LAS TERAPIAS BIOLGICAS

Febrero 2015
Las herramientas y tcnicas de la biotecnologa abren nuevas lneas de
investigacin para descubrir cmo funciona un cuerpo sano y qu va mal cuando
surgen problemas de salud. Pero lo que realmente distingue a las nuevas
aplicaciones biotecnolgicas sanitarias de las herramientas mdicas tradicionales
es que las primeras se basan en el uso de molculas, clulas o tejidos obtenidos de
seres vivos, o bien son producidos en ellos mediante ingeniera gentica.

INTRODUCCIN
La biotecnologa har posibles versiones mejoradas de los tratamientos actuales, as
como tratamientos innovadores denominados terapias biolgicas o bioterapias, que
utilizan protenas, genes, clulas y tejidos. Estas terapias de base biotecnolgica se
utilizan ya para el tratamiento de muchas enfermedades, incluyendo leucemia y otros

tipos de cncer, anemia, fibrosis qustica, dficit de crecimiento, artritis reumatoide,

hemofilia, hepatitis o el rechazo a los trasplantes.
Las bioterapias que analizamos a continuacin hacen uso de sustancias biolgicas y
procesos existentes en los organismos vivos. Algunos utilizan herramientas propias del
cuerpo humano para combatir la enfermedad mientras que otros son productos naturales
de plantas y animales. Los procesos de fabricacin a gran escala para la produccin de
sustancias biolgicas teraputicas tambin se basan en los mecanismos biolgicos de
sntesis molecular.

Bioterapias basadas en productos naturales

Muchos seres vivos producen compuestos que tienen gran valor teraputico. Por
ejemplo, muchos antibiticos son producidos por microbios de origen natural, y algunos
medicamentos muy conocidos, como la digitalina son de origen vegetal. El cultivo de
clulas vegetales, la tecnologa del ADN recombinante y la clonacin celular
proporcionan actualmente nuevas maneras de aprovechar la diversidad biolgica.
Muchos animales y plantas estn siendo estudiados como fuente de nuevos
medicamentos. El ocano presenta un hbitat particularmente adecuado para obtener
nuevos medicamentos. Los biotecnlogos marinos han descubierto organismos que
contienen compuestos que podran ser tiles como cicatrizantes de heridas,
antitumorales, antiinflamatorios, analgsicos o antibiticos.

Bioterapia con protenas recombinantes

Algunas enfermedades son causadas por genes defectuosos que no producen las
protenas (o no en suficiente cantidad) que el cuerpo requiere. Las terapias biolgicas
basadas en la tecnologa del ADN recombinante y los cultivos celulares consisten en
producir estas protenas de forma eficiente en microorganismos, animales o plantas y su
posterior purificacin. Estas terapias de reemplazo de protenas incluyen ejemplos
como: el factor VIII, una protena de coagulacin faltante en algunos hemoflicos; la
insulina una hormona que regula los niveles de glucosa en sangre y cuya falta causa la
diabetes; la hormona del crecimiento humano, esencial para el logro de la estatura
normal que puede ser usada en nios con trastornos del crecimiento y la betaglucocerebrosidasa, una protena cuya ausencia causa la enfermedad de Gaucher, un
trastorno gentico poco comn.
Otras bioterapias no tratan una deficiencia gnica, si no que utilizan una protena con
el fin de luchar contra un proceso, sntoma o enfermedad. Por ejemplo, los pacientes
con anemia pueden ser tratados con eritropoyetina recombinante, que estimula la
formacin de glbulos rojos; las personas que sufren un ataque al corazn y algunos
pacientes con ictus reciben a menudo un bolo del activador del plasmingeno tisular
recombinante para deshacer los cogulos.
Normalmente estas protenas son producidas en microorganismos pero en algunos casos
deben obtenerse a partir de animales modificados genticamente, por ejemplo la
antitrombina III producida en cabras o hmster chino, que se usa contra la resistencia
gentica a la heparina, o los factores sanguneos recombinantes para tratar la hemofilia
que se producen en ovejas y cabras.

