29) Se plante la
hiptesis de que el aumento de tejido adiposo abdominal es el responsable de un estado
inflamatorio crnico leve, que puede inducir resistencia a la insulina y problemas
vasculares, como la disfuncin endotelial y un estado protrombtico (30).
3.2.2. Hipertensin
De acuerdo al estudio ERICE la prevalencia de la hipertensin arterial se acenta en las
edades avanzadas llegando hasta un 64% en mujeres y un 66% en los varones. El
incremento de la presin sistlica con la edad es ms marcado en las mujeres sobre todo a
partir de los 65 aos lo que explica la mayor prevalencia de la hipertensin arterial.
24
PAS
PAD
ptima
Normal
Normal alta
Hipertensin de grado 1
Hipertensin de grado 2
Hipertensin de grado 3
Hipertensin sistlica aislada
< 120
120-129
130-139
140-159
160-179
180
140
< 80
80-84
85-89
90-99
100-109
110
90
25
3.2.3. Dislipidemia
LIPOPROTEINA
AUMENTADA
Quilomicrones
LDL
LDL y VLDL
VLDL y residuos
quilomicrones
VLDL
Quilomicrones y VLDL
LIPIDOS AUMENTADOS
Triglicridos
Colesterol
Colesterol y triglicridos
de Triglicridos y colesterol
Triglicridos
Triglicridos y colesterol
26
27
28
Se dice que la resistencia a la insulina est presente cuando los efectos biolgicos de la
insulina son menos de lo esperado, tanto para la eliminacin de glucosa en el msculo
esqueltico as como la supresin de la produccin endgena de glucosa en el hgado. (39)
sta es conocida por ser el ms fuerte predictor del desarrollo de diabetes tipo II. (40)
Adems, la hiperinsulinemia, como un marcador de la resistencia a la insulina, ha
pronosticado la asociacin de evento vascular cerebral y mortalidad. (41)
Normalmente en ayunas la insulina basal puede alcanzar hasta 12.5 uU/ml; durante la
prueba de sobrecarga de glucosa con 75 gramos a los 90 minutos, la insulina debe estar por
debajo de 100 uU/ml y a los 120 minutos no debe pasar de 55 uU/ml. En pacientes con
tolerancia normal a la glucosa, los niveles elevados de insulina durante la sobrecarga de
glucosa, reflejan imperfectamente la magnitud de la resistencia insulnica. Cuando existe
intolerancia a la glucosa, con glucemia a las 2 horas entre 140 y 200 mg/dl las insulinemias
pierden su valor porque hay una moderada falla de las clulas beta y desde luego en
29
30
entre 100 y 125 mg/dl indican intolerancia, 126 mg/dl indica diabetes, en tanto que a las 2
horas poscarga se considera normal con glucemias <140 mg/dl, intolerancia a la glucosa
con valores 140 y < 200 mg/dl y diabetes; valores de 200 mg/dl. (46).
Las categoras anteriores permiten conocer el grado de hiperglucemia, pero no la
sensibilidad o resistencia a la insulina.
3.2.6. Andrgenos
En
un
90%
la
alopecia
masculina
femenina
es
el
resultado
de
una
sensibilidad anormal de los folculos pilosos del cuero cabelludo a los andrgenos
circulantes genticamente susceptibles. (47)
Los andrgenos actan como mediadores del crecimiento del pelo terminal y afecta al
cuero cabelludo y otras reas del cuerpo en diferentes maneras. La hormona esteroide ms
estudiada en relacin con el crecimiento del cabello es la conversin perifrica de la
testosterona en dehidrotestosterona (DHT), que es catalizada por la enzima 5-reductasa.
