Metabolismo de Bases Nitrogenadas

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas
Miguel ngel Ordorica Vargas & Mara de la Luz Velzquez Monroy

El Metabolismo de compuestos nitrogenados incluye la sntesis y degradacin de Aminocidos y
Bases Nitrogenadas, para los cuales no existe un sistema de almacenamiento, como el de Glcidos y Lpidos. En nuestro curso, consideramos las bases nitrogenadas dentro del metabolismo de
aminocidos, porque todos los tomos de aquellas derivan de estos, y porque su degradacin
tambin produce intermediarios comunes a la de aminocidos.
El catabolismo de aminocidos incluye tres captulos, primero las reacciones generales, que corresponden a las reacciones en que participan los aminocidos completos, en la mayora de ellas
participa como coenzima el Fosfato de Piridoxal (PLP) segundo, el Ciclo de la Urea, es la ruta
de sntesis de Urea a partir del Nitrgeno que se libera de los aminocidos; por ltimo, las reacciones particulares de cada una de las estructuras de carbono de los aminocidos.
Reacciones Generales de Aminocidos
Las reacciones generales de aminocidos incluyen transaminacin, deshidratacin, descarboxilacin, racemizacin y desaminacin oxidativa. Transaminacin y deshidratacin son las formas de
desaminacin no oxidativa de los aminocidos. Todas las enzimas que participan en estas reacciones emplean como coenzima el Fosfato de Piridoxal.
CH O
O
CH2 O P O
HO
O
CH3
N
H
Transaminacin
Las enzimas de transaminacin antiguamente se conocan como Transaminasas pero en la nomenclatura moderna se designan como Aminotransferasas. Catalizan el intercambio del Nitrgeno entre los -aminocidos y diversos -oxocidos producidos en el metabolismo. Como resultado de este intercambio, el aminocido original se convierte en un cetocido u oxocido y el
oxocido original se transforma en aminocido.
O
H3N C H
C O
-Aminocido
O
C O
PLP
-Cetocido
O
H3N C H
CH2
CH2
CH2
CH2
C
O
O
-Cetoglutarato
C
O
O
Glutamato
maov/mlvm/julio de 2009
En todas las reacciones de las aminotransferasas la funcin del Fosfato de Piridoxal consiste en
formar una base de Schiff con el aminocido donador, despus mediante un corrimiento de electrones, se libera el cetocido producto, permaneciendo el grupo amino del aminocido en forma
de piridoxamina. En la segunda etapa, el cetocido aceptor se une a la piridoxamina, formando
una nueva base de Schiff que se rompe para liberar el -aminocido producto.
H O
R C C O
H O
NH3
O
HO
R C C O
O
R C C O
N
O
CH2 O P O
HO
HN
O
CH2 O P O
HO
CH3 N
O
CH2 O P O
O
CH3 N
CH3 N
Las reacciones de transaminacin constituyen la va ms importante de desaminacin no oxidativa de los aminocidos. Las transaminasas son enzimas intracelulares y su presencia en sangre es
indicativa de dao tisular. Dentro de las clulas, las reacciones de transaminacin est casi en
equilibrio, con G 0 y pueden servir tanto para degradacin como para sntesis de aminocidos.
En general, estas enzimas son especficas de reaccin, y adems del principal, puedes usar otros
sustratos. Casi todas usan el par Glutamato (donador)/-Cetoglutarato (aceptor). Todos los
aminocidos transaminan, excepto Lisina y Treonina, que siguen rutas distintas.
Entre las aminotransferasas ms importantes se encuentran las siguientes:
Aspartato Aminotransferasa (AST, EC 2.6.1.1) antes conocida como Transaminasa Glutuamino Oxalactica (TGO).
Alanina Aminotransferasa (ALT, EC 2.6.1.2) antes se conocida como Transaminasa Glutmico Pirvica (TGP).
Cistena aminotransferasa (EC 2.6.1.3)
Glician amiotransferasa (EC 2.6.1.4)
Tirosina aminotransferasa (EC 2.6.1.5)
Leucina aminotransferasa (EC 2.1.6.6)
Deshidratasas
Las reacciones de deshidratacin son caractersticas de los aminocidos alifticos hidroxilados
Serina y Treonina. Las enzimas que catalizan estas reacciones pertenecen al grupo de las Liasas,
las dos ms importantes son Serina Deshidratasa (EC 4.2.1.13) y Treonina Deshidratasa (EC
4.2.1.16). Las reacciones de deshidratacin se clasifican como una forma de desaminacin no
oxidativa de los aminocidos.
O
H3N CH
Serina
Deshidratasa
C O
CH2
OH
Serina
NH4
CH3
Piruvato
maov/mlvm/2
Ambas reacciones proceden mediante la transposicin del Oxgeno entre los carbonos y , y la
eliminacin simultnea del Nitrgeno amino.
Tanto la Serina como la Treonina pasan por otras reacciones adems de la deshidratacin. La
Treonina Deshidratasa, antes conocida como Treonina Desaminasa, es una enzima muy activa,
esta caracterstica, junto con el hecho de que la Treonina participa en muchas otras reacciones,
hacen que este aminocido no llegue a transaminar.
O
Treonina
Deshidratasa
H3N CH
C O
HC OH
CH2
CH3
Treonina
CH3
a-Cetobutirato
NH4
Descarboxilacin
En la clasificacin digital de las enzimas, las descarboxilasas pertenecen al grupo de las Liasas.
Estas enzimas catalizan la eliminacin del carboxilo de los aminocidos, generando un grupo
de compuestos nitrogenados que se conocen como Aminas Bigenas.
CO2
-Aminocido
Amina Bigena
Las Aminas Bigenas tienen actividades biolgicas importantes, algunos ejemplos son: Histamina, Serotonina, Triptamina, GABA, -Alanina, de las cuales se trat al estudiar la estructura
de aminocidos y protenas.
Racemizacin
Son reacciones de isomerizacin ptica en las cuales los aminocidos l se convierten en d y viceversa. Existen varias enzimas Racemasas, especficas para distintos aminocidos (EC 5.1.1.1-15).
O
O
C O
H3N C H
R
C O
+
H C NH3
R
Desaminacin Oxidativa
Las reacciones de desaminacin oxidativa son reacciones de oxido-reduccin que requieren de
coenzimas aceptoras de equivalentes reductores. En el metabolismo de aminocidos la ms importante es la desaminacin oxidativa del Glutamato.
Glutamato Deshidrogenasa (EC 1.4.1.3)
Es una enzima mitocondrial. Cataliza la reaccin de liberacin del Nitrgeno ms importante del
metabolismo de aminocidos, debido a que la transaminacin, concentra los grupos amino de los
aminocidos en el Glutamato.
Puede usar NADH NADPH. La enzima es activada por ADP e inhibida por GTP y NADH.
En el Hgado el Nitrgeno liberado en esta reaccin se usa para sintetizar Urea
maov/mlvm/3

O
O
C O
C O
+
NAD
+ NADH
+
H2O NH4
H3N CH
C O
CH2
CH2
CH2
CH2
C O
O
Glutamato
C O
O
- Cetoglutarato
La misma enzima cataliza la reaccin inversa, usando NADPH para convertir el -cetoglutarato
en Glutamato.
Glutamina Sintetasa (EC 6.3.1.2)
Tambin tiene lugar en la mitocondria. En tejidos extrahepticos la Glutamina sintetasa transforma el amoniaco en Glutamina, para ser transportado al Hgado.
O
O
C O
C O
NH4+
H3N CH
ATP
H3N CH
CH2
CH2
CH2
CH2
H2O ADP + Pi
C O
O
C O
NH2
Glutamina
Glutamato
La Glutamina es la principal forma de transporte de Nitrgeno. Su concentracin en sangre es

mayor que la de cualquier otro aminocido.
Glutaminasa (EC 3.5.1.2)
La enzima tambin se encuentra en la mitocondria. La reaccin consiste en la hidrlisis del enlace amida.
O
O
C O
H3N CH
C O
H2O
NH4+
H3N CH
CH2
CH2
CH2
CH2
C O
C O
O
Glutamato
NH2
Glutamina
El Nitrgeno liberado se transforma en Urea. La Glutamina, tambin sirve como precursor en la

sntesis de otros aminocidos y bases nitrogenadas
En el rin, la Glutaminasa participa en la excrecin de cidos al formar amonio, que es eliminado en orina.
Aminocido Oxidasas L (EC 1.4.3.2) y D (EC 1.4.3.3)
Enzimas peroxisomales especficas de aminocidos L D. Las ms activas son las D-oxidasas.
maov/mlvm/4

