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CUESTIONARIO de

INMUNOLOG
A
Alfonso Petitto
C.I. 24956517

Citocinas. Tema n 7
1.- Defina: Qu son citosinas? Y Cmo actan?
Protenas de bajo peso molecular, secretadas por diferentes tipos de clulas
que pueden alterar o modificar su propia constitucin o la de otras clulas. Se
comportan como una red de comunicaciones intercelulares, respondiendo con
su sntesis y secrecin frente a diferentes tipos de estmulo: patgenos,
toxinas, modificaciones neoplsicas, entre otros. Entre sus funciones estn:

Control de la proliferacin, diferencin y fenotipo celular.


Regulacin de la hematopoyesis.
Regulacin de la respuesta inmunitaria innata y adquirida.
Remodelacin tisular y osteognesis.
Interviene en el metabolismo celular.

2.-Clasifique las citosinas segn su accin biolgica. Ejemplos.

Autocrinas: Citocinas que actan sobre la misma clula que las secret.
Ej.: IL-10.
Paracrinas: Citocinas que actan en clulas vecinas. Ej.: IFN-1.
Endocrinas: Citocinas que entran a la circulacin para poder actuar a
distancia de su punto de produccin. Ej.: TNF-.

3.- Explique cada una de las propiedades de las citosinas.


Entre las principales propiedades de las citosinas destacan las siguientes:
1. No se encuentran pre formadas, por lo que requieren una seal de
activacin y su posterior transduccin al ncleo celular para iniciar la
transcripcin de los genes especficos para su elaboracin.
2. Pleitropismo: Una misma citocina puede actuar sobre diferentes
clulas blanco e inducen diferentes respuestas.
3. Efecto redundante: Varias citocinas son liberadas para potenciar y
producir el mismo efecto.
4. Efecto de sinergia: Dos o ms citocinas son producidas por una o
diferentes clulas para potenciar el efecto de las mismas.
5. Efecto de antagonismo: Una citocina controla por feed-back negativo
la liberacin de otra, lo cual aporta un control regulatorio indispensable
durante la respuesta inmunolgica.

4.- Cmo se clasifican los receptores para citosinas?


1.
2.
3.
4.

Tipo I: Compartido por: IL: 2,3,5,6,9,10,11,13,15,16, CSF-GM y CSF-G


Tipo II: Receptor para INF
Tipo III: Receptor para TNF
Tipo IV: IL-1, C-KIT, factores de crecimiento celular: monocitos,
fibroblastos, plaquetas y clulas epiteliales.
5. Tipo V: Quimiocinas.
5.- Clasifique segn su funcin a las citosinas.
o

Citocinas que participan en la Inmunidad Innata:


a. Citocinas secretadas por el macrfago:

Pro-inflamatorias:
-

TNF-.

IL-1.

IL-6.

IL-8.

Anti-inflamatorias:
-

IL-12.

IL-10

IFN Tipo I.

b. Mencione la funcin especfica de cada una de las citocinas


antes mencionadas:

TNF-: Estimula la atraccin de neutrfilos y monocitos


hasta los focos de infeccin y activar a estas clulas para
que erradiquen a los microorganismos. Acta como
Pirgeno Endgeno.

IL-1: activacin del endotelio.

IL-6: activacin del endotelio. Induccin de la sntesis de


Protenas de Fase Aguda.

IL-8: Quimiotaxis del neutrfilo.

IL-10: Inhibe al macrfago.

IL-12: Diferenciacin del Linfocito TCD4+Th0 a TCD4+Th1.

IFN-gamma: Estado anti-vrico.

c. Explique cmo actan la IL-1, IL-6 y TNF-: Actan en la


inflamacin de la siguiente manera:

Inducen a las clulas endoteliales vasculares para que


expresen molculas de adhesin (selectinas).

Endotelio con las selectinas, se une a las integrinas de los


leucocitos (neutrfilos, monocitos, linfocitos).

Estimulan a los macrfagos para que secreten quimiocinas


que aumentan la afinidad de las integrinas e inducen la
quimiotaxis y el reclutamiento de los leucocitos.

d. Quimiocina:

Definicin: son una extensa familia de citocinas, que


estimulan el movimiento de los leucocitos y regulan la
migracin de estos desde la sangre hasta los tejidos.