La testosterona es conocida por ser el principal andrgeno circulante de los cuales slo una
pequea fraccin sale de esteroides libres en el sistema de circulacin, 70% est unido a la
globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y 19% a la albmina. La testosterona
libre puede ser metabolizada en dehidrotestosterona (DHT), que es cinco veces ms potente
que la testosterona. En los hombres, un posible mecanismo entre la alopecia y la EVC es el
metabolismo del andrgeno. (48)
En las mujeres, la alopecia es sin duda, una caracterstica de hiperandrogenismo y stas
tienen ms probabilidades de tener niveles elevados de andrgenos o mostrar un aumento
de otras caractersticas de exceso de andrgenos. (49)
31
Por otra parte el sndrome de ovario poliqusticos con mayor testosterona total y el
agotamiento pre menopusico de estrgenos est asociada con la alopecia, hirsutismo y
otros signos de masculinizacin. (50)
Las mujeres con alopecia y sndrome de ovario poliqustico tienen ndices alterados en su
perfil hormonal (testosterona elevada, androstendiona, ndice de andrgenos libres y SHBG
inferior). (49) Sin embargo las mujeres con alopecia tpica de patrn femenino no presentan
sntomas clnicos de hiperandrogenismo y los niveles de testosterona en suero por lo
general estn dentro del rango de lo normal. (51)
En algunas mujeres con alopecia androgentica los cambios hormonales no estn
involucrados en el proceso de sta. (52)
32
4. OBJETIVO
Estudiar y analizar la relacin que existe entre la Alopecia Androgentica (AAG), los
factores de riesgo coronarios y las enfermedades cardiovasculares en ambos sexos,
mediante una revisin no sistemtica.
Se evalan los diversos mecanismos fisiopatolgicos para explicar la relacin existente
entre AAG y las enfermedades cardiovasculares. Se analizarn los resultados y las
conclusiones de los estudios seleccionados, de acuerdo a su importancia y su trascendencia
en la prctica diaria en el tratamiento de la alopecia adrogentica.
33
5. METODOLOGA:
34
35
CRITERIOS DE EXCLUSIN
Estudios epidemiolgicos
Editoriales
Alopecia Androgentica y:
Revisiones sistemticas
Sndrome metablico
Comentarios de artculos
Dislipidemias
Ateroesclerosis
base
Ambos sexos
Finalmente tomamos 19 artculos que cumplan con los criterios de inclusin y que
estudiaban la relacin de la alopecia androgentica con la enfermedad cardiovascular. El
nivel de evidencia fue evaluado aplicando la tabla US Agency for Health Research and
Quality (AHRQ), Agencia de EE.UU. para la Investigacin y la Calidad de la Salud.
Ib
IIa
IIb
III
36
Fuente: US Agency for Health Research and Quality (AHRQ). Agencia de EE.UU. para la
Investigacin y la Calidad de la Salud. Disponible en http://www.ahrq.gov
Tabla 6. Grados de recomendacin
Grados de Recomendacin
Basada en nivel de evidencia I. Extremadamente recomendable
Fuentes: US Agency for Health Research and Quality (AHRQ). Agencia de EE.UU. para
la Investigacin y la Calidad de la Salud. Disponible en http://www.ahrq.gov
Para los artculos seleccionados el nivel de evidencia fue de III con recomendacin C para
uno, dos estudios retrospectivos, nueve estudios de casos y controles, un meta-anlisis de
seis estudios observacionales y un estudio comparativo. Y IV con recomendacin D para
dos estudios de cohorte transversal y tres estudios prospectivos.
37
416 ARTCULOS
"ANDROGENETIC
ALOPECIA AND
CARDIOVASCULAR
DISEASE"
4 artculos
alopecia androgentica y
sndrome metablico
19 artculos cumplieron
con los criterios de
inclusin
3 artculos
alopecia androgentica e
hipertensin
1 artculo
alopecia androgentica y
resistencia a la insulina
1 artculo
alopecia androgentica y
dislipidemia
38
AO
Lin-Hui Su.
2005
AriasSantiago
Salvador.
2010
AriasSantiago
Salvador.
2010
Lin-Hui Su.
2010
AriasSantiago
Salvador.
2010
AC
Dogramaci.
