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juvenil (AIJ)
P. Sols Snchez
Servicio de Pediatra. Hospital Clnico Universitario de Valladolid
Resumen
Abstract
Palabras clave: Artritis Idioptica juvenil; AIJ; Criterios diagnsticos; Terapia reumatolgica; Anticitocinas.
Key words: Juvenile idiopathic arthritis; JIA; Diagnosis criteria; Rheumatologic therapy; Anticitokines.
Pediatr Integral 2013; XVII(1): 24-33
Introduccin y conceptos
Se denomina AIJ a la presencia de artritis
en una o varias articulaciones, que comienza
antes de los 16 aos y persiste al menos
6 semanas, sin una etiologa conocida. La
clnica es variable y se duda si consiste en
una nica enfermedad con distintas formas
de presentacin y de evolucin, o si son diferentes enfermedades, todas ellas tienen en
comn una inflamacin articular crnica(1-4).
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PEDIATRA INTEGRAL
Clasificacin
Con el mejor conocimiento de las entidades agrupadas bajo la denominacin
de AIJ, en el futuro se podran mejorar los
criterios clasificatorios, fundamentalmente
clnicos, y hacer grupos de pacientes ms
homogneos.
Criterios inclusin
Artritis + Fiebre 2 s. evolucin + exantema evanescente
Sin artritis: 1 2 criterios previos + 2: Adenopatas
Serositis
Hepatoesplenomegalia
Criterios exclusin
a, b, c, d
2. Oligoartritis
a, b, c, d, e
3. Poliartritis
FR +
a, b, c, e
4. Poliartritis
FR -
a, b, c, d, e
5. Artritis relacionada
con entesitis
Artritis y entesitis
Artritis o entesitis y 2 signos: dolor (articulacin sacroilaca, o dolor
inflamatorio lumbosacro)
HLA B27 +
Inicio varones > de 6 aos
Uvetis anterior aguda
Antecedente de: sacroiletis, espondilitis anquililosante, artritis relacionada
con entesitis, enfermedad inflamatoria intestinal, sndrome de Reiter,
uvetis anterior en familiar 1er grado
a, d, e
6. Artritis psorisica
Artritis y psoriasis
Artritis y 2 o ms signos: Dactilitis
Pocillos ungueales u oniclisis
Psoriasis familiares de 1er grado
b, c, d, e
7. Artritis indiferenciadas
Etiopatogenia
La etiologa es desconocida por definicin. Se admite que existe una susceptibilidad gentica determinante de una
anmala respuesta inmunitaria frente a
ciertos factores desencadenantes, lo que
favorece la cronicidad de la inflamacin.
PEDIATRA INTEGRAL
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Gentica
Polimorfismo genes codifican:
IL6 y F inhibidor macrfagos
A. oligo/poliarticulares
FR-
Desequilibrio pro-antiinflamatorio
Fallo tolerancia: ANA+
HLA-A2 (oligoarticulares)
HLA DR4 (poliarticulares)
A. poliarticulares FR+
Artritis-entesitis
HLA B27
Polimorfismo del gen del
receptor IL23
A. psorisica
Respuesta CD8 y de
monocitos a superAg
Gentica
Mucho ms complejo resulta investigar en qu punto radica la alteracin inmunitaria, segn el tipo de AIJ (Tabla II).
En la artritis sistmica, se ha descrito
una excesiva activacin de fagocitos y
aumento de citocinas proinflamatorias,
lo que condicionara algunas de las manifestaciones tpicas de esta forma clnica; as, la elevacin de IL1 e IL6 causa
hipertermia, elevacin de reactantes de
fase aguda, trombocitosis y el tpico
exantema por la estimulacin de las clulas endoteliales. Las protenas S 100,
tambin producidas en los fagocitos activados, se encuentran muy aumentadas(6). El sndrome de activacin macrofgica (SAM) sera la mxima expresin
de esta activacin fagoctica con excesiva
produccin de diferentes citocinas.
