FACTORES INMUNOLOGICOS DE ENFERMEDAD (GRANULOMA)

I.- RESPUESTA INMUNITARIA INSUFICIENTE:

A.- Inmunodeficiencias Primarias:
• Agammaglobulinemia Ligada al X
• Inmunodeficiencia Variable Común
• Déficit Aislado de Ig A
• Síndrome Hiper Ig M
• Síndrome de DiGeorge
• Síndrome de Inmunodeficiencia Combinada Grave
• Síndrome de Wiskott- Aldrich
• Deficiencias Genéticas del Sistema del Complemento

B.- Inmunodeficiencias Secundarias:

• Edad Avanzada
• Mal Nutrición Crónica
• Neoplasias Diseminadas
• Enfermedades Metabólicas (DBT, IHC, IRC)
• Drogas Citotóxicas y Corticoides
• Esplenectomía
• SIDA

II.- RESPUESTA INMUNITARIA EXCESIVA (REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD)

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (Tipo I) → Reacción Localizada o Generalizada que ocurre inmediatamente (en
min.) después de la exposición a un Antígeno (Ag) al cual el individuo se sensibilizó con anterioridad.
Mecanismo: Está mediada por formación de Anticuerpos (AC) Ig E (formados por mecanismos dependientes de las células
T) que se fijan con avidez y especificidad a los receptores Fc de la MP de Mastocitos y Basófilos (por esto se dice que la Ig E
es un AC Citotropo).
Cuando un individuo se expone a un alérgeno específico las Cél. T forman Ig E específica contra dicho alérgeno
(sensibilización); por lo que al entrar posteriormente en contacto con ese alérgeno se inducirá una reacción de
hipersensibilidad inmediata (tipo I). La unión de la Ig E al Receptor Fc de los Mastocitos y Basófilos persiste largo tiempo;
razón por la cual, la exposición ulterior al alérgeno (unión del alérgeno al extremo Fab de la Ig E) activa a los Mastocitos y
Basófilos e induce la desgranulación (libera potentes mediadores de la inflamación).
Sin embargo, la activación de estas células también puede darse por las Anafilotoxinas del sistema del complemento (C3a y
C5a), quienes estimulan en forma directa la desgranulación de los Mastocitos. Otros compuestos capaces de activar en forma
directa a los Mastocitos son: la Melitina (veneno de abeja) y la morfina.
Cabe aclarar que, como los mediadores liberados por estas células ya se encuentran preformados y almacenados en los
gránulos, al producirse la desgranulación sus efectos biológicos son inmediatos.
Cualquiera que sea la vía de activación de los Mastocitos, para que la misma se haga efectiva requiere que ingrese Ca++ al
citoplasma celular.
(Esquema)
Formas de Hipersensibilidad tipo I: dependen del sitio de exposición al Ag
Sí Af.. Piel → Tumefacción + Edema + Urticaria
Sí Af. Vía Resp.:
-Estornudos → Rinitis Alérgica
Forma Localizada -Congestión → Fiebre de Heno
Sí Af. Conjuntiva → Conjuntivitis

Compr. Sistémico→ produce Broncoconstricción + Obstrucción

Forma Generalizada de la Vía Aérea y Colapso Circulatorio; lo que se denomina Sd de
Severa Shock Anafiláctico (Urgencia Médica)

Efectos de la Desgranulación de Mediadores de la Inflamación:

Mediadores de Inflamación Liberados en la Desgranulación Efectos
Aminas Vasocativas (Histamina) Contracc. ML vía aérea Broncoespasmos, Congestión
Fact. Quimiotáctico de Eosinófilos y Neutrófilos ↑ Permeab. Vascular Vascular y Edema
Fact. Activador Plaquetario Quimiotaxis de Eosinófilos
Enz. Proteolíticas, Heparina Activación de Plaquetas
Leuctrienos C-D-E Efecto de Proteasa y Cininógeno
Prostaglandinas D2
Tromboxano

Enf. que tienen como Fundamento una Hipersensibilidad Tipo I:

 Asma Bronquial
 Sd. de Shock Anafiláctico
 Alergias → Rinitis Alérgica
 Fiebre del Heno, etc.