2009
NOMBRE
DEL
ARTICULO
Association of
androgenetic
alopecia with
mortality from
diabetes
mellitus and
heart disease
A comparative
study of
dyslipidaemia
in men and
woman with
androgenic
alopecia
Androgenetic
alopecia and
cardiovascular
risk factors in
men and
women: a
comparative
study
Association of
androgenetic
alopecia with
metabolic
syndrome in
men: a
communitybased survey
Male
androgenetic
alopecia and
cardiovascular
risk factors: A
case-control
study
Is
androgenetic
alopecia a risk
for
# DE
PCTES
DISEO
NIVEL
DE
EVIDENCIA
IV D
TIEMPO
DE
SEGUIMIENTO
57 Meses
7,126
Estudio de
cohorte
prospectivo
300
Estudio
comparativo
III C
------
154
Estudio de
casos y
controles
III C
-------
740
Estudio de
cohorte
transversal
IV D
3 meses
70
Estudio de
casos y
controles
III C
-----
50
Estudio de
casos y
controles
III C
-----
39
Gonzlez
Gonzlez
Jose
Gerardo.
2008
Ahouansou
Serge.
2007
Mansouri
Parvin.
2005
Sasmaz S.
1999
Herrera CR.
1995
Lotufo
Paulo A.
2000
Lesko
Samuel M.
1993
Shahar
Eyal.
2007
Ellis Justine
2001
atherosclerosis
?
Androgenetic
alopecia and
insulin
resistance in
young men
Association of
androgenetic
alopecia and
hypertension
Androgenetic
alopecia and
coronary
artery disease
in women
The risk of
coronary heart
disease in men
with
androgenetic
alopecia
Baldness and
coronary heart
disease rates in
men from the
Framingham
Study
Male pattern
baldness and
coronary heart
disease: the
Physicians'
Health Study
Case-control
study of
baldness in
relation to
myocardial
infarction in
men
Baldness and
myocardial
infarction in
men: the
atherosclerosis
risk in
communities
study
Male pattern
80
Estudio de
casos y
controles
III C
-----
250
Estudio
prospectivo
III C
2 meses
106
Estudio de
cohorte
transversal
IV D
------
76
Estudio de
casos y
controles
III C
5 meses
2,017
Estudio de
cohorte
prospectivo
IV D
30 aos
22,071
Estudio
retrospectivo
de cohorte
III C
11 aos
1,437
Estudio de
casos y
controles
III C
3 aos
5,056
Estudio de
casos y
controles
III C
3 aos
1,219
Estudio de
IV D
5 aos
40
A.
Yamada
Tomohide.
2013
Arias
Santiago
Salvador.
2010
Arias
Santiago
Salvador.
2009
Ford Earl S.
1996
baldness is not
associated
with
established
cardiovascular
risk factors in
the general
population
Male pattern
baldness and
its association
with coronary
heart disease: a
meta-analysis
Hypertension
and
aldosterone
levels in
women with
early-onset
androgenetic
alopecia
Elevated
aldosterone
levels in
patients with
androgenetic
alopecia.
Baldness and
ischemic heart
disease in a
national
sample of men
evidencia
prospectivo
36,690
Meta-anlisis
de seis
estudios
observacionale
s
III C
Estudio con
seguimiento de 11
a 14 aos
80
Estudio de
casos y
controles
III C
-------
80
Estudio de
casos y
controles
III C
-------
3,932
Estudio de
cohorte
prospectivo
IV D
14 aos
41
6. RESULTADOS
6.1. Asociacin
de
la
alopecia
Androgentica
con
enfermedades
cardiovasculares
Domagraci, et al, (58) realizaron un estudio de casos y controles con 50 pacientes
varones con AAG y 31 controles sanos, emparejados por edad y sin alopecia. Se
excluyeron a los pacientes que presentaban antecedentes de diabetes mellitus,
tabaquismo, hipertensin, enfermedad cardio o cerebrovascular e insuficiencia renal
en ambos grupos. La AAG se clasific de acuerdo a la escala de HamiltonNorwood. As como examinaron los lpidos en suero, protena C reactiva,
testosterona total y sulfato de dehidroepiandrosterona a todos los pacientes del
estudio. Finalmente la ecografa carotdea se utiliz para medir ndice de grosor de
la intima media de la cartida (IMT) de las arterias cartidas comunes (CCA). Un
estudio de ecocardiograma (ECHO) y electrocardiografa de esfuerzo (ExECG)
tambin se incluyeron dentro del procedimiento. Como resultado se obtuvo que el
grosor de la intima media (IMT) de la CCA era significativamente mayor en
pacientes con AAG severa con patrn de vrtice en comparacin con los pacientes
con otros patrones de AAG y con los controles sanos (P <0,05). La protena C
reactiva en pacientes con cualquier tipo de AAG no fue significativamente diferente
de los controles sanos (P> 0,05). ECHO demostr que las medidas estructurales y
funcionales cardiacas estaban dentro de los rangos normales. ExECG tambin fue
normal en todos los sujetos. Por lo tanto concluyen que el patrn de AAG con
patrn de vrtice grave debe considerarse como un factor de
riesgo de
42
aterosclerosis subclnica. Por esta razn sugieren la medicin del IMT de las
cartidas comunes como un mtodo de diagnstico no invasivo y preventivo.
