Cascada de La Coagulación

EXPOSICIN GRUPAL
SEVILLA CASTILLO DANNY RICARDO

SILVA PREZ DEYSI CAROLINA
CASCADA DE LA COAGULACIN
DRA. AMIRA MARLENE FREIRE PALACIOS

DOCENTE DE LA CTEDRA DE PATOLOGA I
UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

CARRERA DE MEDICINA
TERCER SEMESTRE PARALELO A
RIOBAMBA ECUADOR
2015
NDICE
1. Introduccin 2
2. Objetivos...3
2.1Objetivo General.3
2.2Objetivos Especficos..3
3. Marco Terico4- 18
4. Trminos Bsicos...19
5. Conclusiones...20
6. Recomendaciones...21
7. Bibliografa.22
8. Anexos..23- 29
INTRODUCCIN
Originalmente, el concepto cascada de la coagulacin fue propuesto en 1964, al descubrir

que los factores de coagulacin se activan unos a otros, en una secuencia lineal de eventos. En
efecto, la mayora de ellos son protenas con funcin enzimtica que circulan en el plasma en su
forma inactiva, como cimgenos (o proenzimas), que van a ser activadas por clivaje de residuos
de serina. De esta manera queda al descubierto el sitio activo, y las protenas se convierten a su
vez en enzimas tipo serinproteasas, estado que se designa por el sufijo -a (por ejemplo: factor
IXa).
Esta, sucesivamente, va a clivar residuos de serina de otra proenzima y a activar otro factor
de la coagulacin, en una cadena progresiva de activaciones . De esta forma, se identificaron dos
secuencias de activacin diferentes que convergen en la activacin del factor X, donde inicia una
va comn que desencadena la formacin del cogulo. La va extrnseca llamada as al suponer
que se activaba por un factor externo al plasma, que ahora podemos correlacionar con el factor
tisular, y la va intrnseca, que presupona un factor activador presente en el plasma, ahora
correlacionable con la plaqueta activada. Por simplicidad, se resume la conversin sucesiva de
cimgenos a enzimas, por una sola lnea de activacin. Posteriormente se desarrollaron tcnicas
para cuantificar la integridad de dichas secuencias: el tiempo activado parcial de tromboplastina
(aPTT); la medida del funcionamiento e integridad de la secuencia intrnseca, seguida de la
comn, y el tiempo de protrombina (PT), un reflejo de la secuencia extrnseca seguida de la
comn. Sin embargo, tanto la teora clsica como los tiempos de coagulacin explican y miden la
coagulacin tal y como sucede in vitro, en el tubo de ensayo del laboratorio y no reflejan el
verdadero fenmeno in vivo.
Alvarado Mauricio, (2012)
1. TEMA:
Cascada de la Coagulacin
2. OBJETIVOS:
2.1.
OBJETIVO GENERAL:
Conocer la funcin de la cascada de la coagulacin en el proceso hemosttico
2.2.
OBJETIVOS ESPECFICOS:
Comprender la diferencia de la va intrnseca y extrnseca
Conocer las enfermedades que se producen por alteraciones de los factores que participan
en este proceso
Identificar las pruebas de coagulacin sangunea
MARCO TERICO
3
Es el tercer brazo del proceso hemosttico en esta fase se produce la interaccin entre s de las
protenas plasmticas o factores de coagulacin que se activan en una serie compleja de
reacciones que culminarn con la formacin del cogulo de fibrina. La fibrina formar una malla
definitiva que reforzar al tapn hemosttico inicial, formndose un cogulo o trombo definitivo.
Menndez Alonso, E & Rubio Arias, S (2011)
Figura 1 http://es.wikipedia.org/wiki/Coagulaci%C3%B3
PRINCIPIOS GENERALES
Cotran (2010) menciona que la trombina es el factor ms importante de la coagulacin y
puede actuar en mltiples niveles del proceso. Al final de la cascada proteoltica, la trombina
convierte la protena plasmtica soluble fibringeno en monmeros de fibrina que polimerizan en
un gel insoluble. El gel de fibrina rodea a las plaquetas y otras clulas circulantes dentro del
tapn hemosttica secundario definitivo y los polmeros de fibrina forman enlaces cruzados
covalentes y se estabilizan por el factor XIIIa (que se activa a su vez gracias a la trombina).
Cada reaccin de la va se debe a la formacin de un complejo que comprende una enzima
(factor de la coagulacin activado), un sustrato (proenzima del factor de la coagulacin) y un
cofactor (acelerador de la reaccin). Estos componentes se ensamblan de forma caracterstica

sobre la superficie de fosfolpidos y se mantienen unidos gracias a iones calcio. La necesidad de
agrupar los factores de la coagulacin garantiza que la coagulacin se localice normalmente en la
superficie de las plaquetas activadas o en el endotelio; se podra comparar con un baile de
complejos, en los que los factores de coagulacin van pasando de una pareja a la siguiente.
Cotran (2010)
Las plaquetas activadas aportan los fosfolpidos con carga negativa, al adherirse al lugar de la
lesin, focalizando la formacin de fibrina. Cotran (2010)
Figura 2 http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol17_2_01/hih01201.htm
La coagulacin de la sangre se divide de forma tradicional en vas extrnseca (algunos

