GENERALIDADES DEL

SNA
Neuronas preganglionares
colinrgicas,
Neuronas
postganglionares
simpticas
o parasimpticas.
En la inervacin simptica hay
una excepcin, la inervacin
de
la glndula sudorpara, en la cual
la neurona postganglionar es
colinrgica.

 Inervacin de la glndula
suprarrenal,
Tamao de las neuronas
preganglionares
simpticas y parasimpticas.

Autonmico
Inervacin simptica
glndula suprarrenal

Somtico

Simptica Parasimptico

Neurona
preganglionar

Transmisor
ganglinico

Acetilcolina

Acetilcolina

Acetilcolina

Sin ganglio

Glnd. suprarrenal
Transmisor
Neuroefector

Adrenalina
(liberada
a la sangre)

Receptor
adrenrgico

Noradrenalina Acetilcolina

Receptor
adrenrgico

Receptor
muscarnico

Acetilcolina

Receptor
nicotnico

Msculo estriado
rganos efectores

FUNCIONES DEL SNA

OJO

Glndulas
Lacrimales
Trquea y
bronquiol
os
Corazn

SIMPATICO
PARASIMPATICO
Contraccin del musculo radial del Contraccin del m
esfnter del irir
irir
miosis. Contraccin
midriasis
del m ciliar
acomodacin del
Estimula las
secreciones.
Broncodilatador

Broncoconstriccin
Aumenta las
secreciones.
Disminuye

Genitales

Aumenta cronotropismo e
inotropismo
Disminucin de la motilidad y tono Incrementa las
muscular, contraccin de
secreciones,
esfnteres.
el
tono y la motilidad
Relajacin del detrusor y
Contraccin
del
contraccin del trgono vesical y
detrusor.
esfnter.
Mujer: relajacin del tero
Hombre: estimula la

Vasos
sangune
os

Esquelticos: dilatacin
Piel y membranas mucosas:
contraccin.

GI
Urteres y
vejiga

Hombre: estimula la eyaculacin

ereccin.

Sistema
parasimptico

1.
2.
3.
1.
2.
3.

Sntesis y
liberacin
Almacenamiento: Captacin en
vesculas, protege la AcH de la
degradacin.
Liberacin: bloqueada por la toxina
botulnica,
el
veneno de araa la induce.
Unin al receptor
Degradacin por la Acetilcolinesterasa
(AcHE)
rpidamente
la hendidura sinptica
Reciclaje deen
colina.

d Ac
e H

Colin-acetiltransferasa
(ChAT)

Vesamicol
Hemicolinio
Tox. Botulnica/
morfina
Naftilvinilpiridina

Vesamicol: Compite con el transporte activo de AcH, e impide la incorporacin del NT a la

vescula sinptica.
Hemicolinio: inhibe la receptacin de la colina (transporte activo por complejo
transportador de colina que utiliza Na, para sntesis nueva de acetilcolina).
Toxina Botulnica: impide la fusin de la vescula con el terminal presinptico por lo que
inhibe la liberacin de acetilcolina. Morfina: la reduce.
Naftilvinilpiridina: inhibe la enzima sintetizante de acetilcolina. No tiene uso teraputico.

RECEPTORES
COLINRGICOS
Receptores ionotrpicos
(Nicotinico)

Receptores metabotrpicos
(Muscarnico)
Poro

Receptor Poro
Canal
Neurotransmisor

Canal

Neurotransmisor
Cara
extracelular

Receptor
Proteina G

Cara
citoplasmtica

Cara
extracelular

Cara
citoplasmtica

NICOTNI
CO
Afinidad: Nicotina > Acetilcolina >
Muscarina
TIPO

ESTRUCTUR LOCALIZACI AGONISTA ANTAGONIS

A
N
S
TAS

Ganglio
nar o
neurona
l

Ganglios
4
autnomo
subunidade s y medula
s:
suprarrena
2 alfa,
l

-Trimetafn
Dimetilfeni Hexametonio
lpiperazinio
- Epibatidina
-

Muscu
lo
estria
do

1 gamma y
1 beta

Placa motora - DFeniltrimeti tubocurarina

l- amonio
Nicotina/AcH

MUSCARNICO
Afinidad: Muscarina > Acetilcolina >
Recept
Localizacin
Sistema de 2
Antagonistas
Agonistas
Nicotina
mensajeros
or
principal
M1