Mansouri (61) et al. realizaron un estudio analtico, descriptivo, transversal, de un
total de 106 mujeres menores de 55 aos, que fueron reclutadas de las salas de
cateterizacin cardiaca de la Universidad de Medicina de Tehern y Hospitales
cardiacos Shahid Rajaee durante 1 mes. El muestreo se llev a cabo mediante la
distribucin de los diferentes factores como sexo (mujeres), edad (menos de 55
aos) y el informe de la angiografa. Todos los anlisis estadsticos se realizaron
utilizando el programa de software estadstico "Epi-Info" (versin 6). La prueba de
Chi-cuadrada se utiliz para las asociaciones bivariadas y comparaciones mltiples.
El valor de p<0,05 fue aceptado como prueba de significacin estadstica. De las
106 mujeres menores de 55 aos que toleraron la angiografa cardiaca, 51 pacientes
tenan enfermedad cardiaca arterial (CAD) y 55 mujeres no. El promedio de edad
fue de 45 aos. La alopecia Androgentica estuvo presente en 15 (29%) de 51
pacientes con enfermedad coronaria y en 6 (11%) de 55 pacientes sin CAD. Hubo
correlaciones estadsticamente significativas entre la alopecia Androgentica
femenina (AAG) y la enfermedad arterial coronaria (p =0.0l, riesgo relativo (RR)
=1,26), entre AAG y la historia previa de infarto de miocardio (p=0,02, RR=1,42), y
entre el encanecimiento del cabello y CAD (p =0,0000).
La relacin entre la AAG y la presin arterial alta(p=0,02,RR=1,69), CAD y la
hipertensin (p =0,0027, RR=1,65), AAG y antecedentes familiares de
AAG(p=0,009), CAD y antecedentes de infarto de miocardio (p=0,0002), CAD y
arrugas faciales(p =0,011),fueron estadsticamente significativas. Sin embargo, ya
43
que algunas de estas variables puede mostrar asociacin con la edad, se ajustaron
para las diferencias de edad. En la correlacin de encanecimiento del cabello con
CAD, y el de la presin arterial alta con el CAD, la edad no fue un factor de
confusin, en la relacin de CAD con las arrugas faciales que era un factor de
confusin.
Este estudio es una de las pocas investigaciones sobre la asociacin de AAG y CAD
en mujeres. En cuanto a la correlacin estadsticamente significativa entre la AAG
femenina y CAD, y entre AAG y la historia previa de infarto de miocardio, sugiere
que la alopecia androgentica femenina como un posible marcador de mayor riesgo
de eventos de CAD, pero an quedan muchas preguntas por responder.
dos veces y que tenan dos o menos reas alopcicas en la primera evaluacin se
clasifican en uno de tres grupos: " progresin lenta", "progresin moderada" o
"rpida progresin". La cohorte fue seguida durante un mximo de 30 aos para las
nuevas apariciones de la enfermedad coronaria, enfermedad coronaria que ocasiona
la muerte, enfermedad cardiovascular y muerte por cualquier causa. Las relaciones
entre la extensin y progresin de la calvicie y los resultados mencionados
anteriormente se evaluaron mediante un modelo de riesgos proporcionales de Cox,
ajustando por edad y otras enfermedades cardiovasculares conocidos de los factores
de riesgo. El alcance de la calvicie no se asoci con ninguno de los resultados. Sin
embargo, la velocidad de la progresin de la calvicie se asoci con la ocurrencia de
enfermedad coronaria (riesgo relativo (RR) = 2,4, intervalo de confianza del 95%
(IC) 01.03 a 04.04), mortalidad por enfermedad coronaria (RR = 3,8, IC del 95%:
1,9- 7,7), y la mortalidad por cualquier causa (RR = 2.4, 95% 1.5 a 3.8). Ellos
concluyeron que la cada rpida del cabello puede ser un marcador de la enfermedad
coronaria.