elementos no se encuentran en la sangre) e intrnseca (todos los elementos estn presentes en la
sangre), que convergen en la activacin del factor X. Cotran (2010)
La va extrnseca se llam as porque necesitaba un estmulo exgeno (extractos tisulares); la
va intrnseca solo necesitaba la exposicin del factor XII (factor hageman) a las superficies
trombognicas (incluso un cristal sera suficiente). Sin embargo, esta divisin es en gran parte un
artefacto de los estudios in vitro; de hecho, existen varias interconexiones entre estas dos vas.
Adems, la va extrnseca es la ms importante a nivel fisiolgico y es la que permite la
coagulacin cuando existen lesiones vasculares; se activa gracias al factor tisular (tromboplastina
o factor III), una lipoprotena ligada a la membrana, que se expresa en focos lesionados. Cotran
(2010)
Figura 3 Giudice Luca (2011) Coagulacin Recuperado de:

http://www.revistaciencias.com/publicaciones/EFkFuVuFkZeYfPVUeD.php
-FACTOR I.
FACTORES PLASMTICOS DE LA COAGULACIN

Forma tiras de fibrina de unin laxa, fortalecidas posteriormente
FIBRINGENO
-FACTOR II.
por la accin del factor XIII.

Esta protrombina es transformada, por el factor conversor, en
PROTROMBINA
trombina enzima proteoltica, necesaria para la transformacin del
-FACTOR III.
fibringeno en fibrina.
De este factor solo se conoca su actividad en la va extrnseca,
TROMBOPLASTINA
pero hoy da se le concede gran importancia por su participacin
-FACTOR IV. CALCIO
inicial en lo que se conoce como va alternativa.

Participa prcticamente en todas las etapas de la coagulacin; sin
embargo, su dficit no es capaz de producir trastorno de la
-FACTOR V.
coagulacin in vivo, pues sera incompatible

Protena termolbil que migra entre las globulinas alfa y beta. Su
6
PROACELERINA
participacin es necesaria en el factor conversor, tanto en la va
(FACTOR LBIL)
-FACTOR VI.
-FACTOR VII.
extrnseca como intrnseca.

No existe
Es el nico identificado que participa en la va extrnseca, se trata
PROCONVERTINA
de una protena producida en el hgado, es una vitamina K
(FACTOR ESTABLE)
-FACTOR VIII.
dependiente, migra entre las globulinas alfa y beta.

Factor lbil del plasma, necesario para la conversin de la
GLOBULINA
protrombina en el sistema intrnseco, con actividad deficiente en
ANTIHEMOFLICA
la hemofilia clsica. En las formas muy graves hay ausencia de

factor VIII. Algunos sealan que los pacientes con enfermedad de
-FACTOR IX.
von Willebrand poseen valores disminuidos de dicho factor.

Es necesario en la actividad del factor conversor en el sistema
COMPONENTE
intrnseco, es dependiente de la vitamina K y su dficit en sangre
TROMBOPLASTNICO es considerado como productor de la hemofilia B.

PLASMTICO (PTC)
-FACTOR X. STUART-
Alfa globulina que se produce en el hgado en presencia de la
PROWER
vitamina K y participa como factor conversor de ambas vas.
-FACTOR XI.
Emigra entre las globulinas beta y gamma, participa en la
ANTECEDENTE
generacin del factor conversor en el sistema intrnseco, pero no
TROMBOPLASTINICO en el extrnseco.
PLASMTICO (PTA)
-FACTOR XII.
Constituye el primero de los factores que se activan en la va
HAGEMAN
intrnseca, por cargas negativas de los grupos polares del acido

glutmico y asprgico de la colgena. Tambin acelera la
actividad fibrinoltica y aumenta la dilatacin y permeabilidad de
-FACTOR XIII.
los vasos.
Es una globulina plasmtica activada generalmente por la
7
ESTABILIZADOR DE
trombina y tiene como funcin bsica la estabilizacin del
FIBRINA
-PRECALICREINA
cogulo de fibrina.
Intervienen en la fase inicial de contacto, pero est demostrado
(FACTOR FLETCHER)
que la deficiencia de ambos, si se le conceden otras funciones
Y QUININGENO DE
biolgicas, no produce ditesis hemorrgica.
ALTO PESO
MOLECULAR
(FACTOR
FITZGERALD)
King Michael (2014)
Protenas
Reguladoras/Inhibidoras
Factor von Willebrand
Actividades
Asociado con el tejido conectivo subendotelial; sirve como un
puente entre la glicoprotena GPIb/IX de las plaquetas y el
Protena C
colgeno
Activada a protena Ca por una trombina unida a una
trombomodulina; luego degrada a los factores VIIIa y Va.
Protena S
Dependiente de la vitamina K
Acta como un cofactor de la protena C; Dependiente de la
Trombomodulina
vitamina K
Protena en la superficie de las clulas endoteliales; se une a la
Antitrombina III
trombina la cual luego activa a la protena C

El inhibidor de coagulacin ms importante, controla la
actividad de la trombina y los factores IXa, Xa, XIa y XIIa

