JIMENEZ CASTILLO JOSE IVETT N:11

PIOGLITAZONA
La pioglitazona es un antidiabtico oral derivado de las tiazolidindionas (comnmente
llamadas glitazonas), que se administra asociado a metformina o sulfonilureas.
INDICACION
La pioglitazona est indicada exclusivamente en terapia oral combinada en pacientes con
diabetes mellitus tipo 2 y control glucmico inadecuado, independientemente de la dosis
mxima tolerada en monoterapia oral con metformina o cualquier sulfonilurea. Se puede
utilizar:
- en combinacin con metformina, nicamente en pacientes obesos
- en combinacin con cualquier sulfonilurea, nicamente en pacientes con intolerancia a
metformina o en los que la metformina est contraindicada.
MECANISMO DE ACCIN Y FARMACOLOGA
Los derivados de las tiazolindionas actan por un mecanismo de accin parecido a las
biguanidas. Disminuyen la gluconeognesis heptica y aumentan la sensibilidad a la insulina a
nivel de msculo y del tejido adiposo. Al contrario que las sulfonilureas, no estimulan la
secrecin de insulina. La pioglitazona mejora el control de la glucemia, de la HbA1C y el perfil
lipdico, disminuyendo los triglicridos y aumentando el colesterol-HDL. Es eficaz tanto en
monoterapia (indicacin no autorizada en Espaa) como en tratamiento combinado. El
mecanismo de accin consiste en la unin del frmaco a un receptor celular (PPAR, receptor
gamma activado por el proliferador de peroxisomas) que induce la activacin de genes
encargados de promover la accin de insulina. Los agonistas PPAR, adems de los efectos
sobre la glucemia y el perfil lipdico, dan lugar a un aumento de peso, debido en parte a una
retencin de lquidos. El efecto completo de la activacin del receptor aparece a las 6-10
semanas de comenzado el tratamiento.
FARMACOCINTICA
Despus de su administracin oral, la pioglitazona se absorbe rpidamente: las
concentraciones plasmticas son ya detectables a los 30 min y las concentraciones
plasmticas mximas se alcanzan habitualmente a las dos horas de la administracin. La
farmacocintica de la pioglitazona es lineal para dosis de entre 2 mg y 60 mg. El estado de
equilibrio ("steady state") se consigue despus de cuatro a siete das de dosificacin. La
dosificacin repetida no produce acumulacin ni del compuesto ni de los metabolitos. La
ingesta de alimentos no influye en la absorcin. La biodisponibilidad absoluta es superior al
80%.
La pioglitazona se une extensamente a las protenas del plasma (> 99%) en particular a la
albmina srica. El volumen de distribucin es de 0.25 L/kg en humanos.

La pioglitazona se metaboliza extensamente por hidroxilacin y oxidacin, principalmente por

medio del citocromo P450 2C8, aunque tambin pueden intervenir en menor escala otras
isoformas. De los seis metabolitos identificados, tres son activos (M-II, M-III y M-IV). La
pioglitazona y el metabolito M-III contribuyen de una forma similar a la eficacia, si se tiene en
cuenta su actividad en cuanto a concentracin y a unin a protenas.
POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN
El tratamiento con pioglitazona slo debe iniciarse por un mdico con experiencia en el
manejo de la diabetes tipo 2. Los comprimidos de pioglitazona se toman por va oral, una vez
al da, con o sin comida.
Combinacin con metformina. Se puede utilizar una dosis diaria de pioglitazona de 15 mg
30 mg en combinacin con metformina. Se puede continuar con la dosis habitual de
metformina, despus de empezar el tratamiento con pioglitazona.
Combinacin con sulfonilurea. Se puede utilizar una dosis diaria de pioglitazona de 15 mg
30 mg en combinacin con cualquier sulfonilurea. Se puede continuar con la dosis habitual de
sulfonilurea, despus de comenzar el tratamiento con pioglitazona. Si los pacientes
experimentan hipoglucemia, se debe disminuir la dosis de la sulfonilurea.
No es necesario ajustar la dosis en ancianos ni en insuficiencia renal (aclaramiento de
creatinina >4 ml/min).
EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos ms frecuentes de pioglitazona fueron anemia, aumento de peso, dolor
de cabeza, alteracin de la visin, artralgia, hematuria, mareo y flatulencia.
En un 5,9% de los pacientes tratados con pioglitazona con sulfonilurea o metformina apareci
edema, que generalmente fue leve o moderado y no necesit la suspensin del tratamiento.
La incidencia de elevaciones de la ALT > 3 veces el lmite superior normal (LSN) fue similar a
placebo. Se han descrito tambin casos aislados de elevacin de las enzimas hepticas y de
disfuncin hepatocelular, aunque no se ha podido establecer una relacin causal.
CONTRAINDICACIONES
La pioglitazona est contraindicada en pacientes con:
- hipersensibilidad a la pioglitazona o a alguno de los excipientes
- fallo cardiaco o historia de fallo cardiaco (NYHA grado I a IV)
- insuficiencia heptica.
Tambin est contraindicada en combinacin con insulina.