O
O
C O
C O
+
H3N C H
C O
R
FMN
- aminocido
FMNH2
H2O2
R
- cetocido
O2
Catalasa
H2O
Son flavoprotenas, con capacidad de regenerar su grupo prosttico, usando directamente Oxgeno como agente oxidante. Forman Perxido de Hidrgeno que es degradado por la Catalasa
heptica. La accin de aminocido oxidasas elimina la quiralidad de los aminocidos.
Ciclo de la Urea
La sntesis de Urea se realiza principalmente en el Hgado a partir de CO2, Amonio y Aspartato
como donadores de Nitrgeno. Consume 3 molculas de ATP, 2 hasta ADP y 1 hasta AMP, lo
que es igual a 4 enlaces de alta energa, por cada molcula de Urea que se sintetiza.
Carbamilfosfato Sintetasa I (EC 6.3.4.16)
Se encuentra en la matriz mitocondrial. Introduce el primer tomo de Nitrgeno de la Urea, a partir de Amonio. Antiguamente se clasificaba como una Transferasa (Grupo 2), pero ahora se considera una Sintetasa verdadera (Grupo 6). Esta enzima es especfica para Amonio y CO2. Existe
una isoenzima en el citoplasma, que participa en la sntesis de bases pirimdicas, que utiliza Glutamina como donador de amino.
O
2 ATP + CO2 +
NH4+
H2N C O P O + 2 ADP + Pi
O
Carbamilfosfato
La deficiencia en la actividad de esta enzima produce Hiperamonioemia congnita tipo I.

La enzima es activada por N-Acetilglutamato, que es sintetizado en la reaccin siguiente.
Glutamato N-Acetiltransferasa (EC 2.3.1.1)
La reaccin tambin se lleva a cabo en la Mitocondria pero no es parte del Ciclo de la Urea. La
enzima se activa cuando aumenta la concentracin de Arginina.
O
O
C O
H3N CH
CH2
CH2
C O
O
Glutamato
O
CH3 C S CoA
Acetil-CoA
CoA-SH
C O
CH3 C N CH
CH2
CH2
C O
O
N-Acetilglutamato
maov/mlvm/5
La enzima es especfica de reaccin y tambin puede actuar sobre Aspartato y otros aminocidos, pero ms lentamente.
Ornitina Trascarbamilasa (EC 2.1.3.3)
Esta es la reaccin de entrada del Carbamilo al Ciclo de la Urea. La enzima se encuentra en la
matriz mitocondrial y transfiere el grupo Carbamilo del fosfato al amino de Ornitina. La
hidrlisis del enlace anhidro mixto provee la energa necesaria para la formacin del enlace.
O
O
H2N C O P O +
H3N CH
O
Carbamilfosfato
C O
Pi
C O
H3N CH
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
O CH2
NH3
Ornitina
H2N C NH
Citrulina
La reaccin es irreversible por la hidrlisis del anhidro del Carbamilfosfato y porque la Citrulina
producida sale de la mitocondria, por medio de una protena translocadora, que la intercambia por
Ornitina.
La deficiencia de actividad de Ornitina Transcarbamilasa produce Hiperamonioemia congnita tipo II.
Arginosuccinato Sintetasa (EC 6.3.4.5)
Esta enzima se encuentra en el citoplasma. La reaccin consiste en la unin del grupo -amino de
Aspartato, con el carbonilo del ureido de Citrulina promovida por la hidrlisis de una Molcula
de ATP hasta AMP y Pirofosfato.
O
C O
CH2
CH2
H3N CH
C O
+
H3N CH
C O
CH2
ATP
CH2
O CH2
H2N C NH
Citrulina
H3N CH
CH2
C O
O
Aspartato
CH2 O
AMP+PPi
NH
C O
C N CH
NH2
CH2
C O
O
Arginosuccinato
Mediante esta reaccin, el Aspartato contribuye con el segundo tomo de Nitrgeno de la

Urea. El pirofosfato liberado es rpidamente hidrolizado por las pirofosfatasas celulares.
La deficiencia de Arginosuccinato Sintetasa produce Citrulinemia.
Arginosuccinato Liasa (EC 4.3.2.1)
Esta reaccin tambin se efecta en el citoplasma. Aunque en teora es reversible, la eliminacin
rpida de sus productos la hace irreversible en el Ciclo.
maov/mlvm/6

O
C O
H3N CH
C O
H3N CH
CH2
CH2
CH2 O
NH
CH2
O C
CH2
CH2
C O
C N CH
NH
NH2
C NH2
CH2
CH
HC
C O
O
Fumarato
NH2
Arginina
C O
O
Arginosuccinato
El Fumarato liberado por la Arginosuccinato Liasa, puede usarse para regenerar Aspartato mediante las reacciones de la Fumarasa y Malato Deshidrogenasa del ciclo del cido Ctrico, y la
Aspartato Aminotransferasa. S este es el caso, tomando en consideracin que el NADH que se
forma en la reaccin de Malato Deshidrogenasa, al oxidarse en Cadena Respiratoria produce 3
molculas de ATP, la sntesis de Urea requerira nicamente de un ATP.
La deficiencia de esta enzima produce Acidemia Arginosuccnica.
Arginasa (EC 3.5.3.1)
Es una Hidrolasa citoplsmica muy activa.
O
C O
H3N CH
C O
CH2
H2O
CH2
H3N CH
CH2
CH2
CH2
NH
CH2
C NH2
NH2
Arginnina
+ H2N C NH2
Urea
NH3
Ornitina
La Ornitina que se forma, regresa al interior de la mitocondria para reiniciar el ciclo. La deficiencia de Arginasa produce Arginemia.
La Urea que se libera es menos txica que el Amonio y sale a la circulacin, para ser eliminada
en el Rin.
Sntesis de Aminocidos No Esenciales
Los aminocidos no esenciales se sintetizan mediante rutas muy variadas, algunas simples, otras
no tanto y algunas muy complejas.
Alanina Aminotransferasa (EC 2.6.1.2)
La sntesis de Alanina se lleva a cabo mediante una reaccin de transferencia de un grupo amino,
que depende de la enzima Alanina Aminotransferasa. El Piruvato se convierte en Alanina acepmaov/mlvm/7
tando el grupo -amino del Glutamato. La reaccin es reversible y requiere de Fosfato de Piridoxal como coenzima.
O
O
C O
C O
H3N CH
C O
CH2
CH2
C O
PLP
CH3
Piruvato
C O
O
Glutamato
C O
C O
CH2 +
CH2
H3N CH
C O
O
-Cetoglutarato
CH3
Alanina
En el tejido muscular, esta reaccin se utiliza como un forma de exportar Nitrgeno. La Alanina
sintetizada es liberada a la circulacin para llegar al Hgado. Las clulas hepticas captan la Alanina y la transforman en Piruvato, mediante la reaccin inversa, catalizada por la enzima heptica. El Piruvato formado, puede pasar a la Gluconeognesis y convertirse en Glucosa. La Glucosa
sale del Hgado a la circulacin y puede ser tomada por los tejidos, para completar el llamado ciclo de la Alanina-Glucosa.
Antes de la nomenclatura sistemtica, esta enzima se denominaba Transaminasa GlutmicoPirvica (TGP), nombre con el cual se designa todava, sobre todo en clnica.
Aspartato Aminotransferasa (EC 2.6.1.1)
Esta enzima reciba el nombre Transaminasa Glutmico-Oxalactica, hasta la llegada de la
nomenclatura sistemtica. Cataliza una reaccin de transaminacin reversible. El carbono para la
sntesis de Aspartato proviene de Oxalacetato, producido en el ciclo de Krebs o por Carboxilacin de Piruvato. El Glutamato es el donador del grupo amino. La reaccin tambin depende de
Fosfato de Piridoxal.
O
H3N CH
C O
CH2
C O
O
Glutamato
C O
C O
CH2
C O
C O
C O
PLP
CH2
CH2
H3N CH
CH2
CH2
C O
O
Oxalacetato
C O
O
-Cetoglutarato
C O
O
Aspartato
Aminotransferasas (EC 2.6.1.1-5)

