1) Apesar da reduzida ingesto de glcidos, M.C.A.

mantm glicose em
circulao. Indique qual a origem da glicemia desta doente de forma cronolgica.
M.C.A mantm glicose em circulao, mesmo ingerindo pouca glicose,
atravs da gliconeognese (formao de glicose a partir de precursores no glicdicos e
lactato) e glicogenlise (degradao de glicognio para formar glicose. No fgado o
produto final da glicogenlise a glicose pois existe a glicose 6 fosfatase. No msculo,
como no existe essa enzima, o produto final a glicose 6 fosfato que entra na gliclise).
H que ter ateno que a glicogenlise ocorre primeiro que a gliconeognese. Estas vias
so activadas aps libertao de glucagina, inibindo a gliclise e a glicognese, processos
que iriam consumir glicose. Quando as reservas de glicognio se esgotam, os
triacilgliceris vo ser degradados pela liplise em cidos gordos e glicerol. O glicerol no
pode ser degradado no msculo, vai para o fgado e degradado em glicerol 3 fosfato
que convertido em dihidroxiacetona fosfato que origina glicose. Os cidos gordos vo
sofrer beta oxidao e originar acetil CoA que utilizada para formao de corpos
cetnicos. Porm, como aquilo que nos interessa glicose, aproveitamos os cidos gordos
de nmero mpar e como produto da beta oxidao obtemos acetil CoA e Propionil. O
propionil vai originar succinil que entra a meio do ciclo de krebs, origina oxaloacetato que
por gliconeognse origina glicose. Se os lpidos no chegarem, ter que se recorrer s
protenas e aos seus esqueletos de carbono para obter energia (o aspartato origina
oxaloacetato, a alanina origina piruvato e o glutamato origina alfa cetoglutarato).

2) Perante os resultados apresentados na tabela, identifique quais os

resultados que se adaptam ao caso apresentado. Indique tambm os resultados em
situao ps prandial* e em jejum de 12 h.
*Ps prandial = depois da refeio

O resultado que se adequa ao caso estudado o A no qual os valores de glicmia

se encontram abaixo do valor de referncia (uma vez que ela no ingere glcidos), os
corpos cetnicos aumentam (ela possui hlito a acetona o que indica a presena
aumentada de corpos cetnicos, mas tambm porque quando h falta de glicose, o nosso
corpo recorre aos corpos cetnicos como fonte alternativa de energia) e finalmente, o
nvel de ureia aumentou (como ltimo recurso, o nosso corpo recorre s protenas para
obter energia. No ciclo da ureia forma se oxaloacetato e fumarato, intermedirios do
ciclo de krebs que por gliconeognese originam glicose). A presena de corpos cetnicos
faz diminuir o pH.
O resultado em situao ps pandrial a C, pois aps uma refeio os valores de
glicose esto elevados, no h por isso necessidade de recorrer aos lpidos nem s
protenas para obter energia.
O resultado da situao de jejum de 12 horas o D, no qual podemos observar que
apesar do valor da glicmia estar dentro dos valores de referncia, j quase que atingiu o
valor mnimo, ou seja, a glicose est a esgotar se. Para evitar essa situao, j se
comeam a formar corpos cetnicos e o ciclo de ureia j se tornou mais activo, mas nada
comparvel situao A.

3- No caso apresentado estamos perante uma hipoglicmia mantida:

a) Como se encontra a relao insulina/glicagina, e quais as consequncias
metablicas ao nvel do hepatcito, micito e adipcito?
b) Quais os precursores para a sntese de novo de glicose a partir dos
metabolitos do msculo, eritrcito e tecido adiposo?
c) Se dosearmos os cidos gordos no esterificados em circulao, como
acha que estar a sua concentrao? Qual o seu papel na cetognese?
d) Os cidos gordos podem em determinadas circunstncias ser utilizados
como precursores da gliconeognese. Comente.

a) Quando temos uma situao de hipoglicmia, a relao insulina/glicagina

encontra se muito baixa, uma vez que os valores de insulina diminuem e os
de glucagina aumentam, pois precisamos de activar as vias de produo de
glicose. A glicagina considerada uma hormona hiperglicemiante, uma vez que
evita a hipoglicmia atravs de vrios mecanismos: clivagem do glicognio em
glicose, diminuio da utilizao de glicose como combustvel metablico e
formao de glicose a partir de precursores no glicdicos.

