UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

FRANCISCO DE MIRANDA
MEDICINA-ADI PARAGUANA
FARMACOLOGIA I

FRMACOS ANTIULCEROSOS

SECCIN 11

BACHILLERES:

FRANKLIN BASTIDAS

EFRAIMAR CARRASQUERO

YANNELY CHIRINOS

ANGELICA PADILLA

ANGELA MAVAREZ

ANGIELA CASAS

DAINELYS RODRIGUEZ

DICIEMBRE 2013

DULCE LUGO

DEXY ROJAS

ULCERA
Perdida de sustancia y mucosa que puede extenderse a submucosa e incluso
capa muscular. Afecta aquellas zonas del aparato digestivo donde existe
hipercrecin acida.
Decimos ulceras cuando la lesin est abierta en piel o membrana de la mucosa
con prdidas de sustancia y pueden tener origen localizacin muy variada esta
son ms frecuentes ulceras del estmago o duodenal llamadas (Ulceras pptica)
En la que la dispepsia comprende su trastorno de secrecin o sensibilidad que
perturba a la digestin.

Estimulante fisiolgico de la secrecin acida del estomago

GASTRINA
Hormona liberada por la mucosa del antro gastroduodenal que es secretada. Esta
estimula la secrecin del cido clorhdrico y pepsinogeno que se activa como
pepsina al antro en contacto con el cido del estmago.

SNDROME DE ZOLLIENGER-ELLISON
Causado por un tumor que se llama gastrinoma aunque por lo general se
encuentra en el pancrea y produce altos niveles de gastrina en la sangre.
ACETILCOLINA
Neurotransmisor liberado de las terminaciones nerviosas que inervan los plexos
mientericos en la que estimulan las clulas parietales alpromover la descarga de la
histamina esta reduce la secrecin de mocos y biocarbonatos por las clulas de la
prostaglandinas endgenas de la serie E. y promueve los efectos protectores
Su ubicacin est ampliamente distribuida en el sistema central particularmente en
el circuito extrapiramidal y en el sistema nervioso perifrico
La acetilcolina es derivado de la glucosa a travs

de las enzimas colina

acetiltransferasa y en la que se elimina rpidamente una vez realizada su funcin

sintetizada principalmente a nivel heptico

HISTAMINA
Hormona local liberada por los mastocitos y clulas enterocromafines. Y est
involucrada en respuesta locales del sistema inmune tambin regula funciones
normales en el estmago en la que acta como neurotransmisor.
Desempea una funcin importante en la quimiotaxis. Que no es ms que dirige
sus movimientos de acuerdo con su concentracin de ciertas sustancias qumicas
en su medio y en la secrecin de cidos desencadenantes por la gastrina

JUGO GSTRICO
Lquido claro segregado en abundancia por numerosas glndulas microscpicas
diseminadas por la mucosa del estmago. Se puede decir que el jugo gstrico es
un cido muy fuerte que se encuentra en el estmago y que sirve para eliminar la
parte de los alimentos que es til, es decir, aquella parte que no puede ser

transformada en energa para el cuerpo sus ingredientes principales en su

composicin compleja es: agua, cido clorhdrico y las enzimas pepsina . En la
que actan en digestin de protenas para favorecer la absorcin de los nutrientes
del intestino delgado. Es capaz de digerir el hierro
La mucosa gstrica tambin segrega una protena llamada factor intrnseco, que
es esencial para la absorcin de vitamina b12 .Cuando no hay factor intrnseco, no
se absorbe esta vitamina y entonces se da lugar a una forma grave de anemia
llamada anemia perniciosa. El jugo gstrico tambin produce mucus que cumple
con un importante papel de autoproteccin: de esta manera evita el ataque directo
del

cido

clorhdrico

sobre

su

superficie.

FARMACOS INHIBIDORES DE LA SECRECION GASTRICA:

La identificacin de los receptores para los distintos secretagogos en la clula
parietal y sus mecanismos de accin han permitido el desarrollo de potentes
frmacos inhibidores de la secrecin cida gstrica. stos incluyen antagonistas

especficos de los receptores estimuladores de la secrecin acida gstrica. Estos

incluyen:

Antagonistas de los receptores H2 de la histamina

Antagonista de los receptores muscarinicos.
Antigastrina.
Inhibidores de la H+k+ ATpasa.
Antagonista de los receptores de la somatostina.

Antagonistas de los receptores H2 de la histamina.

Tipos de frmacos
En la actualidad exiten cinco tipos de antihistamnicos H2disponibles para el
tratamiento de la patologa ulcerosa:
Cimetidina 70-80% lcera duodenal
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina
Roxatidina
Accin y mecanismo.
Son sustancias obtenidas a travs de modificaciones de la molcula de la
histamina partiendo de la observacin que, para que un compuesto pueda
competir con la histamina, debe ser reconocido por el receptor y unirse a l con
mayor afinidad que la histamina sin producir efectos histamnicos. Para ello, se
valoraron una serie de substancias cuya estructura inicial fuera similar a la de la
histamina y no a la de los antihistamnicos convencionales. De este modo, y a
partir de modificaciones realizadas sobre la mlcula de la histamina (sobre la
estructura de su anillo y cadenas laterales), se sintetizaron los antagonistas de los

receptores H2 (anti-H2). Estos agentes se ligan de forma selectiva y reversible a