Cuadro Resumen de Hipersensibilidad Tipo I:

•Afección: Asma bronquial, anafilaxia, alergias, Fiebre del Heno
•Mecanismo: producción de IgE → liberación de enzimas vasocativas → reclutamiento de células inflamatorias
•Lesión: congestión, edema y exudado

HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS (Tipo II) → Reacción Citotóxica (directa o indirecta) que se
caracteriza por la formación de AC Citotóxicos (Ig G – Ig M) contra Ag que se encuentran en la superficie de la célula
huésped o célula diana o bien en la matriz del tej. conectivo.
Mecanismo: Mediado por Ig G e Ig M contra Ag celulares, con participación del complemento. Cuando una Cél. Diana
expone sus Ag en su MP, determina que se fijen sobre ella los AC citotóxicos. Esta unión activa al Sist. del Complemento por
la vía clásica (por interacción con C1q), estableciendo la destrucción del blanco por medio de 2 dispositivos:
a.- Citotoxicidad Mediada por la Activación del Complemento:
a.1.- Formación de l Complejo de Ataque a Membranas (MAC, por sus siglas en inglés) = La unión Ag–AC activa
en el Sistema del Complemento a C1; y esta lo hace con C2 y C4, estas dos proteínas pueden activar la C3 convertasa
(C3b Bb) la que genera C3B, que por un lado se une a la MP de la Cél. Diana y por otro lado activa a C3 (C3a) y a C5
(C5a); ésta última (C5a), forma una C5bque se unirá también a la MP de la célula.
Una vez que esto sucede, C5b propicia su unión a C6 y C7 para formar un complejo estable. Luego, C5b y C7
interaccionan con C8 conformando el complejo C5b-C7-C8; que tiene la propiedad de alterar la MP Celular y
polimerizar a C9, quien se inserta en la bicapa lipídica de la MP para conformar el MAC. Este complejo se comporta
como un embudo o canal de transmembrana totalmente permeable a electrolitos y H2O. Debido a la elevada presión
coloidosmótica intracelular ingresa masivamente Na+, lo cual favorece la lisis celular.
(Esquema)
 a.2.- Opsonización = Consiste en el depósito de C3b en la superficie de la Cél. Diana, lo cual potencia indirectamente la
lisis de dicha cél. al unirse a los receptores para C3b que presenta la MP de las Cél. Fagocíticas (neutrófilos y Basófilos).
De esta manera, la interacción del complemento (C3b) con la cél. blanco y el fagocito potencia la fagocitosis y posterior
destrucción de la Cél. revestida (tapizada) por C3b.
(esquema)

b.- Citotoxicidad Anticuerpodependiente Mediada por Células (CADMC) = Esta se realiza sin mediación del Sistema de
Complemento
Favorece la destrucción de las cél. dianas (revestidas con AC) a manos de los Fagocitos y Cél. Killer (cél. K) que presentan
en su MP receptores Fc. El mecanismo no esta muy claro, pero al parecer las Cél K sintetizan proteínas homólogas a las
proteínas terminales del Complemento que se relacionarían con fenómenos citotóxicos.
Este tipo de Citotoxicidad Anticuerpo-dependiente mediada por cél. podría intervenir en la patogenia de algunas
enfermedades autoinmunes como la Tiroiditis Autoinmune ( Enf. de Graves) o la Miastenia Gravis.
En algunas reacciones de hipersensibilidad tipo II, la fijación a un receptor específico de la cél. diana no induce su
destrucción sino que origina cambios fisiológicos en él, que se traducen en alteraciones funcionales de la célula diana.
En la Enf. De graves (Tiroiditis Autoinmune) =El Autoanticuerpo contra el receptor estimulante tiroideo de acción
prolongada (R LATS) simula la acción de la TSH (estimula la Cél de l folículo tiroideo).
En la Miastenia Gravis = El Autoanticuerpo compite con la Acetil Colina por el mismo receptor, de manera que
inhibe la transmisión sináptica en la placa motora.
Finalmente, algunas reacciones de hipersensibilidad Tipo II ocurren por formación de AC contra un componente del tej.
conectivo (ej. Enf. de Goodpasture, Pénfigo, etc.).
Enf. de Goodpasture = Un Autoanticuerpo circulante se fija a un Ag de la MB de los capilares pulmonares y de los
glomérulos renales. Esto activa localmente al Complemento y se produce lesión directa de la MB por formación de
MAC y reclutamiento de PMN.
(Esquemas)

