UNIVERSIDAD TCNICA DE MANAB

FACULTAD DE CIENCIAS MATEMTICAS FSICAS Y QUMICAS

8vo DE INGENIERA QUMICA

BIOTECNOLOGA
ING. ERNESTO ROSERO DELGADO
EXPOSICIN # 2
TEMA
INSULINA
INTEGRANTES
SABANDO MOLINA CRISTINA
21 de enero de 2015

RESUMEN
La insulina es una hormona producida por el pncreas, un rgano que se encuentra
detrs del estmago. La insulina es necesaria para mover la glucosa, el azcar en la
sangre, desde la sangre a las clulas del cuerpo a las clulas del cuerpo.
Las clulas usan el azcar en la sangre como combustible para hacer su trabajo. La
insulina tambin ayuda al cuerpo a almacenar grasa para el uso de la energa en el
futuro.
Cunta insulina necesita cada da depende de sus niveles de azcar en la sangre por lo
tanto; su nivel de azcar en la sangre cambia durante el da, por lo que la cantidad de
inyecciones de insulina que necesite puede variar.
Cuando comienza a usar insulina, debe comprobar y anotar sus niveles de azcar en la
sangre dos o ms veces al da. La insulina viene en diferentes tipos, segn:
Cunto demora la insulina en comenzar a bajar su nivel de azcar en la sangre, llamado
inicio; cundo es ms fuerte su efecto, llamado pico y cunto dura su efecto,
llamado duracin.

INSULINA
QU ES Y PARA QU SIRVE LA INSULINA?
La insulina es una hormona del aparato digestivo que tiene la misin de facilitar que la
glucosa que circula en la sangre penetre en las clulas y sea aprovechada como energa.
La insulina producida y secretada por las clulas beta de los islotes de Langerhans del
pncreas.
El pncreas es una glndula situada detrs del estmago, al mismo nivel que el hgado,
pero en la parte izquierda de la cintura. Cuando se empieza a comer alimentos que
contienen hidratos de carbono, se activan unos sensores y el pncreas empieza a
producir insulina que libera directamente a la sangre.

Para que la insulina sea efectiva deben cumplirse dos condiciones:

Que el pncreas segregue insulina en cantidad suficiente
Que las clulas la identifiquen y permitan su accin.
El pncreas, entre otras sustancias, segrega la insulina y tambin el glucagn. El
glucagn es otra hormona que tiene el efecto exactamente contrario al de la insulina. Es
hiperglucemiante (hace subir los niveles de glucosa en la sangre).

Frederick Grant Banting, Charles Best, James Collip, y J.J.R. Macleod de la

Universidad de Toronto, Canad, descubrieron la insulina en 1922. El Doctor Banting
recibi el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina por descubrir esta hormona aunque se
demostr que el verdadero descubridor fue Nicolae Paulescu en 1921.

 ESTRUCTURA QUMICA
La insulina es un polipptido de peso molecular 5800, compuesto por dos cadenas de
aminocidos, que en total tienen 51 aminocidos. La cadena A, tiene 21 aminocidos, y
la cadena B 30 aminocidos.
Ambas cadenas se encuentran unidas por 2 puentes de disulfuro ubicados entre los
aminocidos A-7/ B-7, y A-20/ B-19. Adems la cadena A, tiene tambin un puente
interno de disulfuro entre los aminocidos A-6/ A-11. La integridad de la molcula es
indispensable para ejercer las acciones farmacolgicas.
Las cadenas A o B, separadas luego de la destruccin enzimtica de los puentes de
disulfuro, carecen completamente de acciones farmacolgicas. Los aminocidos de las
posiciones B-22 y B-30, son indispensables para el mantenimiento de las acciones
metablicas de la insulina. Las acciones de crecimiento, se relacionan con los
aminocidos A-4; A- 20, A-21, B-10, B-13, y B-26.

FUNCIONES
La insulina es una hormona "Anablica" por excelencia: permite disponer a las clulas
del aporte necesario de glucosa para los procesos de sntesis con gasto de energa. De
esta manera, mediante gluclisis y respiracin celular se obtendr la energa necesaria
en forma de ATP.
Su funcin es la de favorecer la incorporacin de glucosa de la sangre hacia las clulas:
acta siendo la insulina liberada por las clulas beta del pncreas cuando el nivel de
glucosa en sangre es alto. El glucagn, al contrario, acta cuando el nivel de glucosa
disminuye y es entonces liberado a la sangre. Por su parte, la Somatostatina, es la
hormona encargada de regular la produccin y liberacin tanto de glucagn como de
insulina.
La insulina se produce en el Pncreas en los "Islotes de Langerhans", mediante unas
clulas llamadas Beta. Una manera de detectar si las clulas beta producen insulina, es