Las reacciones de transaminacin pueden servir para sintetizar -Aminocidos, mediante la
transferencia de grupos amino a -Cetocidos. Todas las Aminotransferasas dependen de PLP y
casi todas usan Glutamato como donador de Amino.
O
O
C O
CH2
CH2
C O
O
Glutamato
C O
H3N CH
C O
C O
R
-Cetocido
PLP
C O
CH2
C O
CH 2
C O
H3N CH
R
-Aminocido
O
-Cetoglutarato
maov/mlvm/8
El Glutamato es la forma como se intercambia el Nitrgeno alfa de los aminocidos.

Glutamato Deshidrogenasa (EC 1.4.1.3)
Adems de obtenerse a partir de -Cetoglutarato, el Glutamato tambin se puede sintetizar invirtiendo la reaccin de Glutamato Deshidrogenasa.
O
O
C O
C O
NADPH
NH4
H2O
NADP+
C O
+
H3N CH
CH2
CH2
CH2
CH2
C O
O
- Cetoglutarato
C O
O
Glutamato
En esta reaccin, la Glutamato Deshidrogenasa usa NADPH como agente reductor.

Catabolismo del Carbono de Aminocidos
Existen rutas particulares para cada aminocido, pero todas ellas convergen hacia un grupo reducido de intermediarios metablicos (ver Tabla 1). Algunos de estos intermediario son precursores
de Glucosa, y los aminocidos que los producen se llaman Glucognicos. Otros intermediarios
como Acetil-CoA y Acetoacetil-CoA, nicamente pueden formar cidos grasos, y los aminocidos que los forman son Cetognicos. Los aminocidos ms grandes producen ambos tipos de intermediarios y se consideran de metabolismo Mixto.
Tabla 1. Resumen del Metabolismo del Carbono de los Aminocidos.
Intermediario formado
Aminocidos
Clasificacin
Alanina, Cisteina, Serina, Glicina
Glucognicos puros
Piruvato
Triptofano
Mixto
Glutamato, Glutamina, Prolina, Arginina, Histidina Glucognicos puros
-Cetoglutarato
Oxalacetato
Aspartato y Asparagina
Glucognicos puros
Glucognicos puros
Metionina, Valina
Succinil-CoA
Treonina, Isoleucina
Mixtos
Fumarato
Fenilalanina, Tirosina
Mixtos
Leucina
Cetognico puro
Acetil-CoA
Treonina, Isoleucina, Triptofano
Mixtos
Lisina, Leucina
Cetognicos puros
Acetoacetil-CoA
Fenilalanina, Tirosina, Triptofano
Mixtos
Metabolismo de Algunos Aminocidos Especficos
Dos grupos de aminocidos tiene metabolismo de inters especial, por la gran variedad de intermediarios que forman.
Catabolismo de Fenilalanina y Tirosina. Aminocidos Mixtos
Fenilalanina-4-Hidroxilasa (EC 1.14.16.1)
Esta enzima inicia la degradacin de Fenilalanina, pero adems es responsable de la sntesis de
Tirosina. Utiliza como coenzima la Tetrahidrobiopterina (THB) que se oxida a Dihidrobiopterina
(DHB). La regeneracin de THB depende de NADPH, como agente reductor de DHB.
maov/mlvm/9

O
O
NADP+ NADPH
C O
C O
+
H3N CH
H3N CH
CH2
O2 + THB
CH2
DHB + H2O
Fenilalanina
OH
Tirosina
La Tetrahidrobiopterina tiene un ncleo de Pteridina, anlogo al de Tetrahidrofolato.

H2N
H
N
HN
HN
N
H
HN
CH CH CH3
O
OH OH
Tetrahidrobiopterina
H
N
N
CH CH CH3
O
OH OH
Dihidrobiopterina
La ausencia de Fenilalanina Hidroxilasa provoca la Fenilcetonuria, una de las enfermedades

metablicas ms frecuentes.
Cuando se acumula Fenilalanina, en lugar de formar Tirosina, se transamina y produce Fenilpiruvato que inhibe a la Piruvato Deshidrogenasa y con ella, el metabolismo oxidativo de Glcidos.
En los individuos Fenilcetonricos la Tirosina es esencial porque no la pueden sintetizar.
Tirosina Transaminasa (EC 2.6.1.5)
Al igual que la anterior es una enzima mitocondrial. Mediante esta reaccin, el Nitrgeno de la
Tirosina entra a la reserva general, en forma de Glutamato.
O
C O
H3N CH
CH2
OH
Tirosina
C O
C O
CH2
PLP
C O
C O
CH2
CH2
C O
O
- Cetoglutarato
C O
H3N CH
OH
p-Hidroxifenilpiruvato
CH2
CH2
C O
O
Glutamato
La ausencia de Tirosina Transaminasa produce Tirosinemia.

p-Hidroxifenilpiruvato Oxidasa p-Hidroxifenilpiruvato Dioxigenasa. (EC 1.13.11.27)
Es una reaccin de descarboxilacin oxidativa. El mecanismo de reaccin consiste en la transposicin de la cadena lateral, promovida por la oxidacin del grupo Oxo y del carbono 1 del anillo
fenlico.
maov/mlvm/10

O
C O
C O
CH2
O2
O
OH C O
CO2
CH2
OH
Homogentisato
OH
p-Hidroxifenilpiruvato
Homogentisato Oxidasa, Homogentisato Oxigenasa Homogentisato 1,2-Dioxigenasa (EC

1.13.11.5)
La reaccin consiste en la oxidacin simultnea de los carbonos 1, hasta carboxilo, y 2 hasta cetona, con lo cual se abre el anillo benceno. Al desaparecer el carcter aromtico, el OH en 4 se
convierte en enol y adquiere la forma tautomrica de cetona, que es ms estable.
O
OH
O
C O
CH2
C O
O2
O
H H
C C
O C
CH2
CH2
O
O
4-Maleilacetoacetato
OH
Homogentisato
La deficiencia de Homogentisato Oxidasa causa la enfermedad conocida como Alcaptonuria.

Maleilacetoacetato Isomerasa (EC 5.2.1.2)
Es una reaccin en la cual se cambia la isomera geomtrica.
O
C O
O
H H
C C
O C
CH2
CH2
H
C
O C
O
O
Maleilacetoacetato
O
C
H
C O
C
CH2 CH2
Fumarilacetoacetato
El avance de esta reaccin depende de la velocidad con que se elimina el Fumarilacetoacetato

producido, pues se encuentra prcticamente en equilibrio.
Fumarilacetoacetato Hidrolasa Fumarilacetoacetasa (EC 3.7.1.2)
O C
O
H
C
O
C
H
C O
CH2
CH2
Fumarilacetoacetato
H2O
O C
H
C
O
C O
C
H
O
Fumarato
C O
C
CH3 CH2
Acetoacetato
El Fumarato se puede oxidar en el ciclo de Krebs hasta Oxalacetato y por lo tanto es Glucognico, mientras que el Acetoacetato es Cetognico.
maov/mlvm/11
La enzima tambin acta sobre otros 2, 4 3, 5-dioxocidos. Su deficiencia produce Tirosinemia.