los receptores H2 de la histamina de la clula parietal, inhibiendo la actividad de la
adenilciclasa y, por consiguiente, la produccin intracelular de AMP cclico, as
como la potente accin secretora de cido de la histamina. Debido a la
participacin de la histamina en el efecto estimulador de la gastrina y de la
aceticolina, los antagonistas de los receptores H2 de la histamina inhiben tambin
parcialmente la secrecin cida estimulada por estos secretagogos.
Los diversos frmacos de esta familia nacen por modificaciones entre ellos: as, el
anillo imidazlico de la cimetidina se sustituye por un anillo furano en la ranitidina
(lo que la hace 8 veces ms potente que la cimetidina como antagonista H2),
mientras que la famotidina contiene un anillo tiazol, y la nizatidina presenta el
anillo tiazlico de la famotidina y la cadena lateral de la ranitidina
Hasta hace poco, los anti-H2 eran las drogas de eleccin en el tratamiento de la
lcera pptica por su seguridad, efectividad y rapidez en la curacin de la lcera..
Farmacocintica.
Los antagonistas de los receptores H2 de la histamina son bien absorbidos
tras su administracin oral, y sus niveles plasmticos mximos se detectan al cabo
de 1-3,5 h de su ingesta.
La famotidina difiere de los restantes en que tiene una vida media ms larga
(4 h) y presenta un efecto antisecretor ms prolongado. Se distribuyen
ampliamente en todos los tejidos, cruzan la barrera hematoenceflica, atraviesan
la placenta y son secretados por la leche, la cimetidina, la ranitidina y la famotidina
son metabolizados por el hgado tras su administracin oral.
La nizatidina se caracteriza por su elevada biodisponibilidad (>90%),
debida a su menor metabolizacin heptica; por consiguiente, presenta una menor
variabilidad en sus niveles plasmticos tras su administracin oral. Todos son

excretados fundamentalmente por la orina. En los pacientes con insuficiencia renal

es necesario reducir las dosis.

Indicaciones.
Diversos estudios han demostrado que los distintos antagonistas de los
receptores H2 de la histamina disponible son eficaces en el tratamiento de la
lcera pptica gastroduodenal13- 16. Las diferencias entre los medicamentos del
grupo no son importantes. Todos pueden usarse en una o dos tomas diarias con
ndice de eficacias equivalentes. Los antagonistas de los receptores H2 de la
histamina son superiores al placebo en la cicatrizacin de la lcera pptica,
consiguiendo la cicatrizacin del 80-90% de las lceras duodenales a las 6
semanas de tratamiento y del 75-85% de las lceras gstricas a las 8 semanas. La
ranitidina es eficaz en la prevencin de las lceras duodenales asociadas al
tratamiento con AINE, pero no ofrece proteccin frente a las lceras gstricas y no
es ms eficaz cimetidina en el sndrome de ZollingerEllison. La ranitidina es,
aproximadamente, 5-8 veces ms potente que la cimetidina en la inhibicin de la
secrecin cida, la famotidina es 20 veces ms potente que la cimetidina y 7,5
ms que la ranitidina en la inhibicin de la secrecin cida.
El tratamiento de mantenimiento con antagonistas de los receptores H2 de
la histamina, a una dosis correspondiente a la mitad de la utilizada en el
tratamiento de cicatrizacin, reduce significativamente las recidivas ulcerosas en
comparacin con el placebo. Los distintos antagonistas de los receptores H2 de
las histaminas analizadas ofrecen una proteccin similar, reduciendo el porcentaje
de recidivas a los 12 meses al 25%. La prevalencia de lcera recidivante tras la
supresin de este tratamiento es independiente del agente utilizado y de la
duracin del tratamiento de cicatrizacin. Esta prevalencia es similar a la
observada en pacientes tratados con placebo, lo que indica que el tratamiento con

antagonistas de los receptores H2 de la histamina no modifica la historia natural

de la enfermedad ulcerosa.

Efectos adversos, interacciones contraindicaciones y precauciones.

Se ha investigado ampliamente la seguridad de estos frmacos, los cuales,
en general, son muy bien tolerados. Los sntomas gastrointestinales, en particular
la diarrea (1%), las nuseas y los vmitos (0,8%), son las reacciones adversas
ms frecuentes. Tambin estn bien demostradas las manifestaciones del SNC,
que incluyen confusin mental, mareos y cefalea. La edad avanzada y la
insuficiencia renal o heptica pueden aumentar su incidencia. Muy raras veces
aparecen ginecomastia e impotencia con la cimetidina en relacin con un efecto
antiandrognico, al unirse a los receptores andrognicos, efecto del que carecen
el resto de frmacos de esta familia.
La mayora de estos casos se han descrito en pacientes con sndrome de
Zollinger-Ellison tratados con dosis altas durante perodos prolongados. Otras
reacciones infrecuentes incluyen nefritis intersticial, fiebre, trombopenia, anemia,
leucopenia e hipertransaminasemia leve y asintomtica. Estas manifestaciones
son reversibles tras la supresin del medicamento.
La cimetidina y, en menor grado, la ranitidina inhiben el sistema enzimtico
microsomal citocromo P 450 interfiriendo, por tanto, el aclaramiento heptico de
medicamentos metabolizados por esta va4,13-16. La mayora de las interacciones
farmacolgicas originan cambios farmacocinticos sin repercusin clnica alguna
debido al amplio margen teraputico de estos frmacos. Esta interaccin es
relevante, debido a su estrecho margen teraputico, en el caso de la fenitona,
teofilina, dicumarnicos y los antidepresivos tricclicos12, 20. A efectos prcticos,
slo en estos casos sera aconsejable la monitorizacin de los niveles
plasmticos, en especial cuando se realicen cambios en la dosificacin de alguno

de estos frmacos. Excepto la famotidina, los antagonistas H2 inhiben la

alcoholdeshidrogenasa gstrica y pueden aumentar la concentracin sangunea
de alcohol tras la ingesta oral13-16. En el tratamiento de mantenimiento a largo
plazo con antagonistas de los receptores H2 de la histamina no se ha sealado un
aumento en la incidencia de efectos secundarios ni tampoco la aparicin de
efectos adversos diferentes.
Los medicamentos ms modernos tienen menos efectos adversos que la
cimetidina (por ejemplo, no producen confusin en ancianos y no tienen efectos
antiandrognicos) y no interaccionan con otros frmacos por inhibicin del
metabolismo heptico, pero son ventajas poco significativas si tenemos en cuenta
que la incidencia global de efectos adversos no supera el 3%.

FRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS:

Un antagonista de los receptores muscarnicos es un agente que inhibe
competitivamente la actividad del receptor muscarnicos, localizados mayormente
en el msculo liso de algunos rganos y glndulas. La mayora son sintticos, pero
los alcaloides de belladona, como la escopolamina y la atropina son extractos
naturales. Atropina, escopolamina, pilocarpina - implicaciones de la acetilcolina.
Los antagonistas muscarnicos a veces son llamados parasimpaticoliticos
porque bloquean los efectos de la descarga del sistema nervioso autnomo
parasimptico. Sin embargo, ellos no "anulan" la accin de los nervios de ese tipo
ejercen algunos efectos que no se pueden predecir partiendo del bloqueo del
sistema nervioso comentado (parasimptico). Por las razones sealadas, sera
preferible el trmino antimuscarnico". Desde hace mucho se conocen
compuestos naturales que poseen efectos antimuscarinicos se les ha utilizado
durante miles de aos como frmacos, txicos y cosmticos. La atropina es el
prototipo. Se tiene conocimiento de muchos alcaloides vegetales semejantes y se
han preparado cientos de compuestos antimuscarinicos sintticos.

La atropina bloquea en forma reversible las acciones colinomimticas en los

receptores muscarnicos, es decir, es posible que el efecto de bloqueo de una
dosis pequea de atropina pueda ser superado por una concentracin mayor de
acetilcolina o un agonista muscarnico equivalente.
La atropina y otros agentes terciarios se distribuyen ampliamente en el
organismo. En trmino de 30 a 60 minutos de su administracin se alcanzan
niveles notables en el snc y ello puede limitar la dosis tolerada si se utiliza el
frmaco por sus efectos perifricos. La escopolamina se distribuye en forma breve
y completa en el sistema nervioso central, en el cual ejerce sus efectos de mayor
cuanta, en comparacin con otros antimuscarnicos. A diferencia de lo sealado,
el encfalo casi no capta los derivados cuaternarios, y por ello, en dosis pequeas
prcticamente no ejercen efectos en el snc.
Una vez, administrada la atropina, su eliminacin de la sangre se efecta en
dos fases: la duracin en promedio de la fase rpida es de dos horas y de la fase
lenta, de unas 13 horas. Casi la mitad de la dosis se excreta sin modificaciones en
su forma original por la orina, y gran parte del resto se elimina por la misma va en
la forma de productos de hidrlisis y de conjugacin. El efecto del frmaco en la
funcin parasimptica disminuye a muy breve plazo en todos los rganos, excepto
en los ojos. Los efectos en los msculos del iris y ciliar persisten 72 horas o ms.
La atropina y la escopolaminason los frmacos antimuscarnicos mejor
conocidos. Ambas son alcaloides naturales, steres del cido trpico y de una
base nitrogenada terciaria: la tropina en el caso de la atropina o dl-hiosciamina (se
encuentra en las plantas
La atropina, en las dosis que ms se utilizan, produce mnimos efectos
estimulantes en el sistema nervioso central, en particular los centros bulbares
parasimpticos, y un efecto ms lento y ms duradero de sedacin en el encfalo.
La escopolamina tiene efectos ms intensos en el sistema nervioso central y

origina somnolencia cuando se administra en las dosis recomendadas, y amnesia

en personas sensibles. La accin constrictora del msculo de la pupila depende de
activacin de un colinorreceptormuscarnico, la cual es bloqueada por la atropina
tpica y otros alltimuscarnicos terciarios, y como consecuencia, queda sin
antagonismo la actividad dilatadora simptica y surge con ello midriasis,
El segundo efecto importante de los antimuscarinicos en los ojos es debilitar la
contraccin del msculo ciliar con lo que surge ciclopleja; tiene como
consecuencia la prdida de la capacidad de acomodacin, y el ojo totalmente
atropinizado no enfoca los puntos de visin cercana. La midriasis y la ciclopleja
son tiles en oftalmologa. Sin embargo, ambas pueden ser peligrosas, porque con
ellas se puede inducir glaucoma agudo en personas con un ngulo estrecho de la
cmara anterior del ojo. El tercer efecto de los antimuscarinicos en los ojos es
disminuir el lagrimeo. Las personas a veces sealan que sus ojos estn secos o
"arenosos" cuando reciben los frmacos mencionados, en grandes dosis.
El nudo sinoauricular es muy sensible al bloqueo de receptores muscarinicos.
Las dosis teraputicas moderadas o grandes de atropina originan taquicardia en
el corazn inervado y con latido espontneo, al bloquear el estmulo vagal
Las glndulas secretoras y el msculo liso de vas respiratorias reciben fibras
vagales y contienen receptores muscarnicos. Incluso en personas normales, la
atropina, despus de administrada, puede originar broncodilatacin moderada y
disminuir la secrecin por tales vas. El efecto es ms importante en sujetos con
neumopatias, aunque los antimuscarnicos no son tan tiles como estimulantes de
adrenoreceptores b en el tratamiento del asma. La eficacia de los antimuscarnicos
no

selectivos

para

tratar

la

neumopatias

obstructiva

crnica

(coi-']);

chronicobstructivepulmollarydisease) es escasa, porque el bloqueo de receptores

112 de tipo autoinhibidor en los nervios parasimpticos posganglionares puede
antagonizar la broncodilatacin causada por el bloqueo de los receptores m 3 en el
msculo liso de las vas respiratorias.