haciendo una prueba, para ver si existe pptido C en sangre. El pptido C se libera a la
sangre cuando las clulas Beta procesan la proinsulina, convirtindola en insulina.
Cuando solo entre un 10 y un 20 % de las clulas Beta estn en buen estado, comienzan
a aparecer los sntomas de la diabetes, pasando primero por un estado previo
denominado luna de miel, en el que el pncreas an segrega algo de insulina.
La insulina tiene una importante funcin reguladora sobre el metabolismo, sobre el que
tiene los siguientes efectos:

Estimula la glucogenognesis.
Inhibe la glucogenolisis.
Disminuye la glucosecrecin heptica
Promueve la gluclisis.
Favorece la sntesis de triacilgleceroles (triglicridos).
Para ello, estimula la produccin de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la
gluclisis), y tambin estimula la sntesis de cidos grasos (componentes de los
triacilgliceroles) a partir de la acetil-CoA.
Estimula la sntesis de protenas.

 BIOSNTESIS
La sntesis de la insulina, se lleva a cabo en los islotes de Langerhans, del pncreas. En
el islote, se han distinguido, por lo menos cuatro tipos celulares:
Clulas alfa: secretoras del glucagn pancretico (tambin es producido por las
clulas argentafines de la mucosa gastrointestinal).
Clulas beta: productoras de insulina,
Clulas D: secretoras de la somatostatina pancretica, que inhibe a la hormona
del crecimiento, la secrecin de insulina, glucagon, renina, gastrina, secretina,
pepsina, y colecistoquinina. La somatostatina, tambin se produce en
hipotlamo, cerebro, mdula, ganglios, y mucosa gastrointestinal.
Clulas PP: secretoras del polipptido pancretico.
La insulina se sintetiza en los ribosomas del retculo endoplsmico rugoso de las clulas
beta de los islotes, como preproinsulina, que tiene 109 a.a. Este precursor pierde
enzimticamente algunos aminocidos, y se transforma en proinsulina de 83
aminocidos de cadena nica en espiral.

La proinsulina, se transforma en insulina en el aparato de Golgi de las clulas beta, por

un proceso enzimtico, dando lugar a la insulina y a un pptido conector o pptido C, de
32 aminocidos, que se acumula en grnulos secretorios ligados al Golgi, en el
citoplasma celular. Los grnulos que contienen cantidades equimoleculares de insulina
y pptido C, son liberados por emiocitosis, con participacin del calcio como activador
de los microtbulos y K, y Zn.
La proinsulina posee una serie de acciones similares a la insulina. El pptido C, en
cambio carece de acciones, desconocindose su rol fisiolgico. Tanto la proinsulina (en
pequeas cantidades), como el pptido C, circulan en el plasma sanguneo.

La insulina circula en plasma formando dmeros o hexmeros, los que se separan en

molculas individuales para activar el receptor. La glucosa es el secretagogo ms
importante de la insulina, activa un receptor de membrana en la clula beta,
glucorreceptor. En general, todos los agentes que activan el AMPc intracelular, ya sea
por activacin de la adenilciclasa (glucagon, estim. beta), o por inhibicin de la
fosfodiesterasa (sulfonilureas, teofilina), estimulan la secrecin de insulina.

LIBERACIN DE LA INSULINA
Las clulas beta de los islotes de Langerhans liberan la insulina en dos fases. La primera
fase de la liberacin de insulina se desencadena rpidamente en respuesta al aumento de
los niveles de glucosa en la sangre. La segunda fase produce una liberacin sostenida y
lenta de las recin formadas vesculas que se activan independientemente de la cantidad
de azcar en la sangre.

Mecanismo de liberacin de insulina dependiente de glucosa en las clulas del

pncreas. La liberacin de insulina desde el pncreas oscila con un perodo de 3-6
minutos.