Ao nvel do hepatcito, a glicagina vai provocar os seguintes efeitos:

Activao da glicognio fosforilase (fgado, a glicognio fosforilase a

primeira enzima da glicogenlise), que vai estimular a glicogenlise;

Inibio da glicognio sintase (fgado), que vai inibir a glicognese;

Activao da frutose-1,6-bisfosfatase, estimulando a gliconeognese (a

frutose 1,6 bisfosfatase a enzima que catalisa a reaco de
converso da frutose 1,6 bisfosfato em frutose 6 fosfato);

Inibio da fosfofrutocinase, inibindo o influxo de glicose e da gliclise

(uma vez que a fosfofrutocinase a verdadeira enzima reguladora da
gliclise e para inibirmos a hexocinase, primeiro preciso inibirmos a
fosfofrutocinase);

Activao da lipase hormona dependente (tecido adiposo), estimulando

a mobilizao de cidos gordos para serem utilizados como
combustveis metablicos;

Inibio da Acetil-CoA carboxilase, inibindo a sntese de cidos gordos

(esta enzima catalisa a reaco de converso do acetil CoA a malonil
CoA, na sntese de cidos gordos).

Resumindo:
- Hepatcitos: A glicose diminui; glicognese, B-oxidao e cetognese aumentam.
A sntese de cidos gordos termina e o ciclo de ureia aumenta.

No micito (clula muscular):

Gliclise diminui;

A cetognese no ocorre, uma vez que s se d na mitocndria heptica;

Protlise aumenta ligeiramente o ciclo de ureia;

Aumenta a glicogenlise.

Adipcitos:

Inibe se a sntese de cidos gordos por falta de acetil CoA;

Hidrlise de triacilgliceris para a mobilizao de cidos gordos utilizveis

para formar o Acetil-CoA til para cetnicos (utilizveis pelo musculo)

b) Os precursores para a sntese de novo da glicose so,

Msculo
o O piruvato resultante da gliclise convertido em alanina por
transaminao, a qual conduzida para o fgado. Aqui de novo
convertida a piruvato e sequencialmente obtm-se glicose, por
gliconeognese, a qual s ocorre no fgado e rins, que
transportada atravs da corrente sangunea para os tecidos Ciclo
da glicose - alanina.
Tambm se pode aproveitar o lactato resultante da fermentao
lctica que pode originar glicose por gliconeognese.

Eritrcito
o Do eritrcito obtemos o lactato resultante da fermentao lctica
(nico processo atravs do qual o eritrcito obtm energia, uma
vez que perdeu todos os seus organitos). conduzido at ao fgado
sendo convertido em glicose, que reposto em circulao: ciclo de
Cori. No faz sentido retirarmos o piruvato, tal como fazemos no
msculo, uma vez que preciso reciclar o NADH e NAD+ para que

no eritrcito se continue a dar a gliclise e isso s ocorre atravs da

converso de piruvato a lactato.

Tecido adiposo

o cidos gordos com nmero mpar de carbonos podem ser

precursores de glicose. Da oxidao de cidos gordos de cadeia
impar obtm-se propionil-CoA a partir do qual se obtm succinil
que entra no ciclo de Krebs, origina oxaloacetato que depois
origina glicose. Da hidrlise dos triacilgliceris (nos adipcitos)
tambm se obtm glicerol, porm o tecido adiposo no possui a
enzima necessria para o transformar em glicerol 3 fosfato
(glicerolcinase) que por sua vez iria originar dihidroxiacetona
fosfato, capaz de originar glicose. Isso ocorre no fgado, pois s ele
possui a enzima necessria.

c) Os cidos gordos vo sofrer a -oxidao, que levar formao de Acetil-CoA,

que precursor dos corpos cetnicos. Neste caso, os cidos gordos em circulao
estaro em maior concentrao, pois a activao da lipase hormona dependente
(tecido adiposo), estimula a mobilizao de cidos gordos, pela degradao de
triacilgliceris, para serem utilizados como combustveis metablicos.

d) Os cidos gordos de nmero mpar de carbonos, aps -oxidao o produto final

ser acetil CoA e propionil CoA. O propionil vai originar succinil - CoA que um
intermedirio do ciclo de krebs. Como tal, vai ser convertido em oxaloacetato o
qual por gliconeognese, origina glicose.