M2
M3

Neuronas del
SNC, neuronas
postganglionares
simpticas,
sistema digestivo,
algunos sitios
presinpticos
Miocardio,
msculo liso, SNC

M4

Tejido glandular,
vasos (msculo
liso y endotelio)
SNC

M5

SNC

Fosfolipasa C. IP3 y
DAG. Ca++ citoslico

Inhibicin de la
adenilciclasa y AMPc y
apertura de canales de K+
Fosfolipasa C. IP3 y
DAG. Ca++ citoslico
Inhibicin de la
adenilciclasa y AMPc y
apertura de canales de K+
Fosfolipasa C. IP3 y
DAG. Ca++ citoslico

Atropina, Acetilcolina y
telenzepina y esteres
pirenzepina sintticos de la
colina:
1. Metacolina
2. Carbacol
3. Betanecol
Atropina y
tripitramina Alcaloides
Sintticos:
Atropina y 1. Pilocarpina
darifenacina 2. Muscarina
3. Arecolina
Atropina
Atropina

Acciones Muscarnicas
mediadas
por
AcH
RGANO

ACCIN

OJO

M3: Contraccin del musculo esfnter del iris

miosis.
Contraccin del musculo ciliar convexidad del
cristalino
Estimula el lagrimeo

GLNDULA
LACRIMAL
GLNDULA

SALIVAL
BRONQUIOS

M3: Secrecin copiosa de la saliva

M3: Broncoconstriccin
Aumento de las secreciones glandulares

CORAZN

M2; disminuye la contractilidad y FC

TRACTO GI

M3: aumenta la motilidad, tono muscular.

M1: aumenta la secrecin de HCL

URETRA Y VEJIGA M3: Constriccin del detrusor

M2: Favorece la miccin
GENITALES

M3: estimula la ereccin

MECANISMO DE
ACCIN
ACETILCOLINA:
Compuesto
de
Amonio cuaternario.
No
puede
atravesar
las
membranas
celulares.
Carece
de
relevancia

teraputica, debido
a
que
produce
numerosas acciones
y
la
inactiva la AcHE con
rapidez.

Sistema
cardiovascular

1. Disminucin de la FC y del GC: Va IV atenuacin breve de la FC como resultado de una reduccin de la

frecuencia de emisin del nodo SA.
2. Disminucin de la Presin Arterial:
A dosis bajas de Acetilcolina (2g) vasodilatacin generalizada con hipotensin y taquicardia refleja.
Por estimulacin de receptores M3 en el msculo liso del endotelio aumento del calcio intracelular a travs
de la cascada de los fosfoinositoles activacin de una calmodulina que es importante para la accin de la xido ntricosintasa sntesis de xido ntrico a partir de L-arginina activacin de una guanidil-ciclasa soluble aumento de
CMPc
salida de calcio relajacin dicha vasodilatacin produce hipotensin taquicardia refleja.
A dosis altas de acetilcolina (50g.)

Porque disminuye la despolarizacin en su fase 4, por lo cual retarda la llegada del potencial de membrana; a
nivel del nodo AV, aumenta el perodo refractario y produce un retardo en la conduccin; sobre el msculo auricular
produce acortamiento del potencial de accin; y sobre el msculo ventricular los efectos son escasos, ya que posee poca
inervacin colinrgica.

Dependencia del endotelio

para la vasodilatacin por
Acetilcolina.
Aorta de conejo donde se
encuentra una poblacin de
msculo liso con noradrenalina,
con dosis crecientes acetilcolina
relajacin del msculo liso.
Si eliminamos el endotelio
mediante frotamiento, se produce
contraccin con noradrenalina y la
dosis creciente de acetilcolina es
incapaz de producir relajacin (no
hay M3).