Ejemplo:
-

IL-8: mueve a los neutrfilos.

e. Explique cmo actan la IL-12 conectando la inmunidad


innata con la inmunidad adaptativa.
Acta con la estimulacin de los linfocitos T y de las clulas NK
para que produzcan IFN-gamma y este a su vez pueda activar a
los macrfagos para que estos destruyan microorganismos.
Aparte que induce a la diferenciacin de TCD4+Th0 a TCD4+Th1.

f. Explica porque la IL-10 es una citocina Anti-Inflamatoria.


Ya que inhibe al macrfago y, de esta forma, la secrecin de IL-12,
que se encarga de las reacciones pro-inflamatorias..

g. Explique cmo actan el IFN Tipo I en la respuesta


inmunitaria frente a los virus. Efecto sobre las enzimas
(25oligoadenilatopintetasa).
El IFN-gamma hace que las clulas sinteticen diversas enzimas
que interfieren con la transcripcin del ARN o del ADN vrico y as
su replicacin, como por ejemplo la 25oligoadenilatopintetasa
que favorece a la degradacin de ARN vrico.

Citocinas que participan en la Inmunidad Adaptativa:


a. Citocinas que participan en la Inmunidad Humoral patrn
Th2:

Mencione las Citocinas secretadas por los linfocitos TCD4+


Th2:
-

IL-4.

IL-5.

IL-10.

Explique cmo participan cada una de las citocinas patrn


TH2 en la produccin de anticuerpos:
-

IL-4: Estimula el cambio de la clase de cadena H de


inmunoglobulinas de los linfocitos B al isotipo IgE.

IL-5: Estimula al linfocito B para que secrete IgA y activa


al eosinfilo para que exprese el receptor FC especfico
para los anticuerpos Ig G e Ig A y as pueda unirse a los
microorganismos
opsonizados
por
estas
Inmunoglobulinas.

IL-10: Inhibe al macrfago y, por tanto, el macrfago


pierde la capacidad activadora de Linfocitos B para que
este secrete anticuerpos.

Explique las funciones de la IL-4:


-

Estimula el desarrollo de los linfocitos TCD4+Th2 a


partir de TCD4+Th0 vrgenes.

Actan como
TCD4+Th2.

factor

de

crecimiento

autocrino

de

Forma alternativa de activacin de macrfagos: con


induccin de arginasa, que da lugar a la sntesis de
colgenos y aumenta la expresin de manosa, que
favorece la fagocitosis de microorganismos.

Explique las funciones de la IL-5:


-

Activacin de eosinfilos.

Estimula la proliferacin de Linfocitos B.

Estimula la sntesis de IgA.

Explique la funcin del TGF-:


-

Inhibe la proliferacin y las funciones receptoras de los


linfocitos T y la activacin de macrfagos.

Regula la diferenciacin de subpoblaciones de los


linfocitos T.

Estimula la sntesis de IgA induciendo a los linfocitos B


que cambien el isotipo de los anticuerpos que sintetiza.

Regula la reparacin tisular despus que desaparezcan


las reacciones inmunitarias e inflamatorias locales:
mediada por la accin de TGF- sobre la sntesis de
colgeno y la sntesis de enzimas modificadoras de
matriz por macrfagos y fibroblastos y, contribuyendo la
angiogenia.

Explique la funcin de la IL-6 en la produccin de


anticuerpos.
Estimula el crecimiento de los linfocitos B que se han
diferenciado en clulas productoras de anticuerpos.

Explique cmo actan el IFN-gamma en la produccin de


anticuerpos.
Actan sobre los linfocitos B favoreciendo el cambio en
ciertas clases de Ig G, fundamentalmente en Ig G
opsonizante.

b. Citocinas que participan en la Inmunidad Celular:

Mencione las citocinas secretadas por los linfocitos TCD4+


patrn Th1:
-

IFN gamma.

IL-12.

Explique cules son las funciones y los efectos de IFN


gamma.
-

Funciones:
-

Activacin de macrfagos.

Favorece la diferenciacin de los linfocitos


TCD4+ en Th1 as inhibiendo la diferenciacin de
los linfocitos TCD4+Th2: estimulando la
secrecin de un factor de transcripcin llamado
T-bet que promueve la diferenciacin de los
linfocitos TCD4+Th1.