Enf. que tienen como Fundamento una Hipersensibilidad Tipo I:

 Anemia Hemolítica Autoinmune
 Enf. de Graves (Tiroiditis Autoinmune)
 Miastenia Gravis
 Sd. de Goodpasture

Cuadro Resumen de Hipersensibilidad Tipo II:

•Afección: Anemia Hemolítica Autoinmune, Sd. de Goodpasture
 •Mecanismo: producción IgM e IgG → unión a la célula diana → lisis- fagocitosis → activación complemento →
reclutamiento de leucocitos
•Lesión: lisis celular, exudado inflamatorio

HIPERSENSIBILIAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (Tipo III) → Reacción inmunitaria que produce lesión
hística mediada por inmuno-complejos. La formación de complejos Ag–AC se ocurre en la circulación o directamente en los
tej. Cuando los inmuno-complejos se depositan en los tejidos activan el Sistema del Complemento, quien atrae Neutrófilos y
Macrófagos, induciendo una respuesta inflamatoria.
Mecanismo: El organismo forma Ac Ig M, Ig G o Ig A contra un antígeno circulante o derivado de un tejido. Los inmuno-
complejos así formados tienden a depositarse en tej. como glomérulo renal, vénulas postcapilares de la piel, plexos
coroideos, pulmón y membrana sinovial. Una vez allí depositados inducen una respuesta inflamatoria y activan localmente al
Sistema de Complemento, mediante C5a. Este funciona como una sustancia quimiotáctica para los Neutrófilos y/o
Macrófagos, quienes se dirigen hacia el sitio donde están depositados los inmuno-complejos. Cuando llegan al lugar, los
Neutrófilos se activan mediante el contacto y la fagocitosis de inmuno-complejos y liberan diversas sustancias mediadoras de
la inflamación (Proteasas, radicales libres de O2, derivados del ác Araquidónico) que resultan nocivas para los tej. y por ende
producen lesión hística.
(Esquema)

Enf. Relacionadas con Hipersensibilidad de tipo III:

 Lupus Eritematoso Sistémico
 Glomérulonefritis Postestreptocócica, Artritis Reumatoidea
 Enfermedad del Suero = Los inmunocomplejos de Ig G o Ig M + Ag (albúmina bovina) se depositan a nivel del
glomérulo renal, y vasos sanguíneos
 Periarteritis Nodosa = En la pared vascular de las arterias de mediano calibre se depositan inmunocomplejos de Ig G +
Ag Hbs (antígeno viral de la hepatitis)., etc

Cuadro Resumen de Hipersensibilidad Tipo III:

•Afección: Lupus Eritematoso Sistémico, Glomérulonefritis Post-Estreptocócica, PAN y Enf. del suero
•Mecanismo: depósito de inmunocomplejos →
activación del complemento → reclutamiento de leucocitos → Liberación de
enzimas
•Lesión: vasculitis, necrosis fibrinoide, exudado inflamatorio

HIPERSENSIBILIDA MEDIADA POR CÉLULAS (Tipo IV) → Es una reacción inmunológica celular desencadenada
por un antígeno, a diferencia de los otros tipos de hipersensibilidad donde la respuesta inmunitaria es mediada por
anticuerpos. En la hipersensibilidad de tipo IV el Ag es procesado por los Macrófagos y luego presentado a los Linfocito T
antigeno-específico. Estos últimos, activan y liberan diversas Linfoquinas que reclutan y activan más Linfocitos, Macrófagos
y Fibroblastos.
La lesión hística es causada por los propios Linfocitos T y los Macrófagos. Sin embargo, este tipo de reacción inmunitaria
suele superponerse con las reacciones mediadas por anticuerpos, lo que dificulta definirlas en circunstancias naturales.
Mecanismos:
Hipersensibilidad Retardada
→ Ésta se produce en respuesta a la inyección subcutánea de un Ag proteico soluble y es mediada por Linfocitos y Fagocitos
Mononucleares. Alcanza su máxima Intensidad 24 – 48 hs después de la inyección.
Fase inicial o Procesamiento y Presentación del Ag = Los Ag proteicos complejos son fagocitados y procesados
por los macrófagos y posteriormente expuestos en la superficie de su MP junto a moléculas HLA clase II. Los Ag
reactivos pequeños directamente se unen a las moléculas HLA clase II de la MP del Macrófago.
Fase intermedia o Reconocimiento de Ag y Activación de Linfocitos T antígeno-específicos = Las Cél. T
antígeno-específicas reconocen al Ag y las moléculas HLA clase II expuestas en la MP del macrófago. Por otro lado
los macrófagos liberan Monoquinas (interleuquina 1) que activa o estimula al Linfocito T induciéndolo a sintetizar y
liberar Linfoquinas.
Fase final o Amplificación y Reclutamiento = Las Linfoquinas liberadas producen varios efectos, entre ellos el
reclutamiento de más células inflamatorias y activación de macrófagos (Cél. mononucleares) y fibroblastos.
(Esquema)