King Michael (2014)
ESQUEMATIZACIN DE LA CASCADA DE COAGULACIN
Figura 4 Cotran & Robbins (2010)
En Forma muy simple se acostumbra describir la cascada de la coagulacin en cuatro fases o

etapas.
1ra.Etapa: Comprende dos vas de iniciacin, llamadas va intrnseca y va extrnseca.
VA INTRNSECA
Requiere de los factores de coagulacin VIII, IX, X, XI y XII. El suceso ms importante
clnicamente es la activacin de la va intrnseca por el contacto de la pared del vaso con
las partculas de lipoprotena, VLDLs y quilomicrones. La va intrnseca tambin puede ser
activada por el contacto de la pared del vaso con bacterias. King (2014)
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Se inicia con la activacin del factor XII, que se favorece por la calicrena y con la
participacin de los quiningenos de alto peso molecular. El factor XIIa facilita la conversin del
factor IX a IXa en presencia del calcio. Este ltimo formar un complejo con el VIIIa y los
fosfolpidos de la superficie de membrana en presencia de calcio, de modo que convertir el X en
su forma activa Xa, que unido al factor Va y el calcio forma el complejo conocido como
protrombinasa, que convierte la protrombina en trombina, escinde al fibringeno en los
fibrinopptidos A y B y monmeros de fibrina, que posteriormente sern estabilizados por la
actividad del factor XIII.
El factor Xa activado es el sitio en el cual las cascadas de coagulacin intrnseca y extrnseca
se convergen. King (2014)
VA EXTRNSECA
La activacin del factor VII ocurre a travs de la accin de la trombina o el factor Xa. La
habilidad del factor Xa de activar al factor VII crea una asociacin entre las vas intrnseca y
extrnseca. Una asociacin adicional entre las dos vas se da a travs de la habilidad del factor
tisular y el factor VIIa de activar al factor IX. Se cree que la formacin del complejo entre el
factor VIIa y el factor tisular es el paso principal en toda la cascada de coagulacin. La evidencia
de esta declaracin nace del hecho que personas con deficiencias hereditarias en los componentes
de la fase de contacto de la va intrnseca no exhiben problemas de coagulacin. King (2014)
2da Etapa: ACTIVACIN DE LA PROTROMBINA A TROMBINA
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El punto en el cual las dos vas se convergen es en la activacin del factor X al factor Xa.
El factor Xa activa a la protrombina (factor II) para convertirse en trombina (factor IIa). La
trombina, a su vez, convierte el fibringeno a fibrina. La activacin de la trombina ocurre en la
superficie de las plaquetas activadas y requiere de la formacin de un complejo de
protrombinasa. Este complejo est compuesto de los fosfolpidos de las plaquetas:
fosfatidilinositol y fosfatidilserina, Ca2+, factores Va y Xa y protrombina. El factor V es un
cofactor en la formacin del complejo de protrombinasa y tiene un papel similar al del factor
VIII en la formacin del complejo de tenasa. Como la activacin del factor VIII, el factor V es
activado al factor Va a travs de cantidades diminutas y es inactivado por niveles aumentados
de trombina. El factor Va se une a receptores especficos en la superficie de las plaquetas
activadas y forma un complejo con la protrombina y el factor Xa. King (2014)
3ra Etapa: FORMACIN DE FIBRINA
La trombina acta sobre la molcula de fibringeno, produciendo unidades de molculas
de fibrina, las cuales se unen entre s ordenadamente, formando una red muy fuerte que se
deposita y engloba plaquetas y glbulos rojos, fortaleciendo el trombo plaquetario inicial. King
(2014)
4ta Etapa: FIBRINOLISIS
Se debe restituir la circulacin. Acta en paralelo a la cascada de la coagulacin. Tambin
llamada disolucin de la fibrina, consiste en una serie de reacciones que impiden o limitan la
coagulacin dentro de los vasos. La Fibrinolisis controla que la coagulacin se limite a la zona
lesionada. Se basa en la activacin de un precursor inactivo, el Plasmingeno, el cual es
activado convirtindose en Plasmina, la cual es una enzima, cuyo sustrato es la fibrina, a la
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cual ataca desorganizndola en fragmentos pequeos que ya no pueden unirse mutuamente. El

plasmingeno es una glicoprotena, que se encuentra en plasma, tejidos y fluidos. King (2014)
Los activadores del plasmingeno son varios: el factor XII y la calicrena (va intrnseca)
y el activador tisular del plasmingeno (tPA) y uroquinasa (UK) por va extrnseca. Los
productos de degradacin del fibringeno (PDF) se metabolizan en el hgado, son tomados por
el SER (sistema retculo endotelial) y se eliminan por rin. Cuando la degradacin de la
fibrina concluye, la plasmina circulante es rpidamente neutralizada. King (2014)
PRUEBAS DE COAGULACIN SANGUNEA
Los laboratorios clnicos valoran las dos vas de la coagulacin con dos pruebas
convencionales: el tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina parcial (TTP).
Cotran (2010)
El TP valora la funcin de las protenas de la va extrnseca (factores VII, X, II, V y
fibringeno). Se realiza aadiendo factor tisular y fosfolpidos al plasma citrado (el citrato sdico
quela el calcio y evita la coagulacin espontnea). La coagulacin se inicia aadiendo calcio
exgeno y se registra el tiempo que tarda en formarse un cogulo de fibrina. Cotran (2010)
Valores de Referencia
Tiempo de protrombina (segundos): 9-13 segundos.
Tiempo de protrombina (ratio): 0,8-1,2 .
Tiempo de protrombina (tasa): 80%-120%.
El tiempo de tromboplastina parcial (TTP) valora la funcin de las protenas de la va
intrnseca (factores XII, XI, IX, VIII, X, V, II y fibringeno). En esta prueba, se inicia la
13
coagulacin aadiendo partculas de carga negativa (p.ej., cristal de roca), que activa el factor XII
(Factor Hageman), fosfolpidos y calcio, y registrando el tiempo que tarda en formarse el cogulo
de fibrina. Cotran (2010)
Valores de Referencia
TTPA (segundos): 20-40.
TTPA (ratio): 0.7- 1.3.
Figura 5 Villarroel M & Barreto A (2008) Recuperado de http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S000163652008000400005&script=sci_arttext
LOS DESRDENES DE LA COAGULACIN
14
Los defectos en el proceso de la hemostasis que llevan a los desrdenes de la coagulacin,