Latufo PA. (64) et al. realizaron un estudio de cohorte retrospectivo con 22.071
mdicos de sexo masculino, entre los 40 y 84 aos matriculados en las Physicians
Health Study. De stos, 19.112 eran libres de cardiopata coronaria al inicio del
estudio y completaron un cuestionario a los 11 aos de seguimiento en relacin con
su patrn de prdida de cabello a la edad de 45 aos. Las opciones de respuesta
incluyen prdida de cabello en zona frontal o calvicie frontal leve, moderada o
severa, y calvicie en vrtice. Los eventos por enfermedad coronaria fueron definidos
como infarto de miocardio no fatal (MI), angina de pecho y / o revascularizacin
coronaria. Durante 11 aos de seguimiento, se documentaron 1.446 casos de
46
1,28 (calvicie frontal), 1,02 (calvicie de vrtice leve), 1,40 (calvicie de vrtice
moderado), y 1.18 (calvicie de vrtice severa). Otros modelos de regresin arrojaron
resultados similares, incluyendo la ausencia de una montona "relacin dosisrespuesta" entre el grado de calvicie de vrtice y la prevalencia de MI. Los autores
tambin examinaron la relacin entre la alopecia y el patrn de espesor de la ntimamedia de la cartida, una medida de la aterosclerosis. Pero no se encontraron
diferencias entre ambos grupos. En conclusin los resultados de este estudio
sugieren que los hombres con este patrn de calvicie no presentan un importante
factor de riesgo para el infarto de miocardio o la aterosclerosis asintomtica.
JA Ellis (67) et al. examinaron si el patrn de calvicie masculino androgentico es
un nuevo factor de riesgo, o se asocia con alteraciones de coronarias. Por ello,
realizado un anlisis de la alopecia y los factores de riesgo cardiovascular en la
poblacin general. Un total de 1.219 varones participantes de entre 18 a 70 aos de
la Victorian Family Heart Study fueron encuestados mediante un cuestionario
validado para el grado y el patrn de calvicie. Se hicieron medidas estandarizadas
de altura, peso, presin arterial, frecuencia del pulso, colesterol total, lipoprotenas
de alta densidad, y el fibringeno plasmtico. Los sujetos fueron agrupados de
acuerdo al grado y el patrn de calvicie como: no calvicie, calvicie frontal y
calvicie de vrtice. Los hombres alopcicos eran mayores que los hombres que no lo
eran (P <0,0001). La edad tambin se asoci con un aumento de los niveles de
factores de riesgo coronarios (P <0,0001). Cuando se utiliz la regresin mltiple
para ajustar las diferencias de edad, los niveles de factores de riesgo coronario no
fueron significativamente diferentes entre los grupos. La falta de asociacin entre la
49
50
Ford ES. (71) et al. explor una dbil asociacin positiva que exista entre los
hombres con alopecia androgentica y la enfermedad cardiaca isqumica, utilizando
los datos de First National Health and Nutrition Examination Survey. Como parte
del examen mdico inicial entre 1971 y 1975, la presencia y el grado de alopecia
(ninguno, mnimo, moderado y grave) se registraron para un subconjunto de los
participantes. Entre 3.932 hombres de entre 25 a 76 aos que tenan los datos
completos, 378 muertes y 939 eventos de enfermedad cardiaca isqumica ocurrieron
durante un perodo medio de seguimiento de 14 aos. Entre 2.019 hombres que
tenan menos de 55 aos de edad al inicio del estudio (61 muertes y 239 eventos de
enfermedad cardiaca isqumica), la calvicie severa se asoci positivamente con la
mortalidad por enfermedad cardiaca isqumica (razn de tasas = 2,51 intervalo de
confianza del 95 por ciento de 01.01-06.24) y algo menos asociado con la
incidencia de enfermedad cardiaca isqumica (razn de tasas = 1,72, intervalo de
confianza del 95 por ciento 0,96-3,08). Se observ que no hay relacin dosisrespuesta con grado de calvicie. Aunque estos resultados son templados por la
ausencia de informacin sobre el tipo de calvicie (frontal o vrtice), proporcionan
apoyo a estudios anteriores que indican patrn de calvicie masculino antes de la
edad de 55 aos puede estar por algn mecanismo relacionado con la enfermedad
cardiaca isqumica.