Bioterapia con anticuerpos monoclonales:

inmunoterapia
Debido a que los anticuerpos monoclonales (mAb) son molculas que reconocen y se
unen a un antgeno de forma altamente especfica, estn siendo usados contra
molculas que son atractivas como dianas teraputicas, especialmente contra el cncer.
Esta modalidad de terapia biolgica se denomina inmunoterapia. Algunos ejemplos son:

Rituxan (rituximab), que fue el primer anticuerpo monoclonal de uso clnico,

aprobado en 1997 para el tratamiento del linfoma no-Hodgkin de clulas B, ya
que se une a una de sus molculas de superficie, el CD20.

Avastin (bevacizumab), que se une al factor de crecimiento endotelial vascular

(VEGF) y evita su interaccin con su receptor, que ayuda a estimular la
formacin de vasos sanguneos, incluyendo los vasos sanguneos en los tumores.
Avastin ha sido aprobado para el tratamiento de cncer colorrectal metastsico,
el cncer de pulmn de clulas no pequeas y el cncer de mama metastsico.

Bexxar (tositumomab), un conjugado de un anticuerpo monoclonal contra el

CD20 y el istopo radiactivo de yodo I-131, que ha sido aprobado para tratar el
linfoma no Hodgkin de clulas B.

Campath (alemtuzumab), que se une a CD52, una molcula encontrado en los

leeucocitos y se usa para tratar la leucemia linfoctica crnica de clulas B.

Erbitux (cetuximab), que bloquea el receptor del factor de crecimiento

epidrmico (EGFR), ha sido aprobado para tratar el cncer colorrectal y el de
clulas escamosas de cabeza y cuello.

Herceptin (trastuzumab), que se une al receptor HER2 para tratar el cncer de

mama.

Mylotarg (gemtuzumab ozogamicina), que utiliza un anticuerpo monoclonal

para suministrar un agente de quimioterapia para tratar algunos pacientes con
leucemia.

Zevalin (tiuexetan ibritumomab), que, como Bexxar, es un conjugado de un

anticuerpo monoclonal y un istopo radioactivo. Est aprobado para el linfoma
no-Hodgkin.

Los anticuerpos monoclonales tambin se utilizan para tratar enfermedades relacionadas

con el sistema inmune, enfermedades infecciosas y otras condiciones que responden al
bloqueo de una molcula concreta.

Terapia gnica
La terapia gnica se basa en usar el
ADN, o molculas relacionadas como
el RNA, para tratar enfermedades. Por
ejemplo, en lugar de utilizar
inyecciones diarias de una protena
faltante, se podra suministrar una
sola vez un fragmento de ADN
conteniendo la secuencia precisa
para corregir el defecto gentico y as
conseguir que el cuerpo del propio
paciente produzca las protenas.
Otras enfermedades genticas podran
ser tratadas mediante el uso de
pequeas piezas de ARN, denominadas
ARN interferente, que bloquean
genes mutados cuya expresin sea causa de la enfermedad como sera el caso de la
enfermedad de Huntington.
Slo ciertas enfermedades genticas son susceptibles de correccin a travs de la terapia
gnica de reemplazo. Estas son las enfermedades causadas por la falta de una protena,
tal como la hemofilia y la inmunodeficiencia combinada severa (SCID), caracterizada
por inmunodeficiencia y la consiguiente susceptibilidad a infecciones. Algunos nios
con SCID han sido tratados con terapia gnica y disfrutan de una vida relativamente
normal, aunque la terapia tambin se ha relacionado con el desarrollo de la leucemia
como efecto indeseado.
Pero la terapia gnica tambin puede ser til para tratar enfermedades de origen no
gentico. Hay investigaciones sobre el uso de terapia gnica transitoria, es decir,
genes que se introducen en el paciente en una forma que resultan funcionales slo
durante un corto tiempo, para tratar una variedad de tipos de cncer, enfermedades
autoinmunes, insuficiencia cardiaca crnica, trastornos del sistema nervioso y el SIDA.
A finales de 2003, China aprob para su comercializacin el primer producto de
terapia gnica, Gendicine, que consiste el gen supresor de tumores P53. El producto
esta pensado para tratar el carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello, una
forma particularmente grave de cncer. Los resultados de los ensayos clnicos fueron
impresionantes: El 64% de los pacientes que recibieron el medicamento de terapia
gnica, en inyecciones semanales durante dos meses, mostraron una regresin completa
y el 32% alcanzaron una regresin parcial. Con la adicin de la quimioterapia y la
radiacin, los resultados mejoraron en gran medida, sin recadas despus de tres aos.
En Europa el primer frmaco basado en la terapia gnica que se aprob fue el Glybera,
en el ao 2012, para tratar la deficiencia de lipoprotein-lipasa.