Sin receptores
M3

Preparacin in situ en
un animal
AcH 2g (dosis baja) se produce
vasodilatacin, con la consecuente
disminucin de la presin arterial,
proceso mediado por los receptores M3 y
una taquicardia refleja como mecanismo
compensador;
Dosis Mayor (50g) la hipotensin es
ms marcada por un mayor estmulo de
receptores M3, y adems es suficiente
para estimular receptores muscarnicos M2
en el corazn produciendo bradicardia por
inhibicin de adenilciclasa, apertura de
canales de K+ (que produce la
hiperpolarizacin).
Con dosis de 2mg. de atropina
(bloqueante no selectivo de los M), La PA:
queda normal (porque los vasos poseen
receptores M, mas no inervacin
parasimptica), la FC: aumenta porque
predomina la inervacin simptica por
bloqueo del receptor M2. Desequilibrio
autonmico.

 AcH (5mg.) posteriormente a la

administracin de atropina
(encontrndose los receptores
muscarnicos ocupados por el
antagonista), la acetilcolina actuar sobre
los receptores nicotnicos en la Gandula
suparrenal NA aumentando de la
presin arterial y la frecuencia cardaca.

AGONISTAS
MUSCARINICOS
ACCION DIRECTA
Acetilcolina y esteres
sintticos de la colina:
1. Metacolina
2. Carbacol
3. Betanecol

1.
2.
3.

Alcaloides naturales:
Pilocarpina
Muscarina
Arecolina

ACCIN INDIRECTA
Reversible:
1.
Edrofonio
2.
Piridostigmina
3.
Neostigmina
4.
Fisostigmina
5.
Ambeninio
6.
Ecotiofato
7.
Tacrine

Irreversible:
1.
Diisopropil fosfofluorifato
(DFP)
2. Paratin y Paraoxn
(insecticidas de uso
agrcola)
3.
Samn y Sarn (de uso
militar)

REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASA
1. Pralidoxima
2. Obidoxima:

ACCION DIRECTA Esteres sintticos de la colina

FARMACO

ESTRUCTURA

USOS
BETANECO Cloruro de
Intensa actividad TERAPEUTICOS
GI: Atona
-metacolina.
muscarnica,
megacolon
L
cabamilgstrica,
nula
congnito,
No puede ser
nicotnica.
leo
paraltico,
hidrolizado por la GI y
distensin
AcHE pero si por Genitourinario:
aumenta el tono abdominal.
Vejiga: atona,
del
otras esterasas
intestino y de la retencin urinaria
vejiga, relaja el postparto o
trgono y el
postoperatoria no
esfnter
obstructiva,
vesical
Accion:1 H
neurognica,
migena.
CARBANEC Ester de Ac
Muacarnica (M2 Potente y de
Carbnico.
M3)
y nicotnica. prolongada.
Su uso
OL
y
accin
Sustrato
es
de
baja afinidad GI y
limitado
por
Genitourinario
la AcHE y otras
Cardiovascular Glaucoma, pro
:supor
esterasas lo
efecto
producir miosis y
nicotnico
degradan con
reducir la presin
ganglionar
menor
facilidad.
Accion:
1 H. intraocular.
METACOLI Colina acetilada
un
NA
conmetilo en la
posicin beta.
Menos
susceptible
hidrlisis
pora
AcHE.

ACCIN

Muacarnica
exclusiva.
Mayor efecto
cardiovascular.
Accin:

RAMs
Estimulacin
colinrgica
generalizada,
sudoracin,
salivacin,
bochornos,
hipotensin,
nuseas, dolor
abdominal,
diarrea y
broncoespasmos
.
Pocos a dosis
oftalmolgicas.

ACCION DIRECTA Alcaloides naturales

FARMACO

ESTRUCTU ACCIN
RA

PILOCARPIN Amina
terciaria
A

liposolubl
e. Estable
a la
hidrlisis
de la
AcHE.

