CAPITULO 21.

Farmacoterapia de las epilepsias

Las epilepsias son trastornos frecuentes, y a menudo devastadores. Se han
identificado mas de 40 formas diferentes de epilepsia. Las convulsiones
epilpticas suelen producir alteraciones transitoria del conocimiento, dejan al
individuo en riesgo de lesin corporal. El tratamiento es asintomtico, los frmacos
disponibles inhiben las convulsiones, no se cuenta con profilaxia eficaz ni con
mtodos de curacin. Para el paciente, cumplir con el rgimen prescrito es un
problema de primer orden, dada la necesidad de tratamiento a largo plazo, los
agentes teraputicos conllevan efectos adversos.
Los mecanismos de accin de los frmacos anticonvulsivos encajan en tres
categoras principales. Los medicamentos eficaces contra las formas ms
frecuentes de crisis epilpticas, que son las convulsiones tonicoclnicas
generalizadas de manera secundaria, parecen actuar por dos mecanismos. Uno
limita la activacin repetitiva y sostenida de una neurona, por estado inactivado de
los canales de Na+ activados por voltaje. El otro en un incremento de la inhibicin
sinptica mediada por cido gamma-aminobutrico (GABA). Los frmacos eficaces
contra crisis de ausencia, limitan la activacin de un canal del Ca2+.
TERMINOLOGA Y CLASIFICACIN DE LAS CONVULSIONES EPILPTICAS
l termino convulsin es un trastornotransitorio de la conducta, causado por la
activacin desordenada, sincrnica y rtmica de neuronas cerebrales. Epilepsia
trastorno de la funcin cerebral que se caracteriza por el surgimiento peridico e
impredecible de convulsiones. Estas pueden ser no epilpticas cuando se
evocan en un cerebro normal mediante electrochoque o agentes convulsivos
qumicos, o epilpticas. Los frmacos de uso actual inhiben las convulsiones,
denominndolos anticonvulsivos.
Se considera que las convulsiones se originan en la corteza cerebral. Las crisis
epilpticas se han clasificado en convulsiones parciales, que se inician de manera
focal en un sitio cortical, y generalizadas, que abarcan con amplitud ambos
hemisferios desde el principio. Las manifestaciones conductuales en las crisis
convulsivas dependen de las funciones que ejerza normalmente el sitio de la
corteza donde se originan las convulsiones. Ejemplo. La crisis convulsiva que
afecta a la corteza motora se relaciona con sacudidas clnicas de la parte del
cuerpo controlada por esa regin de la corteza. Una convulsin parcial simple se
vincula con preservacin del conocimiento o estado de conciencia. Una convulsin
parcial compleja conlleva un trastorno del conocimiento. La mayor parte de las
convulsiones parciales complejas se originan en el lbulo temporal. Ejemplo de
convulsiones generalizadas las de ausencia, las mioclnicas y las tonicoclnicas.

CLASIFICACIN DE CONVULSIONES EPILPTICAS

CONVULSIONES PARCIALES:
Parciales simples
Caractersticas Diversas manifestaciones que dependen de las regiones de la
corteza activada por la crisis convulsiva (ej., Si la corteza motora representa al
pulgar izquierdo, se producensacudidas de dicho dedo; si la corteza
somatosensorial representa al pulgar izquierdo, se producirn parestesias del
pulgar izquierdo) que duran aproximadamente 20 a 60 s. El aspecto clave es la
conservacin del conocimiento.
Anticonvulsivos clsicos carbamazepina, fenilhidantoina, fenobarbital, primidona
y valproato
Frmacos anticonvulsivos de creacin reciente Gabapentina y lamotrigina
Parciales complejas
Caractersticas Perdida del conocimiento que dura 30 s a 2 min., en muchos
casos aunada a movimientos propositivos, como chasquear los labios o agitar la
mano.
Anticonvulsivos clsicos Carbamazepina, fenobarbital, fenilhidantoina, primidona
y valproato
Frmacos anticonvulsivos de creacin reciente Gabapentina y lamotrigina
Parciales con convulsiones tonicoclnicas generalizadas de manera secundaria.
Caractersticas la convulsin simple o parcial compleja evoluciona hasta
convulsiones tnico clnica, con perdida del conocimiento y contracciones
sostenida (tnicas) de los msculos de todo el cuerpo, a lo que siguen periodos de
contraccin (convulsiones clnicas), que en su forma caracterstica duran uno a
dos minutos.
Anticonvulsivos clsicos Carbamazepina, fenobarbital, fenilhidantoina, primidona
y valproato
Frmacos anticonvulsivos de creacin reciente Gabapentina y lamotrigina
CONVULSIONES GENERALIZADAS:
Crisis de ausencia
Caractersticas Inicio repentino de perdida del conocimiento, aunado a mirada
fija e interrupcin de las actividades que se estaban efectuando, y que dura de
manera caracterstica menos de 30 segundos.
Anticonvulsivos clsicos Clonazepam, etosuximida y valproato
Frmacosanticonvulsivos de creacin reciente Lamotrigina
convulsin mioclnica
Caractersticas Contraccin muscular breve (quiz de un segundo de duracin)
de tipo choque elctrico ya sea circunscrita a parte de una extremidad, o
generalizada.

Anticonvulsivos clsicos Valproato

convulsin tnico clnica
Caractersticas Lo mismo que en el caso de las convulsiones parciales con
convulsiones tonicoclnicas generalizadas de manera secundaria, salvo que no
van precedidas por una convulsin parcial.
Anticonvulsivos clsicos Carbamazepina, fenobarbital, fenilhidantoina, primidona
y valproato
Aparte de las clasificaciones de las convulsiones epilpticas, existe otro que
especifica los sndromes epilpticos, es decir, grupos de sntomas que suelen
concurrir y que incluyen tipo de convulsin, causa, edad de inicio y otros factores.
Se ha identificado mas de 40 tipos distintos de sndromes epilpticos, clasificados
en epilepsias parciales y epilepsias generalizadas. Las parciales constituyen cerca
de 60 % de todas las formas de epilepsia. La causa consiste, con mayor
frecuencia, en lesin de alguna parte de la corteza, como tumor, malformacin del
desarrollo, lesin por traumatismo o choque. Con menor frecuencia hay un origen
gentico. Las epilepsias generalizadas suelen caracterizarse por uno o ms de los
tipos de convulsiones y constituyen casi 40 % de todas las formas epilpticas. La
causa suele ser gentica. La epilepsia generalizada ms comn se denomina
epilepsia mioclnica juvenil, y representa cerca del 10 % de todos los sndromes.
La edad de inicio suele ser el principio de la adolescencia, y el trastorno se
expresa por convulsiones mioclnicas y tonicoclnicas y porcrisis de ausencia.
NATURALEZA Y MECANISMO DE LAS CONVULSIONES Y FRMACOS
ANTICONVULSIVOS
Epilepsias parciales. Hace mas de un siglo, John Hughlings Jackson, postulo que
las convulsiones eran causadas por descargas ocasionales, repentinas,
excesivas, rpidas y locales de la sustancia gris , y que sobrevena una crisis
convulsiva generalizada cuando el tejido cerebral normal se vea invadido por
actividad convulsiva iniciada en un foco anormal. En el decenio de 1930, por
actividad elctrica a partir de piel cabelluda del ser humano, demostr que las
diversas formas de esta enfermedad eran anormalidades de la excitabilidad
neuronal.
Epilepsias de inicio generalizado: crisis de ausencia. A diferencia de las
convulsiones parciales originadas en regiones de la corteza cerebral, las
convulsiones de inicio generalizado se originan en la activacin reciproca del
tlamo y de dicha corteza. Entre las diversas formas estn las crisis de ausencia
dio origen a la idea de que sincronizaba descargas convulsivas una estructura
situada en el tlamo el tallo enceflico