6.2. Asociacin
de
la
alopecia
Androgentica
con
resistencia
a
la
insulina
Gonzlez Gonzlez (59) et al. a travs de un estudio de casos y controles, con una
muestra de 80 hombres jvenes, de 18-35 aos de edad, con AAG fase III en la
clasificacin de Hamilton-Norwood, y 80 controles con similar peso y edad fueron
51
52
55
59
AO
2005
NUMERO
DE
PACIENTES
7,126
2010
300
2010
154
2010
740
2010
70
Dogramaci AC.
2009
50
GIM de la ACC
*A comparative study
of dyslipidaemia in
men and woman with
androgenic alopecia
Arias-Santiago
Salvador.
*Androgenetic
alopecia and
cardiovascular risk
factors in men and
women: a comparative
study
60
*Is androgenetic
alopecia a risk for
atherosclerosis?
Gonzlez Gonzlez
Jos Gerardo.
*Androgenetic
alopecia and insulin
resistance in young
men
Ahouansou Serge.
2008
80
2007
250
2005
106
1999
76
1995
2,017
2000
22,071
1993
1,437
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androgenetic alopecia
and hypertension
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*Androgenetic
alopecia and coronary
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heart disease in men
with androgenetic
alopecia
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baldness and coronary
heart disease: the
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Study
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*Case-control study of
baldness in relation to
myocardial infarction
61
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Shahar Eyal.
*Baldness and
myocardial infarction
in men: the
atherosclerosis risk in
communities study
Ellis Justine A.
* Male pattern
baldness is not
associated with
established
cardiovascular risk
factors in the general
population
Yamada Tomohide.
2007
5,056
2001
1,219
2013
36,690
2010
80
2009
80
1996
3,932
* Male pattern
baldness and its
association with
coronary heart disease:
a meta-analysis
Arias Santiago
Salvador.
* Hypertension and
aldosterone levels in
women with earlyonset androgenetic
alopecia
Arias Santiago
Salvador.
*Elevated aldosterone
levels in patients with
androgenetic alopecia.
Ford Earl S.
* Baldness and
ischemic heart disease
in a national sample of
men
AAG y prevalencia IM
- RR=1,28 (calvicie frontal)
- RR=1,02 (calvicie vrtice leve)
- RR= 1,40 (calvicie vrtice moderado)
- RR= 1.18 (calvicie vrtice grave)
62
7. DISCUSIN
Los estudios analizados a lo largo de este trabajo demuestran la existencia de una relacin
entre la alopecia Androgentica y la enfermedad cardiovascular, as como con los
diferentes factores de riesgo cardiovasculares. De los 19 estudios seleccionados solamente
uno no certifica esta relacin, y esto puede deberse a varios causas. Ya que J. A Ellis (67)
estudi a 1200 pacientes una muestra relativamente pequea que no marca una diferencia
significativa. Otro factor es que los pacientes se auto-examinaron su patrn de calvicie a
travs un cuestionario que contena la escala de Hamilton - Norwood, lo cual puede traer
errores en la seleccin de cada una de las etapas, ya que quien debe realizar el cuestionario
es un mdico capacitado. Quisieron minimizar este riesgo sealando que una enfermera se
encontraba vigilando las repuestas de los pacientes, pero no era la encargada del estudio.
