16/09/2014

Neurotoxicidade

Neurotoxicidade

a ao txica de agentes sobre o sistema

nervoso (especificamente os neurnios,
sejam eles do SNC ou SNP)

Prof. MSc. Gustavo Viana

Neurotoxicidade

Anatomia Funcional

Neurotoxicidade

Neurnios

Anatomia Funcional
Clulas da Glia
Astrcitos
Micrglia
Oligodendrcitos

Suporte, nutrio,
proteo...

Neurotoxicidade

Anatomia Funcional
Formao da bainha de mielina

Neurotoxicidade

Anatomia Funcional
Transporte Axonal
Vesculas ou cinesinas
Dissolvidas no citoplasma axonal

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Neurotoxicidade

Neurotoxicidade

Anatomia Funcional

Anatomia Funcional

Neurotransmisso

Neurnio pr sinptico
Neurnio ps sinptico
Neurotransmissores
Recaptao
A ligao do transmissor no receptor ps

Substncias txicas podem agir:

Interrompendo a transmisso do impulso
Bloqueando ou acentuando a
comunicao sinptica
Recaptao de neurotransmissor
Interfere no sistema de segundo
mensageiro

sinptico seguido por uma modulao de um

canal inico ou ativao de segundo mensageiro

Neurotoxicidade

Anatomia Funcional

Transportadores de
xenobiticos de volta para
a corrente sangunea

Neurotoxicidade

Barreira hematoenceflica

As substncias neurotxicas podem ser

classificadas quanto ao mecanismo de ao da
seguinte forma:

Clulas endoteliais e clulas gliais

Limita a entrada de substncias no SNC
Junes estreitas, coesas
Transporte ativo ou difuso transcelular

Neurotoxicidade

Mecanismos de Neurotoxicidade

Neuronopatias ou neuropatia
Axonopatias
Mielinopatias
Toxicidade associada neurotransmisso

Neurotoxicidade

Mecanismos de Neurotoxicidade
A)
B)
C)
D)
E)

Neurnio normal
Neuronopatia
Axonopatia
Mielinopatia
Toxicidade associada
neurotransmisso

Mecanismos de Neurotoxicidade
Neuronopatias

Ocorre degenerao do dendrito, corpo neuronal,

axnio e mielina
Tropismo da substncia txica pelo neurnio
A leso neuronal inicial seguida por apoptose ou
necrose
No ocorre regenerao
Perda permanente do neurnio

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Neurotoxicidade

Mecanismos de Neurotoxicidade

Neurotoxicidade

Neuronopatias

Neuronopatias

Agentes que causam neuronopatias

Doxorrubicina
Metil mercrio
Neurnios corticais: alteraes cognitivas
(crianas) etc.
Mangans
Chumbo
Alumnio etc.

Neurotoxicidade

Mecanismos de Neurotoxicidade

Neurnios dopaminrgicos
Gnglios da base (ncleo caudado, putmen, globo
plido, substncia nigra e ncleo subtalmico)
Capacidade oxidante do Mn (Mn3+)
Mn3+

Neurotoxicidade

Axonopatias

Mecanismos de Neurotoxicidade
Toxicidade associada Neurotransmisso
Agem a nvel de sinapse

Mecanismos de Neurotoxicidade
Mielinopatias
A mielina promove isolamento eltrico no processo de
conduo do impulso nervoso, sendo que sua ausncia
leva uma diminuio ou conduo aberrante deste
impulso
Cursa com demielinao
Pode ser reversvel: remielinao
Exemplos

Degenerao do axnio, mas o corpo do neurnio

mantm-se intacto
Pode ser reversvel
Exemplos
n-hexano
Ltio
Vincristina
Metronidazol etc.

Neurotoxicidade

Mecanismos de Neurotoxicidade

Telrio
Chumbo etc.

Referncia

KLAASSEN, C. D. Casarett and Doulls toxicology: the

basic science of poisons. 7.ed. New York: McGraw-Hill,
2008.

Bloqueio ou acentuao da comunicao sinptica

Bloqueio da recaptao de neurotransmissor

Inibidores da acetilcolinesterase
Nicotina
Receptores colinrgicos (nicotnicos): estimulao

Cocana
Inibe a recaptao da dopamina, norepinefrina e
serotonina