Alteracin de la respuesta de la
inmunidad adaptativa
PEDIATRA INTEGRAL
Artritis sistmica
Articulaciones afectadas
Inicio oligo: rodilla, caderas
poliart.: muecas, vrtebras
Sntomas extraarticulares
Fiebre, exantema evanescente,
adenopatas, serositis, hepatoesplenomegalia, alt. crecimiento
Analtica
Anemia, leuco y
trombocitosis, reactantes
fase ag. elevados
A. pequeas, (ATM)/
simtricas
A. poliarticulares FR+ A. pequeas (carpo, tarso/
simtrica)
Artritis-entesitis
Uvetis ocasional
A. psorisica
Anemia, leucocitosis,
hipergammag. react. fase ag.
elevados FR + o
ANA+ 25% Ac anticitrulina +
Discapacidad importante si
afectacin axial
HLA B27+
ANA+ (30-50%)
Tabla IV. Recomendaciones para tratamiento de AIJ del American College of Rheumatology
Categora artritis
Artritis 4 o <4 art
Actividad
AINE
Poca actividad
Monoterapia
Con actividad
mx. 2 mes
Importante actividad o
factores mal pronstico
Persistente actividad
A con entesitis
Artritis 5 o >5 art
Con actividad
Persistente actividad
Si inicio/
no monoterapia
Corticoides
Inf. triamcinolona
Inf. triamcinolona
Anti TNF
Inf. triamcinolona
Sulfasalazina
Inf. triamcinolona
MTX o leflunomida
Anti TNF, 2 anti TNF
Abatacept
A. sacroilacas
A. sistmicas
Agente biolgico
Monoterapia
mx. 1 mes
Con artritis poco activa Si inicio 1 mes
Con artritis activa
Persistente actividad
Uvetis
Artritis oligoarticular
Sistmicos (fiebre)
Ciclosporina
Inf. triamcinolona
MTX
Tpicos
MTX
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Tiempo evolucin
enfermedad
Control oftalmolgico
<4 aos/4-7 aos/>7 aos 3 meses/6 meses/12 meses
<4 aos/>4 aos
6 meses/12 meses
<6 aos
>6 aos
Diagnstico uvetis
Semanal hasta mejora
Si uvetis activa grado 1+ o 2+ o estable en dos visitas Cada dos semanas
PEDIATRA INTEGRAL
6 meses/12 meses
12 meses
Artritis indiferenciadas
Exploraciones
complementarias
La analtica sangunea tiene un valor
limitado porque no hay ninguna prueba
especfica, aunque el FR, los ANA o los
antgenos HLA ayuden a clasificar las formas, siendo ms til el estudio del lquido
articular. La ecografa complementa la exploracin fsica y es la tcnica de imagen
de mayor rendimiento.
Anlisis hematolgicos
La ecografa es una prueba incruenta, barata y que no irradia. Permite distinguir las alteraciones articulares y periarticulares, adems sirve para dirigir
la artrocentesis y las infiltraciones(11).
La radiografa convencional objetiva el
aumento inicial de partes blandas y el
ensanchamiento del espacio articular
pero slo cuando la evolucin se prolonga demuestra la participacin sea
(erosiones, pseudoquistes, periostitis,
osteoporosis). La gammagrafa sea se
utiliza menos por ser poco especfica,
pero sirve para detectar osteomielitis.
La RMN tiene como ventaja mostrar
hueso, cartlago y partes blandas, y la
desventaja de su disponibilidad relativa, la exigencia de sedacin en nios y
el elevado coste. La TAC queda relegada
para visualizar articulaciones complejas
(sacroilaca, esternoclavicular, subastragalina) pero es poco resolutiva para estudiar las partes blandas.