 CALSIFICACION DE INSULINAS
Insulinas humanas
La insulina humana recombinante: es producto de la ingeniera gentica. El gen
responsable de la sntesis de insulina ha sido aislado y clonado para su incorporacin al
genoma de la E.coli. En cultivos este microorganismo produce y libera al medio
proinsulina humana, precursor que se purifica para la elaboracin final de grandes
cantidades de insulina. La insulina humana tambin se prepara a partir de insulina
porcina, reemplazando el a.a. 30 de la cadena B, alanina en el cerdo, por treonina,
componente de la insulina humana. Este tipo de insulina se llama insulina humana
sinttica o semisinttica.
Las insulinas humanas sintticas o recombinantes son esencialmente idnticas a la
insulina producida endgenamente por el pncreas endcrino, no solo en su estructura
sino tambin en su farmacologa. Adems son sustancialmente menos antignicas que
las insulinas de origen animal y administradas por va subcutnea se absorben ms
rpidamente, actan en menor perodo de tiempo y son de menor duracin total. Estos
parmetros farmacocinticas deben ser considerados cuando se efecte el cambio del
tipo de insulina en los pacientes.
La tecnologa DNA-recombinante ha sido tambin utilizada para producir anlogos de
la insulina como la insulina monomrica (no forma dmeros ni hexmeros) dems
rpida accin, distribucin y menor vida media y las insulinas de duracin prolongada,
que se obtienen sustituyendo los a.a. terminales de la cadena B. Estas insulinas, tienen
una vida media de ms de 24 hs. y no
son ms antignicas. Los anlogos de
la insulina an no tienen difusin en
la teraputica clnica.

Insulina Bovina y Porcina:

Clsicamente las insulinas que se
utilizan tienen un origen bovino o
porcino. La pureza de estas
preparaciones es en la actualidad
aceptable pero qumicamente difieren
en algunos constituyentes de la
secuencia de a.a.. La insulina bovina
posee 3 diferentes componentes en la
secuencia, los a.a. 8 y 10 en la cadena
A y el a.a. 30 en la cadena B. La
insulina porcina es mucho ms parecida a la humana ya que solo se diferencia en el a.a.
30 de la cadena B de la molcula. Las diferencias constitutivas mencionadas
frecuentemente originan alteraciones inmunolgicas o de la accin farmacolgica.

 TIPOS DE INSULINA
1. Insulina Zinc- cristalina:
Tambin llamada regular o de uso corriente, es de accin rpida y de corta duracin
es la nica que puede usarse por va intravenosa, ya que se trata de cristales puros de
insulina, muy solubles. Se obtiene con el agregado de cloruro de zinc a la solucin de
insulina amorfa, al extracto inicial impuro. La insulina precipita en el medio buffer de
fosfato adecuado. La solucin posterior, se realiza con el agregado de agua destilada. La
insulina zinc- cristalina, se puede administrar por va S.C., o I.V. Produce una casi
inmediata reduccin de la glucemia, y su duracin total es de 6 hs. aproximadamente.
Como todas las insulinas (salvo la insulina humana recombinante), se obtiene a partir de
preparados de pncreas de animales, principalmente del bovino y del porcino.
2. Insulina Zinc-protamina:
La insulina Zinc- cristalina pura, tiene el inconveniente de su corta duracin de accin,
lo que obliga a realizar varias inyecciones en el da. Para obviar ste inconveniente se
han preparado insulinas de accin prolongada
usualmente insolubles, se administran en
suspensin, y estn precipitadas al pH de los
tejidos. La insulina zinc-protamina se prepara
combinando la insulina inicial, amorfa, con una
solucin de protamina en la proporcin de 1,25
mg de protamina por cada 100 U de insulina, fue
desarrollada por Hagedon en 1936. Al pH de los
tejidos (7.3) forma un precipitado floculento,
una suspensin fina, se absorbe lentamente (a
medida que las molculas de insulina entran en
solucin) por lo que la duracin de la accin es
prolongada y ms uniforme. Sus efectos
metablicos se observan claramente a las 6 horas
de su administracin y duran 36 hs.
aproximadamente. Como este efecto puede ser
demasiado prolongado y no controlar
adecuadamente las necesidades dinmicas y
cambiantes del metabolismo hidrocarbonado
originado en las ingestas alimentarias, se propuso la utilizacin de mezclas de insulina
de accin corta (zinc-cristalina) y de accin prolongada (zinc -protamina) que puedan
administrarse en forma conjunta o separada La insulina Zc-protamina provee as de un
nivel insulnico permanente y la insulina zinc-cristalina de los niveles necesarios ante
las ingestas ocasionales.
3. Insulina isofnica o NPH (Neutral protarine Hagedorn).:
Es tambin una insulina zinc -protamina modificada, que contiene menos protamina que
la anterior, 0,40 mg de protamina cada 100 U de insulina. El producto es una insulina de
accin intermedia cuya duracin de accin es de 18-24 hs. Es una insulina muy til, de
gran utilizacin, que tambin puede mezclarse con Zn-cristalina.