Sntesis de Catecolaminas
La Tirosina es el precursor de las catecolaminas neurotransmisoras Dopamina, Norepinefrina
y Epinefrina, que se sintetizan en el sistema nervioso central y la mdula suprarrenal.
Tirosina 3-Hidroxilasa, Tirosina 3-Monooxigenasa (EC 1.14.16.2)
Es activada por fosforilacin, catalizada por una Tirosina Hidroxilasa Cinasa (EC 2.7.1.24) especfica. Igual que la Fenilalanina Hidroxilasa, utiliza Tetrahidrobiopterina como coenzima.
O
NADP+
C O
NADPH
C O
+
H3N CH
H3N CH
O2 + THB
CH2
CH2
DHB + H2O
HO
OH
3,4-Dihidroxifenilalanina
L-DOPA
OH
Tirosina
Su deficiencia se relaciona con el mal de Parkinson.

DOPA Descarboxilasa Descarboxilasa de Aminocidos Aromticos (EC 4.1.1.28)
La enzima utiliza Fosfato de Piridoxal como coenzima. La Dopamina es el primer neurotransmisor catecolamnico que se forma en la va.
O
NH3
C O
+
CH2
H3N CH
CH2
HO
OH
L-DOPA
CH2
CO2
HO
OH
Dopamina
Tambin acta sobre otros aminocidos aromticos como Triptofano, Hidroxitriptofano y Tirosina. Su deficiencia se relaciona con el mal de Parkinson.
Dopamina Hidroxilasa, Dopamina -Hidroxilasa Dopamina -Monooxigenasa (EC
1.14.17.1)
Es una enzima de especificidad absoluta, usa cido Ascrbico y es activada por Fumarato. Adems tiene Cobre +1 en su estructura.
maov/mlvm/12

+
NH3
NH3
CH2 Ascorbato
CH2
O
DehidroCH2
Ascorbato
H
O
CH
HO
2
HO
HO
OH
Dopamina
OH
Norepinefrina
Noradrenalina
Norepinefrina N-Metiltransferasa (EC 2.1.1.28)

Acta sobre varias feniletanolaminas. Requiere S-Adenosilmetionina (SAM) como donador del
grupo metilo, que se transforma en S-Adenosilhomocisteina (SAH)
CH3
NH3
NH2
HO CH
CH2
CH2
SAM
HO
SAH HO CH
HO
OH
Norepinefrina
Noradrenalina
OH
Epinefrina
Adrenalina
Sntesis de Melanina
La Tirosina tambin es precursora de la Melanina, el compuesto que da pigmentacin a la piel.
En los Melanocitos la sntesis se inicia con la enzima Tirosinasa.
Tirosinasa o Monofenol Monooxigenasa (EC 1.14.18.1)
Esta enzima forma parte de un grupo de enzimas que requieren Cobre y que son capaces de oxidar monofenoles y catecoles de diversos tipos.
O
C O
C O
H3N CH
H3N CH
CH2
O2
CH2
H2O
HO
OH
Tirosina
OH
L-DOPA
No se conoce el mecanismo exacto de la reaccin. Su ausencia en los melanocitos produce Albinismo.

Esta misma enzima parece ser la responsable de los siguiente paso de la va, en el cuales la LDOPA se convierte primero en L-DOPAQuinona y despus en L-DOPACromo.
maov/mlvm/13

O
O
C O
C O
+
H3N CH
CH2
H3N CH
L-Tyr L-DOPA
O2
H2O
CH2
HO
OH
L-DOPA
O
L-DOPAQuinona
O
C O
H3N CH
CH2
C O
L-Tyr L-DOPA
O2
H2O
NH
O
O
L-DOPAQuinona
O
L-DOPACromo
La descarboxilacin del DOPACromo es espontnea, promovida por la resonancia de los electrones del Nitrgeno amnico.
O
C
N
O
O
H
L-DOPACromo
CO2 HO
N
H
5,6-Dihidroxiindol
HO
El resto de la va consiste en una serie compleja de oxidaciones y polimerizaciones sucesivas que

forman la Melanina a partir del Dihidroxiindol.
Catabolismo de Aminocidos Ramificados
Los aminocidos con cadenas laterales ramificadas Valina, Leucina e Isoleucina, siguen rutas
metablicas semejantes, pero con resultados diferentes, la Valina es Glucognico, la Leucina es
Cetognico y la Isoleucina es Mixto.
Transaminacin
Los tres aminocidos inician su degradacin en reacciones de transaminacin catalizadas por la
misma enzima que usa -Cetoglutarato como aceptor de Nitrgeno.
Se producen cidos de cadena ramificada que inicialmente siguen un metabolismo como el de
cidos grasos.
maov/mlvm/14

O
O
C O
C O
+
O
H3N CH
+
C O
H3N CH
HC CH3
+
H3N CH
CH2
CH2
C
C
H3C H CH3
H3C H CH3
CH3
Val
Leu
Ile
-CG
-CG
-CG
Glu
Glu
Glu
O
C O
O C
C
H3C H CH3
-Cetoisopentanoato
C O
O C
CH2
C O
O C
HC CH3
C
H3C H CH3
CH2
-Cetoisohexanoato
-Ceto--metilpentanoato
CH3
Descarboxilacin oxidativa
La reaccin es semejante a la sntesis de Acetil-CoA por el complejo de la Piruvato Deshidrogenasa, pero las enzimas son libres. Hay una enzima para ceto-isohexanoato (Leu) y cetometilpentanoato (Ile) y otra para ceto-isopentanoato (Val). La unin a la Coenzima A, introduce
los esqueletos de carbono a un metabolismo oxidativo, semejante al de los cidos grasos.
O
O
C O
O
C O
O C
O C
CH2
C O
O C
HC CH3
CH2
C
H3C H CH3
C
H3C H CH3
CH3
-Cetoisopentanoato
-Cetoisohexanoato
-Ceto--metilpentanoato
CoA-SH
CoA-SH
CoA-SH
CO2
CO2
CO2
S CoA
O C
C
H3C H CH3
Isobutiril-CoA
S CoA
O C
CH2
C
H3C H CH3
Isopentanoil-CoA
S CoA
O C
HC CH3
CH2
CH3
-Metilbutiril-CoA
En la hipoglicinemia inducida por Leucina e isopentanoato, se inhibe el metabolismo de Valina

pero no de Leu o Isoleucina.
maov/mlvm/15
Deshidrogenacin
Hay una enzima especfica para cada compuesto, todas dependen de FAD y forman enlaces trans.
En la acidemia isopentanoica (Leu) la falta de la enzima especfica, no afecta el metabolismo de
Ile y Val.
S CoA
O C
S CoA
O C
HC CH3
CH2
C
H3C H CH3
Isobutiril-CoA
S CoA
O C
C
H3C H CH3
Isopentanoil-CoA
CH2
CH3
-Metilbutiril-CoA
FAD
FAD
FAD
FADH2
FADH2
FADH2
S CoA
S CoA
O C
O C
C
H2C
CH3
Isobutenil-CoA
H3C
S CoA
O C
CH
C CH3
CH
CH3
Isopentenil-CoA
CH3
Metilbutenil-CoA
Despus de esta reaccin se inicia la diferenciacin de las rutas metablicas.

Leucina. El Isopentenil-CoA derivado de Leucina, sigue el mismo metabolismo que los cidos
grasos con ramificaciones en carbonos nones, convirtindose en Hidroximetilglutaril-CoA, que
puede producir cuerpos cetnicos o Colesterol.
Isopentenil-CoA Carboxilasa (EC 6.4.1.4)
Al igual que otras carboxilasas, esta enzima requiere Biotina como coenzima. Su ausencia provoca aciduria isopentenoica o metilcrotnica. La deficiencia de Biotina en la dieta, tambin tiene este sntoma.
O
O
C S CoA
C S CoA ATP ADP+Pi CH
CH
H3C C
H3C C
C
CO2
CH3
C O
O
Isopentenil-CoA
3-Metilgutaconil-CoA
maov/mlvm/16
Enoil-CoA hidratasa
O
O
C S CoA
C S CoA
CH
CH2
H3C C
H3C C OH
CH2
CH2
H2O
C O
C O
O
O
3-Metilgutaconil-CoA 3-OH-3-metilgutaril-CoA
Esta enzima es la misma Enoil-CoA Hidratasa de la beta oxidacin.