Citotoxicidad Mediada por Cél. T → Este mecanismo es importante para la destrucción y eliminación de célula infectadas
por virus que expresan Ag codificados por estos microorganismos; células que presenten Ag extraños o Ag modificados del
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) – propios o extraños -, HLA-A, B ó C; y también, para células neoplásicas
que expresen en su MP neoantígenos.
Fase de Reconocimiento del Ag por Cél. T Citotóxicas = El Reconocimiento de Ag + moléculas HLA clase II es
realizado por las denominadas Cél. TH o Coadyuvantes; mientras que el reconocimiento de Ag + moléculas clase I
está a cargo de Cél. TK Citotóxicas o Killer.
Fase de Activación Y Amplificación = El estímulo antigénico activa a las Cél. TH o Coadyuvantes, las que liberan
Linfoquinas (IL2 ) que amplifican la proliferación de Cél. T. Así, las Células TK Citotóxicas o Killer proliferan en
respuesta a las Linfoquinas coadyuvantes.
Fase de Destrucción de la Célula Diana = Las Cél. TK Citotóxicas o Killer se fijan a la Célula Blanco (atacada) y
liberan señales citotóxicas de destrucción; que producen la disrupción de la Bomba de Na +– K+ de la MP de la célula
atacada, esto altera la permeabilidad de su MP causando la entrada masiva de Sodio, Calcio, H2O y con ello se
produce la lisis de dicha célula.
(Esquema)

Citotoxicidad Mediada por Cél. Natural Killer (NK) → A diferencia de las Cél. T Citotóxicas, Las Cél Natural Killer (Cél.
NK) reconocen una gran variedad de tipos celulares que le sirven de blanco. Por lo tanto, poseen receptores que reconocen
varias estructuras antigénicas distintas o antígenos (glucoproteínas de membrana) similares en diferentes tipos de células
blanco (células infectadas por virus y células neoplásicas).
Fase de Reconocimiento Antigénico = Las Cél. NK tienen receptores (no definidos) para diversas glucoproteínas
antigénicas de membrana; lo que les permite fijarse a una Célula Blanco. Cabe señalar , que las Cél. NK también
poseen en su MP receptores Fc; de manera que también pueden unirse a AC que les permitan fijarse y destruir
posteriormente blancos celulares (Citotoxicidad anticuerpo-dependiente mediada por células).
Fase de Desprendimiento y Destrucción del Blanco Celular = una vez fijada a la Célula Blanco, las Cél. NK
libera una señal molecular citotóxica que afecta la bomba de sodio-potasio dela célula atacada; esto determina que la
MP de esta célula pierda su integridad dejando ingresar masivamente Na+ , H2O y Ca++. Y, antes de que se produzca
la lisis del blanco celular, la Cél. NK se desprende de ella.
(Esquema)
 Cuadro Resumen de Hipersensibilidad Tipo IV:
•Afección: Enf. Granulomatosas
•Mecanismo: linfocitos T activados → liberación de citocinas → activación de macrófagos
•Lesión: granuloma
Cuadro Comparativo de las diferentes Reacciones de Hipersensibilidad
REACCIÓN DE MECANISMO EJEMPLOS
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I Mediada por AC Ig E, activación y desgranulación de Asma, Anafilaxia,
(Inmediata o anafiláctica) Mastocitos Fiebre del Heno
TIPO II Mediada por AC Citotóxicos (Ig G e Ig M )formados contra Anemia Hemolítica Autoinmune
(Mediada por Anticuerpos) Ag de la superficie celular. Enfermedad de Goodpasture
Participa el Sistema del Complemento
TIPO III Mediada Por AC Ig G, Ig M e Ig A formados contra Ag Lupus Eritematoso Sistémico
(Mediada por exógenos o endógenos. Hay participación del Sistema del Artritis Reumatoidea
inmunocomplejos) Complemento, PMN y Macrófagos. Glomérulonefritis
TIPO IV Mediada por Linfocitos T y Macrófagos (que producen Enfermedad Granulomatosa
(Mediada por Células) interleuquinas y Linfoquinas) que favorecen la quimiotáxis TBC, Lepra
para la formación del granuloma Sarcoidosis, etc.

