Destino de los frmacos en el organismo

Cualquier sustancia que interacta con un organismo viviente puede ser absorbida por ste, distribuida por los distintos
rganos, sistemas o espacios corporales, modificada por procesos qumicos y finalmente expulsada. La farmacologa estudia estos
procesos en la interaccin de frmacos con el hombre y animales, los cuales se denominan:
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Absorcin
Distribucin
Metabolismo (biotransformacin)
Excrecin

El estudio de estos procesos es lo que se conoce como farmacocintica. De la interaccin de todos estos procesos, la farmacologa
puede predecir la biodisponibilidad y vida media de eliminacin de un frmaco en el organismo dada una va de administracin, una
dosis y un intervalo de administracin. El organismo tiene tejidos susceptibles de ser afectados por un frmaco. Este sistema, rgano o
tejido se denomina susceptible o "blanco" de dicho frmaco. Para que el frmaco ejerza su accin sobre este blanco, debe,
generalmente, ser transportado a travs de la circulacin sangunea.
Absorcin
Para llegar a la circulacin sangunea el frmaco debe traspasar alguna barrera dada por la va de administracin, que puede
ser: cutnea, subcutnea, respiratoria, oral, rectal, muscular, va tica, va oftlmica, va sublingual. O puede ser inoculada
directamente a la circulacin por la va intravenosa. La farmacologa estudia la concentracin plasmtica de un frmaco en relacin
con el tiempo transcurrido para cada va de administracin y para cada concentracin posible, as como las distintas formas de uso de
estas vas de administracin.
La absorcin es en si el proceso de transporte del frmaco desde el lugar de administracin hasta la circulacin sistmica
atravesando por lo menos una membrana celular. La absorcin de los frmacos viene determinada por sus propiedades fsicoqumicas, formulaciones y vas de administracin. Las formas en las que se presentan los medicamentos (p. ej., pldoras, comprimidos,
cpsulas o soluciones) consisten en el frmaco y otros ingredientes. Los medicamentos se formulan para poder administrarlos por
diversas vas (oral, bucal, sublingual, rectal, parenteral, tpica e inhalatoria). Un requisito esencial para que cualquier frmaco pueda
absorberse es que sea capaz de disolverse. Los medicamentos slidos (p. ej., los comprimidos) pueden disgregarse y desintegrarse,
pero la absorcin slo ocurre cuando el principio activo se disuelve.
Transporte por las membranas celulares
Cuando los frmacos penetran en el organismo a travs de la mayora de las vas de administracin (excepto la va
intravenosa o intrarterial), deben atravesar varias membranas celulares semipermeables antes de llegar a la circulacin general. Estas
membranas actan como barreras biolgicas que, de modo selectivo, inhiben el paso de las molculas del frmaco.
Las membranas celulares se componen fundamentalmente de una matriz lipdica biomolecular que contiene colesterol y
fosfolpidos. Los lpidos proporcionan estabilidad a la membrana y determinan sus caractersticas de permeabilidad. En la matriz
lipdica se encuentran embutidas macromolculas proteicas globulares de volumen y composicin variables. Algunas de estas
protenas de la membrana participan en el proceso de transporte y tambin pueden tener la funcin de receptores para la regulacin
celular.
Los frmacos atraviesan las barreras biolgicas por
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Difusin pasiva
Difusin facilitada
Transporte activo
Pinocitosis.

Difusin pasiva
En este proceso, el transporte a travs de la membrana celular depende del gradiente de concentracin del soluto. La mayora de
las molculas pasan a travs de la membrana por difusin simple desde una zona con elevada concentracin (p. ej., lquidos
gastrointestinales) hasta una zona de baja concentracin (p. ej., la sangre). Puesto que las molculas del frmaco son rpidamente
transportadas a travs de la circulacin sistmica y se distribuyen enseguida en un gran volumen de lquidos corporales y tejidos, su
concentracin en el plasma es bajo al principio, en comparacin con la concentracin en el lugar de administracin; este amplio