MUSCARINA Amina
cuaternar
ARECOLINA ia
Amina
terciari
a

Receptores
muscarnicos M3.
mucho menos
potente que la AcH.
Miosis y contraccin
del musculo ciliar
abre la red trabecular
incrementa el
drenaje del humor
acuoso Estimulacin
mas potente de la
secrecin exocrina

USOS
RAMs
TERAPEUTIC
OS
Ojo:
Ingresa al
Glaucoma
Cerebro
de ngulo

agudo/cerra alteracion
do
es del
(disminuci SNC.
n urgente
Sudoraci
de la
n,
presin
salivacin
intraocular. profusa.
Vejiga.

ACCIN INDIRECTA
Reversibles
FARMACO

ESTRUCTURA

EDROFONIO

Amina
cuaternaria
baja
liposolubilid
ad, esta
cargado y
no puede
atravesar la
PIRIDOSTIGMI

NA
NEOSTIGMINA

ACCIN

USOS TERAPEUTICOS RAMs

Duracin VIV. (30-60 seg).

Genera incremento
:
2-4min rpido de la fuerza
muscular.
Diagnostico de
Miastenia Gravis.
(1era dosis de
2mg 2da de
Duracin VO. Tto crnico de
:
la
3-6
h.
Miastenia
Gravis.
Duracin
VO o parenteral.
:
3-4h.

Tto de la
Miastenia Gravis

Estimulaci
n
colinrgica
generaliza
da.
Antdoto:
Atropina.

FISOSTIGMINA Amina
terciaria de
buena
liposolubilid
ad
SNC.

Duracin Atona GI y de
vejiga. Glaucoma
:
(tpico) Sobredosis
4-8h.
por frmacos de
accin
anticolinrgica:
Atropina,

Accin
sobre el
SNC
convulsion
es,
Bradicardi
a, parlisis

PATOLOGA
Miastenia Gravis
Glaucoma

TRATAMIENTO
Neostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacion

Fisostigmina 0.5% + Pilocarpina 4%

Mecanismo: La pilocarpina acta directamente sobre el
receptor y la
Fisostigmina acta inhibiendo la enzima AChE.
leo paraltico/
Neostigmina va oral y parenteral.
atona de la
Pero en este caso lo que mas se utiliza es el
Betanecol; por afinidad
vejiga urinaria
por el subtipo de receptor en el tracto GI y GU
Intoxicacin por
Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina.
Importante recordar. Si el atropina
txico en este caso
la Atropina (otros como antihistamnicos ,
fenotiazinas, antidepresivos tricclicos) en dosis muy
altas puede producir intoxicacin, atraviesa barrera
y produce efectos txicos centrales (Sndrome
Anticolinrgico Central), es necesario: Fisostigmina:
Frmaco que revierta este
efecto txico. Frmaco que
Enfermedad de
Tacrine: es un inhibidor que atraviesa la barrera
hematoenceflica y
Alzheimer
aumenta la disponibilidad de Ach en la va central
con la mejora

ACCIN INDIRECTA
Irreversibles
ORGANOFOSFORADOS:
Diisopropil fosfofluorifato (DFP)
Paratin y Paraoxn (insecticidas
de uso agrcola)
Samn y Sarn (de uso
militar) Inhiben
irreversiblemente la AcHE y
producen un cuadro de intoxicacin,
ya que la AcH ser capaz de estimular
sus receptores (muscarnicos y
nicotnicos) por un tiempo
prolongado.

Son MUY liposolubles y

atraviesan cualquier
barrera

EFECTOS
ADVERSOS
(de los inhibidores de
la AcHE)
Llevan a una activacin Colinrgica generalizada:
Placa Motriz

Despolarizacin permanente.
Fibrilacin muscular (excitacin asincrnica de la placa motriz).
Fasciculaciones (fibrilacin exagerada)
Parlisis de los msculos respiratorios muerte.

SNC

Confusin, cefalea, coma. aumento de la

vigilia. Estimulacin central generalizada
convulsiones..
Efectos txicos que terminan en parlisis de los centros bulbares
(depresin respiratoria
Miosis intensa, lagrimeo, visin borrosa.
Espasmo de la acomodacin (estimulacin sostenida).

