DIABETES MELLITUS EM PEQUENOS ANIMAIS:

ESTRATGIAS DE TRATAMENTO E MONITORIZAO*

1. INTRODUO
A Diabetes Mellitus um distrbio complexo que resulta da incapacidade das
ilhotas pancreticas secretar insulina e/ou de ao deficiente da insulina nos tecidos.
Esta uma endocrinopatia muito comum dos ces e gatos e pode ser fatal se for
incorretamente diagnosticada ou inadequadamente tratada.
A insulina produzida nas clulas beta das ilhotas de Langerhans do pncreas e
armazenada em vesculas do Aparelho de Golgi em uma forma inativa (pr-insulina).
Nessas clulas existem receptores celulares que detectam nveis de glicose plasmtica
(hiperglicemia) aps uma alimentao rica em carboidratos. A insulina ativada e
liberada na circulao sangnea.
A captao de glicose pela clula se d pelo encaixe da insulina com um
receptor especfico existente na membrana celular. Esse complexo sofre endocitose,
permitindo a entrada de glicose, eletrlitos e gua para a clula. A glicose ento
metabolizada (atravs da gliclise e do ciclo de Krebs). A insulina sofre degradao
pelas enzimas intracelulares e o receptor regenerado, reiniciando-se o processo.
Quanto mais o complexo insulina/receptor endocitado, mais glicose entra na
clula, at que o plasma fique hipoglicmico. Essa hipoglicemia, entretanto, no
imediata, pois a regenerao do receptor limitante da entrada de glicose na clula, de
forma a possibilitar somente a quantidade de glicose necessria, evitando, assim, o
excesso de glicose intracelular.
Como resultado dessas aes, ocorre a queda gradual da glicemia (hipoglicemia)
que estimula as clulas alfa-pancreticas a liberar glucagon, hormnio que possui ao
antagnica insulina.
Os hormnios pancreticos, insulina e glucagon, possuem ao regulatria sobre
a glicemia plasmtica. No so os nicos envolvidos no metabolismo dos carboidratos.

Seminrio apresentado na disciplina Bioqumica do Tecido Animal no Programa de Ps-Graduao em

Cincias Veterinrias da UFRGS pela aluna IZAMARA APARECIDA DE OLIVEIRA no semestre
2003/1. Professor da disciplina: Flix H. D. Gonzlez.

Os hormnios sexuais, a adrenalina, os glicocorticides e os hormnios tireoidianos

tambm tm influncia na glicemia.
A grande maioria das clulas do organismo dependente da insulina para captar
glicose (o neurnio e os hepatcitos so excees, pois no tm receptores especficos
para insulina, sendo a glicose absorvida por difuso).
A deficincia na produo ou ausncia total de insulina ou dos receptores
caracteriza uma das doenas metablicas mais comuns, a Diabetes Mellitus.

2. ETIOLOGIA
2.1 Diabetes Mellitus Insulino-Dependente (DMID)
Tambm chamada de Diabetes Tipo I a forma mais comumente encontrada no
co e no gato. Caracteriza-se por hipoinsulinemia e elevao mnima ou inexistente na
insulina endgena aps a administrao de um secretagogo de insulina, por exemplo,
glicose.
Dentre os fatores que podem estimular esta enfermidade, podemos encontrar
ilete, pancreatite, amiloidose ilhota-especfica nos gatos, doenas e drogas antagonistas
da

insulina

(hiperadrenocorticismo,

aumento

do

hormnio

do

crescimento,

progesterona).
A perda da funo das clulas beta irreversvel e torna obrigatria a terapia de
insulina a longo prazo para manter o controle glicmico do estado diabtico.

2.2 Diabetes Mellitus No Insulino-Dependente (DMNID)

Tambm chamada de Diabetes Tipo II, uma forma raramente encontrada nos
ces, mas aproximadamente 20% dos gatos apresentam este tipo de diabetes. Neste caso
a destruio das clulas beta no constitui a alterao patolgica predominante, mas sim
ocorre prejuzo da secreo de insulina por parte das clulas beta, resistncia insulina
nos tecidos responsivos insulina e/ou acelerao da produo de glicose heptica.
Dentre os fatores que podem estimular esta enfermidade podemos encontrar a
obesidade e a deposio de amilide ilhota especfica nos felinos.