A pesar de ello, los antimuscarnicos son tiles en algunas personas con asma
o copd. Los antimuscarinicos se utilizan a menudo antes de administrar
anestsicos por inhalacin, para aminorar la acumulacin de secreciones en la
trquea y la posibilidad de laringoespasmo.
El bloqueo de receptores muscarnicos influye extraordinariamente en la
motilidad y en algunas de las funciones secretoras de los intestinos. Sin embargo,
incluso el bloqueo completo de tales receptores no anula del todo la actividad en el
tubo digestivo, porque intervienen hormonas locales y neuronas no colinrgicas en
el sistema entrico, que modulan la funcin gastrointestinal. Como se observa en
otros tejidos, la actividad de los estimulantes muscarnicos exgenos es
bloqueada con mayor eficacia que los efectos de la actividad de nervios
parasimpticos (vagales). La eliminacin de la autoinhibicin, el mecanismo de
retroalimentacin negativa por el cual la acetilcolina nerviosa suprime su propia
liberacin, podra explicar la menor eficacia de los antimuscarnicos contra los
efectos de la acetilcolina endgena.
Los antimuscarinicos ejercen efectos notables en la secrecin salival; la
xerostoma o boca seca surge a menudo en individuos que reciben dicho tipo de
frmacos contra la enfermedad de parkinson o por trastornos de vas urinarias. La
secrecin gstrica es bloqueada con menor eficacia; disminuyen el volumen y la
cantidad de cido, pepsina y mucina, pero para ello se necesitan grandes dosis de
atropina. La secrecin gstrica basal es bloqueada con mayor eficacia que la
estimulada por alimentos, nicotina o alcohol. La pirenzepina y un anlogo ms
potente, la telenzepina, aminoran la secrecin de cido por el estmago, con
menores efectos adversos que la atropina y otros agentes menos selectivos;
segn expertos, ello era consecuencia de un bloqueo selectivo de receptores
muscarnicos m1 excitadores en neuronas de ganglios vagalesque inervan el
estmago.

Efecto de la inyeccin subcutnea de atropina en la salivacin, velocidad de la

miccin, frecuencia cardiaca y acomodacin en adultos normales. La salivacin es
la ms sensible de las variables mencionadas, y la menos sensible es la
acomodacin. Con que el mecanismo de regulacin vagal de la secrecin de cido
estomacal incluya mltiples vas que dependen de receptores antimuscarnicos.
Desde el estmago hasta el colon queda afectada la motilidad del msculo
liso del tubo digestivo. En trminos generales surge relajacin de las paredes de
las vsceras y aminoran el tono y los movimientos de propulsin. Como
consecuencia, dura ms el vaciamiento gstrico y tambin se alarga el tiempo de
trnsito intestinal. La diarrea por dosis excesivas de parasimpaticomimticos
puede cohibirse sin mayor problema e incluso la causada por agentes con accin
no autonmica por lo comn puede ser controlada en forma temporal. Sin
embargo, la "parlisis" intestinal inducida por los antimuscarnicos es transitoria;
los mecanismos locales dentro del sistema nervioso entrico por lo comn logran
restablecer algn grado de peristaltismo (como mnimo) despus de que se
administran antimuscarnicos durante uno a tres das.

Con frecuencia se utilizan frmacos que no son clasificados como

estrictamente atropnicos y, sin embargo, poseen actividad antimuscarnica; ellos
son precisamente los que, en la prctica, originan con mayor frecuencia problemas
yatrgenos.

Se

trata

de

frmacos

antihistamnicos

h1,

antipsicticos,

antidepresivos y algunos antiarrtmicos. Los nios y los ancianos son los ms

sensibles a la accin antimuscarnica. Las reacciones adversas se agrupan en dos
sndromes: el anticolinrgicos perifrico y el anticolinrgicos central.
En el bloqueo perifrico, el primer grado comprende la sequedad de boca,
la depresin de la secrecin traqueo bronquial y sudorpara, y la hipotensin; en el
segundo grado aparecen midriasis, borrosidad de la visin, perturbacin de la

acomodacin y anormalidades en la conduccin cardaca; en el tercero hay

retencin urinaria e leo adinmico. En el bloqueo central, el primer grado
comprende cambios de humor, ataxia, alteraciones de la marcha; el segundo,
distracciones frecuentes, acortamiento en el tiempo de atencin y alteraciones de
la memoria, y en el tercero, desorientacin, fabulacin y alucinaciones.
Con frecuencia estas alteraciones en el anciano son interpretadas como
derivadas de su propio envejecimiento y tratadas con antipsicticos que, por su
accin anticolinrgica, agravan el cuadro. En los nios, una dosis de 10 mg o
menos de atropina llega a ser mortal. En ocasiones, la intoxicacin infantil se
produce tras la instilacin conjuntival y posterior derivacin por el conducto
nasolagrimal y absorcin en la mucosa nasal. Tambin ocurre esto tras la
aplicacin de antidiarreicos que contienen difenoxilato y atropina o por preparados
transdrmicos administrados para prevenir la cinetosis.