Diagnstico diferencial
Se basa en la forma de inicio. Para
diagnosticar una AIJ hay que excluir antes
otras causas de patologa articular, mediante las pertinentes exploraciones complementarias. La anamnesis y la exploracin
minuciosa orientan un diagnstico que
luego la evolucin confirmar.
autoinflamatorio. La coincidencia de
fiebre, adenopatas y/o exantema obliga a realizar cultivos y serologas para
constatar su negatividad y as excluir
posibles infecciones. La fiebre reumtica, hoy casi desaparecida, se presentara con fiebre, artritis migratorias y/u
otros criterios extraarticulares: ASLO,
Rx trax y ECG sugerentes. Los dolores seos que presentan los procesos
oncolgicos pueden inducir a errores
y, en ocasiones, hay que llegar a realizar
estudio de mdula sea, RNM o gammagrafa sea.
Tambin enfermedades autoinmunes, como: LES, dermatomiositis, vasculitis o enfermedades autoinflamatorias
(CINCA, TRAPs) pueden hacer sospechar una artritis sistmica, pero suelen
referir episodios previos similares y una
sintomatologa acompaante propia,
siendo decisivo el resultado de pruebas
genticas en estas ltimas.
En las AIJ monoarticulares afebriles el origen traumtico es la primera
posibilidad, especialmente s son nios
pequeos, siendo muy indicativo que
tan slo muestren un dolor moderado.
En escolares, otras causas mecnicas son
la osteocondrosis de taln por sobreuso
(enf. de Sever), la necrosis avascular del
escafoides tarsiano (enf. de Khler) o
de la cabeza femoral (enf. de Perthes)
en la que no siempre hay dolor, aunque s cojera. Si el nio es mayor, 10-12
aos, la entesopata por traccin sobre
la tuberosidad tibial (Osgood-Schlatter)
provoca una tumefaccin dolorosa. La
hiperlaxitud ligamentosa, los esguinces
de repeticin y la epifisilisis femoral
completaran la relacin de patologas
traumatolgicas.
Con fiebre o febrcula y afectacin
oligoarticular, se debera pensar en una
infeccin: sinovitis vrica transitoria si
es un nio pequeo y TBC, Parvovirus
B19, Brucella o artritis reactivas si ocurre semanas despus de una infeccin
gastrointestinal o urinaria.
Con fiebre alta, estado general afectado, leucocitosis y reactantes de fase aguda
elevados, el diagnstico a descartar es una
artritis sptica o una osteomielitis, siendo
aconsejable no demorar la antibioterapia
mientras se confirme la sospecha, recordando que los cambios radiolgicos son
tardos. Otra patologa que cursa con fiebre, irritabilidad, hiperlordosis y dolor a
la deambulacin es la espondilodiscitis,
difcil de localizar salvo por gammagrafa, pues la disminucin del espacio intervertebral y la erosin de los platillos
vertebrales se tardan en evidenciar.
Frente a las AIJ poliarticulares se
deben descartar las artritis infecciosas
meningoccicas, vricas, la enfermedad
de Lyme y algunas postinfeciosas que
afectan a varias articulaciones. Si la artritis se asocia con manifestaciones dermatolgicas, las afecciones a descartar son
principalmente la enfermedad del suero
y la prpura de Schnlein-Henoch; se
deben considerar tambin: colagenosis,
gota, mucopolisacaridosis o inmunodeficiencias.
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Pronstico, evolucin y
complicaciones
AIJ sistmicas
A este grupo pertenecen los pacientes ms graves y que mantienen una actividad inflamatoria ms prolongada. La
presentacin como un brote nico, sin
secuelas, es posible aunque, por desgracia, la evolucin habitual sea hacia una
poliartritis. Supone un mal pronstico
la persistencia de los sntomas sistmicos, la duracin de la enfermedad
por encima de 5 aos, la edad menor
de 6 aos al diagnstico, articulaciones con erosin articular precoz y la
trombocitosis. El mantenimiento de
la inflamacin obliga a prolongar la
corticoterapia a dosis altas con los conocidos efectos iatrognicos (obesidad,
osteoporosis, necrosis avascular de la
cabeza del fmur, alteraciones del crecimiento) que, al sumarse a la patologa
propia de la AIJ, ensombrecen mucho
el pronstico.