4) Refira a actividade das seguintes vias metablicas aps 1 h, 12 h, 24 h e

96 h da ltima ingesto calrica: sntese de cidos gordos, -oxidao, cetognese,
sntese proteica, protelise, ciclo da ureia, gliclise, glicognese, glicogenlise e
gliconeognese.

Aps 1h

Sntese de cidos gordos decorre normalmente

-oxidao decorre lentamente ou nem sequer ocorre

Corpos cetnicos praticamente inexistentes

Sntese proteica aumentada

Protelise e ciclo da ureia diminudas

Gliclise muito aumentada

Glicognese ligeiramente activa

Glicogenlise e gliconeognese praticamente inactivas

Aps 12h

Sntese de cidos gordos diminui ligeiramente

-oxidao aumenta ligeiramente

Sntese proteica diminui

Protelise e ciclo da ureia aumentam ligeiramente

Aumento da gliconeognese e glicogenlise (a glicogenlise est activa ao

fim de 4 horas de jejum)

Aps 24h

Sntese de cidos gordos continua a diminuir

-oxidao ocorre rapidamente

Cetognese aumenta drasticamente

Sntese proteica quase nula ou nula

Ciclo da ureia d se muito ligeiramente ou nem se d porque passou

muito pouco tempo

Intensificao da gliconeognese e glicogenlise

Aps 96h

Sntese de cidos gordos nula

-oxidao muito acelerada

Cetognese muito acelerada

Sntese proteica nula

Protelise e ciclo de ureia muito intensas

Inexistncia de gliclise e glicogenlise.

Gliconeognese no seu pico mais elevado.

Caso clnico 2

Sede intensa

Aumento das mices (urinar)

Fome intensa

Perda de peso

Aps ingesto de glcidos, tem uma lipotmia ( a perda mais ou menos completa do
conhecimento acompanhada da abolio das funes motrizes, com integral conservao
das funes respiratria e circulatria. acompanhada de palidez, suores frios, vertigens,
zumbidos nos ouvidos: a pessoa tem a impresso angustiante de que vai desmaiar, mas,
de fato, raramente, perder o conhecimento).
Resumindo, a perda transitria da conscincia produzida por um deficit sbito na
circulao cerebral. sinnimo de desmaio.

1) Como explica este episdio de lipotmia? Enquadre este caso com as

queixas prvias deste doente.
A lipotmia pode ser ocasionado por falta de alimentao adequada
(hipoglicmia), factor emocional, debilidade orgnica, fadiga, problemas cardacos ou
cerebrais. Uma grande percentagem de lipotimias ocorre devido a hipoglicmia, pois a
glicose, a principal fonte de energia do crebro e as reservas cerebrais de glicose esgotamse em cerca de 2 minutos. Deste modo de extrema importncia o seu equilbrio para

uma boa funo cerebral. A hipoglicmia severa e prolongada pode ser causa de morte ou
de leses cerebrais irreversveis.
Este tipo de episdios ocorre muitas vezes em indivduos em que no foi
diagnosticado diabetes. Apesar de haver uma ingesto constante de glcidos, eles no so
captados pelas clulas e apesar de no sangue haver glicose, ela no passa para dentro das
clulas a fim de ser utilizada e o corpo reage como se estivesse em hipoglicmia. H algo
de errado com a insulina que impossibilita a captao correcta de glicose para dentro das
clulas, dando ao doente uma sensao constante de fome. Como no h glicose, o
organismo vai tentar obter energia de outras maneiras, comeando pela degradao de
lpidos, com consequente perda de peso. Quando os lpidos se esgotam, o organismo vai
comear a degradar protenas que originam amnia e ureia, da a vontade frequente de
urinar. Ao urinar, o doente perde gua e vai ingerir lquidos para repor o que perdeu (sede
intensa). A glicose chama a gua pelo aumento da presso osmtica, aumentando a
quantidade de gua que expulsa pelo rim, aumentando ainda mais a sede.
A expulso de gua em demasia vai originar um menor volume sanguneo,
chegando menos nutrientes s clulas ocorrendo um deficit na circulao cerebral,
levando ao desmaio.