4. Insulina Zinc-Globina:
Esta insulina se forma por la unin de insulina+globina y cloruro de Zinc: 38mg de
globina y 0,3mg de cloruro de Zn por cada 100 U de insulina. Tiene una duracin
intermedia de 18- 20hs. Aunque posee algunas ventajas, su uso fue reemplazado poco a
poco por la insulina isofnica.
5. Insulinas lentas:
(Suspensiones de insulina Zinc) Estas insulinas son de mayor duracin de accin que la
insulina regular, pero sin el agregado de ninguna sustancia proteica como la globina o
protamina. La insulina zinc-cristalina se emplea en solucin cida (pH3.2). Las
insulinas lentas se preparan a partir de la insulina amorfa, precipitadas con zinc y
suspendidas en un pH 7.3, en un medio buffer diferente de acetato en vez de fosfato.
Esto permite la obtencin de cristales de un tamao mucho mayor, que una vez
inyectados s.c. se absorben lentamente. Se determin por otra parte que el tamao de los
cristales es un factor que se relaciona directamente con la duracin de la accin. Cuando
mayor es el tamao de los cristales, ms tarda en entrar a los tejidos en solucin y ms
lenta es la absorcin. Existen dos variaciones del tamao de los cristales de la insulina
que se denominaron respectivamente insulina semilenta e insulina ultralenta .

La insulina semilenta: es una solucin de partculas finas de 2

micras de tamao y de accin algo ms lenta que la insulina zinccristalina. Su comienzo de accin es de 30 min. y la duracin total de
12 a 16 hs.
La insulina ultralenta: consiste en una suspensin de cristales de un
tamao mucho mayor de 10 a 40 micras con un alto contenido de
Zinc. La suspensin que se obtiene, se absorbe muy lentamente por
va s.c., de all la denominacin de ultralenta, con una duracin total
de 36-48 hs.
La insulina lenta: es una mezcla de dos insulinas precedentes en una
proporcin de 30% de insulina semilenta y 70% de insulina
ultralenta. Es un preparado de accin intermedia con una duracin de
accin de 24-30 hs.

 NUEVOS TIPOS DE INSULINA

Los cientficos han intentado por todos los medios conseguir tipos de insulina que no
tengan que ser inyectados, procurando as hacer la vida de los enfermos algo ms fcil.
Insulina inhalada
En enero de 2006 se aprob por la Comisin Europea la primera versin de insulina
inhalada para el tratamiento de la diabetes tipo 1 y tipo 2. Se trataba de la primera
opcin teraputica inhalada y por tanto no inyectable desde el descubrimiento de la
insulina. Se plante como una alternativa para aquellos pacientes que por diversas
razones no toleraban aceptablemente un tratamiento mediante inyecciones o pastillas.
Desde su introduccin, no se consider por algunos tan eficaz como la tradicional
(subcutnea), ya que sta se mide en centmetros cbicos (cc) y la actual, en unidades
(UI). Adems al ser inhalada, no se sabe la cantidad exacta que se absorbe.
Este tipo de insulina podra mejorar la calidad de vida del paciente diabtico y disminuir
las inyecciones y lo invasivo que resultan. No est recomendada en nios ni en
ancianos. Por otra parte, no excluira de todas las inyecciones de insulina; los diabticos
insulinodependientes deberan seguir inyectndose, siguiendo la pauta de su mdico.
La utilidad y valor de la insulina inhalada era ms clara para quienes disfrutan de menos
inyecciones en las piernas, brazos, abdomen, etc.
Sin embargo, en octubre de 2007, apenas a unos meses de haber comenzado su
comercializacin en Espaa, Pfizer, laboratorio responsable de Exubera (nombre
comercial de la insulina inhalada), decidi la retirada del mercado mundial del producto
por no haber satisfecho sus expectativas econmicas.

 ACTUALIDAD SOBRE LA INSULINA

ltimamente se ha descubierto que en las clulas madre del cordn umbilical se
produce insulina.
Un estudio realizado por investigadores estadounidenses y britnicos concluye que las
clulas madre obtenidas del cordn umbilical de recin nacidos pueden ser manipuladas
para producir insulina y que en el futuro es posible que se empleen para tratar la
diabetes.
La investigacin fue dirigida por el Dr. Randall Urban, de la University of Texas
Medical Branch (Estados Unidos), quien explican que fueron los primeros en conseguir
cultivar grandes cantidades de clulas madre y dirigirlas para que se asemejaran a
clulas beta productoras de insulina.
A juicio del Dr. Urban, "este descubrimiento nos muestra que tenemos el potencial de
producir insulina a partir de clulas madre adultas para ayudar a las personas con
diabetes". El estudio se publica en "Cell Proliferation" y, segn los investigadores,
ofrece una alternativa al uso de clulas madre embrionaria.