han sido identificados a nivel de las protenas de la cascada de coagulacin, activacin y
funcin plaquetaria, activacin por contacto y funcin de la antitrombina. King (2014)
HEMOFILIA A
Es una enfermedad que se refiere a la inhabilidad de coagular sangre. Este es un desorden

ligado al cromosoma X resultado de una deficiencia en el factor VIII, un componente clave en
la cascada de la coagulacin. Existen formas severas, moderadas y leves de la hemofilia A que
reflejan el nivel del factor activo VIII en el plasma. King (2014)
Figura 6 Asociacin de Hemofilia de Ahete.net (2011) Recuperado de:

http://www.hemofiliatenerife.org/index.php/la-hemofilia/que-es/
La hemofilia A resulta de varias mutaciones. Se han caracterizado alrededor de 150

diferentes mutaciones puntuales en el gen del factor VIII en la hemofilia A. Los individuos con
deficiencias en el factor VIII sufren de hemorragia a nivel muscular y de articulaciones, hacen
equimosis fcilmente y presentan un sangrado prolongado luego de una lesin. King (2014)
15
HEMOFILIA B
Resulta de deficiencias en el factor IX. La prevalencia de la hemofilia B es

aproximadamente 1/10 del de la hemofilia A. Todos los pacientes con hemofilia B tiene un
tiempo de coagulacin prolongado y una disminucin en la actividad de coagulacin del factor
IX. Como en la hemofilia A, existen formas severas, moderadas y leves de la hemofilia B y
reflejan la actividad del factor IX en el plasma. King (2014)
DESRDENES DEL FIBRINGENO
Figura 7 Enfermedad arterial coronaria de Salud Madrid.com (2015) Recuperado de:

http://www.madrid.org/cs/Satellite?c=Page&cid=1142687786669&pagename=HospitalLaPrincesa%2FPage
%2FHPRI_contenidoFinal
Varios factores de riesgo cardiovascular estn asociados con anomalas del fibringeno.
Como resultado de una respuesta de fase aguda o a travs de otros mecanismos que no estn
bien claros, niveles elevados del fibringeno plasmtico han sido observados en pacientes con
enfermedad arterial coronaria, diabetes, hipertensin, enfermedad arterial perifrica,
hiperlipoproteinemia e hipertrigliceridemia. Adems, el embarazo, la menopausia, la
16
hipercolesterolemia, el uso de anticonceptivos orales y fumar resulta en niveles elevados de

fibringeno en el plasma. King (2014)
EL FACTOR XIII
La manifestacin clnica de la deficiencia del factor XIII es un sangrado retrasado aunque

la hemostasis primaria es normal. Las deficiencias conllevan a un cordn umbilical sangrante
en el neonato, hemorragia intracraneal y hematomas del tejido blando. King (2014)
ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND
Figura 8 Kahn Michael (2007) Recuperado de: http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?

term=Enfermedad+de+von+Willebrand+Tipo+3&lang=2
Se debe a una deficiencia heredada del factor von Willebrand (vWF). Es el desorden ms
comn de la coagulacin en los humanos. Esta frecuencia es al menos dos veces la que se
observa en la hemofilia A. King (2014)
Las deficiencias en el vWF resultan en una defectuosa adhesin plaquetaria y causa una
deficiencia secundaria en el factor VIII. El resultado es que la deficiencia del vWF puede
causar un sangrado similar al que es causado por una disfuncin plaquetaria la hemofilia.
King (2014)
17
EL FACTOR XI
La deficiencia de factor XI presenta una tendencia hemorrgica ms variable que la de la

hemofilia A B. Las personas con deficiencia severa slo tienen una leve tendencia, la cual es
tpicamente provocada por cirugas, pero el riesgo de hemorragias no est restringido a personas
con deficiencia severa. No se han podido comprender totalmente las razones de esto, aunque en
casos de deficiencia severa existe cierta correlacin entre el fenotipo y el genotipo.
Paula H & Maggs B (2004)
DEFICIENCIA EN LA ANTITROMBINA
La deficiencia de la antitrombina se observa en aproximadamente 2% de los pacientes con

enfermedad venosa tromboemblica. Este desorden se hereda como un alelo autosmico
dominante. Las deficiencias resultan de mutaciones que afectan la sntesis o la estabilidad de la
antitrombina o de mutaciones que afectan los sitios de unin de la proteasa y/o la heparina en
la antitrombina. Las manifestaciones clnicas de la deficiencia de la antitrombina incluyen
trombosis en las venas profundas y embolismo pulmonar. King (2014)
18
Figura 9 Trastornos Respiratorios de New-York Presbyterian Recuperado de :

http://nyp.org/espanol/library/respire/embolism.html
TRMINOS BSICOS
Coagulo sanguneo: Masa semislida gelatinosa que se forma como resultado final de un
proceso de coagulacin de sangre. Constituido habitualmente por hemates, leucocitos y
plaquetas inmersos en una red insoluble de fibrina. Mosby (2010)
Fibringeno: Protena plasmtica esencial para la coagulacin de sangre que es convertida en
fibrina por la trombina en presencia de calcio. Mosby (2010)
Ditesis: Constitucin fsica heredada que predispone a ciertas enfermedades o trastornos,
muchos de los cuales se encuentran asociados al cromosoma Y, ya que los varones parecen
presentar una mayor susceptibilidad a ellos que las mujeres. Mosby (2010)
19
Fenotipo: Conjunto de caractersticas observables de un organismo o grupo, incluidos los