Criterios genticos en las epilepsias. Epilepsias parciales. Casi todos los casos de
epilepsia parcial en seres humanos parecen ser adquiridos a travs de una lesin
focal de la corteza. La epilepsia parcial se hereda conforme a un patrn
mendeliano.
FRMACOS ANTICONVULSIVOS: CONSIDERACIONES GENERALES
Historia. El fenobarbital fue el primer compuesto orgnico sinttico en el que se
reconoci actividad anticonvulsiva (Hauptmann, 1912); sus propiedades sedantes
para suprimir las convulsiones. Merritt y Putnam (1938) describieron que la
fenilhidantoina suprima las convulsiones sin generar efectos sedantes.Los
medicamentos que aparecieron antes de 1965 fenobarbital; fenilhidantoina,
oxazolidindionas y succinimidas. Sustancias despus de 1965 son
benzodiazepinas (Clonazepam y clorazepato), un iminoestilbeno (carbamazepina),
cido carboxlico (cido valproico), feniltriazina (lamotrigina)
Aspectos teraputicos. El frmaco anticonvulsivo ideal suprimir todas las
convulsiones, sin generar efectos adversos de ninguna clase.
Desafortunadamente, los medicamentos de uso actual logran el control de la
actividad convulsiva, no sin causar, en muchos casos, efectos adversos que varan
en gravedad desde trastorno mnimo del SNC hasta muerte por anemia aplstica o
insuficiencia heptica. l mdico afronta, el riesgo de seleccionar el frmaco
apropiado o la combinacin que logre el mejor control de las convulsiones, a nivel
aceptable de efectos indeseables. Por lo general se pueden suprimir las
convulsiones hasta en 50 % de los pacientes, y esta supresin mejora en grado
importante en una proporcin adicional de 25 %. Se obtienen mejores resultados
en pacientes con diagnostico reciente, lo cual depende de factores como tipo de
actividad convulsiva, antecedentes familiares y gravedad de las anomalas
neurolgicas concomitantes.
Para reducir la toxicidad, suele buscar el tratamiento con un solo frmaco. Si no se
eliminan las convulsiones con concentraciones plasmticas adecuadas del
medicamento inicial, se prefiere sustituir al primer frmaco por un segundo. Quiz
se requiera teraputica con frmacos mltiples, en especial cuando ocurren dos o
ms tipos de convulsiones en el mismo paciente.
El rgimen teraputico final debe determinarse segn la valoracin clnica del
efectos y la toxicidad.HIDANTOINA
Fenilhidantoina
La fenilhidantoina (difenilhidantoina; Dilantin) es eficaz contra todos los tipos de
convulsiones parciales y tonicoclnicas, pero no contra las crisis de ausencia.

Historia. Biltz sintetizo la fenilhidantoina en 1908, su actividad anticonvulsiva no se

descubri hasta 1938
Este frmaco no es sedante a dosis ordinarias.
Efectos farmacolgicos. Sistema nervioso central. La fenilhidantoina actividad
anticonvulsiva sin producir depresin general del SNC. A dosis toxicas, puede
originar signos excitadores y, a valores letales, cierto tipo de rigidez de
descerebracin.
La fase tnica caracterstica se puede abolir por completo, pero quiz intensifique
y prolongue la fase convulsiva clnica residual.
Mecanismo de accin. La fenilhidantoina limita la activacin repetitiva de los
potenciales de accin evocados por la despolarizacin sostenida de las neuronas
de la medula espinal. Este efecto es mediado por retraso en la velocidad de
recuperacin de los canales del Na+ activados por voltaje a partir de la
inactivacin.
Propiedades farmacocinticas. Se ven influidas, por su solubilidad acuosa limitada
y su eliminacin dependiente de la dosis.
La fenilhidantoina es un cido dbil, con una pKa de casi 8.3; su solubilidad en
agua es limitada, incluso en el intestino. Tras la inyeccin intramuscular el frmaco
se precipita en el sitio de inyeccin y se absorbe con lentitud y de manera
impredecible; por tanto, no ha de darse nunca por esta va.
Por va oral, la absorcin es lenta, a veces variable, y en ocasiones incompletas.
Puede ocurrir concentracin plasmtica, y en ocasiones incompletas. Puede
ocurrir concentracin plasmtica tres horasdespus de administrar una sola dosis,
o de manera tarda, hasta 12 h despus. Despus de su absorcin se distribuye
con rapidez por todos los tejidos.
Se fija (casi 90 %) en protenas plasmticas, principalmente albmina. La fijacin
fraccionada en los tejidos, entre ellos el cerebro, es aproximadamente la misma
que la del plasma. El volumen es de casi 0.6 L/kg. La concentracin en LCR es
igual a la del plasma.
Menos de 5 % se excreta por la orina sin cambios. El resto s metaboliza en el
retculo endoplsmico heptico. El metabolito parahidroxifenlico, es inactivo. A
concentraciones teraputicas suelen obtenerse cifras de vida media de 20 a 60 h.
Toxicidad. Los efectos txicos de la fenilhidantoina dependen de la vida de
administracin, el tiempo de exposicin y el rgimen de dosificacin. Cuando se
da por va intravenosa en el tratamiento urgente, los signos txicos ms notables
son arritmias cardiacas, con hipotensin o sin ella, depresin del SNC. Aunque
ocurre toxicosis cardiaca con mayor frecuencia en los pacientes geritricos y en