Como as clulas beta mantm um pouco da funo secretora de insulina, a

hiperglicemia tende a ser suave, a cetoacidose torna-se incomum e a necessidade de
insulinoterapia torna-se varivel.

3. SINAIS CLNICOS
Os sinais clnicos no se desenvolvem at que a hiperglicemia resulte em
glicosria e sempre iro depender da gravidade da cetoacidose.
Devido hiperglicemia, os rins no conseguem mais reabsorver toda a glicose ,
ento o excesso excretado pela urina. Uma vez que a perda de glicose pela urina
envolve necessariamente a perda de gua e de eletrlitos; ocorre poliria, desidratao e
hemoconcentrao.
A deficincia de insulina tem efeito marcado sobre o metabolismo de gordura. A
gordura usada pelo animal normal como meio de armazenar energia alimentar. O
fgado e o tecido adiposo convertem carboidratos em gordura para armazenagem. No
animal privado de insulina, a utilizao de glicose deprimida e o animal forado a
mobilizar gordura dos depsitos corporais para fornecer energia para a funo celular.
O tecido adiposo catabolizado e os cidos graxos resultantes so oxidados,
primariamente no fgado, em dois carbonos da acetil coenzima A e esta, quando
acumulada, convertida em cido acetoactico, beta-hidroxibutrico e acetona,
constituindo os corpos cetnicos. A cetonemia e a cetonria resultante, contribuem para
a perda urinria de sdio, aumentando a desidratao, e causando o odor cetnico.
Devido intensa desidratao o animal apresentar polidipsia e devido falta de
energia, apresentar polifagia.
A diminuio da glicose resultante da deficincia de insulina causa um aumento
marcante na gliconeognese, o que deve envolver um aumento significante no
catabolismo das protenas. A degradao de aminocidos levar ao quadro de azotemia,
e ento ao desencadeamento do vmito.
A catarata um sinal que aparecer muito rapidamente, isto porque o cristalino
permevel a glicose, convertendo-a em fructose e sorbitol, que permanecem nas clulas

levando a um acmulo osmtico de gua, intumescncia e agregao de protenas,

causando ento a opacidade que caracteriza a catarata.
Para tentar reverter o quadro de acidose metablica, o organismo produzir uma
alcalose respiratria, fazendo uma taquipnia. A Tabela 1 ilusra as principais
complicaes decorrentes da diabetes.

Tabela 1: Complicaes que podem ocorrer na Diabetes Mellitus.

Complicao

Manifestao clnica

cetoacidose

vmito, depresso, colapso, respirao

de Kussmaul (taquipnia)

catarata

cegueira

retinopatia

leses oftalmoscpicas

neuropatia

fraqueza

pancreatite

vmito, dor abdominal

insuficincia pancretica excrina

diarria, perda de peso

lipidose heptica

hepatomegalia

glomerulonefropatia

insuficincia renal oligrica

infeces bacterianas urinrias

cistite, pielonefrite

infeces bacterianas respiratrias

pneumonia (tosse, dispnia e febre)

infeces bacterianas cutneas

piodermite

4. DIAGNSTICO
O diagnstico da Diabetes Mellitus requer um registro dos sinais clnicos
apropriados (poliria, polidipsia, polifagia, perda de peso, entre outros) em associao
com hiperglicemia de jejum e glicosria. Alm disso, podem se verificar alteraes no
hemograma, de acordo com a causa primria, bem como alterao nas enzimas
pancreticas. A cetonria ocorrer somente em casos de cetoacidose muito avanada.
Para o diagnstico da diabetes em felinos, pode-se recorrer dosagem de
frutosamina. Esta uma protena srica que em casos de hiperglicemia persistente sofre
glicosilao. Portanto sua dosagem no sofre alterao devido hiperglicemia do
estresse, muito comum nos felinos.

Para se estabelecer o diagnstico da Diabetes Mellitus, deve-se obter uma

avaliao laboratorial completa, incluindo contagem sangunea completa, quadro
bioqumico srico, ensaio srico de lpase e urinlise com cultura bacteriana.
Alteraes clnico-patolgicas comuns associadas Diabetes Mellitus:

Hemograma: leucocitose neutroflica;

Perfil bioqumico: hiperglicemia, hipercolesterolemia, elevao da ALT,

elevao da FAS, hiperamilasemia, hiperlipasemia;

Urinlise: glicosria, cetonria, proteinria, bacteriria, hematria, piria,

densidade especfica geralmente < 1,020.