Sobre los linfocitos B para la secrecin de las IgG


opsonizante.

Estimula la expresin de las molculas de las


CPH clase I y II y de coestimuladores de las CPA.

Efecto: Favorece las reacciones inflamatorias ricas en


macrfagos e inhibe las reacciones ricas en eosinfilos
dependientes de IgE.

Como acta el IFN gamma sobre el macrfago.


Lo activa, para que destruyan a los microorganismos
fagocitados estimulando la sntesis de intermediarios
reactivos del oxgeno y el xido ntrico.

Explique porque el IFN gamma estimula la presentacin de


los antgenos.

Estimula la expresin de CPG clase I y II y coestimuladores


de las CPA, con la estimulacin de la sntesis de protenas
que participan en el procesamiento de antgenos como:

TAP.

Componentes del Proteosoma: LMP-2 y LMP-7.

HLA-DM.

Explique cmo el IFN gamma estimula la Opsonizacin.


Estimula a los linfocitos B para que secreten Ig G
opsonizantes.

Explique cmo acta y cules son las funciones biolgicas


de la IL-12:
Estimula la diferenciacin de TCD4+Th0 en TCD4+Th1.

6.- En que consiste la regulacin cruzada ante las citosinas secretadas


por los linfocitos TCD4+ TH1 y TCD4+ TH2.

MACRFAGO

IL-12

TCD4+TH0

TCD4+TH0

TCD4+ TH1

IFN-GAMMA

IL-4

TCD4+TH2

IL-10
IL-4

Los macrfagos secretan la IL-12, esta acta sobre el TCD4+ Th0 para que se
diferencia en Th1, este a su vez secreta IFN-Gamma que activa al macrfago e

inhibe a TCD4+ Th2. A su vez el IFN-Gamma estimula al macrfago para que


siga produciendo IL-12.
La IL4, induce a TCD4+ Th0 para que se diferencie en TCD4+ Th2, quien
secreta a la IL-4 e IL-10, La IL-4 va a inhibir a TCD4+ Th1 y la IL-10 va a inhibir
al macrfago. A su vez las IL-10 y la IL-4 estimulan al Th0 para que se
diferencia en Th2.

Inmunidad humoral. Tema n8


1.- En que consiste el proceso de maduracin de linfocito B.

Stemcell: son las clulas Pluripotenciales, ubicadas en la mdula sea.


Gracias al factor de crecimiento, se da la expansin y reorganizacin
de los genes de estas clulas.

Pro B: Linfocitos que no producen inmunoglobulinas, pero se pueden


distinguir de otras clulas inmaduras por la expresin de otras
molculas o marcadores de identificacin, que son: CD43+, CD19+ y
CD10+ o clulas calla.

Pre B: clulas en desarrollo que expresan la Ig M pero que todava


deben reorganizar su cadena ligera, que en esta etapa se encuentra en
perodo temporal (no desarrollada por completo).

Linfocito B Inmaduro: Linfocito que ya realiz la reorganizacin de la


cadena ligera, y de esta manera expresa por completo a la Ig M de
membrana.

Linfocito B Maduro: Linfocito que, aparte de tener Ig M de membrana,


expresa Ig D, que se utiliza como indicador de la maduracin total de
los linfocitos B.

2.- En que consiste el proceso de seleccin negativa y positiva.

Positiva: cuando el linfocito B reconoce al antgeno de baja afinidad


que comienza su proceso de proliferacin y diferenciacin.

Negativa: cuando el linfocito B reconoce al antgeno de alta afinidad


que causa su muerte por apoptosis.

3.- Cmo est constituido el complejo receptor del linfocito B?


Constituido por 2 porciones:
a. Ig M de membrana: monmero encargado del reconocimiento del
antgeno.
b. Molculas accesorias: Ig e Ig; intervienen en la traduccin de
seal de activacin del ncleo, ya que Ig M solamente no tiene gran
actividad nuclear (por sus extremos intracelulares cortos).

4.- En que consiste y que funcin cumplen el CR2, CD19, CD81.