En la actualidad se emplean principalmente anlogos de insulina conseguidos mediante

ingeniera gentica, incorporando genes humanos para produccin de insulina en clulas
de levadura (insulina aspart) o bacterias como la Escherichia coli (insulinas lispro y
glulisina). De esta manera, a las clulas de levadura o bacterias se las engaa para que
produzcan insulina en vez de sus propias protenas.

ANLISIS DE BIBLIOGRAFA
Los especialistas Muniappan y Ozacan en el 2007; Erb, 1980 han realizados muchos
estudios debido a la Biotecnologa y con la ayuda de la Ingeniera Gentica ha logrado
extraer la insulina que son capaces de producir las bacterias y otras especies complejas
como los porcinos y los vacunos muchas de las personas hoy da tienen la capacidad de
presentar una vida con mayor normalidad.
Lllmann, Heinz; Klaus Mohr (2006) ellos han tomado la iniciativa de investigar que
entre los vertebrados, la insulina conserva una ntima similitud estructural. Por ejemplo,
la insulina bovina difiere de la humana en solo tres aminocidos, mientras que la
porcina difiere solo en uno, por lo tanto, las insulinas de procedencia animal tienen la
misma efectividad que la humana.
Recientemente Duttaroy desarroll un nuevo anlogo de insulina de accin prolongada
(albulin) en el ao 2005. El albulin es un anlogo de insulina de una cadena simple que
puede ser producido en levadura o en clulas de mamferos; pero Janssen evalu la
cintica de la insulina y el control glucmico nocturno con un nuevo anlogo que sera
mejor de la insulina de accin intermedia (lispro protamina neutras [NPL]) y no
encontr diferencias significativas entre la insulina NPH (Neutral Protamin Hagedorn o
isofane) y la NPL, al analizar el rea bajo la curva para la insulina y los niveles de
glucemia e insulinemia predesayuno.
Los cientficos tienen un nuevo trabajo es un avance potencial hacia la provisin de
clulas de reemplazo genticamente compatibles para trasplante, dijo Dieter Egli, de la
Fundacin para la Investigacin de Clulas Madre en Nueva York. Egli dirigi la
investigacin, que fue publicada en lnea por la revista Nature; mientras Doug Melton,
del Instituto de Clulas Madre de Harvard, quien no estuvo involucrado en el estudio,
opin que se trata de un logro tcnico impresionante, pero cree que las clulas slo
seran tiles como herramienta de investigacin y no como fuente de trasplante.

CONCLUSIONES
En el mercado hay diferentes tipos de insulinas que difieren, sobre todo, por su perfil de
accin. El perfil de accin de la insulina es el tiempo que tarda a hacer efecto (inicio de
accin), el tiempo de mxima accin y el final de accin.
Inicio de accin: tiempo que pasa desde que se inyecta la insulina hasta que empieza a
pasar a la sangre y a hacer bajar los niveles de glucosa.
Momento de mxima accin: tiempo en que los niveles de insulina en sangre son ms
elevados y tienen ms efecto hipoglucemiante.
Final de accin: tiempo que tarda la insulina a dejar de hacer efecto.
Normalmente las insulinas sintticas se sintetizan por medio de ingeniera gentica a
travs de ADN. Hay un cierto desacuerdo sobre la eficacia de la insulina sinttica
comparada con la insulina derivada de las fuentes animales.
Los cientficos han intentado por todos los medios conseguir tipos de insulina,
procurando as hacer la vida de los enfermos algo ms fcil.

BIBLIOGRAFA

http://www.bd.com/mexico/diabetes/main.aspx?cat=3258&id=14105
http://dtc.ucsf.edu/es/tipos-de-diabetes/tabla-de-clasificacion-de-la-diabetes/
Neckers y Doyle.- Qumica Orgnica.- Tercera edicin. Mxico 1985. 2.
http://www.iqb.es/d_mellitus/historia/historia06.htm
http://www.uned.es/pea-nutricion-ydieteticaI/guia/enfermedades/diabetes/manual_el_indice_glucemi.htm
http://www.abc.es/hemeroteca/historico-27-05-2007/abc/Sociedad/demuestranque-las-celulas-del-cordon-umbilical-pueden-modificarse-y-producirinsulina_1633345291064.html
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S156129532006000300005