Para demostrar la relacin con los factores de riesgo coronario incluyeron medidas de
altura, peso, presin arterial, frecuencia del pulso, colesterol total, lipoprotenas de alta
densidad, y el fibringeno plasmtico. Como resultado es importante recalcar que
encontraron que la edad se asociaba con un aumento de los niveles sanguneos de los
conocidos como factores de riesgo coronarios (P <0,0001). Sin embargo cuando utilizaron
la regresin mltiple para ajustar las diferencias de edad, stos no fueron significativamente
diferentes entre los grupos. A pesar de este resultado lo nico que concluyen es que la
alopecia androgentica puede no influir en los factores de riesgo cardiovasculares
conocidos. Pero no se descarta que sta se relacione con otros mecanismos para producir
enfermedades cardiovasculares.
63
A los 18 artculos restantes se les dividi de acuerdo a los vinculados con la enfermedad
cardiovascular y a los que se relacionaban con los factores de riesgo cardiovascular. Dentro
de stos se expone como principal factor de riesgo,
la conexin
entre la alopecia
alopecia andrognica, pero al ser una muestra poco significativa no se puede afirmar del
todo, por lo que aadimos otros estudios que abordaban este tema. Al igual que con la
hipertensin, este hallazgo de dislipidemia en estos pacientes, contribuye al anlisis de la
64
parte del sndrome metablico. Este estudio demuestra una vez ms la relacin entre AAG
y el sndrome metablico, al ser una poblacin pequea se complementa con otros artculos
que tratan el mismo tema y sugiere que cuando nos enfrentemos a estos pacientes se debe
investigar la presencia de sndrome metablico o resistencia a la insulina, para evitar
futuras complicaciones cardiovasculares.
Todos los factores antes analizados forman parte del sndrome metablico, y es por esto
que se ha investigado ms a fondo la injerencia de ste en los pacientes con AAG. Uno de
los ms relevantes es el Su Lin-Hui. (53) y et al. quienes estudiaron una muestra total de
7.252 sujetos de 30 a 95 aos y con un seguimiento a cinco aos para determinar la causa
de la muerte. Lo que se buscaba era determinar la muerte por enfermedades como DM y
trastornos cardiovasculares en los pacientes con AAG. De los 7.126 sujetos, hubo 70
muertes por DM y enfermedad cardaca durante el perodo de seguimiento de 57 meses.
Los sujetos con moderada a severa AAG vs. los pacientes con AAG normal o leve
presentaron un riesgo significativamente mayor de mortalidad por DM y enfermedades
cardiovasculares. En este estudio se tom en cuenta adems la severidad de la alopecia y
su relacin con los factores de riesgo. Al tener una muestra grande, su conclusin fue muy
relevante ya que demostr que la AAG es un predictor independiente de mortalidad por
DM y enfermedades cardiovasculares en ambos sexos. Es decir la AAG podra considerarse
un marcador de otros factores de riesgo de DM y enfermedades coronarias, pero no una
causa directa. Lo que se demostr fue que la prevencin o curacin de AAG no tendra
ningn impacto en el riesgo de mortalidad por DM o enfermedad cardaca. Sin embargo, la
presencia de AAG podra ser utilizado para identificar a los individuos susceptibles que
podran beneficiarse de intervenciones preventivas en los factores de riesgo de DM y
66
(IMT) de la CCA era significativamente mayor en pacientes con AAG severa con patrn de
vrtice en comparacin con los pacientes con otros patrones de AAG y con los controles
sanos (P <0,05). Sin embargo la protena C reactiva en pacientes con cualquier tipo de
AAG no fue significativamente diferente de los controles sanos (P> 0,05). El
ecocardiograma y electrocardiograma fueron normales en todos los sujetos. As concluyen
que el patrn de vrtice de AAG grave debe considerarse como un factor de riesgo de
aterosclerosis subclnica. A partir de este estudio relacionamos los factores de riesgo antes
mencionados con un tipo de AAG, sin embargo no conocemos porque el patrn de vrtice
est ms relacionado con estos factores de riesgo, pero puede ayudar en la prctica clnica
con la identificacin de los sujetos en riesgo.