Molculas que conforman el correceptor trimolecular de los linfocitos.
Aumentan la seal de activacin del ncleo del linfocito B. Accin que realiza
de la siguiente manera:
CR2 (CD21): encargado de reconocer la seal.
CD19: Traduce dicha seal y la enva al ncleo.
CD81: Encargado de estabilizar al correceptor.

5.- En qu consisten los procesos de activacin, proliferacin y


diferenciacin de los linfocitos B.

Activacin: Estimulo dado por el antgeno, que es reconocido en los


tejidos linfticos por el complejo receptor del linfocito B. Enva la seal
al ncleo y de esta manera continuamos con el siguiente proceso.
Proliferacin: Este proceso se da, de acuerdo a la dependencia o no
que tenga los linfocitos B de los linfocitos T, es decir, si puede
desarrollarse solo o con la ayuda de citocinas.
Diferenciacin: Una vez que culmina el paso anterior, los linfocitos B
se diferencian en clulas plasmticas o efectoras y/o clulas de
memoria.

6.- Cules son las diferencias entre linfocito B y Clula plasmtica?


El linfocito B al pasar a ser clula plasmtica pierde las Ig D, no se diferencian
ms y secretan una mayor variedad de anticuerpos.
Los linfocitos B de memora quedan en los centros germinales de los rganos
linfoides secundarios, tienen una vida larga y sufren hper mutacin somtica
7.- Cules son las diferencias entre la respuesta inmunitaria primaria
y secundaria?

En la respuesta primaria los niveles mximos de inmunoglobulinas se


alcanzan tras un largo perodo de latencia (5 a 10 das) despus del
estmulo antignico, mientras que en la respuesta secundaria se
alcanza ms rpidamente (1 a 3 das), debida a la estimulacin de
clones expandidos de los Linfocitos B memoria.

La respuesta primaria es de menor intensidad que la secundaria.

La respuesta primaria predomina la Ig M, mientras que en la


secundaria predomina la Ig G.

La respuesta secundaria, al predominar en ella la Ig G de vida media


ms larga que la Ig M, es ms permanente en su accin que la
primera.

8.- Qu relacin existe entre las siguientes citosinas: IL-4. TGF-BETA,


IFN-gamma y la secrecin de los anticuerpos IgA, IgG, IgM e IgE.

IgA: TNF- estimula la sntesis de dicha inmunoglobulina, induciendo al


linfocito B que cambie el isotipo.
IgG: IFN- tambin induce al linfocito B para que cambie el isotipo al de
este anticuerpo.

IgM: IL-4 e IFN- son los responsables de que el linfocito B cambie el


isotipo del anticuerpo que secreta al de la IgM.
IgE: IL-4 induce el cambio de la cadena H del anticuerpo secretado por
el linfocito B al isotipo de la IgE.

9.- Explique la funcin especfica de cada anticuerpo.


a. IgE: Defensa sobre parsitos helmticos y en la Hipersensibilidad
Inmediata.
b. IgA: Inmunidad en las mucosas (Efecto Tefln).
c. IgM: Receptor del antgeno de los linfocitos B vrgenes. Activacin del
Complemento.
d. IgG:
-

Opsonizacin.

Activacin del complemento.

ADCC.

Inmunidad neonatal.

Inhibicin por Feedback del linfocito B.

10.- En que consiste el proceso de opsonizacin.


Los fagocitos necesitan reconocer a la partcula o antgeno que se va a
fagocitar, los anticuerpos por lo tanto recubren (opsonizan) la partcula que se
quiera fagocitar para que los fagocitos la reconozcan.
11.- En que consiste el proceso de la activacin de la va clsica del
complemento.
Los anticuerpos cumplen una funcin importante en la activacin de la va
clsica (nicamente) del complemento, ya que el complejo que inicia la
cascada de acciones de la va clsica (Complejo C1) no se adhiere a dos
anticuerpos mnimo no se va a activar y por lo tanto no ocurre la lisis del
antgeno.
12.- En que consiste el proceso de neutralizacin.

Recubrimiento de la superficie del patgeno con molculas del anticuerpo, que


se encargan de bloquear sus sitios efectores de unin para neutralizarlo.
13.- En que consiste el proceso de aglutinacin.
Consiste en la formacin de grupos de varios anticuerpos que, al unirse al
patgeno, potencian su posterior destruccin.