FRMACOS INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES (ATPasa-H+/K+)

La bomba de protones son complejos enzimticos capaces de movilizar
protones a travs de la membrana de una clula, de la mitocondria o de cualquier
otro compartimiento celular.
La bomba de protones esta movilizada por ATPasa-H+/K+ donde va a
transporta activamente H+ hacia la luz y capas de K+ hacia la clula. Se dice que
el lquido gstrico muy acido destruye muchos microoganismos de los alimentos.
HCL desnaturaliza las protenas de alimentos y estimula la secrecin de hormonas
que promueven el flujo biliar y del jugo pancretico. La nica protena proteoltica
del estmago es la Pepsina que se secreta en las clulas principales. La pepsina
es ms activa en el medio acido del estmago (PH2)y se inactiva con un PH ms
alto.

Los frmacos inhibidores de la bomba de protones actan selectivamente

sobre el eslabn final del proceso de secrecin de gstrica. Este posee un ncleo
de compuesto est formado por frmacos que poseen un ncleo estructural
comn, el 2-piridilmetilsulfinilbecimidazol, con diferentes grupos subyacentes.
Todos ellos comparten en mecanismo de accin y muchas propiedades
farmacocintica y farmacodinmicas. En la actualidad se conocen 5 frmacos:
Omeprazol, Esomeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol y Rabeprazol.

En su mecanismo de accin de dice que estos frmacos tiene una base

dbil que se concentra en la clula parietal y que es activado por el medio acido
de canalculo secretor de la clula parietal activa, aqu se protonizan y quedan
atrapados. A pesar de tener una semivida plasmtica corta inducen a la
hiposecrecin persistente, ya que esta inhibe la enzima y la hace irreversible, lo
que es necesaria la sntesis nuevamente de enzimas para el restablecimiento de
la secrecin.
Estos frmacos inhiben de forma dosis-dependiente la secrecin acida
gstrica basal y la inducida por cualquier otra sustancia como los son los
alimentos. Al aumento de PH reduce la secrecin de pepsinogeno para la
conversin de pepsina.

Estos frmacos tiene la capacidad de inhibir el

crecimiento de H. Pylori.
En su farmacocintica los IBP inactivan con rapidez en medio acido del
estmago, por lo que la administracin requiere su formulacin con cubierta
entrica. Existe una buena correlacin entre en grado de inhibicin de la secrecin
cida gstrica inducido por estos frmacos y el rea bajo la curva de niveles
plasmticos. Se metabolizan en el hgado, siendo en especial importancia para la
mayora de los IBP el citocromo P-450. Se transforman completamente en
metabolitos inactivos antes de ser excretado por la orina (80%) y por la bilis (20%).
Su semivida de eliminacin es muy corta, lo que dificulta que se consigan niveles

plasmticos elevados. Cabe destacar que en pacientes con insuficiencia renal no

se observan alteraciones importantes en su biodisponibilidad. La eficacia
antisecretora de los IBP es mayor cuanto mayor nmero de bombas de protones
se encuentren integradas en el canalculo secretor de la clula.
Estos frmacos reducen

el aclaramiento de la Fitona, carbamacepina,

warfina, y diacepam y ven reducido su aclaramiento con insuficiencia Heptica,

adems incrementa sustancialmente en Ph gstrico disminuyendo la absorcin de
algunos frmacos como como el ketoconazol o la Tiroxina. Es de vital importancia
mencionar que en las mujeres embarazadas el tratamiento prolongado de IBP
disminuye la absorcin de calcio y la resorcin sea, con consiguiente riesgo de
fracturas por osteoporosis.
En su efectos secundarios van de la mano con la existencia de H+/K+
ATPasa similar a la gstrica del colon y el rin, sin embargo los valores de ph en
estos rganos no permite la activacin de estos frmacos. Debido a estos efectos
se dice que se puede presentar Diarrea, nauseas, dolor de cabeza y abdominal. Y
el uso crnico produce hipergastrenemia.
ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE LA SOMATOSTATINA
La somatostatina (SST) se identific como inhibidor de la secrecin de GH
de la hipfisis. La somatostatina es producida por las clulas beta de los islotes
pancreticos, clulas del tubo digestivo y SNC. La somatostatinainhibe una amplia
variedad de secreciones endocrinas y exocrinas, lo que incluye TSH y GH de
hipfisis, gastrina, motilina, DIP, glicentina, insulina, glucagn y polipeptido
pancretico de los islotes pancreticos. No se ha definido bien su funcin, pero su
semivida corta (2 a 6 horas) evita su uso teraputico.

El ocreotido es un anlogo octapeptidico de la somatostatina que es eficaz

para inhibir la diarrea secretora grave desencadenada por tumores secretores de
hormona del pncreas y del aparato digestivo.

Su mecanismo de accin al parecer consiste en la inhibicin de la secrecin

hormonal, y otros pptidos diversos. Se ha utilizado el ocreotido de manera
extraoficial, con eficacia variable en otras formas de diarrea secretoria como
diarrea provocada por quimioterapia, la diarrea relacionada con el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) y la diarrea relacionada con la diabetes.

El ocreotido tiene una semivida de 1 a 2 horas y se administra por va

subcutnea o intravenosa mediante una dosis de carga. El tratamiento inicial
estndar con ocreotido es de 50 a 100ug, que se administran por va subcutnea 2
o 3 veces al da, con ajuste a una dosis mxima de 500ug 3 veces al da segn
las respuestas qumicas y bioqumicas.
Los efectos secundarios del ocreotido dependen de la duracin del
tratamiento. El tratamiento a corto plazo desencadena nauseas transitorias,
meteorismo o dolor en los lugares de inyeccin. El tratamiento a largo plazo puede
desencadenar la formacin de clculos biliares e hipoglucemia o hiperglucemia.