Respecto a este tema Mansouri (61) et al. realizaron un estudio en 106 mujeres menores de
55
aos,
de
las
cuales
se
analizaron
el
informe
de
la
angiografa.
tenan una
lipoprotena (A) con un nivel mayor de 30 mg / dl, ms alto que el nivel crtico para la
enfermedad cardaca aterosclertica. Con esto queda en evidencia la relacin que existe
entre la dislipidemia y la AAG de vrtice en los pacientes y de aqu se derivan los diversas
enfermedades cardiovasculares que se han visto en estos pacientes.
Posteriormente analizamos el estudio de CR Herrerra (63) y colaboradores, quienes
evaluaron la relacin entre la extensin y progresin de la alopecia y la enfermedad
coronaria. A travs de una muestra de 2.017 hombres de Framingham Massachusetts, a los
cuales se los clasific en cuanto a nmero de reas alopcicas y el tiempo de progresin, de
acuerdo a la aparicin de eventos cardiovasculares a lo largo de 30 aos. Los ms relevante
fue que la progresin de la alopecia se asociaba con la aparicin de enfermedades
coronarias. Por lo que concluyeron que los hombres que pierden rpidamente el cabello del
cuero cabelludo tienen un mayor riesgo de cardiopata coronaria que los hombres que lo
pierden con menor rapidez. Este efecto se observ con las enfermedades cardiacas y los
eventos cardiovasculares, independientemente de la morbilidad o la mortalidad. Este
anlisis fue ms completo que los estudios antes presentados, debido a que se utiliza un
diseo de cohorte prospectivo, tuvo un perodo de seguimiento de 30 aos, y ajustado para
los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.
70
Latufo PA (64) y colaboradores realizaron un estudio con una muestra grande de 22.071
mdicos de sexo masculino, entre los 40 y 84 aos. De stos, 19.112 eran libres de
cardiopata coronaria al inicio del estudio y completaron un cuestionario a los 11 aos de
seguimiento en relacin con su patrn de prdida de cabello a la edad de 45 aos. Durante
los aos de seguimiento, se documentaron 1.446 casos de enfermedad coronaria en esta
cohorte. Como resultados se obtuvieron que los hombres con alopecia de vrtice estaban
fuertemente asociados con el riesgo de enfermedad coronaria entre los hombres con
hipertensin. Esta asociacin entre la alopecia de vrtice y la enfermedad coronaria se
correlaciona con los estudios antes mencionados, pero con una muestra grande, que
demuestra lo estudiado previamente.
El estudio de Lesko SM (65) et al. es uno de los estudios ms representativos de este tema.
Ellos llevaron a cabo un estudio con hombres admitidos en un hospital que presentaron un
primer episodio de infarto de miocardio no fatal (n = 665), y los controles fueron hombres
ingresados en los mismos hospitales con diagnsticos no cardacos (n = 772). El grado de
la alopecia se evalu mediante la Escala de Hamilton; y otra informacin importante se
obtuvo mediante entrevista personal. Entre los controles, la prevalencia de cualquier
alopecia era 34%, mientras que la prevalencia de la alopecia que implica el vrtice era 23%.
Ellos demostraron que la existencia de la relacin entre la alopecia de vrtice y el infarto de
miocardio en hombres menores 55 aos.
Shahar E. (66) y colaboradores examinaron una muestra de 5.056 hombres de entre 52 a 75
aos, de los cuales 767 tenan un historial de MI. Los cuales observaron que la alopecia de
vrtice est fuertemente asociada con el incidente de Infarto de Miocardio (MI). Los
resultados obtenidos fue la presencia de infarto de miocardio fue de 1,28 (frontal), 1,02
71
(vrtice leve), 1,40 (vrtice moderado), y 1.18 (vrtice severa). Los autores tambin
examinaron la relacin entre la alopecia y el patrn de espesor de la ntima-media de la
cartida, como una medida de la aterosclerosis, pero no encontraron diferencias entre
ambos grupos. Sin embargo ellos concluyeron en este estudio que los hombres con este
patrn de alopecia no representan un patrn sugerente de factor de riesgo para el infarto de
miocardio o la aterosclerosis asintomtica, pero no descartan su relacin.
Yamada T. (68) y colaboradores a travs de un metanlisis de 6 estudios observacionales
con una de las muestras ms grandes, buscaron la
73
74
8. CONCLUSIN
75
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