Ojo
Bronquios

Aumento del tono de los bronquiolos. Estimula las secreciones.

Cardiovascul Bradicardia e hipotensin taquicardia e hipertensin.

Desincronizacin del EKG.
ar
Disminucin de la contraccin cardiovascular.
Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC
Aparato
digestivo
y
genitourin
Glndulas

Estimula tono y
peristaltismo. Aumenta
secrecin gstrica.
Aumenta peristaltismo de urteres y contraccin del detrusor
Estimula secreciones: sudorparas, lacrimales, salivales y
acinopancreticas.

TRATAMIENTO DE LA
INTOXICACON
Medidas generales:
- Soporte de las funciones Vitales
- Lavado Gstrico con carbn activado asociado o no a
catrticos
- No inducir emesis
- Descontaminacin: lavado de piel y mucosas.
- Tto de las convulsiones: Diazepam IV (5-10mg)
Atropina:
- 2-4mg IV lentamente.

- 2 mg cada 5 minutos hasta

200mg/da.
Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 1530 minutos.
Obidoxima: IV 3-6mg/kg durante 5-10
minutos.

REACTIVACION
DE LA AcHE
antes de las 24 hs

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS
Se clasifican en base a su
mecanismo de accin:
1. Bloqueantes de los receptores
muscarnicos.
2. Inhibidores de la sntesis de
acetilcolina:
- Inhibicin de la recaptacin.
- Inhibicin de la colina acetiltranferasa.

3. Inhibidores de la liberacin de
acetilcolina
Solo el grupo uno tiene usos
teraputicos, los otros dos solamente
lo tienen experimental

Bloqueantes de los
receptores
muscarnic
FARMACOCINTICA

AMINA
S
TERCIARI
Absorcin
rpida
Unin a pp 50 %
Tmax 1 hora
T1/2 4 horas
Parcialmente
metabolizado en
hgado
> biodisponibilidad

AMINAS
CUATERNARIAS
Escasa
absorcin
gastroentestinal
Poca penetracin al
SNC
Bloque
receptores
muscarinicos

 Aminas
tercianas:
- Atropina
Escopolamina
- Homatropina
- Telencepina
- Pirencepina
- Tripitramina
- Darifenacina

Aminas
Cuaternarias:
Bromuro de
Ipratropio,
Bromuro de
Tiotropio
Metilnitrato de
atropina
Metilbromiro
de

escopol
amina

Metilbromuro de
homotrapina

Bloqueantes de los receptores

muscarnicos
rgano
Acci
Midriasis (fotofobia), bloquea elnfotomotor, ciclopeja
(parlisis de acomodacin), visin borrosa y en pacientes con
glaucoma aumentan la PIO peligrosamente por dificultad del
drenaje del humor acuoso.
Respiratorio Disminuye la secrecin de las glndulas mucosas;
Relaja la musculatura Bronquial
OJO

Cardiaco

Vasculares

-Bradicardia (bloqueo del receptor M1 en la neurona

presinaptica modulan la liberacin de acetilcolina)
-A dosis Altas: Taquicardia ( bloquea el receptor M2 del nodo
SA)
-La presin arterial y el GC permanecen constantes, pero
niveles txicos
Contrarresta los efectos hipotensores que producen los
agonistas colinrgicos, pero la droga per se no produce efecto
en la presin arterial ya que los vasos carecen de inervacin
colinrgica.
NOTA: a dosis altas produce vasodilatacin perifrica,
mayoritariamente en la cara rubor atropnico (Efecto directo
en los vasos Vs. Hipertermia producida por la disminucin de la
sudoracin producida por esta droga?).

rgan
Acci
n
GIo
-Antiespasmdico,
-Disminucin o abolicin de las secreciones salivales
(xerostoma) dificultad para deglutir.
- Dosis altas: reduce las secreciones gstricas (sin
reducir mucho
la acidez)
SNC
Excitacin central, nerviosismo, irritabilidad,
desorientacin, alucinaciones, delirios.
Dosis altas: depresin central, coma, parlisis
bulbar, perdida de la memoria temprana.
Glndula Disminuye las secreciones mediado por M3:
s
Salival, lagrimal, Sudoracin piel seca,
caliente,
enrojecimiento.
Tracto
Disminuye
la presin en la vejiga y reduce la
urinari
o

frecuencia de contracciones.