Hemorragia por varices: la SST y el ocreotido son eficaces para reducir el

flujo sanguneo heptico. Estos frmacos producen constriccin de las arteriolas
esplacnicas mediante la accin directa sobre el msculo liso vascular y al inhibir la
liberacin de pptidos que contribuyen al sndrome circulatoria hiperdinamico de
hipertensin portal.
Dismotilidad intestinal: el ocreotido tiene efectos complejos y al parecer
antagnicos sobre la motilidad del tubo digestivo, lo que comprende inhibicin de
la actividad motora antral y del tono colonico.

Pancreatitis: tanto la SST y el ocreotido inhiben la secrecin pancretica y

se ha utilizado para la profilaxis y el tratamiento de la pancreatitis aguda.

PROSTAGLANDINAS
Los mediadores biolgicos ms importantes derivados de los fosfolpidos de
membrana son los eicosanoides (prostanoides y leucotrienos) y el factor activador
de las plaquetas (PAF)
Los

eicosanoides

(prostaglandinas,

prostaciclinas,

tromboxanos,

leucotrienos y epoxicidos) se forman a partir de moleculas de 20 carbonos, por

tres vas diferentes: a) la va de la ciclooxigenasa (COX), b) la va de las
lipooxigenasas (LOX) y c) la va del citocromo P-450 o epooxigenasas
Estos eicosanoides, producidos por la mayora de los tejidos, se detectan
en fluidos biolgicos y actan como moduladores y mediadores de procesos
fisiolgicos y patolgicos del organismo
Las prostaglandinas (PG), los tromboxanos (TX), los Leucotrienos (LT), las
lipoxinas (LX), las hepoxilinas (HX) y los epoxicidos (EET) derivan de 3 cidos
grasos esenciales de 20 carbonos: el cido dihomo-y-linolnico (ADHGL), cido
araquidnico y el cido eicosapemtanoico
Las prostaglandinas son cidos grasos no saturados de 20 carbonos con un
anillo ciclo pentano y dos cadenas laterales cuyo esqueleto bsico es el cido
prostanoico.
La liberacin de cido araquidnico se produce por la accin de diferentes
estmulos (hormonas, qumicos, mecnicos e inmunolgicos) sobre receptores de
membranas unidos a protenas G reguladoras, que producen activacin de las
fosfolipasas y elevacin del Ca2+ citoslico. El cido araquidnico liberado es
rpidamente oxigenado por dos tipos de enzimas a) microsomales COX-1 y COX2 denominados endoperoxidossintetasas y b) citoslicas LOX
Las dos isoformas de COX tienen importantes diferencias. La COX-1 es
constitutiva (significa que esta siempre presente en los tejido) y responde a la

estimulacin hormonal aumentando 2 a 4 veces su actividad. Intervienen en

procesos fisiolgicos de homeostasia, como citoproteccin gstrica, mecanismo
de regulacin del tono vascular, de la contraccin uterina de la agregacin
plaquetaria, etc.
La COX-2 normalmente no se encuentra en los tejidos sino que es producto
de una respuesta rpida de expresin genmica que ocurre en las clulas del
sistema inmunolgico y procesos inflamatorios. Es inducida por mltiples
estmulos interleucinas, interfern, factor de necrosis tumoral alfa y otros
mediadores de lesin tisular. Hay rganos como el cerebro y rin donde la COX-2
se expresa en forma permanente
Aunque ambas isoformas poseen una homologa del 60% en su secuencia
aminoacdica, los sitios activas de ambas difieren en un aminoacido, lo que
determina que el centro activo de la COX-2 sea 20% ms que el de la COX-1.
Recientemente se ha descubierto una isoenzima de origen cerebral con un
cdigo ARN que no se haba caracterizado previamente que se denomin COX-3,
el cual es inhibido por paracetamol, fenacetina, antipirina y dipirona.
Mecanismo de accin.
Las prostaglandinas de la serie E (PGE 1 y PGE 2 ) y distintos anlogos
metilados (misoprostol, enprostil, arbaprostil)provocan una inhibicin dosis
dependiente de la secrecin cida gstrica basal y de la estimulada por la
pentagastrina, la histamina o la comida proteica. En la clula parietal, las
prostaglandinas, al igual que la somatostatina, interaccionan con los receptores
inhibidores acoplados a la adenilciclasa, reduciendo la difusin de protones.
Aunque las prostaglandinas aumentan las resistencias de la barrera mucosa
(secrecin de moco y bicarbonato), su eficacia en la cicatrizacin de la lcera
pptica parece ser debida exclusivamente a su accin antisecretora, ya que
empleadas a dosis citoprotectoras no son superiores al placebo. A dosis
antisecretoras las prostaglandinas consiguen porcentajes de cicatrizacin

ligeramente inferiores a los obtenidos con los antagonistas H2 (cimetidina) tanto

en la lcera duodenal como en la gstrica
Misoprostol

PROPIEDADES Y ACCIN FARMACOLGICA:

El Misoprostol es un anlogo de la prostaglandina E1.

MECANISMO DE ACCIN/EFECTOS:
Citoprotector: El Misoprostol aumenta los mecanismos de defensa naturales
de la mucosa gstrica y la curacin de los desrdenes relacionados con la acidez,
probablemente por un incremento en la produccin del moco gstrico y la
secrecin de bicarbonato en la mucosa.
Antisecretor: El Misoprostol inhibe la secrecin basal y nocturna del cido
gstrico por accin directa sobre las clulas parietales; tambin inhibe la secrecin
del cido gstrico estimulado por los alimentos, el caf, la histamina y la
pentagastrina. Disminuye la secrecin de pepsina en condiciones basales pero no
la estimulacin de la histamina.
Inductor del parto: El Misoprostol puede producir contracciones uterinas,
hemorragia y expulsin del producto de la concepcin.
Absorcin: El Misoprostol es rpidamente absorbido por va oral. Las
concentraciones plasmticas del Misoprostol cido, que es el metabolito primario
biolgicamente activo, disminuyen cuando la dosis es tomada con los alimentos.
La disponibilidad del Misoprostol cido se reduce por su uso concomitante con
anticidos, pero este efecto no parece ser clnicamente importante.
Unin a las protenas plasmticas: Es de aproximadamente 85%.