rasgos anatmicos, fisiolgicos, bioqumicos y de comportamiento que son determinados por la
interaccin de la base gentica y los factores ambientales. Mosby (2010)
Genotipo: Constitucin gentica completa de un organismo o grupo, determinada por la
combinacin y localizacin particulares de los genes en los cromosomas. Alelos situados en uno
o ms cromosomas homlogos. Mosby (2010)
Enfermedad Tromboemblica Venosa: Es un concepto que agrupa trombosis venosa
superficial, trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar. Conceptualmente la
podemos definir como la ocupacin de la luz en una vena y la reaccin inflamatoria local que la
acompaa. Mosby (2010)
CONCLUSIONES
La coagulacin se desarrolla por la interaccin de los factores plasmticos en forma

muy precisa y sometida a varios controles de retroalimentacin. Las sustancias
qumicas biolgicas pasan de estados inactivos a activos, y vuelven a activar a otros
factores en forma encadenada hasta producir una enzima activa: la Trombina, que es la
responsable de transformar al Fibringeno en fibrina, esta sustancia es similar a una
red que se adhiere al tapn plaquetario inicial, cindolo y dndole firmeza.
La cascada de coagulacin se presenta por dos vas una extrnseca y otra intrnseca. La
Extrnseca, es ms rpida, se inicia con la lesin de la pared del vaso o de
20
los tejidos vecinos, liberndose el factor tisular que inicia una serie de reacciones
enzimticas hasta formar el activador de protrombina mientras que la va Intrnseca, es
ms lenta, se inicia con el traumatismo de la propia sangre o con la exposicin de la
sangre al colgeno de un vaso lesionado.
Los trastornos hemorrgicos tambin pueden resultar del hecho de tener clulas
sanguneas que promueven la coagulacin de la sangre en muy baja cantidad o
funcionando en forma deficiente. Estos trastornos tambin pueden ser hereditarios o
adquiridos. Los efectos secundarios de ciertos medicamentos con frecuencia llevan a
las formas adquiridas.
Para identificar el tiempo de coagulacin sangunea se utilizan dos tipos de pruebas: el

Tiempo de Protrombina (TP) es el tiempo que tarda en coagular el plasma de una
paciente al aadirle un reactivo que contiene tromboplastina y fosfolpidos mientras
que el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT,) es una de las diversas pruebas
de coagulacin de la sangre. Mide cunto tiempo tarda su sangre en formar un cogulo.
RECOMENDACIONES
Al momento de buscar informacin sobre el presente tema debemos tener en cuenta los
diferentes modelos de cascada de coagulacin existentes, entre ellos tenemos el clsico
y moderno, sobretodo nuestra investigacin fue en base a la cascada clsica as de este
modo evitaremos cualquier error al momento de presentar la exposicin
Una recomendacin importante y muy especfica es el trabajo en grupo y
compaerismo ya que de esta forma se logra obtener un trabajo con buenos resultados
Identificar adecuadamente los objetivos para el presente trabajo y de este modo
nuestras conclusiones llegaran a la meta deseada
21
Utilizar medios de presentacin adecuados para el desarrollo de la exposicin ya sean

videos, diapositivas, maquetas u otro tipo de trabajo creativo.
BIBLIOGRAFA
Cotran & Robbins, (2010), Patologa estructural y funcional, octava edicin pgs. 118-
120, Espaa, Editorial Elsevier

Murillo Carlos (2006), Mecanismos de activacin de la cascada de coagulacin, pg
51, Mexico, Editorial Medigraphic

Rivas Miguel (2010) Manual de urgencias, doceava edicin pg 179, Espaa, Editorial
Panamericana
Mosby, (2010), Diccionario de Medicina, Espaa, Editorial Ocano
Bolton Paula, (2004), Deficiencia del factor XI y su manejo, pgs. 1-3, Reino Unido
King (2014), Cascada de la Coagulacin Recuperado de:
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/blood-coagulation-sp.php
22
Menndez Alonso, E & Rubio Arias, S (2011 Octubre 12) Visin moderna de la
Hemostasia: nuevo modelo de coagulacin.

Npoles, D & Npoles, D (2012) Hemostasia normal y coagulacin intravascular
diseminada en obstetricia Recuperado de:

http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol_16_3_12/san13312.pdf
Alvarado Mauricio, (2013) pgs. 339-337, Fisiologa de la coagulacin, Colombia
Recuperado de:
http://med.javeriana.edu.co/publi/vniversitas/serial/v54n3/FISIOLOGIA.pdf
ANEXO N1
Seorita Deysi Silva realizando la

consulta
sobre
cascada
de
coagulacin y los trastornos
ANEXO 2
23
Seor Danny Sevilla realizando la

bsqueda de fibrinlisis de la
coagulacin y terminologa bsica
ANEXO 3
RevUniv.salud.vol.15no.2PastoJuly/Dec.2013
Evolucin y cambios en
sangunea: Una reflexin
el
sistema
de
la
coagulacin
Evolution and changes in the blood coagulation system: A reflection