Valina e Isoleucina. Valina e Isoleucina continan con un reaccin en comn ms, una hidratacin.
Hidratacin
La misma enzimas metaboliza ambos compuestos, 3-OH-2-Metilbutiril-CoA (Ile) e 3-OHIsobutiril-CoA (Val).
S CoA
O C
S CoA
C CH3
O C
H2C
CH
CH3
Isobutenil-CoA
CH3
Metilbutenil-CoA
H2O
H2O
S CoA
S CoA
O C
O C
HC CH3
HC CH3
CH2
HO CH
OH
3-OH-Isobutiril-CoA
CH3
3-OH-2-Metilbutiril-CoA
El 3-OH-2-Metilisobutiril-CoA derivado de Isoleucina, tiene el mismo metabolismo que los cidos grasos con metilos en carbonos pares, produciendo Acetil-CoA (Cetognica) y PropionilCoA (Glucognica) por eso la Isoleucina es un aminocido de metabolismo Mixto.
L-(+)-3-Hidroxiacil-CoA Deshidrogenasa (EC 1.1.1.35)
Es la misma enzima de la matriz mitocondrial que acta sobre cidos grasos, de especificidad absoluta por el ismero L-(+)
CH3 O
NAD+ NADH
O CH3 O
CH3 CH CH C S CoA
CH3 C CH C S CoA
OH
L-(+)-3-OH-2-Metilbutiril-CoA
2-MetilAcetoacetil-CoA
maov/mlvm/17
Acetil:Acil-CoA Transacetilasa Acil-CoA-3-Cetotiolasa Tiolasa (EC 2.3.1.16)

Es igual a la de -Oxidacin, que requiere el grupos SH libres.
CoA-SH
O CH3 O
CH3 C CH C S CoA
2-Metilacetoacetil-CoA
CH3 C S CoA
Acetil-CoA
+ CH3 CH2 C S CoA

Propionil-CoA
El metabolismo de la 3-OH-Isobutiril-CoA, derivada de Valina, es distinto al de cidos grasos y

forma slo Propionil-CoA.
3-Hidroxiacil-CoA Desacilasa
Est ampliamente distribuida en los tejidos. Tambin puede usar 3-Hidroxipropionil-CoA como
sustrato.
H2O
CH3 O
CoA-SH
HO CH2 CH C S CoA
3-OH-Isobutiril-CoA
CH3 O
HO CH2 CH C O
3-OH-Isobutirato
3-Hidroxibutirato Deshidrogenasa
NAD+ NADH
CH3O
CH3O
O CH CH C O
Semialdehdo
Metilmalnico
HO CH2 CH C O
3-OH-Isobutirato
Es de especificidad absoluta.
Metilmalonil Semialdehdo Deshidrogenasa
El mecanismo es semejante al de las Deshidrogenasas de Piruvato y -Cetoglutarato. Se elimina
el grupo carboxilo y el aldehdo se une a la CoA y se oxida a carboxilo.
NAD+ NADH
O
CH3O
O CH CH C O
Semialdehdo
Metilmalnico CoA-SH
CH3 CH2 C S CoA

Propionil-CoA
CO2
No se sabe si es una enzima libre o un complejo.

La Propionil-CoA derivada de Isoleucina y Valina se metaboliza hasta Succinil-CoA, siguiendo
la ruta que se present al estudiar la oxidacin de cidos grasos con nmero non de tomos de
carbono o ramificaciones en carbonos pares, por eso la Valina es un aminocido de metabolismo
Glucognico.
Metabolismo de Bases Nitrogenadas
Prcticamente todos los seres vivos sintetizan las Bases Nitrogenadas y muchos de ellos tambin
las reciclan. Las vas de sntesis y degradacin de bases nitrogenadas son muy diferentes. Las bases pricas se sintetizan unidas a Ribosa, mediante rutas constituidas por muchos pasos, para
formar desde el inicio nucletidos; mientras que la ruta de sntesis de las pirimidinas consta de
maov/mlvm/18
pocos pasos, primero se forman bases libres y slo al final se sintetizan los nucletidos. En el catabolismo, las bases pirimidicas se degradan completamente hasta intermediarios metablicos
Glucognicos y/o Cetognicos, mientras que el esqueleto cclico de las purinas no se puede romper y se elimina como cido rico.
Sntesis de Nucletidos de Purina
Precursores de Purina
CO2
Aspartato
N1
C6
C2
N10-Formil-THF
Glicina
N3
C5
C
4
N7
C8
N5,N10-Metilen-THF
N9
Amida de Gln
El ncleo de Purina se construye tomo por tomo. La mayor contribucin proviene de la Glicina,
cuyos tres tomos pesados se incluyen en los anillos de Purina. Con excepcin del Carbono 6, todos los tomos provienen de aminocidos
Fosforribosilpirofosfato Sintasa
La enzima es inhibida por los ADP y GDP y por 2,3 - bisfosfoglicerato. El 5 - Fosforribosil -1pirofosfato (PRPP) tiene muchos destinos como sntesis y recirculacin de Purinas y Pirimidinas,
sntesis de NAD y NADP.
O
O P O
O
ATP
O
AMP
OH
O
O P O
O P O P O
O
OH
HO
OH
HO
Ribosa-5-Fosfato
5-Fosforribosil-1-pirofosfato
PRPP
El PRPP, es el reactivo limitante para la sntesis de purinas.

Glutamina PRPP Amidotransferasa
Es el sitio de regulacin principal de la sntesis de Purinas. La enzima es inhibida por AMP, IMP
y GMP, y activada por el sustrato PRPP. La inhibicin de AMP + GMP es sinrgica y lo mismo
AMP + IMP. La concentracin alta de PRPP puede sobreponerse a la inhibicin de nucletidos.
O
O P O
O
H 2O
PPi
O
O P O
O P O P O
O
NH2
HO
OH
5-Fosforribosil-1-pirofosfato
PRPP
O
O
HO
OH
5-Fosforribosillamina
O
+
NH3
Glutamina
O
NH3
O
+
NH3
Glutamato
maov/mlvm/19
La sntesis de la ribosilamina, procede con inversin de la conformacin del enlace glicosdico,

de -Ribosilpirofosfato a -Ribosilamina. La Azaserina, un anlogo de Glutamina, se utiliza en
terapia anticancerosa, debido a su capacidad para inhibir esta reaccin.
O
O
H2
+
H
N
C
C
C
N
C
O
C
O
H
+
NH3
Azaserina
Glicinamida Ribonucletido Sintetasa

Es inhibida por nucletidos de Hipoxantina, Adenina y Guanina, y activada por sustrato.
O
ATP
O P O
H3N
ADP+Pi
O P O
NH2
HO
OH
5-Fosforribosillamina
N
H
CH2
C
HO
OH
5-Fosforribosilgicinamida
O
O
CH2
NH3
Glicina
Fosforribosiglicinamida-N-Formil Tranferasa Fosforribosilglicinamida-N-Formil Sintetasa.