Terapia biolgica basada en clulas

Muchas personas se encuentran a la espera de rganos disponibles para trasplante. Para
solucionar este problema se est investigando la posibilidad de usar cultivos de clulas
como alternativa a algunos trasplantes. En un estudio, las clulas hepticas cultivadas

in vitro e implantadas en los pacientes, los mantuvo con vida hasta conseguir un hgado
disponible para trasplante. En otros estudios, los pacientes con diabetes tipo 1 recibieron
trasplantes de clulas productoras de insulina; el procedimiento funciona bien durante
un tiempo, pero los resultados a medio plazo han sido decepcionantes.
Un paciente que recibe clulas de un donante debe tomar frmacos inmunosupresores
para evitar el rechazo. Estos medicamentos tienen muchos efectos secundarios, por lo
que se est investigando mtodos para que las clulas trasplantadas sean modificadas
genticamente para expresar una protena natural que desactiva a las clulas del
sistema inmune impidiendo su accin.

Xenotrasplantes
El trasplante de rganos proporciona un tratamiento especialmente eficaz para
enfermedades graves y potencialmente mortales del corazn, rin, hgado y otros
rganos. Sin embargo, la necesidad de rganos es, en muchos pases, muy superior a la
disponibilidad de donantes. Los rganos y clulas de otras especies (cerdos
principalmente) pueden ser fuentes prometedoras de rganos y clulas teraputicas. Son
los denominados xenotrasplantes.
El obstculo ms importante para el xenotrasplante es el inmunolgico, es decir, la
respuesta de reconocimiento de un rgano ajeno, por parte del sistema inmune. El
mtodo ms prometedor para superar este rechazo puede ser la modificacin gentica.
Un enfoque elimina el gen porcino codificante de la enzima que es la causa principal de
rechazo; otro agrega material gentico humano para disfrazar las clulas de cerdo y
hacerlas pasar por clulas humanas.

Biopolmeros
La naturaleza tambin nos ha provisto de molculas biolgicas que pueden servir
como dispositivos mdicos tiles o proporcionar nuevos mtodos de administracin de
frmacos, debido a que son ms compatibles con nuestros tejidos y el cuerpo los
reabsorbe cuando han cumplido su funcin. Son los denominados biopolmeros.
Algunos ejemplos son:

El hialuronato, un hidrato de carbono producido por varios organismos, es un

biopolmero soluble en agua y elstico, que se utiliza para prevenir la
cicatrizacin postquirrgica en cataratas, aliviar el dolor y mejorar la movilidad
articular en pacientes con artrosis e inhibir la adhesin de las plaquetas y clulas
a los dispositivos mdicos implantados, tales como stents y catteres.

Un gel hecho de un biopolmero que se encuentra en la matriz intercelular

facilita la curacin de grandes quemaduras.

Pelculas parecidas a gasa, hechas de fibringeno, la protena que desencadena la

coagulacin de la sangre, pueden ser usadas para detener la hemorragia en
situaciones de emergencia.

Protenas adhesivas de origen biolgico estn reemplazando las suturas

tradicionales y grapas para cerrar heridas, ya que proporcionan una fijacin
fuerte y son reabsorbidos.

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