Jos Henry Osorioz1,Yoccner Edilson Quenn2,Wilmer Borja Gmez3
Departamento de Ciencias Bsicas de la Salud. Universidad de Caldas. Manizales Colombia.
e-mail: jose.osorio_o@ucaldas.edu.co
2
Semillero de Investigacin en Metabolismo Universidad de Caldas. Manizales - Colombia. email: yoccner.240913779@ucaldas.edu.co
3
Semillero de investigacin en Metabolismo Universidad de Caldas. Manizales - Colombia. email: wilmer2007@hotmail.com
1
Fecha de recepcin: Marzo 21 - 2013 / Fecha de aceptacin: Noviembre 5 - 2013
Resumen
El presente artculo tiene por objetivo analizar la informacin actualizada, sobre el sistema
de la coagulacin sangunea y reflexionar sobre el mismo. Se analiz la literatura disponible
24
de los ltimos 50 aos en las bases de datos BBCS-LILACS, Fuente Acadmica, IB-PsycINFO,
IB-SSCI, IB-SciELO, Scopus y Scirus, al igual que artculos histricos, textos y referencias
citadas en trabajos pblicos. Se obtuvo informacin pertinente relacionada con los objetivos
propuestos en el presente artculo, por lo cual puede clasificarse en 2 secciones a saber:
recorrido historico de la coagulacin, y lo actual: modelo celular de la hemostasia. Se
concluye que en la actualidad, para una mejor comprensin del funcionamiento de la
cascada de la coagulacin, se han propuesto nuevos postulados que permiten conocer y
diferenciar mejor dicho proceso. El modelo clsico de la coagulacin sangunea, en la
actualidad presenta varios reparos y por tanto es poco probable que ste funcione en
condiciones fisiolgicas.
Palabras clave: Sangre, coagulacin sangunea, historia, hemostasia. (Fuente: Decs
Bireme).
Lo
actual:
modelo
celular
de
la
hemostasia
La interpretacin del proceso de la cascada de la coagulacin publicada por Macfarlane en
1964 ha sido de gran utilidad durante muchos aos para empezar a entender el complejo
problema de la formacin del trombo. Segn Macfarlane, habra dos vas, la extrnseca
formada por el factor tisular y el factor VII principalmente y siendo analizada por el TP
(tiempo protrombina) y la intrnseca, en la que participan los factores XII, XI, IX, VIII y V
representada por el TTPA (tiempo de tromboplastina parcial activado). Ambas vas
convergen para activar el factor X y continuar conjuntamente el proceso de transformacin
de la protrombina en trombina y, a travs de la trombina el fibringeno, en fibrina. Por otra
parte, el papel de la plaqueta para terminar en agregacin se consideraba un proceso
independiente.62,63
Ese modelo explica la activacin in vitro de la coagulacin, a travs del tiempo de
protrombina (TP) y del tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) que corresponde a
las vas extrnseca e intrnseca respectivamente. 64 Sin embargo, con el tiempo ese modelo
de cascada de la coagulacin ha resultado ser insuficiente en hacer comprender como es que
ocurre la formacin del trombo rojo. Debido a viarias apreciaciones:
1. La prediccin de sangrado es poco fidedigna cuando se compara las pruebas especficas
de laboratorio (TP Y TTPA) con el contexto clnico del paciente.65
2. Es inadecuada la explicacin de la hemostasia en vivo a travs del modelo propuesto por
Macfarlane, debido a que no se logra entender por qu la activacin del factor X por parte
del factor VIIa/factor tisular (FT) no puede compensar la ausencia del factor VIIIa IXa. 66
3. Tampoco se logra entender por qu algunos pacientes con la va "extrnseca" intacta, pero
con deficiencias en los componentes iniciales de la va "intrnseca" tales como: (factor XII,
quiningeno de alto peso molecular, precalicrena) tienen TTPA prolongados, pero sin
tendencia a la hemorragia, y otros pacientes con va "extrnseca" tambin intacta, pero con
dficit de factores como son el VIII o IX con TTPA prolongados tienen tendencia a
hemorragias graves.67,68
De acuerdo a lo anterior, se han venido planteando durante las tres dcadas siguientes al
planteamiento inicial de la cascada de la coagulacin, muchos procesos fundamentales que
rompen el paradigma del modelo clsico de la cascada de la coagulacin, y de alguna
25
manera se da explicacin a la mayora de interrogantes que no se pueden explicar por el
modelo clsico de la cascada de la coagulacin. Dichos planteamientos pueden resumirse en
las publicaciones casi simultneas de investigadores de Houston (schafer) y de Carolina del
Norte (Monroe) en 1994.62
El complejo formado por el factor tisular y el factor VII no solo participa en la activacin del
factor X sino tambin en la del factor IX, por lo que las dos vas de la coagulacin,
"intrnseca" y "extrnseca", van unidas casi desde el inicio del proceso.
1. El evento disparador de la hemostasia in vivo es la formacin del complejo FVIIa/FT.
2. La trombina activa directamente al factor XI en una superficie cargada.
3. El proceso completo no se realiza de forma continua, sino que precisa tres fases
consecutivas; iniciacin, amplificacin y de propagacin. En las dos ltimas participan
activamente la plaqueta y la trombina.
Hoffman y otros investigadores han propuesto una alternativa denominada modelo celular
de la hemostasia.69
El nuevo modelo de la cascada de la coagulacin representa la comprensin actual de la
hemostasia, que ha sido aceptada internacionalmente y que es representada por tres fases:
Iniciacin, amplificacin y propagacin.
Iniciacin: en la actualidad se acepta que la coagulacin comienza en las clulas que
expresan el factor tisular (FT), l cual en conjunto con el factor VIIa de forma directa e
indirecta a travs del factor IX, activa inicialmente el factor X a travs del cual se permite
transformar pequeas cantidades de protrombina en trombina en la superficie celular, todo
esto en colaboracin con el factor Va, el cual es activado por el factor Xa, sin embargo estas
cantidades de trombina son an insuficientes para completar el proceso de formacin de
fibrina.70
Amplificacin: el dao vascular favorece el contacto de las plaquetas, una vez estas se
adhieren a la superficie subendotelial, son activadas en el sitio de la injuria vascular por la
