7 - Regiosseletividade

REGIOSSELETIVIDADE

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7 - Regiosseletividade

Quando elabora-se uma rota sinttica para uma

molcula orgnica, os substituintes e os grupos
funcionais devem ser colocados nas posies
requeridas, ou seja, com a regioqumica correta!
O controle da regioqumica normalmente
requerido quando preparamos um alceno, pois
comum a ligao dupla formada aparecer em
mais de uma regio da molcula.
Me

Me

Me
HO

Me
Me

Me
85%H3PO4
80 C

Me

Me

Me
Me

H
Me

80%

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Me

20%

7 - Regiosseletividade

O controle da regioqumica tambm pode ser

requerido quando realizamos reaes em grupos
funcionais que podem dar mais que um produto, tais
como nas REAES REGIOSSELETIVAS
MOSTRADAS A SEGUIR

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7 - Regiosseletividade

Reaes Regiosseletivas
Adio eletroflica em ligao dupla
1

R2

R4

X-Y

R3
Y

R3
R1
X and/or X
R4
R2

R1
Y
R2

R4

Substituio Eletroflica Aromtica

X
E

X
E

and/or

and/or

E
E

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7 - Regiosseletividade

Reaes Regiosseletivas
Adio Eletroflicas em Enolatos
R2
R1

R
O

R2

i) base
2

ii) R X

R1 and/or

R1

Adio Nucleoflica em Enonas

O

Nu1,4-addition
Nu

(adio
conjugada)

Nu

HO

Nu

1,2-addition

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7 - Regiosseletividade

Reaes Regiosseletivas
Adio nucleoflica em epxidos
OH

i) Nu:

ii) H

Nu
and/or OH

Nu

Oxidao de cetonas para steres ou lactonas

R1

R
O

R2CO3H
(peracid)

R1
R
and/or

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R1

O
O

7 - Regiosseletividade

MTODOS DE PREPARAO DE ALCENOS

Introduo:
Importncia da posio da ligao dupla em molculas pode ser
evidenciada no atraente sexual da mosca domstica:
9

10

H
Muscalure (feromnio da mosca)

-Possui grupos substituintes definidos

-dupla cis
-posio da ligao dupla

Que mtodo de preparao de alcenos seria apropriado para

esse caso? A seguir discutiremos o mrito de trs mtodos

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7 - Regiosseletividade

Desidratao de lcoois
um mtodo importante porque os lccois podem ser
preparados por vrios mtodos robustos, por exemplo:

HO

R2

R3
R1

R3MgBr
1

R2

NaBH4

HO

R2

R1
H

O mtodo envolvendo a desidratao de lcoois de uso

limitado, pois usualmente se obtm uma mistura de alcenos
e que so de difcil separao. Prevalece o produto mais
substituido (regra de Saitzeff). Alm disso, pode apresentar
produtos de rearranjo.

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7 - Regiosseletividade

Desidratao do 2,3-dimetilbutan-2-ol

Me

Me

H
HO

Me

Me

Me

Me

Me
Me

Me

OH2

Me

H
CH2
Me

9:1
Me
Me

Me

Me
Me

CH2

Me
H

Me

Pathway b

Pathway a
Regra de
Saitzeff

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7 - Regiosseletividade

Migrao de grupos alquila catalisada por cidos

Me

Me

Me
HO

Me

85%H3 PO4

Me

80 C

Me

Me
Me

Me

OH 2

Me

Me

Me

Me
Me

Me

Me
Me

80%

H
Me

Me

20%

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Me
H2 C
H

b H

a Me

Me

10

7 - Regiosseletividade

Importante uso de desidratao est na reao de sntese

de cetonas a, b-insaturadas:

Condensao Aldlica
O

O
H
Ph

NaOH
Ph

OH

Ph

Ph

+
H
Ph

+
H
O
Ph

Ph

Chalcone

- H2O

OH2

OH

+
H

H
Ph

Ph
H

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Ph

Ph

11

7 - Regiosseletividade

Reduo de Alcinos

H
(E)

R1 Na/NH
3

H2, Pd, BaSO4 H

R1

H
(Z)

R1

Os acetilenos de partida podem ser obtidos por diversas rotas:

OH
R

NaNH2

R1X

Na

O
1

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R1

OH
2
R
R1

12

7 - Regiosseletividade

Uso de ilidas de fsforo: a reao de Wittig

A reaco de Wittig um mtodo til de preparacao de alcenos: h
uma grande diversidade de materiais de partida possveis:
R
O

Ph3P+ CH2-

ilida de
fsforo

+ Ph3PO
trifenil
fosfinxido

A reaco regiosseletiva:
R
O
H

fosforana no
estabilizada

R
O
H

Ph 3P+

Me

Ph 3P+

CO 2Et
H

fosforana
estabilizada

Me

Ph 3PO

alceno cis
R
H

+ Ph 3PO
CO 2Et

alceno trans

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13

7 - Regiosseletividade

As fosforanas (ilidas de fsforo) so facilmente preparadas pela

quaternizao de trifenilfosfina, seguido
por reao com base

Ph3 P+ _ CH 2
Ph3 P

+ Mel

(Ph3 P+-CH3 ) I-

n-BuLi

sal de fosfnio

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ilida
Ph3 P = CH 2

14

7 - Regiosseletividade

Retornando ao Moscalure
Passaremos a avaliar dois mtodos de preparao desse
feromnio: 1- Via acetilenos
Me
6
H