La complicacin ms grave es el
sndrome hemofagoctico o de activacin macrofgica (SAM). Aunque no
sea exclusiva de la AIJ, es sta la entidad
que con mayor frecuencia se observa
en Pediatra. Se debe a la produccin
masiva de citocinas proinflamatorias;
se expresa como un cuadro agudo con:
fiebre, sntomas neurolgicos, fallo heptico y, con menos frecuencia, renal o
cardiolgico; se detecta pancitopenia,
elevacin de enzimas hepticas, ferritina, triglicridos y dmero D, alteracin de la coagulacin, disminucin de
factores de coagulacin y cada de la
VSG. La aparicin de hemofagocitosis
en la mdula sea es decisiva para su
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PEDIATRA INTEGRAL
La artritis psorisica
Tratamiento farmacolgico
Su objetivo es frenar la inflamacin
o, al menos, aliviar los sntomas. Los frmacos modificadores de la enfermedad
se introducen cada vez ms precozmente para evitar los daos irreversibles. En
abril-2011(12), la ACR public sus recomendaciones (Tabla IV). El mejor conocimiento
de la patogenia est permitiendo introducir
agentes biolgicos cada vez ms eficaces.
Antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs)
La azatioprina y la ciclofosfamida
(3-5 mg/kg/d) estn indicados en la
AIJ sistmica grave, asocindose ciclosporina cuando surge un sndrome de
activacin macrofgica. En AIJ sistmicas
tambin se ensay gammaglobulina i.v
a altas dosis con resultados poco concluyentes.
Agentes biolgicos
Otros tratamientos
Aunque se trate de terapias complementarias que no intervienen en la
evolucin de la enfermedad, tienen una
definitiva influencia sobre la calidad de
vida, aspectos de la mayor importancia en
cualquier enfermedad crnica.
Bibliografa
Los asteriscos reflejan el inters del artculo a
juicio del autor.
1.*** Cassidy JT, Laxer RM, Petty RE, et al. The
juvenile idiopathic artritis. En: Cassidy
Texbook of Pediatric Rheumatology. Cap.
13. 6th ed. Filadelfia: Elsevier Saunders;
2011.
2.*** Modesto C, Gamir M. Artritis idioptica juvenil. 1 ed. Marge Medica Books;
2011.
3.*** Gowdie PJ, Tse SML. Juvenile Idiopathic
Arthritis. Pediatr Clin N Am. 2012; 59:
301-27.
4.** Blanco Quirs A, Sols P. Artritis idioptica juvenil. En: Cruz M, editor. Manual
Pediatra. Madrid: Ergon; 2010. p. 37782.
5.*** Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al.
International League of Associations for
Rheumatology classification of juvenile
idiopathic arthritis: second revision Edmonton 2001. J Rheumatol. 2004; 31:
390-2 C.
6.
Foell D, Wittkowski H, Vogl T, Roth J. S100
proteins expressed in phagocytes: a novel
group of damage-associated molecular
pattern molecules. J Leukoc Biol. 2007;
81: 28-37.
7.
Macaubas C, Nguyen K, Milojevic D, Park
J, Mellins ED. Oligoarticular and polyarticular JIA: epidemiology and pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2009; 5: 616-26.
8.