5.TRATAMENTO DA DIABETES MELLITUS

Os objetivos principais da terapia inicial na diabetes so proporcionar uma
quantidade adequada de insulina para normalizar o metabolismo intermedirio,
restaurar as perdas hdricas e eletrolticas, corrigir a acidose e identificar os fatores
precipitantes. O importante no forar o retorno normalidade muito rapidamente,
sendo que este o processo deve levar de 36-48 horas.
5.1 Fluidoterapia
Deve-se corrigir a desidratao usando, preferencialmente soluo de
NaCl 0,9%, evitando o Ringer Lactato, visto que o lactato precursor de glicose.
Na cetoacidose tambm ocorre uma hipercalemia, isto porque o potssio que
normalmente est presente em maior quantidade dentro das clulas, est sendo trocado
pelo hidrognio, que estar muito abundante no espao extracelular. Durante a
fluidoterapia a concentrao srica do potssio cair devido a reidratao (diluio),
correo da acidemia, consumo celular insulina-mediado de potssio e perdas urinrias
contnuas, tornando necessrio sua suplementao. Deve-se considerar que a velocidade
de administrao no deve exceder 1 mEq/kg de peso corporal/h.

A terapia com bicarbonato torna-se geralmente desnecessria quando o

bicarbonato plasmtico for de 12 mEq/l ou maior, especialmente se o paciente estiver
alerta. O bicarbonato no deve ser administrado atravs de infuso de volume.
Deve-se corrigir a acidose metablica lentamente na circulao perifrica,
evitando portanto alteraes importantes no ph do fludo cerebroespinhal.
5.2 Insulinoterapia
A insulina pode ser de origem bovina, suna ou humana biossinttica. De acordo
com sua ao, podem ser classificadas em rpida, regular ou semilenta, lenta e
ultralenta. A via de administrao sempre subcutnea, a exceo da insulina cristalina
que pode ser administrada por via intravenosa.
O objetivo da insulinoterapia inicial, utilizando somente insulina regular de ao
rpida ou semilenta o de reduzir lentamente a concentrao sangunea de glicose para
200 a 250 mg/dl, preferencialmente por um perodo de tempo de 8 a 10 horas. ideal
um declnio horrio de aproximadamente 75 mg/dl.
A insulina inicial de escolha para o co diabtico a insulina lenta administrada
como uma nica injeo matinal. No caso dos ces pequenos (< 15 kg) deve-se
administrar aproximadamente 1 U/kg de peso corporal. No caso de ces grandes (> 25
kg) deve-se administrar aproximadamente 0,5 U/kg.
A insulina inicial de escolha para o gato diabtico a insulina ultralenta e devese administrar de 1 a 3 U total como uma nica injeo matinal.
As Tabelas 2 e 3 mostram os diferentes tipos de insulina, suas caractersticas e o
regime inicial de insulinoterapia em felinos.
5.3 Terapia diettica
Independente da terapia utilizada, deve-se instituir uma terapia diettica , tendo
como objetivo reduzir o peso, manter uma regularidade e minimizar as flutuaes psprandiais.
Na composio da dieta, importante que a quantidade de energia no seja
muito baixa, a ponto de no fornecer o suficiente para o metabolismo e que no seja
muito alta, para que o animal no ganhe muito peso. Devem-se incluir fibras solveis e

insolveis principalmente. As dietas que contm quantidades elevadas de fibras ajudam

a promover a perda de peso e absoro de glicose lenta a partir do trato intestinal, a
reduzir flutuaes ps-prandiais na glicose sangunea e a potencializar o controle da
hiperglicemia (Tabelas 4 e 5).

Tabela 2: Caractersticas dos diferentes tipos de insulina.

Via de
administrao

Durao da
ao

Incio

Tempo de efeito
mximo (h)

Durao do
efeito (h)

Regular

subcutnea

rpida

10-30 min

1-5

4 - 10

Lente

subcutnea

intermediria

< 1h

2-8

6 14

Neutral
Protamine
Hagedorn (NPH)

subcutnea

intermediria

0,5 3 h

2-8

4 - 12

Protamine Zinc
Insulin (PZI)

subcutnea

longa

14h

3 - 12

6 - 24

Ultralente

subcutnea

longa

18h

4 - 16

8 - 24

Tipo de insulina

Tabela 3: Regime inicial de insulinoterapia para gatos diabticos.