GRANULOMA
El GRANULOMA: Es un proceso inflamatorio crónico producido por noxas persistentes o no degradables, que activan la inmunidad
celular, dando como resultado una lesión caracterizada morfológicamente por acumulos de macrófagos activados y linfocitos que tratan de
contener a la noxa.
Fisiopatogenia: Cuando ingresa al organismo una noxa persistente o no degradable, se activa la inmunidad celular,
determinando que en el sitio donde se halle dicha noxa se produzca una agregación de macrófagos (histiocitos) que adoptan
un aspecto epitelial (células epitelioides); a menudo dichas cél. se fusionan entre sí hacia la periferia originando las llamadas
Cél. Gigantes o multinucleadas (que tienen 20 o más núcleos de pequeño tamaño). Según la disposición de estos núcleos, las
Cél. Gigantes se designarán como “Tipo Langhans” (núcleos periféricos dispuestos en forma de herradura, típicos de la
TBC) o bien con “Tipo Cuerpo Extraño” (núcleos dispersos en todo el citoplasma y ubicados sin patrón distintivo). Las
Células Epitelioides y Las Células Gigantes están rodeadas por una corona de Monocitos y Linfocitos “T” (ocasionalmente
Cél. Plasmáticas). Cuando el granuloma lleva mucho tiempo de evolución podemos encontrar un anillo o collar de
Fibroblastos y tej. Conectivo rodeando todas estas células.
Los linfocitos T sensibilizados liberan Linfoquinas que atraen, inmovilizan y activan más macrófagos. De manera simultánea
los macrófagos se diferencian hacia células epiteliales.
La formación de granulomas es casi siempre un fiel reflejo de la hipersensibilidad retardada hacia el agente causal (reacción
de hipersensibilidad tipo IV).

Para estudiar histológicamente una lesión Granulomatosa, se deben aplicar coloraciones como:
 Ziehl-Neelsen → Pone en evidencia agentes tipos BAAR
 PAS y Metinamina de plata (técnica de Gracot) → Para evidenciar Micosis (como la candidiasis)
 H-E → Permite ver las características citoplasmáticas de las Cél. Epitelioides (citoplasma granular, de color rosa pálido,
núcleo de menor densidad que el de los linfocitos y forma oval y con pliegues en la Memb. Nuclear)
CLASIFICACIÓN:
A.- Granulomas Infecciosos:
 En la Tuberculosis
Granuloma de la TBC = también llamado “Tubérculo Blando” ya que a menudo presenta una necrosis caseosa
central, lo que le da una consistencia blanda. La causa de esta lesión inflamatoria crónica en un BAAR (el
Mycobacterium Tuberculosis). Inicialmente el tubérculo (granuloma) no es caseoso sino que luego sufre caseificación.
1.- Granuloma No Caseificado : No hay Centro Caseoso, Las Cél. Epitelioides están rodeadas por Cél. Gigantes Tipo
Langhans, Histiocitos, Linfocitos y Fibroblastos.
2.- Granuloma Caseificante : En el centro del granuloma hay restos amorfos y granulares y pérdida de todo detalle de
morfología celular (Necrosis Caseosa). LA Fusión de muchos granulomas caseificados pueden causar lesiones
macroscópicas extensas que comprometen vastas áreas tisulares.