ATROPI
NA
Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad
por receptores muscarinicos, se une de
competitivamente tanto a los centrales como a
los perifricos.
La dosis ordinaria mxima es de 1g.
Duracin: cuatro horas (excepto de forma tpica
que puede
durar das).
Farmacocintica:
El inicio de la actividad atropnica es a los 30
minutos por va

IM y entre 2 a 4 minutos por va IV.

- Se metaboliza de forma parcial en el hgado.
- Eliminacin: orina (>).
- T1/2: 4 horas.

USOS TERAPEUTICOS
Oftlmico: Midriasis y ciclopleja
facilita la medicin de errores de
refraccin sin interferencia de los
movimientos de acomodacin.
Antiespasmdico: relaja tracto
gastrointestinal.
Coadyuvante en la anestesia general.
Antdotos para agonistas
colinrgicos: Intoxicacin por
organofosforados, veneno de algunos
hongos.
Hiperactividad parasimptica: En
Miastenia Gravis (para evitar efectos
muscarnicos).

INTOXICACIN POR ATROPINA (> 1g)

DOSI
S
0.5
mg
1.0
mg
2.0
mg
5.0
mg

10.0 mg y
mayores

EFECT
OS sequedad de boca;
Bradicardia moderada; ligera
Inhibicin de la
sudoracin
Clara
sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces
precedida de bradicardia); moderada dilatacin
pupilar marcada; palpitaciones; marcada
Taquicardia
sequedad de boca;
midriasis;
Visin anteriores
borrosa cercana
Todos
los sntomas
muy marcados;

dificultad para hablar y tragar; inquietud y

fatiga; dolor de cabeza; piel seca y caliente;
retencin urinaria; reduccin del peristaltismo
intestinal
Todos los sntomas anteriores muy marcados; pulso
rpido y dbil; Iris completamente dilatado;
visin muy borrosa; piel enrojecida, caliente,
seca y de coloracin escarlata; ataxia, inquietud
e hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio;

Antidoto: Fisostigmina 1-4mg. IV lenta.

REACCIONES ADVERSAS
(Dosis dependientes)
Bloqueo Perifrico
1 grado (Dosis baja):
Sequedad de la boca,
depresin de la secrecin
traqueobronquial,
hipertensin.
2 grado: Midriasis, visin
borrosa, perturbacin de la
acomodacin, anormalidades
en la conduccin cardiaca.
3 grado: Retencin urinaria

Bloqueo Central
1 grado: Cambios del
humor y alteraciones
de la marcha.
2 grado: Alteraciones
en la memoria.
3 grado:
Desorientacin y
alucinaciones.

ESCOPOLAMINA
Alcaloide natural
Produce efectos perifricos similares a los de la
atropina
Mayor efecto sobre el SNC, y su duracin de
accin es mas larga.
Gran afinidad por los 5 receptores muscarnicos.
USOS:
-Cinetosis (prevencin del vertigo de
traslacion),
-Bloqueo de la memoria anterograda.
-Sedacin (pero a dosis altas puede
producir excitacin).

BROMURO DE
IPRATROPIO
Derivado sinttico cuaternario, usado
en enfermedades pulmonares
crnicas y obstructivas debido a que
carece de acciones centrales, no
atraviesa la BHE.
Acciones:
-Broncodilatador
-Taquicardias
-Disminuye
secreciones

USOS:
-Asma cronica persistente
-Asma o bronquitis por ejercicio
o por irritantes,
-Bronquitis cronica
-Exacerbacion de asma severa
(junto con agonistas B2)