Dose inicial
(U)

Freqncia de
administrao

Plano de alimentao

Dose de ajuste
(U/dose)

23

duas vezes

duas vezes ou livre

0,5 1

duas vezes

duas vezas ou livre

0,5 1

Protamine Zinc

13

uma ou duas
vezes

duas veses ou livre

0,5 1

Ultralente

1-3

uma ou duas
vezes

duas vezes ou livre

0,5 - 1

Tipo de insulina
Lente
Neutral Protamine
Hagedorn

Lente e Ultralente: Laboratrio Eli Lilly, Indianpolis (USA).

Para os caninos importante o uso de carboidratos complexos e a alta

quantidade de fibras, principalmente insolveis; e para os felinos importante a baixa
quantidade de carboidratos e a alta quantidade de protenas.

necessrio levar em conta o pico ps-prandial de glicemia, que ocorrer em

torno de 1 a 2 horas e o tempo que a insulina de eleio levar para iniciar seu efeito.
Deve-se disponibilizar da quantidade total de alimento dirio tentando aproximar o
pico de glicemia com o pico de incio de funcionamento da insulina. Dentro da estrutura
horria da ao da insulina sirva o restante do alimento em pequenas mltiplas pores
para minimizar o efeito hiperglicmico de cada refeio. Para os felinos, pode-se deixar
o alimento vontade, devido aos seus hbitos alimentares.

Tabela 4: Raes comerciais para ces diabticos e valores aproximados de sua constituio.
Produto

Hills Pet Nutrition

Tipo

Calorias
(Kcal)

Fibra
bruta*

Tipo de
fibra

seca

223

6,9

16,7

16,8

insolvel

mida

347

12,0

16,5

13,5

insolvel

seca

253

8,0

29,0

2,9

solvel

seca

276

6,0

22,8

15,2

mista

mida

204

8,4

44,1

19,2

mista

seca

223

7,5

20,0

4,5

mista

Eukanuba Veterinary Diets

Formula Glucose Control
Purina -Fmula Canine Diet
Waltham Veterinary Diet

Gordura* Protena*

* Base seca.

Tabela 5: Comparao entre rao canina e felina Royal Canin de baixa energia.
Constituinte

Rao canina

Rao felina

Protena (%)

30

38

Gordura (%)

9,5

9,8

Amido (%)

18

20

Fibras alimentares (%)

27

17

2.918

3.178

Energia metabolizvel (kCal/kg)

5.3 Agentes hipoglicmicos orais

Para utilizar estas drogas como tratamento necessria uma certa capacidade
secretora de insulina endgena por parte das clulas beta. Entre eles encontram-se:
Sulfonilurias: glipizida, nome comercial Glucotrol. Dose de 2,5 a 5 mg PO
12/12h. Utilizada mais para felinos, esta droga estimula diretamente a secreo de
insulina e apresenta muitos efeitos adversos, o que torna seu uso um tanto restrito. Os
efeitos adversos mais comumente encontrados so gastrintestinais, como vmitos.
Acarbose: dose de 12,5 a 25 mg PO 12/12h. Utilizado mais para ces, atua por
inibio enzimtica da alfa-amilase e a alfa-glicosidase diminuindo a absoro de
glicose. Os efeitos adversos mais comumente encontrados so os gastrintestinais, como
diarria.

5.4 Plantas hipoglicemiantes

Algumas plantas so utilizadas popularmente no intuito de diminuir a glicemia,
entre elas esto o Cissus sicyoides e o Arcticum sp. , utilizado na homeopatia.

6. COMPLICAES DO TRATAMENTO DA DIABETES

O conhecido Fenmeno de Somogyi ocorre devido administrao de altas
doses de insulina. A administrao de hiperdosagem de insulina no paciente
provocando uma hipoglicemia geralmente subclnica mais grave, seguida por
hiperglicemia. Quando a concentrao de glicose cai para nveis abaixo de 60 mg/dl,
diversos mecanismos fisiolgicos comeam a elev-la de volta aos nveis normais e
eventualmente, acima do normal. At a manha seguinte, a concentrao glicmica pode
estar extremamente elevada (400-800mg/dl).

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7. PROGNSTICO
O prognstico ir depender muito mais da compreenso e disciplina do
proprietrio do que propriamente da patologia, ficando muito mais reservado no caso
dos felinos, devido dificuldade no manejo desta espcie.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
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Compendium v.22, n.5, p.440-450, 2000.
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