 En la Lepra
Granuloma de la Lepra = Causado por otro BAAR (Mycobacterium Leprae o Bacilo de Hansen). El granuloma
morfológicamente variará acorde con la forma clínica de la presentación de la Lepra :
1.- En la Lepra Lepromatosa : El granuloma presenta predominio de macrófagos cargados de bacilos (cél de Virchow)
2.- En la Lepra Indeterminada: El granuloma tiene un predominio de Cél. Gigantes tipo Langhans
3.- En la Lepra Tuberculoide: El granuloma tiene características muy similares al descrito en la TBC, destacándose un
predominio Linfocitario y en menor proporción se ven Cél. Plasmáticas.

 En la Sífilis
Granuloma o Goma de la Sífilis = Causado por una espiroqueta llamada Treponema Pallidum. En el centro del
granuloma hay una necrosis fibrinoide (gomosa), donde las células necróticas no pierden sus contornos. Hay un
infiltrado de Cél. Plasmáticas y por fuera un acumulo de macrófagos y linfocitos circundados por fibroblastos. La
necrosis gomosa tiene una consistencia similar al caucho y una morfología semejante al granuloma de la TBC, pero al
tener mayor firmeza se lo denomina “Goma” y es característico dela sífilis terciaria Esta lesión Granulomatosa también
es visible macroscópicamente.

 Hongos
Granuloma por Micosis Profundas = Los granulomas micóticos pueden ser causados por Histoplasma Capsulatum,
Cryptococo Neoformans, Coccidioides Immitis o por el Blastomyces Dermatitidis. Por lo general se trata de granulomas
de gran tamaño , con restos celulares en el centro, suele contener al hongo responsable de la reacción Granulomatosa y
neutrófilos (reconocibles).
 Parasitosis

B.- Granuloma No Infeccioso:

 Granuloma por Cuerpo extraño = (por talco, hilo de sutura, etc.) Es un granuloma que tiene predominio de Cél.
Gigantes tipo cuerpo extraño que engloban al cuerpo extraño. Puede ser causado por ej. por hilo quirúrgico, etc.

 Granuloma por Arañazo de gato = El granuloma es de forma estrellada o redonda, que contiene en su centro
restos granulares y neutrófilos (reconocibles), pero es difícil ver células Gigantes.

 Granuloma Sarcoide (Sarcoidosis) = Nunca produce necrosis caseosa central y debido a su consistencia se designa
también como “Tubérculo Duro”. Se caracteriza por presencia de Cél. Gigantes tipo Langhans y tipo Cuerpo
extraño, a demás ocasionalmente presenta los cuerpos de Schauman (calcificaciones concéntricas).

 Granuloma Reumatoideo =

RECHAZO DE TRASPLANTES
Los Ag de Histocompatibilidad son moléculas inmunógenas críticas que estimulan los episodios de rechazo de órganos y/o
tej. transplantados.

MECANISMOS:

1-• Reacciones Mediadas por células T

 Vía Directa
 Vía Indirecta

2-• Reacción Mediada por Anticuerpo

HUÉSPED vs. INJERTO

Los rasgos histopatológicos del rechazo a un trasplante quedaron bien demostrados estudiando el rechazo de los trasplantes
renales. Así, se describieron 3 tipos principales de rechazo:
 Rechazo Hiperagudo → (ocurre a minutos- horas del transplante). Afortunadamente es un tipo de rechazo poco común;
pero de producirse requiere de la extirpación inmediata del órgano o tej. transplantado. El rechazo hiperagudo es
mediado por AC preformados, activación del complemento y por mediadores quimiotácticos de la inflamación. En el
riñón los rasgos histopatológicos de esta forma de rechazo son: Congestión Vascular, Edema Intersticial Prominente,
 Infiltración de PMN, trombos fibrinoplaquetarios intravasculares y necrosis fibrinoide las arteriolas. La Manifestación
Clínica es el cese repentino de la diuresis, acompañada de fiebre y dolor en el sitio del transplante.