Biotransformacin: Rpidamente se desesterifica a Misoprostol cido. Este

metabolito desesterificado sufre un metabolismo adicional por oxidacin beta y
omega, la cual es seguida por una reduccin de la cetona a productos anlogos
de la prostaglandina F.
Duracin de su accin: De 3 a 6 horas.
Eliminacin:
Es renal y fecal.
Renal: 64 a 73% de la dosis oral es excretada en las primeras 24 horas;
56% en las 8 primeras horas.
Fecal: 15% de la dosis oral es excretada durante las 24 primeras horas.
INDICACIONES:
Prevencin de la lcera gstrica asociada con el uso de los antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs), incluyendo al cido

acetilsaliclico en pacientes con alto

riesgo de complicaciones por lcera gstrica como ocurre en los ancianos, o en

pacientes con una enfermedad concomitante o en pacientes con alto riesgo de
desarrollo de ulceracin gstrica, como

por ejemplo aqullos con una historia de

lcera.
Tratamiento de la lcera duodenal por perodos cortos.
CONTRAINDICACIONES:
Debe evaluarse la relacin riesgobeneficio en las siguientes situaciones clnicas :
Enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterio coronaria.
Epilepsia: Se recomienda que el Misoprostol sea usado en pacientes epilpticos
slo cuando

su condicin es adecuadamente controlada.

Enfermedad inflamatoria de Bowel: Se puede exacerbar la diarrea conduciendo a

una

deshidratacin, por lo que se recomienda su monitorizacin.

 Sensibilidad a las prostaglandinas o anlogos de las prostaglandinas.

PRECAUCIONES:
Sensibilidad cruzada y problemas relacionados: Pacientes sensibles a otras
prostaglandinas o anlogos de las

prostaglandinas pueden tambin ser

sensibles al Misoprostol.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y/O PROBLEMAS RELACIONADOS:
Anticidos que contienen magnesio: El uso concurrente con anticidos que
contienen magnesio puede agravar eventuales diarreas inducidas por el
Misoprostol.
REACCIONES ADVERSAS:
Requieren atencin mdica solamente si persisten o son molestas.
POSOLOGA Y VA DE ADMINISTRACIN:
Va de administracin: Oral.
Dosis usual en adultos: Prevencin de la lcera gstrica inducida por los AINEs o
en el tratamiento de la lcera duodenal: 200 mcg (0,2 mg) cuatro veces al da con
los alimentos, o 400 mcg (0,4 mg) dos veces al da con los alimentos. La ltima
dosis del da debe ser tomada al acostarse. La dosis puede ser reducida a 100
mcg (0,1 mg) en aquellos pacientes sensibles a altas dosis. Los pacientes con
disfuncin renal rutinariamente no requieren el ajuste de las dosis; sin embargo se
recomienda iniciar la dosis con 100 mcg (0,1 mg).
FRMACOS

CON

EFECTO

PROTECTOR

SOBRE

LA

MUCOSA

GASTRODUODENAL
La gastritis, ulcera y en generes las manifestaciones acidas del tejido
digestivo alto y particularmente del estmago son muy frecuentes.

La ulcera gastroduodenal es una enfermedad caracterizada por una lesin

localizada en el estmago y duodeno. Esta lesin consiste en una prdida de
sustancia de la mucosa digestiva.se tiene ulcera gastroduodenal en general
porque en el mecanismo protector de la mucosa hay un desequilibrio entre los
factores irritantes y los factores protectores de la mucosa.
En la ulcera duodenal predomina un aumento de los factores agresivos
mientras que en la ulcera gstrica predomina una disminucin de los factores
protectores.
Los factores protectores de la mucosa son:

Secrecin de la mucosa.
Flujo sanguneo que aporta nutrientes a las clulas.
Capacidad de regeneracin celular.
Capacidad de regeneracin celular.

Entre los factores agresivos cabe destacar el aumento de:

Secrecin de cido clorhdrico.

Pepsina por parte de la mucosa gstrica.
La infeccin local est dada por la bacteria helicovacter pylori, es la causa
ms principal porque est presente en el 90% de los casos son ulcera
duodenal, 75 y 80% son casos de ulcera gstrica, de todas formas hay que
sealar que el nmero de personas afectadas por pylori es muy superior, y
el hecho de que nicamente una reducida porcin de individuo se vean
afectado no le resta importancia de ser el agente causal principal.

Sucrafalto: complejo de sacarosa sulfato activa.

Mecanismo de accin:
Este se adhiere a la superficie de la ulceracin en una afinidad de 6 a 7
veces superior sobre la mucosa alterada..

Farmacocintica:
Va oral. Con una biodisponibilidad inferior al 5% de (sulfato sacarosa)O,
2%( hidrxido de aluminio).
Los efectos tardan en aparecer unos 60 minutos y la duracin de este
depende del tiempo de contacto con la ulceracin y el Sucrafalto. La dosis se
administra 1 hora antes de las comidas 4 veces al da de 4 a 8 semanas. En nios
de 4 a 8 mg/kg dividido en 4 dosis. Dependiendo del grupo aines.
Acexamato de zinc:
El Acexamato de zinc es un medicamento derivado del zinc. Acta
promoviendo la formacin de moco e inhibiendo la liberacin de histamina por
unas clulas llamadas mastocitos. La histamina se une a unas clulas y hace que
stas produzcan cido.
Farmacocintica:

lcera: 300 mg cada 8 horas administrados durante o despus de las

comidas.