Ravelli A, Varnier GC, Oliveira S, Castell E,
Arquedas O, Magnani A, et al.Antinuclear
antibody positive patients should be
grouped as a separate category in the
classification of juvenile idiopathic ar-
PEDIATRA INTEGRAL
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Bibliografa recomendada
Caso clnico
Historia clnica
Nia de 21 meses de edad, que presenta desde hace
una semana cojera de pierna izquierda, con tumefaccin
y calor en rodilla, sin cambios de coloracin. Refiere dolor
cuando comienza a andar e impotencia funcional, necesita
sujetarse a objetos para caminar. No presenta ninguna otra
sintomatologa. No hay antecedentes personales reseables
hasta 3 meses antes cuando, tras un cuadro febril, con sntomas respiratorios que cede en unos das, aparece cojera
de pierna derecha. Su pediatra le diagnostica una sinovitis
de cadera, pautando tratamiento con ibuprofeno y reposo.
Rx de caderas y rodillas normales. Revisada das despus,
hay tumefaccin de rodilla derecha, derivndose para valoracin a traumatlogo quien, tras 3 semanas de clnica, realiza
artrocentesis e infiltracin con acetnido de triamcinolona,
disminuyendo la inflamacin de la rodilla, comenzando a
caminar. Un mes ms tarde aparece una gastroenteritis por
Salmonella sp. que es tratada con azitromicina 3 das y con
cefixima, 10 das al persistir positivo el cultivo. Se mantiene
con anorexia, prdida de peso, irritabilidad y artritis rodilla
izquierda, 8 das despus.
Exploracin fsica
Rodilla izquierda con tumefaccin, sin calor ni rubor,
mnimo choque rotuliano. Se niega a apoyar en el suelo y
limita la motilidad pasiva de ambas rodillas, no realizando
la extensin total. Ausencia de inflamacin en otras articulaciones, resto de la exploracin: normal.
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PEDIATRA INTEGRAL
Analtica sangunea
Sistemtico de sangre y bioqumica: normales. PCR:
4,3 mg/L; VSG: 60 mm 1 h; ASLO: <50 UI; FR (-); ANA:
1/40; HLA-B27+. Frotis farngeo y coprocultivo (-). Prueba
de Mantoux (-).
Pruebas de imagen
Ecografa: en la rodilla izquierda se aprecia una distensin
a nivel de la bolsa suprarrotuliana y ocupacin por un material
ecognico mvil, compatible con bursitis; rodilla derecha
normal. En ambas rodillas hay quistes de Baker. Radiografa
de trax: normal.
Interconsulta de oftalmologa
Se informa una ausencia de signos de inflamacin ocular.
Tratamiento
Se aconseja tratamiento con ibuprofeno y nueva infiltracin
con triamcinolona, al principio con resultado beneficioso, pero
transitorio, por lo que se introduce MTX (10 mg/m2/sem) con
el que se mantiene asintomtica durante 2 aos y medio, con
ANA positivos a 1/320 y revisiones oftalmolgicas normales.
Dada la buena evolucin, se retira el MTX y, un mes ms
tarde, de nuevo aparece artritis en ambas rodillas y uvetis
anterior, por lo que es preciso reintroducirlo. Desde entonces
(3 aos) ha permanecido sin sintomatologa articular, pero
con una uvetis activa, que se controla subiendo el MTX a
13 mg/m2/sem.
Algoritmo AIJ
Diagnstico AIJ
Historia clnica
Exploracin fsica
Sntomas sistmicos
Fiebre/exantema/artritis
Adenopatas/hepatoesplenomegalia
Serositis
Artritis
Oligoartritis, poliartritis
Valorar: fiebre/alt. dermatolgicas
Artrocentesis
Diagnstico diferencial
Descartar otros procesos:
Analtica: hematologa, VSG, PCR
Microbiologa: lquido art., cultivos, serologas, Mantoux
Radiologa: trax, ecografa art.
Control oftalmolgico
Seguimiento segn alteracin oftalmolgica
ANA (+ -) tipo artritis y tiempo evolucin
Artritis sistmicas
Corticoides sistmicos
FARME ciclosporina o MTX
Tratamiento biolgico: anti IL1, anti TNF-
Oligoartritis/uvetis
Corticoides tpicos
MTX
Poliartritis
MTX o leflunomida
Anti TNF-, o abatacept
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