quienes portan cardiopata diagnosticada, se puede desarrollar tambin en

pacientes jvenes y sanos. Estas complicaciones se tornan mnimas si el frmaco
se administra a un ritmo menor de 50 mg/min. La sobre dosificacin oral aguda da
por resultado signos con efectos en el cerebelo y el sistema vestibular. Las dosis
altas se han relacionado con atrofia cerebelosa notable. Los efectos txicos de la
medicacin prolongada son tambin, efectos cerebelosos y vestibulares, incluyen
otras acciones en el SNC, cambios de la conducta, incremento de la frecuencia de
las convulsiones, sntomas gastrointestinales, hiperplasia gingival,osteomalacia y
anemia megaloblstica. El hirsutismo es un efecto adverso muy preocupante en
mujeres jvenes. Los efectos adversos graves, entre ellos los de piel, medula sea
e hgado, son probablemente manifestaciones de alergia al frmaco.
El efecto mas sostenido de la sobre dosificacin es de toxicidad para los sistemas
nerviosos central y perifrico. Son frecuentes nistagmo, ataxia, diplopa y vrtigos,
y otros efectos cerebelosos y vestibulares. Tambin visin borrosa, midriasis y
oftalmologa. Entre los cambios de la conducta estn hiperactividad, confusin,
torpeza, somnolencia y alucinaciones.
Se produce hiperplasia gingival en casi 20 % de todos los sujetos durante el
tratamiento crnico.
Es posible reducir los trastornos gastrointestinales, incluso nusea, vmito, dolor
epigstrico y anorexia, mediante ingestin del medicamento con los alimentos o
dividido en dosis mas frecuentes.
Los efectos endocrinos inhibicin de la descarga de hormona antidiurtica
Hiperglucemia y glucosuria tal vez se deban a inhibicin de la secrecin de
insulina. La fenilhidantoina incrementa el metabolismo de la vitamina K, y reduce
la concentracin de protenas dependientes de esta vitamina que son importantes
para el metabolismo normal del Caa+ en el hueso.
Entre las reacciones de hipersensibilidad se encuentran erupcin morbiliforme en
2 a 5 % de los pacientes y, a veces, reacciones cutneas ms graves, sndrome
de Stevens-Johnson. Se ha informado lupus eritematoso sistmico y necrosis
heptica potencialmente mortal. Entre las reacciones hematolgicas estn
neutropenia y leucopenia. Reportes de aplasia eritroctica, agranulocitosis y
trombocitopenia. La anemiamegaloblstica se atribuye a trastornos de la absorcin
del folato y reacciona a la administracin de cido flico.
Concentraciones plasmticas del frmaco. Por lo general, se logra control de las
convulsiones con concentraciones superiores a 10 (g/ml, en tanto se desarrollan
efectos txicos como nistagmo con cifras cercanas a 20 (g/ml. La ataxia es
evidente a concentraciones de 30 (g/ml, y el letargo a las de 40 (g/ml.
Interacciones farmacolgicas. La administracin concurrente de cloranfenicol,
dicumarol, disulfiram, isoniazida, fenetidina o algunas sulfonamidas puede

incrementar la concentracin de fenilhidantoina en plasma. Diversos compuestos,

entre ellos sulfisoxazol, salicilicos y tolbutamida, pueden competir por los sitios de
fijacin en las protenas plasmticas. El valproato y fenilbutazona reducen tanto la
tasa metablica de la fenilhidantoina como su fijacin a protenas plasmticas.
La carbamazepina, que puede intensificar el metabolismo de la fenilhidantoina. A
la inversa la fenilhidantoina reduce la concentracin de carbamazepina;
incrementa la velocidad de depuracin de la teofilina, y cuando se administran de
manera simultanea ambos frmacos, se reducen tambin las cifras plasmticas de
fenilhidantoina.
El fenobarbital disminuye la absorcin oral de fenilhidantoina. El etanol genera
efectos oponentes similares sobre la inactivacin de la fenilhidantoina.
Este frmaco intensifica el metabolismo de los corticosteroides, y que puede
disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales.
Aplicaciones teraputicas. Epilepsia. La fenilhidantoina es uno de los
anticonvulsivos mas utilizados y resulta eficaz contra convulsiones parciales y
tonicoclnicas, pero no en lascifras de ausencia.
La dosis diaria inicial para adultos es de 5 a 6 mg/kg. El rgimen puede
incrementarse a intervalos de una semana de dosificacin baja, pero a intervalos
de dos semanas cuando esta pase de 300 mg/da. Rara vez se toleran dosis
mayores de 600 mg/da. En nios (4 a 8 mg/kg de peso corporal al da).
Otras hidantoinas
Mefenilhidantoina. Efectos farmacolgicos y metabolismo. Eleva el umbral
convulsivo y es sedante. Se absorbe con rapidez despus de la administracin
oral.
Aplicaciones teraputicas y toxicidad. La mefenilhidantona apareci en 1945 para
el tratamiento de la epilepsia. La vida media del metabolito activo es de casi 95 h.
La mefenilhidantona genera ataxia, hiperplasia gingival, malestar gstrico e
hirsutismo en menos grado que fenilhidantoina, y menos sedacin que el
fenobarbital, es habitual la intoxicacin grave por este compuesto. Entre los
efectos adversos estn erupcin morbiliforme, fiebre, linfadenopata, anemia
aplstica, leucopenia, pancitopenia, agranulocitosis, hepatotoxicosis, periarteritis
nodosa y lupus eritematoso.
La dosificacin diaria es de 200 a 600 mg en adultos y de 100 a 400 mg en nios.
Etotona. Apareci en 1957, se empleo solo en ocasiones, principalmente como
auxiliar de otros frmacos. La dosificacin diaria ordinaria para el adulto es de 2 a
3 g. Divididos, en cuatro a seis dosis.
Los efectos adversos frecuentes son erupcin cutnea, malestar gastrointestinal y
somnolencia. Se ha informado linfadenopata. La vida media plasmtica es casi de
cinco horas.

BARBITRICOS ANTICONVULSIVOS
Fenobarbital
El fenobarbital (Luminal) primer anticonvulsivo orgnico eficaz. Tiene
toxicidadrelativamente baja.
Propiedades anticonvulsivas. La mayor parte de los barbitricos posee
propiedades anticonvulsivas. El fenobarbital ejerce accin anticonvulsiva mxima
a dosis inferiores a las requeridas para la hipnosis. Es activo en la mayor parte de
las pruebas anticonvulsivas.
Mecanismo de accin. El fenobarbital inhibe las convulsiones por la intensificacin
de las reacciones al GABA. A concentraciones que exceden a las teraputicas,
limita la activacin repetitiva sostenida.
Propiedades farmacocinticas. La absorcin oral es completa, lenta en cierto
grado; concentraciones plasmticas mximas varias horas despus de administrar
una sola dosis. Se fija en una proporcin de 40 a 60 %, y en un grado similar a los
tejidos, entre ellos el cerebral. El volumen de distribucin es de casi 0.5 L/kg de
peso. La pKa es de 7.3, y hasta 25 % de una dosis se elimina sin cambios
mediante excrecin renal dependiente del pH; el resto se inactiva por accin de las
enzimas microsomicas hepticas. La vida media plasmtica del fenobarbital es de
100 h en el adulto y ms prolongada en neonatos.
Toxicidad. La sedacin, efecto adverso ms frecuente, observado en todos los
pacientes, pero se desarrolla tolerancia. Ocurren nistagmo y ataxia con la
dosificacin excesiva. En ocasiones produce irritabilidad e hiperactividad en nios,
y agitacin y confusin en los sujetos de avanzada edad.
En 1 a 2 % de los pacientes, sobreviene una erupcin escarlatiniforme o
morbiliforme. Infrecuente la dermatitis exfoliativa. Se ha observado
hipoprotrombinemia con hemorragia en los neonatos de mujeres que han recibido
fenobarbital durante el embarazo; la vitamina K es eficaz en eltratamiento o la
profilaxia. Se produce anemia megaloblstica que reacciona al folato, y
osteomalacia que responde a dosis altas de vitamina D.
Concentraciones plasmticas del frmaco. Durante el tratamiento prolongado en
adultos, la concentracin plasmtica es de 10 (g/ml por dosis diaria de 1 mg/Kg de
peso; en nios, el valor es de 5 a 7 (g/ml por 1 mg/Kg de peso.
Las relaciones entre concentracin plasmtica y sus efectos adversos varan con