Me
11

FGI
Me

+
6

Me

H
Me

Me
11

Br
6

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Me
11

H
Br

Me
11

15

7 - Regiosseletividade

1- Sntese via acetilenos

i) n-BuLi
H

Me

ii) Me(CH2)7Br

i) n-BuLi
ii) Me(CH2)12Br
Me
6

Me
11

H2, Lindlar
catalyst

Me

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Me
11

16

7 - Regiosseletividade

2- Via reao de Wittig

Retrossntese

Me

Me
6

11

Me

Me

11

PPh3

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17

7 - Regiosseletividade

2- Sntese via reao de Wittig

Me

Me
6

Me

H
H
cis-85% (muscalure)

Me

11

11

PPh3

Me
6

H
trans - 15%

11

Me

Exerccio: Mostrar como pode ser preparado a fosforana

ou ilida de fsforo acima ?
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18

7 - Regiosseletividade

Adio Regiosseletiva alcenos

Hidroborao

H BH2
H3C
CH3
H3C

BH3

H3C
H
H3C

CH3
BH2
H

O boro entra no carbono menos impedido

(preferencialmente)

H3C

CH3

H3C

i) BH3
ii) H2O2, NaOH, H2O

H3C
H
H3C

CH3
OH
H

Mostre o mecanismo dessa reao de preparao de lcoois

a partir de alcenos via boranas!
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19

7 - Regiosseletividade

Substituio Eletroflica Aromtica

Nitrao do tolueno

CH3

CH3
HNO3/H2SO4
25oC

CH3
NO2

NO2
para 34 %

ortho 63 %

CN

CN
HNO3/H2SO4
25oC

Outros grupos
orto/para
diretores: alquila,
NHCOR, OH, OR,
F, Cl, Br, I

NO2

Outros grupos
meta diretores:
NO2, CN, CHO,
CO2H, COR

meta nitrobenzonitrile
( 17 % ortho and 2% para )
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20

7 - Regiosseletividade

Alquilao Regiosseletiva de Cetonas

O
H3C

CH3
base

O
H 2C

O
CH3

H 2C

CH3

Di-nuclefico

O
H3C

CH3I
CH3 C alkylation

O
H2C

O
CH3

H2C

CH3

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Me3SiCl,
O silylation H2C

SiMe3
O
CH3

21

7 - Regiosseletividade

Alquilao Regiosseletiva de Cetonas

Alquilao de enolatos cinticos e termodinmicos

O
O

base

O
PhCH2Br
Ph

Cintico

N
Li

O
O

Termodinmico

(LDA) di-isopropil
amideto de ltio : potente
base estericamente
impedida

PhCH2Br

OTMS

Ph

OTMS

Thermodynamic
Produto
Produto
Kinetic
Termodinmico
Cintico
product
product

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22

7 - Regiosseletividade

Alquilao Regiosseletiva de Cetonas

Reao regiosseletiva de teres enlicos de silcio

Me
O

SiMe3

O Li +

O
Br

MeLi

Na

NaOEt, EtOH

+
O

OEt

Mel

O
OEt

OEt

Uso de grupo ativante para dirigir a

reao de alquilao

O
i) H +/H2O
Ph
(hydrolysis)
ii) heat ( CO2)

NaOEt
EtOH

Na +
O O
OEt PhCH2Br

Ph

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OEt
23

7 - Regiosseletividade

Alquilao Regiosseletiva de Cetonas

+
H
/H2O
OEt
(hydrolysis)
Ph

O
O
Ph
CO2

H
O

O
Ph

Ph

Mecanismo de descarboxilao de um -ceto ester

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24

7 - Regiosseletividade

Adio regiosseletiva de nuclefilos enonas

Nu
1,4 addition
(conjugate
Nu addition)

O
Bu2CuLi

HO Nu

Nu
1,2 addition

Mel
84% overall yield
Bu
trans

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O
Me

Me

Bu

Bu
4 : 1

cis

25

7 - Regiosseletividade

Produtos predominantes na adio de nuclefilos em enonas

tomo Nucleoflico

Nuclefilo

Produto de
Adio 1,4

Produto de
Adio 1,2

Carbono Nucleoflico

RLi

R2CuLi

RMgBr

RMgBr/CuI

NaCH (CO2Et)2

LiAlH4

NaBH4/CuI

NaBH4/CeCl3

RNH2

RSNa

RONa

Hidrognio
Nucleoflico

Heterotomo
Nucleoflico

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7 - Regiosseletividade

Adio regiosseletiva de nuclefilos a epxidos

CH3
OMe

CH3
OMe
b

a
MeO

OH
CH3
83 %

H
O

HCl/MeOH
ether
CH3

H
O

HO

CH3
OMe

not observed
No
observado

MeO
CH3

11%

OH
CH3

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HO

OMe
89%

CH3

27

7 - Regiosseletividade

Oxidao regiosseletivas de Cetonas a esteres: Reao de Baeyr-Villiger

Oxidao
de Baeyr-Villiger
Baeyr Viliger
oxidation

O
RCO3H

O
O
R

H+
O
R

R'

Ar

O R

H+

O
O

R O H

O
Ar

O
Ar

Capacidade de migrao: H terc. sec. fenila prim. metila

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7 - Regiosseletividade

Oxidao regiosseletivas de Cetonas a esteres: Reao de Baeyr-Villiger

O
Et

Ph Et

Ph

O
O
H

CHO
cis jasmone

O
H

O
H

90 %
Griecodelactone
Lactona
Grieco

CO2H
HO

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OH

PGE1
29

7 - Regiosseletividade

Exemplos Prticos

Ph

from

O
from

Ph

Ph

Ph

from

OH

H OH

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from ethyne
30