Prevencin de lesiones gastrointestinales producidas por antiinflamatorios

no esteroideos: 300 mg una vez al da administrados durante o despus de
la cena.

Efectos adversos:

Retencin de sal.
Retencin de agua. Esto produce edemas.
Aumento de peso.
Aumento de la presin sangunea.

Sales de bismuto coloidal:

(Subcitracto y subsalicitato)
Crea u revestimiento selectivo sobre el carcter de las ulceras, estas sales
se convierten en complejos insolubles que se fijan a las protenas del crter
ulceroso.
Estas sales son empleadas por su eficacia en la cicatrizacin de las ulceras
gstricas y duodenal. El hecho esta atribuido a su accin sobre el H. pylori, se
debe a su capacidad de disminucin de moco en los espacios intercelulares o al
espacio rpido de desarrollo de resistencia.

CONTROL FARMACOLGICO DE LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS

CON EL

CIDO.

El principal objetivo del tratamiento farmacolgico de las enfermedades

relacionadas con el cido consiste en la remisin de los sntomas y la curacin de
las erosiones y las ulceras en el tubo digestivo. En el caso de la ulcera pptica, la
inhibicin de la secrecin acida gstrica y al erradicacin de H pylori, en los casos
en que exista infeccin, consiguen buenos resultados. Menos claro est el papel
de H. Pylori en la enfermedad del reflujo gastroesofgico, en la gastropata por
AINE o en la dispepsia funcional, y en la actualidad el diagnstico y el tratamiento
de la infeccin por H. Pylori en estos pacientes todava objeto de debate. En los
ltimos aos los IBP se han ido constituyendo en los frmacos de eleccin para
casi todas las enfermedades relacionadas con el cido, principalmente debido a su
potente accin inhibidora de la secrecin acida gstrica y a su favorable perfil de
seguridad.

Ulcera Gastroduodenal. En las ulceras no relacionadas con H. Pylori,

tanto como los IBP como los Antagonistas H2 han mostrado eficacia en la
curacin; sin embargo los IBP consiguen una mayor rapidez y tasas
superiores de cicatrizacin, que los antagonistas H2 por lo que en los

ltimos aos han ido consolidndose como frmacos de primera eleccin.

En las ulceras asociadas a infeccin con H. Pylori, los IBP son
antisecretores de eleccin
H. Pylori desempea un papel determinante en la etiopatogenia de la ulcera
pptica. Ms del 90% de los pacientes con ulcera duodenal y del 80% con
ulcera gstrica son H. pylori positivos. Aunque la monoterapia con
antisecretores presenta ndices de curacin elevados, 6 meses despus del
cese de tratamiento aparecen recidivas en ms de 80% de los pacientes.
La erradicacin por H. Pylori evita recidivas y conduce a la curacin de la
enfermedad en la mayora de los pacientes. A pesar de que esta infeccin
es difcil de tratar, con la combinacin de tres frmacos y un adecuado
cumplimiento teraputico se obtienen tasas de erradicacin del 80-90%.

Ulceras con Hemorragia Digestiva Alta. Se dispone de pruebas

crecientes que indican que la inhibicin de la secrecin acida-gstrica con
la administracin intravenosa de IBP

acelera la curacin de la ulcera

subyacente y reduce la Hemorragia.

Ulceras por estrs. Un porcentaje elevado de pacientes hospitalizados en
estado

crtico

por

distintas

causa

(Traumatismos,

sepsis,

shock,

quemaduras, etc.) desarrollan ulceras por estrs. Las administracin

parenteral de antagonistas H2 o de IBP han demostrado eficacia profilctica
en el sangrado. No obstante, debido al incremento de Ph que se consigue
con estos tratamientos, existe cierto riesgo de neumona nosocomial por
sobrecrecimiento bacteriano. El sulfato administrado por va nasogstrica

ha mostrado eficacia profilctica, sin modificar Phintragastrico.

Reflujo gastroesofgico. Se caracteriza por ser un trastorno crnico con
una tasa d elevada de recadas tras el cese del tratamiento. Presenta un
amplio espectro de manifestaciones clnicas, que varan desde los sntomas
tpicos (ardor y regurgitacin) hasta ulceras en la mucosa esofgica.
Aunque la base fisiopatolgica es de origen motor, el tratamiento ms eficaz
est basado en el uso de frmacos antisecretores debido a la importante
accin lesiva del reflujo acido pptico sobre el epitelio esofgico. La
administracin e anticidos o antagonistas H2 ser suficiente para el control

puntual de sntomas leves. Para las dems situaciones (tanto esofagitis no

erosiva como esofagitis con ulceras mucosa), los IBP son los frmacos de
eleccin ya que se asocian a una mayor rapidez en la remisin de los
sntomas, as como una menor incidencia en las recadas tras el cese del

tratamiento.
Sndrome de Zollinger-Ellison. Con el fin de controlar los sntomas y
promover la curacin de las ulceras asociadas al exceso de secrecin acida
gastrica caracterstico de este sndrome, es necesario reducir los nivels de
secrecin a valores inferiores de 5-10mq/hora. Los IBP son los frmacos de
eleccin debido a su mayor eficacia antisecretora y a la mayor duracin de
sus efectos. Dosis altas d omeprazol (60-100mg/da), lansoprazol (60100mg/da) o rabeprazol (60-80mg/dia) durante largos periodos (> 1 ao)
han mostrado eficacia clnica.