2) Diabetes mellitus h uma desregulao da aco da insulina. Explique

quais as consequncias metablicas desta doena. Refira outras hormonas envolvidas
no controlo metablico e quais os seus efeitos.
Diabetes mellitus uma doena metablica caracterizada por um aumento
anormal da glicose ou acar no sangue
Existem dois mecanismos fundamentais:

Falta de insulina. Nestes casos, o pncreas no produz insulina ou a

produz em quantidades muito baixas. Com a falta de insulina, a glicose no entra

nas clulas, permanecendo na circulao sangunea em grandes quantidades. Para
esta situao, os mdicos chamaram esse tipo de Diabetes de Diabetes Mellitus
tipo 1 (DM tipo 1).

Mau funcionamento ou diminuio dos receptores das clulas.

Nestes casos, a produo de insulina est normal. Mas como os receptores

(portas) no esto funcionando direito ou esto em pequenas quantidades, a
insulina no consegue promover a entrada de glicose necessria para dentro das
clulas, aumentando tambm as concentraes da glicose na corrente sangunea.
A esse fenmeno, os cientistas chamaram de resistncia insulina. Para esse
segundo tipo de Diabetes, os mdicos deram o nome de Diabetes Mellitus tipo 2
(DM tipo 2).
A insulina actua em situaes de hiperglicmia, activando as vias
para a degradao de glicose (gliclise e glicognese) e inibindo as vias de
formao de glicose (gliconeognese e glicogenlise). A ausncia de
insulina, tem como consequncia a manuteno de actividades metablicas
de vias que supostamente s deveriam estar activadas numa situao de
jejum, a gliconeognese e a glicogenlise.
A insulina envia s clulas a informao de que o organismo est
alimentado, desfavorecendo, assim a ocorrncia de vias que visam a obteno de
glicose. So inibidos, portanto, a gliconeognese, a glicogenlise, sendo activadas
as vias de armazenamento: glicognese (armazenamento da glicose sob a forma de
glicognio), a captao da glicose pelo msculo e adipcitos, onde h sntese e
armazenamento de triacilgliceris.
Sem o sinal da insulina, o fgado continua a obter glicose, como se o
organismo estivesse numa situao de jejum.
Assim, uma ausncia de insulina mantm activas as vias de obteno
de glicose, levando a situaes de hiperglicmia.
Outra hormona envolvida no metabolismo a glicagina. Em
situaes de hipoglicmia, as clulas (dos ilhus de Langerhans) do pncreas
secretam glicagina que, ao combinar-se a um receptor especfico da membrana
celular, estimula a adenilato ciclase, produzindo cAMP que activa a protena cinase
que ao fosforilar umas enzimas especficas, activa certas vias.

Funes:

Estimular a glicogenlise

Inibe a glicognese

Inibe a gliclise

Activa a gliconeognese

Inibe a sntese de cidos gordos no fgado (por diminuir a formao do

piruvato e inibir a da Acetil-CoA carboxilase)

Activa a liplise no adipcito

Uma outra hormona envolvida no controlo metablico a epinefrina. Tem como funes:

Estimular a glicogenlise (tambm heptica)

Inibir o influxo de glicose

Consumo preferencial dos cidos gordos, na sequncia da estimulao da

liplise

Estimular a secreo da glicagina e inibe a da insulina.