el desarrollo de tolerancia. No suele haber sedacin, nistagmo ni ataxia con

concentraciones menores de 30 (g/ml durante el tratamiento prolongado.
Interacciones farmacolgicas. Las cifras plasmticas se pueden incrementar hasta
40 % durante la administracin concurrente de cido valproico.
Aplicaciones teraputicas. El fenobarbital es eficaz para tratar las convulsiones
tonicoclnicas generalizadas y las parciales.
La dosis diaria habitual para adultos es de 1 a 5 mg/Kg (60 a 250 mg). La vida
media en plasma promedia 100 h, requieren semanas para llegar al estado de
meseta. La dosis diaria en nios es de 3 a 5 mg/Kg de peso, que se dividen en
dos porciones.
Otros barbitricos
Mefobarbital. (Mebaral) propiedades farmacolgicas, toxicidad y aplicaciones
clnicas del mefobarbital son las mismas que las del fenobarbital.
DESOXIBARBITURICOS
Primidona
La primidona (Mysoline) es eficaz contra las convulsiones parciales y
tonicoclnicas.
Propiedades anticonvulsivas. La primidona es similar al fenobarbital, es mucho
menos potente para antagonizar las convulsiones inducidas por el
pentilenotetrazol.
Propiedades farmacocinticas. La primidona se absorbe con rapidez y casi por
completo despus de administracinoral, concentraciones plasmticas de tres
horas despus de la ingestin. La vida media plasmtica es variable entre cinco y
15 horas.
L primidona se convierte en dos metabolitos activos, fenobarbital y
feniletilmalonamida (PEMA), con vida media de la PEMA en plasma es de 16 h, se
acumulan durante el tratamiento prolongado. Casi 40 % se excreta sin cambios
por la orina.
Toxicidad. Los sntomas mas frecuentes son sedacin, vrtigo, mareos, nuseas,
vmitos, ataxia, diplopa y nistagmus. En ocasiones, los efectos adversos son
demasiado intensos cuando se inicia la teraputica.

Son infrecuentes los efectos adversos graves, se han notificado erupcin

morbiliforme, leucopenia, b
, lupus eritematoso sistmico y linfadenopata, reacciones psicticas agudas,
enfermedad hemorrgica en el neonato, anemia megaloblstica y osteomalacia.
Concentraciones plasmticas del frmaco. Durante el tratamiento a largo plazo,
las cifras plasmticas de primidona y fenobarbital promedian entre 1 a 2 (g/ml, por
dosis diaria de 1 mg/Kg de peso.
Aplicaciones teraputicas. La primidona es de utilidad contra las convulsiones
tonicoclnicas generalizadas y contra las convulsiones tanto simples como
parciales complejas. Ineficaz contra las crisis de ausencia. La dosificacin diaria
para el adulto es de 750 a 1 500 mg, en varias dosis; en nios menores de ocho
aos de edad, lo recomendable es 10 a 25 mg/Kg de peso.
IMINOESTILBENOS
Carbamazepina
La carbamazepina (Tegretol). Se ha utilizado desde el decenio de 1960 para tratar
la neuralgia del trigmino. En la actualidad, se considera un medicamento primario
para las convulsiones parciales y tonicoclnicas.
Efectos farmacolgicos. Losefectos de la carbamazepina son similares a los de la
fenilhidantoina, la carbamazepina genera reacciones teraputicas en pacientes
maniacodepresivos, adems tiene efectos antidiurticos.
Mecanismo de accin. Igual que la fenilhidantoina, la carbamazepina limita la
activacin repetitiva de potenciales de accin evocados por la despolarizacin
sostenida de la medula espinal o las neuronas corticales conservadas in vitro. Este
fenmeno aparece mediado por un decremento en la velocidad de recuperacin
de los canales del Na+ activados por voltaje, a partir de la inactivacion. Estas
acciones se manifiestan con concentraciones dentro de los limites teraputicos del
frmaco en el LCR del ser humano.
Propiedades farmacocinticas. Son complejas. Dependen de su solubilidad
acuosa limitada y de la capacidad de muchos anticonvulsivos.
Administrada por va oral, la carbamazepina se absorbe con lentitud y de manera
errtica. Suelen observarse cifras plasmticas mximas en plazo de cuatro a ocho
horas despus de la ingestin, pero se puede retrasar hasta 24 horas. El
medicamento se distribuye con rapidez por todos los tejidos. Ocurre fijacin a
protenas plasmticas aproximadamente de 75 %.

La metabolizacin produce 10,11-epxido. Este metabolito es tan activo como el

compuesto original y sus concentraciones en plasma y cerebro pueden llegar a 50
%. El 10,11-epxido s metaboliza hasta compuestos inactivos, que se excretan
por la orina. Durante el tratamiento a largo plazo, la vida media en plasma varia
entre 10 y 20 horas.
Toxicidad. La intoxicacin aguda con carbamazepina puede culminar en estupor o
coma, hiperirritabilidad, convulsiones y depresin respiratoria.Durante el
tratamiento prolongado, los efectos adversos ms frecuentes son somnolencia,
vrtigo, ataxia, diplopa y visin borrosa. Puede incrementarse la frecuencia de
convulsiones, sobre todo en caso de sobre dosificacin. Otros efectos adversos
son nuseas, vmito, toxicosis hematolgica grave (anemia aplsica,
agranulocitosis) y reacciones de hipersensibilidad (dermatitis, eosinofilia,
linfadenopata y esplenomegalia). Una complicacin tarda es la retencin de
agua, con disminucin de la osmolaridad y la concentracin del Na+ en plasma, en
sujetos geritricos cardipatas.
Se desarrolla cierta tolerancia a los efectos neurotxicos, mediante incremento
gradual del rgimen de dosificacin o ajuste de la dosis de sostn. Se han
informado anomalas hepticas o pancreticas durante el tratamiento. Hay
leucopenia leve transitoria en casi 10 % de los enfermos durante el inicio de la
teraputica, se ha observado tambin trombocitopenia transitoria. En el 2 % de los
sujetos, se presenta leucopenia persistente, que requiere suspender la
administracin del frmaco.
Concentraciones plasmticas del frmaco. Se han informado cifras teraputicas de
6 a 12 (g/ml.
Interacciones farmacolgicas. Fenobarbital, fenilhidantoina y valproato pueden
aumentar el metabolismo de la carbamazepina. La administracin de
carbamazepina disminuye las concentraciones del valproato, reduce cifra
plasmtica como el efecto teraputico del haloperidol. Propoxifeno y eritromicina
pueden inhibir el metabolismo de la carbamazepina.
Aplicaciones teraputicas. La carbamazepina es de utilidad en convulsiones
tonicoclnicas generalizadas y convulsiones parciales tanto simples como
parciales complejas. Sedeben vigilar las funciones renales y hepticas, y los datos
hematolgicos.
La carbamazepina fue introducida en la teraputica por Blom, en 1960, y en la
actualidad es el compuesto primario en el tratamiento de las neuralgias del
trigmino y glosofarngea. Eficaz para mitigar el dolor tabtico.
El tratamiento de la epilepsia suele iniciarse a una posologa de 200 mg, que se