El nombre correcto de la enzima es Sintetasa, sin embargo, se hace nfasis en la participacin de
Tetrahidrofolato (THF), conservando el de Transferasa. El radical Formilo proviene de la Serina.
+
H3N
O
O P O
N
H
CH2
C
ATP
ADP+Pi
HN
H
N
N
H
HC
OH
HO
5-Fosforribosil-N-formilglicinamida
H2N
HN
O
N10-Formil
Tetrahidrofolato
O C
CH2
H
C
O
N
O
H
O P O
OH
HO
5-Fosforribosilgicinamida
H2N
H
N
H
N
N
H
H
N
O
Tetrahidrofolato
O
HN
HN
maov/mlvm/20
Fosforribosil-N-formilglicinamidina Sintetasa
H
N
O C
CH2
H
C
O
N
O
H
O P O
O
ATP
ADP+Pi
O C
CH2
H
C
O
N
NH
H
O P O
O
OH
HO
5-Fosforribosil-N-formilglicinamidieina
OH
HO
5-Fosforribosil-N-formilglicinamida
O
H
N
NH3
O
+
O
+
NH3
Glutamina
NH3
Glutamato
Fosforribosil Aminoimidazol Sintetasa

H
N
O
O P O
O
ATP
O C
CH2
H
C
O
N
NH
H
ADP+Pi
O P O
O
HO
OH
5-Fosforribosil-N-formilglicinamidina
N
O
NH2
HO
OH
5-Fosforribosil Aminoimidazol
Fosforribosil Aminoimidazol Carboxilasa

Esta es una reaccin de carboxilacin poco comn pues no requiere Biotina ni ATP.
O
O
O P O
O
N
O
NH2
HO
OH
5-Fosforribosil Aminoimidazol
CO2
O P O
NH2
HO
OH
5-Fosforribosil-(5-Amino-4-Carboxi)-imidazol
Fosforribosil Aminoimidazol Succinamida Sintetasa

O
O
O P O
O
N
O
O
ATP ADP+Pi
O
O P O
O
NH2
HO
OH
5-Fosforribosil-(5-Amino-4-Carboxiimidazol)
O
N
O
O
N
H
NH2
HO
OH
1-(5'-Fosforribosil)-4-(N-Carboxisuccinamida)-5-aminoimidazol
O
O
+
NH3 O
Aspartato
maov/mlvm/21
Adenilsuccinato Liasa
El Fumarato liberado puede reconvertirse en Oxalacetato y transaminar a Aspartato o emplearse
en Gluconeognesis.
O
O
O P O
O
O
N
H
NH2
O P O
O
HO
OH
1-(5'-Fosforribosil)-4-(N-Carboxisuccinamida)-5-aminoimidazol
N
O
NH2
NH2
HO
OH
1-(5'-Fosforribosil)-5-amino4-carboxiamidaimidazol
O
O
Fumarato
Fosforribosilamino Carboxamidaimidazol Formil Transferasa

O
O
O P O
O
N
O
O
NH2
O
ATP
ADP+Pi
NH2
HO
OH
1-(5'-Fosforribosil)-5-amino4-carboxiamidaimidazol
H2N
HN
O
H
N
N
H
O P O
HC
NH2
H
N C
H
O
HO
OH
1-(5'-Fosforribosil)-5-formamido4-carboxiamidaimidazol
H
H2N
N
N
HN
N
O
N10-Formil
Tetrahidrofolato
HN
N
H
O
Tetrahidrofolato
O
O
H
N
O
HN
O
O
Nuevamente se trata de una sintetasa, pero en su nombre se hace nfasis en la participacin del
THF.
maov/mlvm/22
Inosinmonofosfato Ciclohidrolasa
O
O
O P O
O
O
NH2
H
N C
H
O
O P O
O
H2O
OH
HO
1-(5'-Fosforribosil)-5-formamido4-carboxiamidaimidazol
NH
OH
HO
Inosinmonofosfato
El IMP es el primer nucletido de purina sintetizado. La Inosina se transforma en Adenosina y

Guanosina, por inclusin de otros tomos, que tambin provienen de aminocidos.
Sntesis de AMP
Adenilosuccinato Sintetasa
La enzima es inhibida por el AMP. La sntesis requiere de GTP como fuente de energa
O
O
O
O
O
O P O
NH
O
NH
GTP
GDP+Pi
O P O
O
N
O
OH
HO
Inosinmonofosfato
NH
N
OH
HO
Adenilsuccinato
NH3 O
Aspartato
Adenilosuccinato Liasa
La enzima es activada por GTP, para nivelar las concentraciones de ambos nucletidos
O
O
O
NH
O
O P O
O
NH2
N
O
NH
O P O
O
OH
HO
Adenilsuccinato
O
O
N
O
NH
N
OH
HO
Adenosinmonofosfato
O
Fumarato
maov/mlvm/23
Sntesis de GMP
Inosinmonofosfato Deshidrogenasa
La enzima es inhibida por el GMP y requiere NAD como agente oxidante
O
O
O P O
O
O
NH
NAD+
NADHO P O
O
HO
OH
Inosinmonofosfato
N
O
NH
N
H
HO
OH
Xantosinmonofosfato
Guanosinmonofosfato Sintetasa
La enzima es activada por ATP, para nivelar las concentraciones de ambos nucletidos.
O
O
O P O
O
N
O
O
O
NH
N
H
ATP
HO
OH
Xantosinmonofosfato
NH
N
H
NH2
HO
OH
Guanosinmonofosfato
O
AMP+Pi O P O
NH3
O
+
O
+
NH3
Glutamina
NH3
Glutamato
Sntesis de Nucletidos de Pirimidina

Precursores de Pirimidina
Glutamina
N
C
CO2
C
N
Aspartato
C
C
El ncleo de pirimidina se construye en pocos pasos, a partir de molculas completas. La mayor

contribucin es de Aspartato. Con excepcin del Carbono 2, todos los tomos provienen de aminocidos.
Carbamilfosfato Sintetasa 2
Es la isoenzima citoplsmica. Al contrario de la enzima mitocondrial del ciclo de la urea, utiliza
Glutamina en lugar de amoniaco, como donador del Nitrgeno.
Forma parte de una protena trivalente, con tres actividades catalticas: (1) Sntesis de carbamilfosfato, (2) Sintesis del carbamil aspartato y (3) Deshidratacin a dihidroorotato
maov/mlvm/24

2 ATP 2 ADP + 1 Pi
O
O
+
NH3 + CO2
O
+
+ O
H2N C O P O
O
+
NH3
Glutamina
NH3
Glutamato
Carbamilfosfato
Aspartato Transcarbamilasa
Es la misma protena que la anterior pero esta actividad enzimtica est en otro sitio activo. Inhibida por CTP y activada por ATP.
O
O
Pi
+ O
H2 N C O P O
O
N
H
O
Carbamilaspartato
H2 N
NH3 O
Aspartato
O
Carbamilfosfato
La energa para la condensacin proviene indirectamente del ATP a travs de la hidrlisis del enlace anhidro del Carbamilfosfato
Dihidroorotasa
Es la ltima de las actividades de la protena trivalente. La ciclizacin da como resultado el primer derivado de pirimidina, el cido Dihidroortico.
O
O
H2 N
H2O
O
O
N
H
HN
N
H
O
Carbamilaspartato
O
Dihidroorotato
Dihidroorotato Deshidrogenasa
Esta es una deshidrogenacin de carbonos vecinales, dependiente de NAD+, en lugar del FAD,
que se usa en el metabolismo de cidos grasos y en el ciclo de Krebs. La deshidrogenacin tambin elimina la quiralidad del carbono 1 del cido Dihidroortico.
O
O
NAD+
HN
O
N
H
O
Dihidroorotato
NADH
HN
N
H
O
Orotato
Orotato Fosforribosil Transferasa

Con esta reaccin se genera el primer nucletido de pirimidina el Orotidnmonofosfato (OMP).
La reaccin es irreversible debido la hidrlisis del pirofosfato
maov/mlvm/25