3- A regulao das vias metablicas um processo complexo que se estabelece a

diversos nveis:
a) Explique como a disponibilidade de substrato e a compartimentao
celular das vias metablicas pode influenciar a regulao metablica.
b) Explique, concretizando com exemplos, o que entende por regulao
alostrica e regulao covalente.
a) A regulao metablica pode ser feita atravs de vrias formas, sendo a
disponibilidade de substrato uma delas. As vias de sntese no podem estar funcionais
e/ou activas se no existirem disponveis ou precursores necessrios, sendo por outro
lado, a disponibilidade de substrato um factor limitante para a actividade dessas mesmas
vias. Por exemplo, no ir ocorrer gliconeognese nos hepatcitos se no houver
mobilizao, para este rgo, de precursores gliconeognicos, como a alanina.

Tambm acontece, que quanto maior a concentrao de substrato, maior a

actividade enzimtica.
A compartimentao celular tem tambm um papel importante na
regulao das vias metablicas, uma vez que, ocorre em compartimentos
diferentes. Por vezes, h necessidade, de transportadores, que podem ser alvo de
regulao consoante o estado metablico da clula. Por exemplo, a -oxidao
ocorre na matriz mitocondrial, enquanto que a sntese lipdica ocorre no citosol. A
carnitina inibida quando se verifica um estado alimentado (favorvel aos
precursores metablicos).

b) Regulao alostrica: efectuada pela ligao de substncias ao centro

alostrico da enzima, o que vai causar uma mudana conformacional no centro
activo.
Centro activo: local onde se liga o substrato
Centro alostrico: onde se liga o ligante (inibidor ou activador)
A fosfofrutocinase um exemplo de uma enzima que regulada de forma
alostrica. Este tipo de regulao efectuado pela ligao de substncias enzima,
alterando o seu centro activo.
Estas enzimas podem ter efectores negativos ou positivos. Por exemplo na
fosfofrutocinase, os efeitos positivos so: AMP, ADP e nveis altos de Frutose-2,6bisfosfato. Enquanto que os efeitos negativos so: ATP, citrato, H+ e nveis baixos de
Frutose-2,6-bisfosfato
Quando os efectores negativos ligam-se enzima, inibem-na, o que favorece a
inibio da gliclise. Quando os efectores positivos ligam-se enzima, activam-na,
favorecendo a ocorrncia de gliclise, inibindo a gliconeognese.
A regulao por modificao covalente, tem como pressuposto a
existncia, nas enzimas reguladoras, de resduos susceptveis de serem fosforilados
ou

desfosforilados.

Est

relacionada

com

mudanas

conformacionais

permanentes. Existem enzimas que quando fosforiladas, encontram-se activas ( o

caso da fosforilase do glicognio), havendo outras que se encontram inactivas,

quando fosforiladas (sendo o caso da piruvato cinase).

4) Qual a constituio, mecanismo de aco e efeitos metablicos do

receptor da insulina?
O receptor da insulina formado por 4 cadeias polipeptdicas: 2 e 2 . As cadeias
esto no lado extra celular da membrana e as cadeias esto no lado intracelular e
apresentam resduos de tirosina.
As unidades servem como stio de ligao da insulina. Quando a insulina se liga
ao receptor, os resduos de tirosina das unidades vo ser alvo de autofosforilao,
formando tirosina cinase que fosforila outras protenas, activando as, as quais
desencadeiam vrios efeitos, como por exemplo a activao da via glicoltica ou sntese de
cidos gordos. No entanto, esses receptores tambm podem emitir um segundo
mensageiro que vai actuar noutras protenas, desfosforilando as.
Temos como consequncia da aco da insulina, a captao aumentada de glicose
pelos tecidos aps a ingesto de uma refeio. A insulina pode estimular simultaneamente
a fosforilao de umas protenas e a desfosforilao de outras.

5) Aps a alta hospitalar, o mdico assistente recomendou uma dieta com

reduo dos glcidos simples. Referiu ainda que seriam preferveis pequenas refeies
com grande frequncia, a refeies abundantes e espaadas. Explique a utilidade deste
regime diettico.
A reduo dos glcidos simples tem como funo tentar diminuir a
hiperglicmia, uma vez que eles no entram nas clulas eficientemente, ingeri los s ir
aumentar os nveis de glicose no sangue. Com pequenas refeies com grande frequncia
o nvel de glicmia no sangue mantido +/- constante e assim evitamos que o organismo
produza glicose em excesso.