Inmunidad celular. Tema n 9


1.- En que consiste el proceso de maduracin de los linfocitos T,
sealando las caractersticas de cada estado.
a. Stemcell: son las clulas Pluripotenciales o troncales, ubicadas en la
mdula sea. Gracias al factor de crecimiento, se da la expansin y
reorganizacin de los genes de estas clulas.

b. Pro T: Es doble negativo (sin marcadores); no tiene nada que lo


identifique. Es quien se traslada de la mdula sea al timo.

c. Pre T: Sigue siendo doble negativo, pero adquiere a los prereceptores TCR y TCR.

d. Linfocito T doble negativo: Linfocito que an no posee ningn


marcador (Ni CD4 ni CD8).

e. Linfocito T doble positivo: Linfocito que adquiere los 2 marcadores:


CD4 y CD8 y adems, posee solamente TCR.

f.

Linfocito T Maduro una sola positividad: Linfocito T que despus de


interactuar con un antgeno propio y realizar el reconocimiento del
mismo, elige con cul de los 2 marcadores se quedar, si con CD4
(TCD4+) o con CD8 (TCD8+).

2.- Explique en qu consiste el proceso de seleccin positiva y


negativa.
a. Positiva: seleccin dada por la baja afinidad y avidez del linfocito T
por el antgeno, que induce al linfocito a sobrevivir y a completar su
maduracin.
b. Negativa: seleccin dada por la alta afinidad y avidez del linfocito T
por el antgeno, que induce la apoptosis de dicha clula.
3.- Cmo est constituido el complejo receptor de la clula T
madura.
a. TCR y (2 cadenas): Encargados del reconocimiento del
antgeno.
b. CD3 , y Zeta (): Son molculas accesorias encargadas de la
sealizacin de activacin del ncleo.
4.- Cmo est constituido el complejo correceptor de la clula T
madura?
El correceptor puede ser TCD4+ o TCD8+ que se une a la molcula del CMH.
5.- En que consiste el proceso de activacin de los linfocitos TCD4+ y
TCD8+.

a. Primera seal: Presentacin del pptido antignico por parte de la


CPA al linfocito T por medio del CMH. En el caso de TCD4+ deben
ser CMH de clase II y de TCD8+ deben ser CMH de clase I.
b. Segunda seal: Unin del marcador CD28 del linfocito T con el B7-1
o el B7-2 de la CPA.
6.- Cmo actan las citocinas secretadas por el linfocito TCD4+ TH1
en la activacin del macrfago?
IL-12, quin es secretada tanto por el macrfago como por el linfocito
TCD4+TH1, ndice a los linfocitos TCD4+TH0 a transformarse en TCD4+TH1
quin, a su vez, secreta IFN- que acta en la activacin del macrfago.
7.- Cules son las consecuencias de la activacin exagerada de
macrfago?
La formacin de granulomas, el granuloma es una masa casi esfrica formada
por una agrupacin organizada de macrfagos, que en su parte ms superficial
consta de una corona radiada de linfocitos T.

8.- Cmo actan los linfocitos TCD8+?


Los linfocitos TCD8+ citotxicos, atacan al patgeno o clula que quieren
eliminar expulsando mediante exocitosis los contenidos de sus grnulos
(perforina y gransima) lo que causa la muerte del patgeno o clula.
9.- En que consiste la participacin de las clulas NK.
a. Citotoxicidad celular directa de Inmunidad Innata: reconocimiento
de determinantes inespecficos de clulas tumorales o infectadas
con ciertos virus.
b. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo: (ADCC), receptor
de las NK encargado de reconocer a las clulas daadas
opsonizados por la IgG. Este receptor se une a dichas clulas
mediante a su receptor activador para darle o no el beso de la
muerte.

10.- En que consiste la hipersensibilidad tipo IV o retardada.


Proceso de Hipersensibilidad que consiste en el reclutamiento de los linfocitos T
sensibles o inducidos a la secrecin de citosinas necesarias para producir una

respuesta inflamatoria local. Este tipo de respuesta inmune es importante


contra: diversos patgenos intracelulares, virus, hongos, protozoos y parsitos.