O
O
O
O
O P O
O P O P O
O
O P O
HN
O
O
O
N
H
N
O
PPi
O
Orotato
HO
OH
5'-Fosforribosil-1'-pirofosfato
HN
HO
OH
Orotidin-5'- Monofosfato
OMP
OMP Descarboxilasa
En la reaccin de descarboxilacin se forma UMP. El UMP es fosforilado primero por la enzima
Uridilato Cinasa para formar UDP que es sustrato de la Nuclesido Difosfato Cinasa que forma
el UTP, a partir del cual se sintetiza el CTP.
O
HN
O
O P O
O
O
O
NH
O P O
CO2
OH
HO
Orotidin-5'- Monofosfato
OMP
OH
HO
Uridin-5'- Monofosfato
UMP
CTP Sintasa
Esta enzima cataliza una transferencia, pero requiere ATP. Es inhibida por CTP y activada por
GTP
O
O
O P O P O P O
O
ATP+H2O
NH
O
O
NH3
Glutamina
NH3
O
HO
CTP
O
+
O
+
NH2
O P O P O P O
OH
O
HO
UMP
ADP+Pi
NH
O
OH
O
+
NH3
Glutamato
Ribonucletido Reductasa
Los Desoxinucletidos se obtienen a parir de los Nucletidos por accin del sistema de Ribonucletido Reductasa. Este es un sistema de transporte de electrones que acta preferentemente sobre nuclesidos difosfato y requiere NADPH y Tiorreductasa.
maov/mlvm/26
Timidilato Sintetasa
Es la enzima encargada de sintetizar la Timidia a partir de UMP, en una reaccin que depende de
Metilen-Tetrahidrofolato. El metileno del Metilen-THF generalmente es donado por Serina, mediante la enzima Serina Transhidroximetilasa que depende de TPP.
El DHF que se forma es reconvertido a THF por la enzima DHF Reductasa que requiere
NADPH.
O
O
O
C
H
HO
H2N
HN
N
HN
TMP
HN
O
Dihidrofolato
O
H
N
N
O
O
N5,N10-MetinilTetrahidorfolato
N
O
NH
O P O
HO dUMP
H
N
N
HN
H3C
NH
O P O
H2N
HN
O
O
Los inhibidores de Timidilato sintetasa y DHF reductasa son importantes en la terapia del cncer.
Ejemplos de inhibidores de TS, 5 - Fluorouracilo y 5 - Fluorouridina, que en el organismo se
convierten en 5 fluoro - dUMP, inhibidor suicida de la enzima.
El metotrexate, la aminopterina y el trimetoprim son algunos de muchos inhibidores de la DHFR.
Degradacin de Nucletidos de Purina
En los humanos, la degradacin de los nucletidos purina es incompleta porque no se puede romper el esqueleto de Purina, nicamente se oxida hasta cido rico. Antes de oxidar la Purina hasmaov/mlvm/27
ta cido rico, primero se elimina el Fosfato, despus se elimina el Nitrgeno y por ltimo la Ribosa.
Los nuclesidos monofosfato se liberan por hidrlisis de los cidos nucleicos.
Nucleotidasa
La degradacin del Guanilato se inicia eliminando el fosfato.
O
O
O P O
O
HO
O
NH
H2O
Pi
HO
NH2
OH
GMP
HO
NH
NH2
OH
Guanosina
Purinuclesido Fosforilasa
Es una reaccin de fosforolisis, semejante a la que se presenta en la degradacin del Glucgeno.
O
HO
HO
N
O
NH
O
Pi Ribosa-1-P
NH2
NH
N
H
OH
Guanosina
NH2
Guanina
Guanina Desaminasa
Abundante en Cerebro e Hgado de los seres humanos.
O
N
N
H
H2 O
NH3
NH
N
O
N
N
H
NH2
Guanina
NH
N
O
H
Xantina
Xantina Oxidasa
Es una de las isoenzimas del citocromo P450.
O
N
N
H
H2O+O2
NH
N
O
H
Xantina
H2O2
O
N
cido rico
Adems de Xantina, la enzima oxida otros compuestos aromticos.

La degradacin del Adenilato puede seguir varios caminos, el ms importante se inicia con la
prdida del grupo amino.
maov/mlvm/28
Adenilato Desaminasa
NH2
O P O
O
HO
NH
O
H2O
NH3
O P O
OH
AMP
HO
NH
OH
IMP
El resto de la va es igual a la de Guanilato

Nucleotidasa
O
O
O P O
O
HO
O
NH H2O
Pi
HO
OH
IMP
NH
OH
Inosina
HO
Purinuclesido Fosforilasa
La deficiencia gentica de esta enzima es la causa de un estado de inmunodeficiencia, provocado
por la destruccin de las clulas T. No se conoce la razn de este efecto.
O
HO
HO
N
O
NH Pi
Ribosa-1-P
O
N
NH
N
N
H
Hipoxantina
OH
Inosina
Xantina Oxidasa
O
N
NH
N
N
H
Hipoxantina
H2O+O2
H2O2
O
N
N
H
NH
H2O+O2
N
O
H
Xantina
H2O2
O
N
cido rico
En dos pasos consecutivos la enzima oxida la Hipoxantina hasta cido rico.

El Adenilato tambin puede seguir una ruta de degradacin semejante a la de Guanilato.
Nucleotidasa
Primero se hidroliza el fosfato para generar el nuclesido.
maov/mlvm/29

NH2
O P O
O
HO
NH H O
2
Pi
HO
OH
AMP
NH2
HO
NH
OH
Adenosina
Adenosina Desaminasa
La ausencia de esta enzima causa una inmunodeficiencia provocada por la destruccin de los linfocitos T y B. La razn de este efecto no est bien comprendida. Se supone que la acumulacin
de Adenosina inhibe la sntesis de nucletidos y con ella la de cidos nucleicos.
NH2
HO
HO
N
O
NH
H2O
NH3
HO
OH
Adenosina
HO
N
O
NH
N
OH
Inosina
La Inosina sigue la ruta de hidrlisis y oxidacin descrita antes.

En ocasiones lugar de degradarse, el IMP puede entrar al Ciclo de Nucletidos de Purina, por accin de la enzima Adenilosuccinato Sintetasa, que condensa el IMP con una molcula de Aspartado, usando la energa de hidrlisis de GTP, para despus convertirse nuevamente en AMP, por
accin de la Adenilosuccinato Liasa, que rompe el Adenilosuccinato liberando Fumarato.
El ciclo de nucletidos de Purina, tiene importancia en el msculo activo, ya que en estas condiciones, la vas anaplerticas del Ciclo de Krebs (Piruvato Carboxilasa) tienen actividad baja. Entonces, el Fumarato formado en en el metabolismo de AMP, se convierte en fuente importante de
intermediarios del ciclo de Krebs.
Recirculacin de Bases Pricas
Esta va permite recuperar los ncleos de purina, antes de que sean oxidados.
Hipoxantina Guanina Fosforribosil Transferasa
Convierte Hipoxantina y Guanina en los nucletidos correspondientes IMP y GMP, usando 5Fosforribosil-1-pirofosfato como fuente de Ribosa-5-monofosfato. La energa para la reaccin se
obtiene de la hidrlisis del pirofosfato.
maov/mlvm/30

O
O
N
O
NH
N
N
H
Hipoxantina
O
N
N
H
O P O
PRPP
HO
PPi
O
N
O P O
NH2
N
Guanina
OH
IMP
O
NH
NH
HO
NH
NH2
OH
GMP
La ausencia de esta enzima provoca una enfermedad gentica rara, denominada Sndrome de
Lesch-Nyhan, caracterizada por comportamiento hiperagresivo.
Degradacin de Nucletidos de Pirimidina
Los nucletidos pirimdicos siguen rutas con reacciones semejantes a las de las purinas, desaminacin, hidrlisis y oxidacin, pero sus productos de oxidacin se degradan hasta intermediarios
metablicos del ciclo del cido ctrico de la sntesis de cidos grasos. Por lo tanto, las pirimidinas tienen catabolismo mixto, tanto Glucognico como Cetognico.
Degradacin de Uracilo y Citosina
La Citosina y el Uracilo siguen la misma ruta de degradacin. Sin importar que proceda de RNA
o DNA, la Citosina primero debe convertirse en Uracilo, perdiendo el grupo amino, para ser degradada.
CMP Desaminasa
Hay una enzima especfica para el CMP y otra para el desoxi-CMP.
NH2
O
O P O
O
O
H2O
N
O
NH3
O P O
O
OH
HO
CMP
O
HO
NH
O
OH
UMP
Nucleotidasa
Nuevamente hay una para UMP y otra para desoxi-UMP
maov/mlvm/31

O
O
NH
O P O
O
HO
UMP
H2O
Pi
NH
HO
OH
HO
OH
Uridina
Y tambin se encuentra una enzima para CMP y otra para desoxi-CMP.