gradiente es la fuerza impulsora del proceso. La velocidad neta de difusin es directamente proporcional a este gradiente, pero
depende tambin de la liposolubilidad, grado de ionizacin y tamao molecular del frmaco y de la superficie de absorcin.
Sin embargo, puesto que la membrana celular es de naturaleza lipdica, los frmacos liposolubles difunden con mayor rapidez que
aquellos relativamente no liposolubles. Adems, las molculas pequeas tienden a penetrar en las membranas con mayor rapidez que
las de mayor volumen.
La mayora de los frmacos son cidos o bases orgnicas dbiles que en medio acuoso estn de forma ionizada y no ionizada. La
importancia de este concepto est en que la fraccin no ionizada suele ser liposoluble y difunde fcilmente a travs de las membranas
celulares. La forma ionizada no puede penetrar en las membranas tan fcilmente, debido a su baja liposolubilidad y elevada resistencia
elctrica. La resistencia elctrica es resultante de la carga de la molcula y de los grupos con carga elctrica de la superficie de la
membrana. Por tanto, la penetracin de un frmaco puede atribuirse principalmente a la fraccin no ionizada.
La distribucin de un frmaco ionizable a travs de una membrana en el equilibrio viene determinada por el pKa de la sustancia
que es la inversa de la constante de disociacin (cuando el pH y el pK son iguales, las concentraciones de la forma ionizada y no
ionizada del frmaco son iguales) y por el gradiente de pH, si existe.
En el caso de un cido dbil, cuanto mayor sea el pH, menor ser el cociente entre la fraccin no ionizada y la fraccin ionizada.
En el plasma (pH = 7,4), la proporcin entre las formas no ionizada e ionizada de un cido dbil (p. ej., con un pKa de 4,4) es 1:1.000;
en el jugo gstrico (pH = 1,4), la proporcin se invierte, es decir, 1.000:1.
Por ejemplo:
Cuando el cido dbil, como la aspirina, se administra va oral, el gradiente de concentracin para la fraccin no ionizada entre el
estmago y el plasma tiende a aumentar, situacin que favorece la difusin a travs de la mucosa gstrica. Al alcanzar el equilibrio, las
concentraciones de frmaco no ionizado en el estmago y en el plasma son idnticas porque slo la forma no ionizada puede atravesar
las membranas; la concentracin de frmaco ionizado en plasma sera entonces aproximadamente 1.000 veces superior a la
concentracin de frmaco ionizado en la luz gstrica. En el caso de una base dbil con un pKa de 4,4, la situacin es la inversa.
As, los frmacos que son cidos dbiles (p. ej., la aspirina), tericamente deberan absorberse con mayor facilidad en un medio
cido (como la luz gstrica), que las bases dbiles (p. ej., la quinidina). Sin embargo, independientemente del pH del frmaco, la
mayor parte de la absorcin tiene lugar en el intestino delgado por su extensin.
Difusin facilitada
Para ciertas molculas (p.ej., glucosa), la velocidad de penetracin es mayor a la esperada por su baja liposolubilidad. Se postula
que existe un transportador que se combina de manera reversible con la molcula sustrato en la parte externa de la membrana celular y
que el complejo transportador-sustrato difunde rpidamente a travs de la membrana, liberando el sustrato en la superficie interna de
la membrana. Este proceso de difusin mediado por un transportador se caracteriza por la selectividad y la saturabilidad. El
transportador slo acepta sustratos con una configuracin molecular relativamente especfica y el proceso est limitado por la
disponibilidad de transportadores. Se trata de un mecanismo que no requiere energa, puesto que el sustrato no se transporta en contra
de un gradiente de concentracin.
Transporte activo
Adems de la selectividad y de la capacidad de saturacin, el transporte activo se caracteriza porque requiere gasto de energa por
parte de la clula. Los sustratos pueden acumularse en el interior de la clula contra gradiente de concentracin. Los procesos de
transporte activo estn limitados a los frmacos con similitud estructural con las sustancias endgenas. Estos frmacos suelen
absorberse en lugares especficos del intestino delgado. Se han identificado procesos de transporte activo para diversos iones,
vitaminas, azcares y aminocidos.
Pinocitosis
Consiste en el englobamiento y la captacin de partculas o lquido por parte de una clula. La membrana celular se invagina,
encierra a la partcula o al lquido y luego vuelve a fusionarse formando una vescula que ms tarde se desprende y emigra hacia el
interior de la clula. Este mecanismo tambin requiere gasto de energa. Probablemente, la pinocitosis desempea un papel menor en
el transporte de frmacos, con la excepcin de los frmacos que son protenas.

Factores de los que depende la droga

Dependen de factores como la pureza, la va de administracin, la dosis consumida, la frecuencia y las circunstancias que
acompaan al consumo (entorno, lugar, mezcla con otras sustancias). Las drogas actan sobre el sistema nervioso central produciendo
un efecto depresor, estimulante o perturbador. Las sustancias depresoras disminuyen o inhiben los mecanismos de funcionamiento
normal del sistema nervioso central provocando relajacin, sedacin, somnolencia, hipnosis e incluso coma.
Los estimulantes producen sensacin de fatiga y alteraciones del apetito o del sueo. Un tercer grupo de sustancias, llamadas
alucingenas o perturbadoras, alteran la percepcin de la realidad, el estado de conciencia y provocan alucinaciones. Algunas
sustancias producen ms de un efecto, como las drogas de sntesis, que causan estimulacin y perturbacin del sistema nervioso
central. Las alteraciones psicolgicas van desde cambios en el estado de nimo a crisis de ansiedad, crisis de pnico, delirios,
alucinaciones e incluso trastornos psicticos. Las drogas pueden afectar tambin a otros rganos como el hgado, los pulmones, los
riones, el pncreas o el corazn.
Drogas Agonistas
Son drogas que producen un efecto combinndose y estimulando al receptor, estos pueden ser clasificados como:
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Agonistas Completos: los que producen la mxima respuesta posible.

Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax (efecto mximo) de los agonistas completos.

Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los agonistas completos y parciales.

Drogas Antagonistas
Son drogas que producen efectos farmacolgicos bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto
de los agonistas. Los antagonistas pueden ser clasificados como:
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Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacin
en el receptor. Hay dos tipos bsicos:
Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo
superable). Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la
derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista.
Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista
(antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista.

Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unindose al receptor en un sitio
distinto al sitio de fijacin del agonista. Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden ser a su vez:
Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del receptor al suspender su administracin en el paciente o el lavado
del tejido aislado.
Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente
inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.