trombina formada en la etapa anterior. Adems tambin se puede observar en esta fase, la
activacin de factores y cofactores de la coagulacin XI-IX-VIII-V los cuales son necesarios
para ulteriores reacciones. Dicha activacin ocurre en la superficie de las plaquetas ya
activadas, y es mediada por la trombina ya formada en la fase de iniciacin, con ayuda de
los fosfolpidos cidos que provienen de la plaqueta y del calcio srico.71
Propagacin: consiste en el reclutamiento de plaquetas circulantes por medio de plaquetas
activadas en el sitio de la lesin vascular, todo esto ocurre en la superficie de las plaquetas
activadas, y se hace con el fin de aumentar la generacin de trombina mediante la
protrombinasa ( factor Xa, Va, calcio y fosfolpidos), sin olvidar que antes de esta reaccin
debe ocurrir la activacin del factor X mediante la accin de la " tenasa" ( IXa, VIIIa,calcio y
fosfolpidos), todo esto sea hace para que as se alcance a obtener una cantidad suficiente
de trombina y se pueda alcanzar a formar una cantidad considerable de fibrina, para poder
estabilizar el tapn de plaquetas.
26
Finalmente la estabilizacin del coagulo ocurre por activacin del factor XIIIa mediante la
trombina, dicho factor se entrecruza con los monmeros solubles de fibrina para estabilizar
el coagulo, al mismo momento se activa el inhibidor de la fibrinlisis protegiendo el coagulo
de la fibrinlisis, adems una vez terminado todo este proceso, se controla el mecanismo de
coagulacin ya que podra propagarse a travs de todo el rbol vascular, y esto se hace por
la activacin de la protena C y S las cuales actan sobre los factores Va y VIIIa para poder
desactivarlos.72
Reflexin
La sangre, impulsada por el corazn, se distribuye por todo el organismo, para contribuir con
funciones vitales como la respiratoria, inmunitaria, excretora entre otras; est formada por
un componente lquido: el plasma y slido: eritrocitos, leucocitos y plaquetas, estos
participan en la coagulacin sangunea, fundamental en la hemostasia, para evitar la prdida
de sangre. Desde la antigedad el fenmeno hoy conocido como "coagulacin sangunea"
plante el interrogante, de si este fenmeno era solamente posible con la muerte de los
humanos, o era un proceso natural con otras finalidades.
El avance de la ciencia ayudo a determinar que en el proceso de la coagulacin intervenan
diversos factores; sin embargo despus de varios conceptos acerca del proceso de la
coagulacin, se defini la cascada de la coagulacin, que est regulada exclusivamente por
una cascada de activacin de factores, que se divide en dos vas la extrnseca e intrnseca;
sin embargo ste modelo es inadecuado para explicar las vas fisiolgicas de la hemostasisin
vivo, al no considerar la interaccin del sistema con las clulas que participan en la
coagulacin.
Se conoce que la hemostasia no es posible sin la participacin de las plaquetas, y por otra
parte el FT es una protena que est presente en la membrana de diversas clulas esenciales
en la coagulacin. Adems diferentes clulas expresan protenas procoagulantes,
anticoagulantes y receptores para diversos componentes de la hemostasia, lo que ha
supuesto un paradigma para explicar las reacciones que tienen lugar durante el proceso
hemosttico; las investigaciones en los ltimos aos han expuesto lo siguiente con base en
el modelo clsico de la coagulacin:
1. La interaccin FT/VIIa activa no solamente al factor X sino tambin al IX, llegndose a la
conclusin de que la va extrnseca sera la de mayor relevancia fisiopatolgica in vivo.
2. El evento disparador de la hemostasia in vivo es la formacin del complejo FT/FVIIa.
3. La trombina activa directamente al factor XI en una superficie cargada.
Por lo anterior se concluye, que es poco probable que el modelo tradicional funcione en
condiciones fisiolgicas, por eso en los ltimos aos se ha desarrollado un nuevo modelo de
la coagulacin que mejora la comprensin de los mecanismos de la coagulacin in vivo, ste
propone que la coagulacin se activa mediante la interaccin de superficies celulares, factor
tisular y factor VII en tres etapas simultaneas: iniciacin, amplificacin y propagacin.
El nuevo modelo llamado "teora celular de la coagulacin", plantea que las superficies
celulares controlan y dirigen el proceso de la hemostasia, adems contempla el papel crucial
de las plaquetas y de otros elementos celulares que de forma organizada y simultanea
27
generan trombina a nivel de la superficie lesionada, para estabilizar el coagulo y detener la
hemorragia.
A partir del nuevo modelo mejora el entendimiento de los problemas clnicos observados en
los trastornos de la coagulacin. Se ha reportado que las enfermedades cuyas alteraciones
estn basadas en deficiencias de factores especficos en algn punto de la va, toda la va se
vera afectada, pero fisiolgicamente eso no ocurre, por ende el resultado en la alteracin
del sangrado sera el mismo.
Referencias
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Filos. 2010: 209-250.
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Acta Hispanica de Medicinae Scientiarumque Historiam Illustrandam. 1985-86; 5-6: 11-30.
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Parte I. Integracin de la doctrina circulatoria. Iatrofsica de la sangre. Rev Invest Clin.
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12. Malpighi M. De viscerum structura exercitatio anatomica. Accedit dissertatio eiusdem de
Polypo Cordis. Bolonia, Iacobo Monti. 1666.
13. Wrigh Thomas T. William Harvey: A Life in Circulation. Oxford University Pres. 2012:190212.
14. Federico Bottoni. Evidencia de la circulacin de la sangre. Madrid, Universidad
Complutense; editor Ignacio de Luna. 1723.
15. Lpez Piero JM. Juan Bautista Juanini: Chemical analysis of the air pollution in Madrid.
Rev. Esp. Salud Pblica. 1679;80(2):201-204.
Disponible en:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0124-71072013000200013&script=sci_arttext
29