NH2
O
NH2
H2O
O P O
O
HO
CMP
Pi
HO
OH
HO
OH
Citidina
Citidina Desaminasa
Hay una para Citidina y otra para desoxi-Citidina.
NH2
O
H2O
HO
NH3
NH
HO
HO
OH
Citidina
HO
OH
Uridina
Uridina Fosforilasa
O
HO
NH
O
Pi
Ribosa1-fosfato
O
NH
O
N
H
OH
HO
Uridina
Uracilo
Tambin en esta reaccin hay dos enzimas, una para Uridina y otra para desoxi-Uridina.
Dihidropiridina Deshidrogenasa
Reduce el Uracilo utilizando NADPH.
O
HADPH
NH
N
O
H
Uracilo
NADP+
O
NH
N
O
H
Dihidrouracilo
maov/mlvm/32
Dihidroprimidasa
Hidroliza el enlace amida N3-C4.
O
H2O
NH
CH2 NH2
H2C
C
N
O
H
Ureidopropionato
N
O
H
Dihidrouracilo
Ureidopropionasa
Es otra hidrolasa de enlace amida.
O
O
H2O
CO2 + NH3
O
CH2
H2N
CH2 O
-Alanina
CH2 NH2
H2C
C
N
O
H
Ureidopropionato
Aminotransferasa
O
-CetoGlutarato
Glu
CH2
C
H2N
CH2 O
-Alanina
O
CH
C
CH2 O
Semialdehdomalnico
O
El Semialdehdo malnico que se produce se oxida y convierte en Malonil-CoA, precursor para la

sntesis de cidos grasos, pro lo tanto, Citosina y Uracilo son Cetognicas.
Degradacin de Timina
Las reacciones de degradacin de Timina proveniente del DNA, son del mismo tipo y se efectan
en la misma secuencia que las del metabolismo de Citosina y Uracilo, pero el producto final es
diferente.
Nucleotidasa
O
H3C
O
O P O
O
HO
TMP
O
NH
H2O
H3C
Pi
HO
NH
N
HO
Timidina
Uridina Fosforilasa
Parece la misma que participa en la fosforolsis de desoxi-Uridina, por lo que su nombre deba ser
Timidina Fosforilasa, ya que la desoxi-Uridina es muy rara.
maov/mlvm/33

O
H3 C
HO
HO
Pi
NH
HO
H3 C
NH
N
H
Timina
O
O P O
HO
Timidina
d-Ribosa1-fosfato
Dihidropirimidina Deshidrogenasa
Depende de NADP+ reducido
O
H3C
NADP+
H3C
HADPH
NH
N
O
H
Timidina
NH
N
O
H
Dihidrotimidina
Dihidroprimidasa
Hidroliza el enlace amida entre el carbonilo 4 y el amino 3.
O
H3 C
H2O
O C H CH3
C
NH2
H2 C
C
N
O
H
Ureidoisobutirato
NH
N
O
H
Dihidrotimidina
Ureidopropionasa
O
H CH3
O
C
NH2
H2C
C
N
O
H
H2 O
CO2 + NH3
O
O C
CH3
CH
NH2
CH2
-Aminoisobutirato
Ureidoisobutirato
Aminotransferasa
Utiliza Fosfato de Piridoxal como coenzima y -Cetoglutarato como aceptor del grupo amino.
CH3
CH
-CetoGlutarato
NH2
CH2
-Aminoisobutirato
O C
Glu
O
CH3
CH
O
CH
Semialdehdometilmalnico
O C
El Semialdehdo metilmalnico, sigue el mismo metabolismo que el esqueleto de carbonos de

Valina.
maov/mlvm/34
Semialdehdo Metilmalnico Deshidrogenasa

En esta reaccin, se elimina el carboxilo oxidndolo a CO2. El aldehdo se une a la CoA y se oxida a carboxilo.
NAD+ NADH
O
CH3
CH
O
O C
CH
Semialdehdometilmalnico
CoA-SH
CO2
O
CH3
C
CH2 S CoA
Propionil-CoA
El mecanismo de la reaccin es semejante al de las Piruvato Deshidrogenasa de la Gliclisis y

-Cetoglutarato Deshidrogenasa del ciclo de Krebs, pero no se sabe si en este caso se trata de
una enzima o un complejo multienzimtico.
El Propionil-CoA entra al ciclo de Krebs como Succinil-CoA. Esta va de metabolismo del carbono, es compartida por la Timina con los cidos grasos con nmero non de tomos de carbono y
los aminocidos ramificados.
Vas de recirculacin de Pirimidinas
Existen mecanismos de recirculacin de Pirimidinas, semejantes al de Purinas, pero su importancia es menor, ya que todos los productos de degradacin de las Pirimidinas son solubles y no se
acumulan en el organismo.
maov/mlvm/35

Metabolismo de Bases Nitrogenadas

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Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Miguel ngel Ordorica Vargas & Mara de la Luz Velzquez Monroy

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

La Glutamina es la principal forma de transporte de Nitrgeno. Su concentracin en sangre es

El Nitrgeno liberado se transforma en Urea. La Glutamina, tambin sirve como precursor en la

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

La deficiencia en la actividad de esta enzima produce Hiperamonioemia congnita tipo I.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Mediante esta reaccin, el Aspartato contribuye con el segundo tomo de Nitrgeno de la

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Aminotransferasas (EC 2.6.1.1-5)

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

El Glutamato es la forma como se intercambia el Nitrgeno alfa de los aminocidos.

En esta reaccin, la Glutamato Deshidrogenasa usa NADPH como agente reductor.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

La Tetrahidrobiopterina tiene un ncleo de Pteridina, anlogo al de Tetrahidrofolato.

La ausencia de Fenilalanina Hidroxilasa provoca la Fenilcetonuria, una de las enfermedades

La ausencia de Tirosina Transaminasa produce Tirosinemia.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Homogentisato Oxidasa, Homogentisato Oxigenasa Homogentisato 1,2-Dioxigenasa (EC

La deficiencia de Homogentisato Oxidasa causa la enfermedad conocida como Alcaptonuria.

El avance de esta reaccin depende de la velocidad con que se elimina el Fumarilacetoacetato

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

La enzima tambin acta sobre otros 2, 4 3, 5-dioxocidos. Su deficiencia produce Tirosinemia.

Su deficiencia se relaciona con el mal de Parkinson.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Norepinefrina N-Metiltransferasa (EC 2.1.1.28)

No se conoce el mecanismo exacto de la reaccin. Su ausencia en los melanocitos produce Albinismo.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

El resto de la va consiste en una serie compleja de oxidaciones y polimerizaciones sucesivas que

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

En la hipoglicinemia inducida por Leucina e isopentanoato, se inhibe el metabolismo de Valina

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Despus de esta reaccin se inicia la diferenciacin de las rutas metablicas.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Esta enzima es la misma Enoil-CoA Hidratasa de la beta oxidacin.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Acetil:Acil-CoA Transacetilasa Acil-CoA-3-Cetotiolasa Tiolasa (EC 2.3.1.16)

+ CH3 CH2 C S CoA

El metabolismo de la 3-OH-Isobutiril-CoA, derivada de Valina, es distinto al de cidos grasos y

CH3 CH2 C S CoA

No se sabe si es una enzima libre o un complejo.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

El PRPP, es el reactivo limitante para la sntesis de purinas.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

La sntesis de la ribosilamina, procede con inversin de la conformacin del enlace glicosdico,

Glicinamida Ribonucletido Sintetasa

Fosforribosiglicinamida-N-Formil Tranferasa Fosforribosilglicinamida-N-Formil Sintetasa.

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Fosforribosil Aminoimidazol Sintetasa

Fosforribosil Aminoimidazol Carboxilasa

Fosforribosil Aminoimidazol Succinamida Sintetasa

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Fosforribosilamino Carboxamidaimidazol Formil Transferasa

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

El IMP es el primer nucletido de purina sintetizado. La Inosina se transforma en Adenosina y

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Sntesis de Nucletidos de Pirimidina

El ncleo de pirimidina se construye en pocos pasos, a partir de molculas completas. La mayor

Metabolismo de Aminocidos y Bases Nitrogenadas

Orotato Fosforribosil Transferasa