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Caractersticas generales de la transcripcin

Proceso conservativo (El ADN utilizado va a permanecer intacto) y selectivo (se selecciona la parte de
informacin gentica que se transcribe)
Seleccin del gen a transcribir
Seleccin de la cadena de ADN con la informacin slo se transcribe una de las hebras
Independiente del ciclo celular
Estrictamente regulado: punto principal de control de la expresin gnica
Transcripcin: regulacin al iniciar o no la transcripcin
Unidireccional 5 3
Sin posibilidad de correccin de errores El ARN tiene una vida media muy corta en la clula
Velocidad de 50 nucletidos/segundo
Tasa de error 10-5 10-6
Realizado por las ARN polimerasas

Caractersticas de las ARN polimerasas


Sntesis de ARN dirigida por un molde de ADN
NO requieren cebador
Polimerizacin 5 3
(ARN)n + NTP (ARN)n+1 + PPi 2Pi
No tienen actividad exonuclesica: no tienen por tanto capacidad de corregir errores
PROCARIOTAS: una ARN polimerasa
Sintetiza todos los tipos de ARN
Enzima complejo (450kDa) y completo (no necesita ayuda para la sntesis del ARN
HOLOENZIMA (enzima funcional)
Ncleo de la enzima (2, , ) polimerizacin, separacin de la hebra, desplazamiento,
desenrollamiento)
Subunidad (diferentes tipos de ) capacidad de reconocer los puntos de inicio de
transcripcin y de qu genes)
EUCARIOTAS
Varias ARN polimerasas especializadas en al sntesis de diferentes tipos de ARN 3 polimerasas
ARN polimerasa I transcribe genes que codifican ARNr
ARN polimerasa II transcribe genes que codifican ARNm (genes para protenas: ARNhn
ARNm protena)
ARN polimerasa III transcribe genes que codifican ARNt y el ARNr 5s.

SECUENCIA CONSENSO: secuencia que no es real, que se obtiene por extrapolacin al analizar cualquier
molcula, en este caso promotores. Se constituye por los nucletidos ms frecuentes en cada posicin. El
promotor ms parecido a la secuencia consenso ser ms fuerte y activo para la transcripcin y a la inversa.
PROMOTOR: secuencia del ADN que indica a la ARN polimerasa donde empezar la transcripcin bajo ciertas
condiciones.

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Mecanismo de la transcripcin

La ARN polimerasa se asocia al promotor con la subunidad unida (unidad que le proporciona la capacidad de
reconocer el promotor en el que iniciar la transcripcin)
Tras unirse al promotor, abre las hebras del ADN (paso de promotor cerrado a promotor abierto).
Se desplaza sobre la hebra molde de ADN y sintetiza el ARN nucletido por nucletido.
Hasta 12 nucletidos la estructura, el complejo ADN-ARN, no es suficientemente estable y puede abortarse la
transcripcin, perdindose el ARN.
Cuando se obtiene los 12 nucletidos o ms, la subunidad se separa, la ARN p olimerasa cambia de forma y
la estructura se vuelve ms estable, terminando la transcripcin.

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Burbuja de transcripcin

Procariotas terminacin de la transcripcin (en eucariotas se desconoce)


No necesitan protenas (terminacin independiente de protenas)
Las seales de terminacin hacen su efecto al pasar a ARN
Acumulacin progresiva de impedimentos que pararn a la ARN polimerasa
Hay una primera secuencia rica enC
G que endentece el avance de la ARN
polimerasa.
Estas secuencias son palindrmicas, por lo que se pliegan sobre s mismas y se
detiene todava ms la transcripcin.
Se encuentra con secuencias A=T que proporcionan pocos puentes de hidrgeno,
con lo que la ARN polimerasa puede soltarse fcilmente.

A veces no es suficiente la presencia de estas secuencias, se necesitan protenas (terminacin


dependiente de protenas)
Protena (hexmero)

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La protena reconoce una secuencia de ARN


Se une a ella y asciende hacia la ARN polimerasa (consume ATP)
Alcanza la ARN polimerasa, desestabiliza el complejo de transcripcin y termina
con la transcripcin.

Protena nus-A (parecida a la subunidad )


La protenas nus-A le da a la ARN polimerasa la capacidad de reconocer las
seales internas de terminacin que, si no fuera as, no podran ser ledas.

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Transcripcin: punto principal de control de la expresin gnica

Las seales de transcripcin se leen o no se leen, segn las condiciones del organismo y del ambiente.
Hay seales que impiden el inicio (de terminacin o parada) mecanismos para saltarlos y regularlos.
Genes constitutivos (housekeeping)
Genes de expresin regulada: induccin y/o represin
Transcripcin en eucariotas
Un promotor para cada gen (normalmente)
Procariotas: un promotor para varios genes (OPERN); sujetos a regulacin coordinada
(induccin o represin)
Regiones promotoras ms extendidas y con ms elementos de control
Informacin gnica habitualmente en una sola de las hebras del ADN y genes dispersos
Procariotas: informacin en las dos hebras; genes muchas veces solapados.
Actividad de la ARN polimerasa II regulada por fosforilacin de su dominio carboxi-terminal (CTD):
importante para la iniciacin y velocidad de transcripcin.
Se requieren tambin factores (protenas) que colaboren en la elongacin, regulando su velocidad.
La terminacin no incluye normalmente secuencias palindrmicas, y se discute la participacin de
protenas de terminacin.
Regulada por:
Metilacin: regula la unin de los factores de transcripcin (cncer: hipermetilacin de los
genes supresores de tumores e hipometilacin de oncogenes)
Estado de la cromatina (nucleosomas): modificacin de histonas.

Resumen
Principales similitudes y diferencias entre replicacin y transcripcin
REPLICACIN
TRANSCRIPCIN
ADN 2 ADN
ADN ARN
Semiconservativo
Conservativo
Total
Selectivo (genes)
Ligado al ciclo celular
Independiente
Bidireccional (5 3)
Unidireccional (5 3)
Correccin de errores
Sin correccin de errores
ADN polimerasa
ARN polimerasa
(DNA)n + dNTP (DNA)n+1 + PPi 2 Pi
(ARN)n + NTP (ARN)n+1 + PPi 2Pi
Molde
Molde
Cebador
Sin cebador
1000 nucletidos/Segundo
50 nucletidos/Segundo
Tasa de error 10-7 10-8
Tasa de error 10-5 10-6
OPERATIVIDAD Y FIDELIDAD
CONTROL DE LA EXPRESIN GNICA

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