reparten en dos tomas al da para tornar mnimos los efectos adversos. La

dosificacin se incrementa gradualmente hasta un nivel de 600 a 1 200 mg/dia en
adultos, y de 20 a 30 mg/Kg de peso en nios. Se recomienda dividir la ingestin
diaria en tres o cuatro dosis.
El tratamiento de la neuralgia del trigmino suele iniciarse con dosis de 200
mg/da, se puede incrementar de manera gradual, segn se requiera, hasta un
nivel de 1 200 mg/da si se tolera bien.
SUCCINIMIDAS
Etosuximida
Las succinimidas se obtuvieron a partir de medicamentos eficaces menos txicos
que oxazolidindionas para el tratamiento de crisis de ausencia. La etosuximida
(Zarontin) para tratar epilepsia primaria.
Efectos farmacolgicos. La caracterstica mas relevante a dosis no toxicas es la
proteccin contra las convulsiones motoras clnicas a dosis no toxicas, la
etosuximida no inhibe la extensin tnica de las convulsiones por electrochoque o
convulsiones de ignicin o activacin inducida.
Mecanismo de accin. La etosuximida reduce las corrientes del Ca2+ de bajo
umbral en las neuronas talmicas. A concentraciones clnicas, inhibe la corriente T;
reduce sin modificar la dependencia del voltaje de la inactivacion de estado de
meseta. La etosuximida no inhibe la activacin repetitiva sostenida ni incrementa
las reacciones del GABA aconcentraciones clnicas. La etosuximida inhibe las
crisis de ausencia.
Propiedades farmacocinticas. La absorcin parece ser completa, y ocurren
concentraciones plasmticas mximas dentro de las tres horas siguientes a la
administracin de una sola dosis oral. No se fija en grado importante a protenas
plasmticas. El volumen de distribucin promedia 0.7 L/Kg de peso.
Se excreta proporcin del 25 % sin cambios en orina. La restante s metaboliza
por accin de las enzimas microsmicas hepticas. El metabolito hidroxietil,
constituye cerca de 40 % del frmaco administrado, es inactivo, y se excreta como
tal en la orina. La vida media plasmtica es de 40 a 50 horas en el adulto y de
cerca de 30 horas en el nio.
Toxicidad. Los efectos adversos relacionados con la dosis, los ms frecuentes son
manifestaciones gastrointestinales (nuseas, vmito y anorexia) y efectos en el
SNC (somnolencia, letargo, euforia, mareos, cefalalgia e hipo). Se genera cierta
tolerancia a estos efectos. Se han informado sntomas de tipo parkinsoniano y
fotofobia. Han ocurrido inquietud, agitacin, ansiedad, agresividad, incapacidad

para concentrarse.
Tambin hay urticaria y otras reacciones cutneas, sndrome de Stevens-Johnson,
lupus eritematoso sistmico, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia
y anemia aplsica. Se han producido varias muertes por depresin de la mdula
sea.
Aplicaciones teraputicas. La etosuximida es ms eficaz que la trimetadiona
contra las crisis de ausencia .
La dosis inicial de 250 mg en nios de 3 a 6 aos de edad, y de 500 mg en los
mayores y en adultos, se incrementa en 250 mg a intervalos semanales, hasta que
se controlan lasconvulsiones o sobreviene intoxicacin. En ocasiones, se requiere
dosificacin dividida para prevenir la nusea o la somnolencia que conlleva una
sola dosis diaria. La dosis de sostn es de 20 mg/Kg de peso al da. Precaucin si
la dosis diaria excede de 1 500 mg en adultos o de 750 a 1 000 mg en nios.
CIDO VALPROICO
El cido valproico (Depakene). Las propiedades anticonvulsivas del valproato se
descubrieron por casualidad.
Efectos farmacolgicos. El cido valproico eficaz para inhibir las convulsiones en
diversos modelos. Bloquea la extensin tnica de los cuartos traseros, y en los de
convulsiones por ignicin o activacin inducida, sin causar intoxicacin. El cido
valproico inhibe las convulsiones motoras clnicas. Su eficacia en crisis de
ausencia, convulsiones parciales y tonicoclnicas generalizadas.
Mecanismo de accin. En neuronas aisladas, el cido valproico a concentraciones
teraputicas inhibe la activacin repentina sostenida, inducida por la
despolarizacin de las neuronas corticales o de la medula espinal. Accin
semejante a las de fenilhidantoina y carbamazepina. El cido valproico no modifica
las reacciones neuronales al GABA.
Propiedades farmacocinticas. El cido valproico se absorbe con rapidez y por
completo despus de la administracin oral. Se observa concentracin plasmtica
mxima en plazo de una a cuatro horas. El volumen de distribucin es de unos 0.2
L/Kg de peso. El grado de su fijacin a protenas plasmticas suele ser de 90%,
pero la fraccin fija se reduce al incrementarse la concentracin total.
Casi no se excreta valproato sin cambios por orina o heces. A dosis teraputicas,
la mayor parte del medicamento seconvierte en el ster conjugado del cido
glucurnico, el resto queda a cargo del metabolismo mitocondrial. La vida media

del valproato es de casi 15 horas, pero se reduce en los pacientes que toman
otros antiepilpticos.
Toxicidad. Los efectos adversos ms frecuentes consisten en sntomas
gastrointestinales transitorios, como anorexia, nuseas y vmito, en cerca de 16 %
de los pacientes. Los efectos en el SNC consisten en sedacin, ataxia y temblor;
sntomas poco frecuentes. En ocasiones, se observan erupcin, alopecia y
estimulacin del apetito. Ocurre aumento de las enzimas hepticas en plasma
hasta en 40 % de los enfermos. Una complicacin infrecuente es la hepatitis
fulminante, en muchos casos mortal. El examen de patologa revela esteatosis
microvesicular, la incidencia de insuficiencia heptica fue de 1:10 000. a
disminuido a casi 1:50 000.
Concentraciones plasmticas. Es de 30 a 100 (g/ml.
Interacciones farmacolgicas. La interaccin entre valproato y fenobarbital. Las
concentraciones plasmticas de este ultimo se incrementa hasta 40 % cuando se
administra valproato. Su vida media se prolonga, y se incrementa su excrecin
urinaria sin cambios. El valproato puede bloquear tambin el metabolismo de la
fenilhidantoina.
Aplicaciones teraputicas. En las crisis de ausencia, convulsiones parciales y
generalizadas. La dosis inicial suele ser de 15 mg/kg, que se incrementa a
intervalos semanales 5 a 10 mg/kg de peso al da, hasta alcanzar una dosis diaria
mxima de 60 mg/kg de peso. Debe darse en dosis repartidas cuando la
dosificacin total excede de 250 mg.
OXAZOLIDINDIONAS
Trimetadiona (Tridione) eficaz para tratar las crisis de ausencia.Efectos
farmacolgicos. La propiedad anticonvulsiva es protector contra las convulsiones
producidas por pentilenotetrazol, es bastante inferior a la fenilhidantoina en su
capacidad para modificar el patrn de las convulsiones mximas por
electrochoque.
Trimetadona s desmetiliza hasta dimetadiona, metabolito; las concentraciones
teraputicas libres en suero varan entre 3 y 9 (M. La dimetadiona inhibe las
corrientes del Ca2+ del tipo T en neuronas talmicas disociadas, a
concentraciones de valor teraputico.
Propiedades farmacocinticas. La trimetadiona se absorbe con rapidez en el tubo
digestivo; alcanza su concentracin plasmtica mxima despus de una sola dosis

en plazo de 0.5 a 2 h. No se fija en grado importante a protenas plasmticas y se

distribuye con uniformidad por los tejidos. Dimetadiona se excreta sin cambios por
la orina con una vida media de seis a 13 das.
Toxicidad. Los efectos adversos ms frecuentes son sedacin y hemeralopia
(visin borrosa bajo luz brillante, o efecto de resplandor).
Efectos indeseables menos frecuentes, pero ms graves, son dermatitis exfoliativa
y otras erupciones cutneas, discrasias sanguneas, hepatitis y nefrosis. No es
infrecuente la neutropenia moderada (20%); han ocurrido pancitopenia fulminante
y anemia aplstica, tambin lupus eritematoso y linfadenopata; sndrome
miastnico.
Concentraciones plasmticas del frmaco. De trimetadiona promedia 0.6 (g/ml
dosis diaria de 1 mg/kg de peso. Cifras plasmticas del metabolito activo son 20
veces superiores (12 (g/ml por mg/kg de peso). La cifra plasmtica de dimetadiona
suele conservarse por arriba de 700 (g/ml para el control de convulsiones.
Aplicaciones teraputicas.La trimetadiona se emplea solo para tratar las crisis de
ausencia. A causa de su toxicidad potencial grave, requiere supervisin medica
constante, sobre todo durante el primer ao de tratamiento. La dosis diaria
habitual es de 900 a 2 400 mg en el adulto y de 20 a 40 mg/kg (300 a 900 mg) en
el nio.
BENZODIAZEPINAS
La principal aplicacin clnica se refiere a sus efectos sedantes y ansiolticos.
Utilidad en el tratamiento de las epilepsias. Son muchas benzodiazepinas con
propiedades anticonvulsivas, pero solo el Clonazepam (Klonopin) y el clorazepato
(Tranxene) para el tratamiento a largo plazo de algunos tipos de convulsiones.
Diazepam (Valium) y lorazepam (Ativan) tienen funciones teraputicas del estado
epilptico.
Propiedades anticonvulsivas. En animales es ms relevante la prevencin de las
convulsiones inducidas por pentilentetrazol por las benzodiazepinas. El
Clonazepam potente para antagonizar los efectos del pentilentetrazol. Las
benzodiazepinas, entre ellas Clonazepam, suprime la amplitud de las convulsiones
por ignicin o activacin inducida y las crisis generalizadas causadas por
estimulacin de la amgdala, pero no destruyen la descarga anormal en el sitio de
estimulacin. Tiene actividad anticonvulsiva en seres humanos con gran variedad
de trastornos de este tipo, con excepcin de las convulsiones tonicoclnicas
generalizadas.

Mecanismo de accin. Los efectos anticonvulsivos de las benzodiazepinas en gran

parte de su capacidad para intensificar los incrementos inducidos por el GABA en
la conductancia del Cl-. A concentraciones de importancia teraputica, el diazepam
y otras benzodiazepinas activas potencian los efectos inhibidores.
Aconcentraciones mas altas, el diazepam y otras benzodiazepinas pueden reducir
la activacin sostenida de alta frecuencia de las neuronas, un efecto semejante a
las acciones de fenilhidantoina, carbamazepina y valproato.
Propiedades farmacocinticas. Las benzodiazepinas se absorben bien por va
oral, y las cifras plasmticas mximas en plazo de una a cuatro horas.
1). Se logran pronto efectos centrales, pero se disipan con rapidez conforme los
frmacos pasan a otros tejidos. El diazepam se redistribuye con especial rapidez,
con una semirredistribucin cercana a una hora. El grado de fijacin de las
benzodiazepinas a protenas plasmticas se correlaciona con su solubilidad en
lpidos, y varia entre 99 % en el caso del diazepam, y 85 % en el del clonazepam.
El metabolito principal del diazepam, N-desmetildiazepam, menos activo que el
original. La vida media del diazepam en plasma es de uno a dos das. La vida
media del Clonazepam en plasma es de casi un da. El lorazepam, su vida media
en plasma es de casi 14 horas.
Toxicidad. La intoxicacin aguda por benzodiazepinas es infrecuente, con la
posologa clnica. Ejemplo, ingestin oral de hasta 60 mg (nios pequeos) o de
100 mg (adultos) de clonazepam sin secuelas permanentes; el tratamiento
consiste en lavado gstrico y medidas de sostn.
Los principales efectos adversos del tratamiento oral a largo plazo con
Clonazepam son somnolencia y letargo. Se genera en 50 % de los pacientes al
inicio del tratamiento, pero tiende a desaparecer con la administracin continua.
Otros efectos adversos son hipotona, disartria y mareos. Puede ocurrir problemas
con trastornos de la conducta, sobre todo en nios, que consisten en
agresividad,hiperactividad, irritabilidad y dificultad para concentrarse. A veces, se
exacerban las convulsiones, y puede desencadenarse estado epilptico si la
medicacin se interrumpe de manera repentina.
Concentraciones plasmticas del frmaco. las cifras plasmticas eficaces del
Clonazepam varan entre 5 y 70 (g/ml.
Aplicaciones teraputicas. El Clonazepam es de utilidad para tratar las crisis de
ausencia, convulsiones mioclnicas en nios. Suele desarrollarse tolerancia a sus
efectos anticonvulsivos despus de uno a seis meses de administracin.
Dosificacin inicial para el adulto no debe pasar de 1.5 mg al da, y de 0.01 a 0.03

mg/kg de peso al da en nios. La dosificacin se puede incrementar cada tres

das en cantidades de 0.25 a 0.5 mg al da en nios y de 0.5 a 1 mg al da en
adultos. La dosis mxima recomendada es de 20 mg al da en adultos y de 0.2
mg/kg de peso al da en nios.
En la actualidad el diazepam es el medicamento preferido para el tratamiento del
estado epilptico. Contra el estado epilptico, se administra diazepam por va
intravenosa a una velocidad no mayor de 5 mg/min. Dosis usual para el adulto es
de 5 a 10 mg, puede repetirse a intervalos de 10 a 15 min., hasta alcanzar una
dosis mxima de 20 mg. Se repite en plazo de dos a cuatro horas, no deben darse
mas de 100 mg durante un periodo de 24 horas.
El clorazepato resulta eficaz para tratar las convulsiones parciales. La dosis
mxima inicial es de 22.5 mg/da divididos en tres partes para el adulto, y de 15
mg/da divididos en dos dosis en nios. Las dosis diarias deben aumentarse en no
ms de 7.5 mg durante cualquier semana determinada. La dosis mxima
recomendada es de 90 mg/da para eladulto y de 60 mg/da para nios. No se
recomienda el clorazepato en menores de nueve aos de edad.
OTROS FRMACOS ANTICONVULSIVOS
Gabapentina
La Gabapentina (Neurontin) para tratamiento de las convulsiones parciales, con
generalizacin secundaria o sin ella.
Efectos farmacolgicos y mecanismos de accin. Bloquea convulsiones clnicas
inducidas por el pentilentetrazol. Su eficacia es paralela a la del cido vaproico. La
Gabapentina parece actuar por un mecanismo nuevo; incrementa la descarga de
GABA mediante un proceso aun no identificado.
Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral y no s metaboliza en el ser
humano. Se excreta sin cambios por la orina. Su vida media es de cinco a nueve
horas. El uso concurrente de gabapentina no afecta las concentraciones
plasmticas de fenilhidantoina, carbamazepina, fenobarbital o valproato.
Aplicaciones teraputicas. Estudios doble ciego en pacientes con convulsiones
parciales refractarias, manifestaron que la adiccin de gabapentina a otros
frmacos anticonvulsivos daba resultados superiores al placebo. La disminucin
de las convulsiones inducida por la gabapentina fue de casi 27 %, en comparacin
con 12 % en el caso del placebo.
La Gabapentina suele ser eficaz a dosis de 900 a 1 800 mg al da repartidos en
tres tomas. El tratamiento inicia con una dosificacin baja (300 mg una vez el

primer da), que se incrementa todos los das 300 mg hasta que se llega a la
dosificacin eficaz.
Toxicidad. Los efectos adversos ms frecuentes son somnolencia, mareos, ataxia
y fatiga. Suelen ser de leves a moderados, y desaparecen en plazo de dos
semanas.
Lamotrigina
La lamotrigina (Lamictal) derivado defeniltriazina, para tratar convulsiones
parciales en adultos cuando se utiliza combinado con otros frmacos.
Efectos farmacolgicos y mecanismos de accin. La lamotrigina inhibe la
extensin tnica, bloquea la activacin repetida sostenida inducida por la
despolarizacin de las neuronas de la medula espinal in vitro, accin compatible
con el bloqueo de los canales de Na+.
Farmacocintica. La lamotrigina se absorbe por completo desde el tubo digestivo,
y s metaboliza por glucuronidacin. La vida media plasmtica de una sola dosis
es de cadi 24 horas. El empleo simultaneo de fenilhidantoina, carbamazepina,
fenobarbital o prednisona reduce la vida media de la lamotrigina hasta cerca de 15
horas.
Aplicaciones teraputicas. Ensayos doble ciego de sujetos con convulsiones
parciales refractarias. Cerca de 25 % de los pacientes tratados con lamotrigina
tuvo un decremento de por lo menos 50 % en la frecuencia de convulsiones. Los
estudios preliminares de lamotrigina pueden ser eficaces en las crisis de ausencia.
En pacientes que han estado tomando un anticonvulsivo inductor de las enzimas
hepticas (como carbamazepina, fenilhidantoina, fenobarbital o primidona, pero no
valproato) la lamotrigina debe darse al principio a dosis de 50 mg/da durante dos
semanas. A continuacin, la dosis se incrementa a 50 mg dos veces al da, por
otras dos semanas y, por ultimo, se efectan incrementos de 100 mg/da, cada
semana, hasta alcanzar una dosificacin de sostn de 300 a 500 mg/da, repartida
en dos dosis. En los pacientes que toman valproato adems de un frmaco
anticonvulsivo inductor de enzimas, la dosis inicial debe ser de 25 mg cada tercer
da durante dos semanas, seguida de unincremento a 25 mg/da, durante dos
semanas; a continuacin, la dosis se puede aumentar 25 a 50 mg/da cada una a
dos semanas, hasta alcanzar un rgimen de sostn de 100 a 150 mg/da, divididos
en dos dosis.
(-Vinil GABA

l (-vinil GABA (GVG: vigabatrina; Sabril), primer anticonvulsivo. La finalidad era

incrementar la inhibicin sinptica mediada por GABA mediante bloqueo
irreversible de la enzima degradadora, GABA transaminasa. El frmaco inhibe
tanto la extensin tnica, como las convulsiones por ignicin o activacin inducida.
El GVG es eficaz contra las convulsiones parciales y generalizadas de manera
secundaria. Los principales efectos adversos son trastornos psiquitricos, entre
ellos depresin y psicosis.
Acetazolamida
La acetazolamida, prototipo de inhibidores de la anhidrasa carbnica. En
ocasiones es eficaz contra las crisis de ausencia, su utilidad se ve limitada por el
desarrollo rpido de tolerancia.
Felbamato
El felbamato (Felbatol) es un dicarbamato, para tratar las convulsiones parciales.
Las concentraciones de importancia clnica, inhiben las reacciones evocadas por
NMDA, y potencian las evocadas por el GABA en registros de voltaje.
El felbamato era til contra las convulsiones en pacientes con sndrome de
Lennox-Gastaut. Dicho sndrome es un trastorno de la infancia que se caracteriza
por tipos mltiples de convulsiones, retraso mental y estado refractario a la
medicacin anticonvulsiva.
PRINCIPIOS GENERALES Y ELECCIN DE FRMACOS PARA EL
TRATAMIENTO DE LAS EPILEPSIAS
l diagnstico y el tratamiento oportuno de los trastornos convulsivos con un solo
medicamento ofrece probabilidades de lograr periodos prolongados libres de
convulsiones, con elriesgo mas bajo de intoxicacin. Identificar la causa de la
epilepsia, con el fin de descubrir una lesin corregible, ya sea estructural o
metablica. La finalidad del tratamiento ser conservar al paciente libre de
convulsiones sin alterar sus funciones normales.
La medicacin debe iniciarse con un solo frmaco. se valoraran resultados
iniciales. La dosis se incrementa segn lo requieran el control de las convulsiones
o las limitaciones de la toxicidad, mediante vigilancia de las concentraciones
plasmticas.
Si un solo compuesto no brinda control de las convulsiones en la dosificacin
mxima tolerada, debe efectuarse sustitucin por otro medicamento. Al interrumpir
una medicacin, la dosificacin ha de reducirse siempre de manera gradual para
abatir el riesgo de desencadenar estado epilptico. La frecuencia y gravedad de la

intoxicacin se reduce al evitar los regmenes de dos o ms medicamentos (en

particular quienes presentan mas de un tipo de problema convulsivo) no se
controlan de manera adecuada si no se emplean simultneamente dos o ms
anticonvulsivos. Es apropiado efectuar vigilancia a largo plazo, con exmenes
neurolgicos y posiblemente EEG y estudios imagenolgicos. La eficacia del
tratamiento es la regularidad de la medicacin.
Duracin del tratamiento. En un estudio prospectivo, el tratamiento de sujetos con
crisis convulsivas generalizadas o parciales se interrumpi despus de dos aos
de ausencia de las convulsiones; se incluyo solo a pacientes tratados con un solo
frmaco (fenilhidantoina, carbamazepina o valproato). La tasa global de recadas
(en plazo de tres aos) fue de casi 33 %.
Estos resultados son alentadores, aun es imposible ofrecer guasbsicas claras en
quienes se pueden interrumpir el tratamiento. Estas decisiones se toman
considerando el caso particular.
Si se decide suspender la administracin de los anticonvulsivos, debe efectuarse
de manera gradual durante un periodo de meses. Se incrementa el riesgo de
estado epilptico al detener de manera repentina el tratamiento.
Convulsiones tonicoclnicas parciales y generalizadas de manera secundaria, de
tipos simple y complejo. La carbamazepina y la fenilhidantoina fueron los
compuestos ms eficaces en el tratamiento de convulsiones tonicoclnicas
parciales o generalizadas con un solo frmaco. Con los cuatro frmacos se
relacionaron disminucin de la libido e impotencia (carbamazepina, 13 %;
fenobarbital, 16 %; fenilhidantoina, 11 %; y primidona, 22 %.
Crisis de ausencia. La etosuximida y valproato son tiles para tratar las crisis de
ausencia. Pueden quedar libres de crisis de este tipo entre 50 y 75 % de los
pacientes con diagnostico reciente. En caso de existir convulsiones tonicoclnicas
o de surgir durante el tratamiento, el medicamento de primera eleccin ser el
valproato.
Convulsiones mioclnicas. El cido valproico es el frmaco preferido para tratar
las convulsiones mioclnicas del sndrome de epilepsia juvenil.
Convulsiones febriles. Una proporcin de 2 a 4 % de los nios presenta una crisis
convulsiva relacionada con una enfermedad febril. Solo 2 a 3 % se vuelven
epilpticos en los aos ulteriores. Diversos factores se relacionan con el mayor
riesgo de desarrollar epilepsia: trastorno neurolgico preexistente o retraso del
desarrollo, antecedentes familiares de epilepsia o crisis convulsiva febril
complicada (es decir, la queduro mas de 15 min). Presentes todos estos factores

el riesgo ser de solo 10 %.

La preocupacin relacionada con el mayor riesgo de que se desarrolle epilepsia, u
otras secuelas neurolgicas hizo que muchos mdicos prescribieran frmacos
anticonvulsivos de manera profilctica despus de una crisis convulsiva febril. El
diazepam administrado por va rectal en el momento de la crisis febril puede
prevenir las convulsiones recurrentes.
Convulsiones en lactantes y nios pequeos. Los espasmos mioclnicos infantiles
con hipsarritmia son resistentes a los anticonvulsivos ordinarios; los medicamentos
ms adecuados son corticotropina o adrenocorticosteroides. Se han empleado con
buenos resultados cido valproico, clonazepam. La fenilhidantoina carece de
eficacia y puede causar inquietud e hiperactividad en nios pequeos.
Profilaxis de la epilepsia parcial. Se manifiestan diversas formas de epilepsia
parcial meses o aos despus de la produccin de una lesin cerebral.ia La lesin
traumtica del cerebro es la causa mas frecuente. A consecuencia de lesin de la
corteza producida por accidente vascular cerebral.
Estado epilptico y otras urgencias convulsivas. El estado epilptico es una
urgencia neurolgica. Su mortalidad varia entre 3 y 35 %. La finalidad del
tratamiento es la terminacin rpida de la actividad convulsiva clnica y elctrica;
cuando ms se retrase el tratamiento de la crisis de estado epilptico, tanto ms
difcil ser controlarlo y ms probable que ocurra lesin cerebral permanente.
Importancia critica en el tratamiento es un plan bien definido, con administracin
inmediata de frmacos eficaces, a dosis adecuadas, y atencin de la
hipoventilacin ehipotensin. Los frmacos deben darse solo por va intravenosa;
til la teraputica rectal con diazepam o paraldehdo.
Se ha demostrado la eficacia de diversos frmacos para tratar el estado epilptico;
1) Las benzodiazepinas son potentes y eficaces en la teraputica inicial del estado
epilptico. Diazepam y lorazepam. El diazepam 0.2 mg/kg de peso en el adulto)
entra pronto en el cerebro y detiene rpidamente las convulsiones. Debe
administrarse un frmaco de accin mas prolongada, como fenilhidantoina (15 a
20 mg/kg de peso en adultos), para suprimir las convulsiones recurrentes. Otra
opcin es utilizar lorazepam (0.1 mg/kg de peso), por su accin ms duradera. 2)
La fenilhidantoina intravenosa (15 a 20 mg/kg de peso) permite tratar pacientes en
estado epilptico y 3) El fenobarbital intravenoso (20 mg/kg de peso en el adulto)
eficaz para tratar el estado epilptico.
En la asistencia del estado epilptico, tiene importancia critica en el cuidado
adecuado de la respiracin y circulacin, el tratamiento farmacolgico inmediato.
Tratamiento anticonvulsivo y embarazo. Las tasas de nios nacidos muertos y de

mortalidad infantil son mas altas en las madres epilpticas. Los hijos de mujeres
con epilepsia que recibieron medicacin anticonvulsiva durante los primeros
meses del embarazo tienen mayor incidencia de diversos defectos del nacimiento.
Los anticonvulsivos son la causa 1) Concentracin mas alta en el plasma de
madres de nios malformados 2) Tasas mas bajas de malformacin en hijos de
epilpticas tratadas, en comparacin con aquellas que recibieron tratamiento
anticonvulsivo, y 3 ) Tasas mas altas de malformaciones en los descendientes
expuestos durante lavida intrauterina a combinaciones de frmacos. Se ha
relacionado a la espina bfida con el consumo materno de valproato, y el riesgo de
defecto del tubo neural. Las malformaciones relacionadas con el uso de
carbamazepina durante el embarazo con defectos craneofaciales, hipoplasia de
las uas de los dedos y retraso del desarrollo.