Qumica bioinspirada en pptidos minimalistas

El

desarrollo de compuestos denominados 'minimalistas' por su tamao y simplicidad y 'bioinspirados' por

estar basados en la naturaleza est nuevas posibilidades a los avances cientficos
La revista Accounts of Chemical Research de la American Chemical Society incluye en su nmero de enero
un artculo del catedrtico de Qumica Orgnica de la Universidad Jaume I (UJI), Santiago Luis, junto con
Ignacio Alfonso, del Instituto de Qumica Avanzada de Catalua (CSIC), sobre las posibilidades que abren
los compuestos pseudopeptdicos.En concreto, para el diseo ms elaborado, pero relativamente simple,
de sistemas no naturales, aunque bioinspirados, que posean propiedades especficas normalmente
asociadas a los sistemas biolgicos.Los resultados permiten "aumentar la comprensin, a un nivel
molecular, de los principios bsicos que estn en la base del comportamiento extraordinario de los
sistemas presentes en la naturaleza", segn explica Santiago Luis. Los pseudopptidos son molculas que
contienen analogas estructurales con los pptidos y protenas que son frecuentes en la naturaleza, pero
que incorporan otros elementos capaces de modificar su comportamiento.El avance en el conocimiento de
los sistemas naturales, normalmente muy complejos, ha permitido el desarrollo de molculas pequeas,
relativamente sencillas, con propiedades bien definidas y aplicaciones especficas. Una estrategia que est
resultando fructfera para la elaboracin de estas molculas es la combinacin de elementos naturales,
que aportan la funcionalidad deseada, con elementos artificiales que fijan la estructura adecuada,
particularmente en la elaboracin de seudopptidos.Los resultados del estudio muestran como estos
pseudopptidos minimalistas pueden realizar funciones de gran inters para el avance de la qumica.
Algunos de los compuestos preparados han mostrado, por ejemplo, propiedades interesantes como
sensores para distintos compuestos de inters biomdico o medio ambiental o en la preparacin de
materiales mediante autoensamblaje.Asimismo, algunas de estas molculas poseen una destacada
actividad cataltica, aunque todava est alejada de la impresionante eficiencia cataltica de los pptidos
naturales.

Identificado un nuevo oncogen que causa cncer de hgado

El
carcinoma

hepatocelular representa la quinta causa de cncer en el mundo (750.000 nuevos

casos/ao) y la segunda causa de muerte por cncer tras el cncer de pulmn. Es un
tipo cncer de hgado que constituye alrededor del 80% de los tumores hepticos
malignos. Se diagnostican actualmente unos 4000 casos en Espaa y unos 800 casos
en Catalua.El carcinoma hepatocelular representa la quinta causa de cncer en el
mundo y la segunda causa de muerte por cncer tras el de pulmn
Pese a las mejoras en las tcnicas de diagnstico precoz, la ciruga y los tratamientos
ablativos y farmacolgicos, este tipo de cncer an presenta una mortalidad muy
elevada. En estadios avanzados, solo una terapia molecular, sorafenib, se ha mostrado
efectiva.Ahora, un estudio internacional multicntrico liderado por el grupo de Cncer
Heptico del Hospital Mount Sinai de Nueva York, en colaboracin con el Institut
DInvestigacions Biomdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS)Hospital Clnic de
Barcelona, ha logrado identificar un oncogen (la protena UHRF1) en un modelo animal
de pez cebra capaz de generar carcinoma hepatocelular. La revista Cancer Cell publica
los resultados on line Josep M. Llovet, del IDIBAPS-Hospital Clnic de Barcelona y
director del programa de cncer de hgado del centro norteamericano, es coautor de
este estudio en el que tambin participan investigadores del Hospital Brigham and
Women's de la Universidad de Harvard y de la escuela de medicina del Kings College
de Londres. Necesidad mdica de nuevos tratamientosEl carcinoma hepatocelular se
diagnostica en fases avanzadas en el 40% de los casos en Occidente y en ms del 70%
de los casos en Asia. La nica teraputica eficaz en estos estadios es un inhibidor
multiquinasa, sorafenib, que consigue una mediana de supervivencia de un ao.Los
otros seis frmacos ensayados en fase 3 durante los ltimos cinco aos han dado
resultados negativos, por lo que existe una necesidad mdica de dar respuesta
alternativas a los pacientes que evolucionan tras dicha teraputica. La identificacin de

nuevas dianas teraputicas de carcinoma hepatocelular supone una necesidad mdica

de primer orden. El oncogen UHRF1 es un potencial objetivo para encontrar nuevas
terapias.
Ventajas del modelo pez cebraLos niveles elevados de UHRF1 reflejados en el modelo
experimental (pez cebra) y en humanos indican mecanismos de accin similares en la
formacin de tumores hepticos, con capacidad de eludir los mecanismos protectores
contra el cncer. El uso del modelo de pez cebra presenta ventajas en la investigacin
de la neoplasia heptica preclnica. El pez cebra es un organismo modelo prctico y
comn para estudio dedicados al desarrollo de vertebrados y funcin gnica.