 Rechazo Celular Agudo → (ocurre a pocas semana o meses del transplante). Es probable que, en el rechazo agudo,
intervengan mecanismos celulares y humorales en la lesión hística. En el riñón las características histopatológicas son:
Edema Intersticial, Infiltración de Linfocitos Mononucleares y Macrófagos, Lesión Tubular (necrosis), Vasculitis
asociada a Trombosis y Necrosis Fibrinoide. Las Manifestaciones Clínicas se caracterizan por: Oliguria y Azoemia
repentinas asociadas a fiebre y dolor en la zona del trasplante. Si bien este tipo de rechazo puede corregirse con
tratamiento inmunosupresor; un compromiso vascular implica ya que el Rechazo Agudo será refractario a dicho
tratamiento.

 Rechazo Crónico → (ocurre varios meses o a años del transplante). El rechazo crónico puede ser la consecuencia final
de episodios repetidos clínicos o subclínicos de rechazo. Los rasgos histopatológicos que predominan en él son:
Engrosamiento de la Túnica Intima Arterial y Arteriolar (esclerosis arterial y arteriolar), Atrofia Tubular, Fibrosis
Intersticial y Engrosamiento de la Pared de los Capilares Glomerulares. Manifestaciones Clínicas: La Oliguria, Azoemia,
Hipertensión Arterial y el Aumento de Peso se van instalando en forma progresiva.

Microscopía de los principales tipos de Rechazo de Transplantes (en el Riñón)

Riñón Normal Rechazo Hiperagudo Rechazo Agudo Rechazo Crónico

INJERTO vs. HUÉSPED (ocurre días a semanas después del injerto)

El trasplante de Médula Ósea a pacientes con agotamiento medular o con inmunodeficiencia ha producido la complicación
denominada “Enfermedad del Injerto vs. Huésped”. Los Linfocitos Inmuno competentes de la médula injertada intentan
rechazar a los tej. del huésped.
También ocurre la Enf. de Injerto vs. Huésped cuando a pacientes con inmunodeficiencias severas se les transfunde sangre
que contiene Linfocitos HLA-incompatibles.
Histopatológicamente, a nivel de la piel del Intestino hay infiltración de Linfocitos Mononucleares y Necrosis de las Cél.
Epiteliales. El Hígado presenta Reacción Inflamatoria Periportal y Lesión de los Conductillos Biliares y de los Hepatocitos.
Las Manifestaciones Clínicas de esta enfermedad son: Erupciones Cutáneas, Diarrea, Calambres Abdominales, Anemia y
Disfunción Hepática. En Las formas Crónicas de la enfermedad hay esclerosis dérmica y Síndrome Seco (sequedad de la
conjuntiva y la mucosa oral, por inflamación crónica de las glándulas lagrimales y salivales). Su tratamiento consiste en
administración de Inmunosupresores.

III.- RESPUESTA INMUNITARIA INEFICIENTE

Enfermedades Autoinmunes:
Son el resultado de una respuesta inmunitaria del organismo frente a sus propios tejidos o componentes tisulares, mediada
por anticuerpos (autoanticuerpos) o mediada por células.

Enfermedades Autoinmunes Específicas de Órganos:

ORGANO ENFERMEDAD AUTOANTICUERPO OBSERVACIONES
Piel Vitiligo -- Hipopigmentación
Tiroides Enf. de Graves AC Est. Tiroides Hipertiroidismo
Tiroides Enf. de Hashimoto AC Antitiroideos Hipotiroidismo
Gl. Suprarrenal Enf. de Addison AC Antiadrenales Hipoadrenocorticismo
Estómago Gastritis Autoinmune AC Factor Intrínseco y Antiparietales Anemia Perniciosa
Páncreas Diabetes mellitus (tipo I) AC Anticélulas β (insulina) Diabetes por Citotoxicidad Celular
Músculo Miastenia Gravis AC para los Recept. de Acetilcolina Fatiga Muscular (por Hipersensibi-
Esqueletico lidad de tipo III)
Enfermedades Autoinmunes No Específicas de Órganos:
ENFERMEDAD ORGANOS AFECTADOS
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Piel, Riñones, Articulaciones, Corazón y Pulmones
(L.E.S.)
ESCLEROSIS SISTÉMICA PROGRESIVA Piel, Intestino y Pulmones
POLIMIOSITIS Y DERMATOMIOSITIS Músculos Esqueléticos y Piel
ENFERMEDAD REUMATOIDEA Articulaciones, Pulmones y Vasos