Cascada de La Coagulación

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EXPOSICIN GRUPAL

SEVILLA CASTILLO DANNY RICARDO

DRA. AMIRA MARLENE FREIRE PALACIOS

UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

Originalmente, el concepto cascada de la coagulacin fue propuesto en 1964, al descubrir

cofactor (acelerador de la reaccin). Estos componentes se ensamblan de forma caracterstica

La coagulacin de la sangre se divide de forma tradicional en vas extrnseca (algunos

Figura 3 Giudice Luca (2011) Coagulacin Recuperado de:

FACTORES PLASMTICOS DE LA COAGULACIN

por la accin del factor XIII.

trombina enzima proteoltica, necesaria para la transformacin del

pero hoy da se le concede gran importancia por su participacin

-FACTOR IV. CALCIO

inicial en lo que se conoce como va alternativa.

coagulacin in vivo, pues sera incompatible

participacin es necesaria en el factor conversor, tanto en la va

extrnseca como intrnseca.

de una protena producida en el hgado, es una vitamina K

dependiente, migra entre las globulinas alfa y beta.

protrombina en el sistema intrnseco, con actividad deficiente en

la hemofilia clsica. En las formas muy graves hay ausencia de

von Willebrand poseen valores disminuidos de dicho factor.

intrnseco, es dependiente de la vitamina K y su dficit en sangre

TROMBOPLASTNICO es considerado como productor de la hemofilia B.

Alfa globulina que se produce en el hgado en presencia de la

vitamina K y participa como factor conversor de ambas vas.

Emigra entre las globulinas beta y gamma, participa en la

generacin del factor conversor en el sistema intrnseco, pero no

Constituye el primero de los factores que se activan en la va

intrnseca, por cargas negativas de los grupos polares del acido

trombina y tiene como funcin bsica la estabilizacin del

que la deficiencia de ambos, si se le conceden otras funciones

biolgicas, no produce ditesis hemorrgica.

trombina la cual luego activa a la protena C

actividad de la trombina y los factores IXa, Xa, XIa y XIIa

ESQUEMATIZACIN DE LA CASCADA DE COAGULACIN

Figura 4 Cotran & Robbins (2010)

En Forma muy simple se acostumbra describir la cascada de la coagulacin en cuatro fases o

2da Etapa: ACTIVACIN DE LA PROTROMBINA A TROMBINA

cual ataca desorganizndola en fragmentos pequeos que ya no pueden unirse mutuamente. El

Figura 5 Villarroel M & Barreto A (2008) Recuperado de http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S000163652008000400005&script=sci_arttext

LOS DESRDENES DE LA COAGULACIN

Los defectos en el proceso de la hemostasis que llevan a los desrdenes de la coagulacin,

Es una enfermedad que se refiere a la inhabilidad de coagular sangre. Este es un desorden

Figura 6 Asociacin de Hemofilia de Ahete.net (2011) Recuperado de:

La hemofilia A resulta de varias mutaciones. Se han caracterizado alrededor de 150

Resulta de deficiencias en el factor IX. La prevalencia de la hemofilia B es

DESRDENES DEL FIBRINGENO

Figura 7 Enfermedad arterial coronaria de Salud Madrid.com (2015) Recuperado de:

hipercolesterolemia, el uso de anticonceptivos orales y fumar resulta en niveles elevados de

La manifestacin clnica de la deficiencia del factor XIII es un sangrado retrasado aunque

ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

Figura 8 Kahn Michael (2007) Recuperado de: http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?

La deficiencia de factor XI presenta una tendencia hemorrgica ms variable que la de la

La deficiencia de la antitrombina se observa en aproximadamente 2% de los pacientes con

Figura 9 Trastornos Respiratorios de New-York Presbyterian Recuperado de :

Fenotipo: Conjunto de caractersticas observables de un organismo o grupo, incluidos los

La coagulacin se desarrolla por la interaccin de los factores plasmticos en forma

Para identificar el tiempo de coagulacin sangunea se utilizan dos tipos de pruebas: el

Utilizar medios de presentacin adecuados para el desarrollo de la exposicin ya sean

120, Espaa, Editorial Elsevier

51, Mexico, Editorial Medigraphic

Hemostasia: nuevo modelo de coagulacin.

diseminada en obstetricia Recuperado de: