UFRJ Fac. de Medicina RESUMO DO CORUJO (M1, 2014.

1)
Como um pequeno incentivo solidariedade entre o colegas na famlia Fundo... Saudaes do Dinno

Apontamentos de Embriologia
GASTRULAO Base evolutiva, morfolgica, celular e gentica

1) Conceitos gerais
- A gastrulao uma srie complexa de movimentos celulares ordenados que levam total reorganizao do
embrio. uma etapa embrionria em que h:
--- Crescimento e diviso celular
--- Diferenciao das clulas (diversificao e especializao aquisio de funes celulares)
--- Rearranjo das clulas elas ganham novas vizinhanas, o que, em ltima instncia, promove morfognese
(aquisio de formas; de um padro montagem dos tecidos, sistemas e do organismo como um todo).
- Na verdade, ocorrem tanto modificaes celulares (como no citoesqueleto e em molculas de adeso) quanto
modificaes na matriz extracelular.
- Grupos de clulas se proliferam e sofrem apoptose num processo padronizado, o que explica:
--- A formao de eixos no corpo do embrio
--- A segmentao desse corpo
--- O brotamento de membros
--- E o surgimento de sistemas orgnicos distintos
- Todas essas transformaes comeam com a quebra da simetria esfrica do embrio bilaminar
--- Em torno do 15 dia aps a fertilizao, quando o embrio j est completamente implantado na decdua e as
cavidades amnitica e vitelina j se estabeleceram, surge a chamada linha primitiva no disco embrionrio (ento
formado pelas camadas do hipoblasto e do epiblasto).
--- Essa estrutura, que consiste num simples espessamento da camada superior do embrio (epiblstica), em linha
reta, da periferia para o centro do disco, d o primeiro indcio de aparecimento dum eixo axial (ou nteroposterior) isso porque o embrio vai se alongando medida que a linha se estende, no mesmo sentido desta.
- Alm da formao desse eixo, ocorre a formao dos trs folhetos germinativos: ectoderma, endoderma e
mesoderma.
--- Para isso, veremos que as clulas do epiblasto migram em diversas direes, e o hipoblasto acaba
marginalizado.
--- Com isso, acaba havendo a formao do segundo eixo do embrio: o dorso-ventral.
- Por fim, como marco extremo da gastrulao, ocorre a definio do stio de desenvolvimento da cabea do feto.

2) Os principais movimentos celulares que reorganizam o embrio so:

(ocorrem ao longo de todo o desenvolvimento embrionrio, sobretudo a partir da gastrulao)
- A delaminao a formao de duas camadas de clulas onde antes havia uma nica. Ou seja, clulas da lmina
original se desprendem dela e vo colonizar uma nova lmina, adjacente.
--- o que ocorre, por exemplo, na formao do folheto de mesoderma a partir do epiblasto (vide adiante).

- A epibolia o crescimento de um agregado de clulas de forma a preencher a superfcie de uma cavidade ou

vescula.
--- o que ocorre, por exemplo, na formao do saco vitelnico a partir de clulas do hipoblasto, antes mesmo da
gastrulao.
- A involuo a formao de uma camada interna numa cavidade j revestida.
- A invaginao a formao de uma reentrncia revestida por clulas.

- A ingresso a migrao de clulas selecionadas duma superfcie para o interior, sendo o nico tipo de
movimento considerado individual todos os demais movimentos so coletivos.
--- o que ocorre sempre que h a transio epitlio-mesnquima quando clulas tipicamente epiteliais (bem
organizadas e aderidas umas s outras), como as do ectoderma, se aprofundam de modo a formar tecido de
preenchimento.
--- Para isso, essas clulas devem perder adeso motivo pelo qual elas passam a expressar fatores de
transcrio como o Slug, que reprime a e-caderina, importante protena de adeso celular.
- A intercalao o oposto da delaminao. Aqui, clulas de duas ou mais camadas se intercalam, reduzindo o
nmero de camadas do tecido como um todo.
--- o que ocorre, por exemplo, na formao das fibras musculares, quando as clulas emitem projees
(lamelipodia).

- Por fim, a extenso convergente o esticamento de um determinado agregado de clulas seu dimetro
diminui (estreitamento do plano transversal) medida seu comprimento aumenta (alongamento do eixo
longitudinal).
--- o que ocorre, por exemplo, com as clulas da linha primitiva que se alonga, na fase da gastrulao.

* Alm desses movimentos celulares, a tenso mecnica (mecanotransduo) de um tecido sobre outro tambm
determina a diferenciao e a especializao de certas estruturas embrionrias, sobretudo as de origem
mesodrmica.

--- o que ocorre, por exemplo, nos dobramentos do embrio (lateral e ceflico-caudal) e nas tores do sistema
digestrio em desenvolvimento.

3) Mas, volte um pouco, o que promove as mudanas de forma a nvel celular?

- (1) A simples determinao do eixo de diviso celular (fuso mittico) j indica a maneira como o tecido crescer.
--- Assim, uma nica camada tende a se alargar ou a se espessar (formar mais camadas).
- (2) A adeso diferencial das clulas alteraes na adeso clula-clula e clula-MEC est tambm na base dos
primeiros eventos da gastrulao.
--- o que permite a manuteno da ordem nos epitlios, assim como o destacamento de clulas ingressantes.
- (3) Alteraes no citoesqueleto e contraes dos microfilamentos de actina (fora mecnica) deformam as
clulas tambm desde a gastrulao.
--- Esse o principal mecanismo que promove o movimento do tipo invaginao.
- (4) E ainda h o controle sobre a velocidade do ciclo celular:
--- Uma proliferao mais rpida da clula (menor ciclo celular) forma clulas-filhas mais numerosas e menores.
--- J o aumento do volume citoplasmtico antes da diviso forma clulas-filhas menos numerosas e maiores.

4) Etapas da gastrulao
4.1 Formao da linha primitiva (incio da 3 semana do desenvolvimento)
--- O embrio, como referido, adquire uma forma elptica e apresenta uma estreita faixa de clulas espessadas no
eixo axial (o mais longo da elipse, ou ntero-posterior), que termina numa regio mais larga: o n primitivo.
--- O ponto onde se forma a linha primitiva chamado polo caudal do embrio. Ali se forma a chamada membrana
cloacal, que ao se romper, futuramente (aps o fechamento do embrio), dar origem ao nus.
--- J o ponto diametralmente oposto se chama polo ceflico do embrio. Ali se forma a chamada membrana
bucofarngea, que ao se romper, tambm futuramente, dar origem boca.
* As membranas acima referidas formam-se por fuso do ectoderma com o endoderma nessas reas.
4.2 Formao do sulco primitivo
--- uma pequena fenda que se forma entre as clulas ao longo da linha primitiva.
--- Em paralelo, o n primitivo se "afunda", formando a fosseta primitiva.
4.3 Delaminao das clulas do epiblasto formao dos 3 folhetos
--- As clulas epiblsticas se proliferam e penetram atravs do sulco primitivo, afastando as clulas subjacentes
(do hipoblasto) para os dois lados.
--- Depois disso, formados os 2 folhetos derivados de epiblasto, um terceiro folheto se forma no meio, tambm por
delaminao.
--- Agora, as camadas mais superficiais do disco passam a se chamar ectoderma (voltado para a cavidade
amnitica) e endoderma (voltado para a cavidade vitelnica), enquanto a camada do meio o mesoderma
intraembrionrio.

* O mesoderma extraembrionrio, cabe lembrar, formado por clulas derivadas do hipoblasto e tem importncia
na formao dos anexos embrionrios.
* Atentar ao fato de que o epiblasto forma os trs folhetos embrionrios, assim como as clulas germinativas
primordiais (vide apontamentos sobre gametognese)
* Entender tambm que um eixo dorso-ventral j se define no momento em que os 3 folhetos se formam: a regio
dorsal do embrio se desenvolve a partir do ectoderma mais prximo do sulco e da fosseta primitivos.
4.4 Formao da placa neural
--- O trecho de ectoderma anterior ao n e fosseta primitivos se espessa enquanto o restante permanece como
ectoderma superficial , formando essa estrutura embrionria (a placa neural) que dar origem a todo o sistema
nervoso do organismo e muitas outras estruturas definitivas.
4.5 Formao do broto caudal
--- o ltimo evento da gastrulao (vide apontamentos sobre gastrulao aula 2)

5) Hierarquia do desenvolvimento
- Criados os 3 folhetos, inicia-se o fenmeno da morfognese (desenvolvimento das formas e das estruturas do
organismo a partir de um programa de diferenciao definido na gastrulao):
--- O ectoderma, grosso modo, dar origem epiderme, ao sistema nervoso (central e perifrico), aos melancitos
e a clulas da retina.
--- O mesoderma, grosso modo, dar origem notocorda (estrutura provisria), maioria dos tecidos conjuntivos,
musculares, vasos sanguneos e ao sistema urinrio.
--- O endoderma, grosso modo, dar origem aos epitlios dos tratos respiratrio e gastrintestinal.
- Clulas dos 3 folhetos que se posicionam em (ou migram para) pores distintas do disco embrionrio daro
origem a estruturas distintas, irreversivelmente:
--- Ex. 1. Clulas que formam o mesoderma ntero-lateral so cardiognicas.
--- Ex. 2. Clulas do endoderma anterior se diferenciaro no trato respiratrio.
--- Ex. 3. Clulas do ectoderma que permanecem ao longo do eixo axial se diferenciaro em tubo e crista neurais.
- V-se, pois, que h um controle espao-temporal da expresso gnica diferenciada (aquilo que diferenciar as
clulas)
--- O controle espacial tem a ver com o destino celular, durante os fenmenos de proliferao e migrao dos

componentes do epiblasto.
--- O controle temporal tem a ver com o tempo da migrao desses componentes.
* As interaes intercelulares no tempo e no espao diro, portanto, que tipo(s) celular(es) cada clula progenitora,
originar.
- medida que o nmero de tipos celulares aumenta, a partir de uma srie de decises hierrquicas que tendem
a ser irreversveis, aumenta tambm a restrio das potencialidades de cada clula.
--- Clulas que eram inicialmente multipotentes vo seguindo uma via de diferenciao, sendo induzidas a isso por
sinais do ambiente.

6) Bases da diferenciao celular

- Inicialmente, havia 2 modelos de explicao de como as clulas se diferenciam:
--- (1) Modelo do mosaicismo: cada clula do embrio, j nos seus primeiros estgios, seria de certa forma
diferenciada capaz de originar, por exemplo, um membro inteiro , de modo que seria insubstituvel.
* Se retirada essa clula, o embrio deixaria de desenvolver grandes pores do seu organismo.
--- (2) Modelo regulativo: as primeiras clulas embrionrias seriam indiferenciadas, apenas se diferenciando aos
poucos, em resposta a fatores ambientais.
* Desse modo, a retirada de uma delas no implicaria em perda irreversvel para o organismo formado.
- E, de fato, h dois tipos de especificao celular:
--- (1) Especificao autnoma (intrnseca): uma clula parental, ao se dividir, simplesmente distribui
assimetricamente os seus componentes intracelulares. Isso gera clulas-filhas com genoma e aparncia idnticos,
mas que receberam em seu citoplasma diferentes fatores determinantes da expresso gnica.
--- (2) Especificao condicional (extrnseca): uma clula interage com sua(s) vizinha(a) de forma especial,
recebendo dela(s) uma sinalizao indutiva para determinado padro de expresso gnica. Aqui, certas protenas
reguladoras desencadeiam cascatas de sinalizao que inibem ou ativam a transcrio de alguns genes.
- A especificao condicional pode se dar pelo contato direto entre clulas, mas tambm ser mediada por
substncias secretadas por determinadas clulas: os morfgenos verdadeiros indutores da diferenciao celular.
--- Observa-se que morfgenos distintos so secretados em pores distintas do embrio, gerando gradientes de
concentrao que desencadeiam sinalizaes distintas essa a base da segmentao do embrio.
--- P. ex., morfgenos secretados no polo ceflico se difundem em direo caudal, mas o lugar onde sua
concentrao maior ter clulas diferenciadas de modo a formarem estruturas da cabea do organismo.
- preciso entender que os gradientes de concentrao de dois ou
mais morfgenos podem ter um efeito final sinergstico (sinalizam
para a mesma diferenciao) ou antagnico (inibem um ao outro).
--- Isso capaz de induzir uma segmentao ainda mais complexa,

determinando, p. ex., a diferenciao das subpartes de um membro do embrio.

- Por fim, interessante diferenciar os dois tipos de induo:
--- A induo instrutiva ocorre quando o sinal externo ir iniciar um novo padro de expresso gnica.
--- J a induo permissiva ocorre quando o sinal externo necessrio apenas para "confirmar" que o padro de
expresso gnica desenvolvido pela clula adequado diferenciao daquele tecido.
* Obs. Clulas que respondem a um sinal indutor especfico so chamadas competentes