HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA:

RESUMEN:
La hiperplasia suprarrenal congnita engloba un grupo de trastornos enzimticos
de la glndula suprarrenal que conlleva una alteracin en la sntesis de cortisol y
aldosterona, con acmulo de precursores andrognicos. As, podemos encontrar,
desde un trastorno de la diferenciacin sexual en el momento del nacimiento
asociado o no asociado a un sndrome adrenogenital en el perodo neonatal, hasta
amenorrea primaria e hipertensin arterial en la adolescencia. Cada dficit
enzimtico se caracteriza por un fenotipo caracterstico y, dependiendo del
bloqueo, encontraremos acmulo de sustancias que sern las responsables de
esa clnica y nos ayudarn a orientar el diagnstico. Este trastorno se caracteriza
por existir una buena correlacin genotipo-fenotipo, siendo la biologa molecular
una herramienta diagnstica fundamental. Finalmente, el tratamiento de esta
entidad va a depender del grado de afectacin enzimtica y, fundamentalmente, si
existe sndrome adrenogenital asociado.

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA; sndrome adrenogenital.j

INTRODUCCIN

La hiperplasia suprarrenal congni- ta engloba cinco diferentes dficit enzimticos que alteran la sntesis de corti- sol y aldosterona, junto con acmulo de
andrgenos, produciendo un amplio es- pectro clnico.

La glndula suprarrenal sintetiza a par- tir del colesterol tres tipos de hormonas:
glucocorticoides (zona fascicular), mine- ralocorticoides (zona glomerular) y andrgenos (zona reticular). En esta sntesis par- ticipan una serie de enzimas, alguna
de las cuales son comunes y otras especfi- cas de cada una de ellas (vase fig.
1).
La hiperplasia suprarrenal congnita engloba un grupo de enfermedades au-

tosmicas recesivas que resultan de la deficiencia de una de las cinco enzimas

que estn involucradas en la sntesis de cortisol en la corteza de la glndula; por
orden de frecuencia:

21--hidroxilasa.
11--hidroxilasa
3--hidroxiesteroide deshidrogenasa
17--hidroxilasa/17-20 liasa.
STAR (steroidogenic acute regulatory protein): esencial para el transporte
de colesterol al interior de la mito- condria y su posterior transformacin en
pregnenolona.

El hipotlamo secreta el factor de li- beracin de corticotropina (CRF), que ac- ta

sobre la adenohipfisis liberando cor- ticotropina (ACTH). Esta hormona contro-

la la esteroidognesis en la glndula su- prarrenal; ya que, estimula las diferentes

enzimas implicadas en la sntesis de cor- tisol y aldosterona. Por otra parte, el cortisol regula la secrecin de CRF y ACTH a travs de un mecanismo de retroalimentacin, actuando tanto en hipotlamo como en hipfisis.
El bloqueo en la accin de alguna de las enzimas implicadas produce una disminucin de la sntesis del cortisol y, se- cundariamente, un aumento de la secrecin de ACTH. Este aumento intenta com- pensar la deficiente produccin de
cortisol y, paralelamente, activa al resto de enzi- mas funcionantes, estimulando la
sntesis de otros esteroides que darn lugar a diversas manifestaciones clnicas.

DIFERENTES PASOS ENZIMTICOSDE LA ESTEROIDOGNESIS

COLESTEROL
COLESTEROLDESMOLASA
(CYP 11 A)

PREGNENOLONA

17--

3 HIDROXIESTEROIDE
DESHIDROGENASA

PROGESTERONA

21 HIDROXILASA

DESOXICORTICOSTERONA
11 HIDROXILASA

CORTICOSTERONA
18 HIDROXILASA

18-OH-CORTICOSTERONA

18 oxidasa

Aldosterona

17--

17-OHPregnenolona
3
hidroxiesteroide
deshidrogenas

17-OH-Progesterona

21 hidroxilasa

11-desoxicortisol

11 hidroxilasa

Cortisol

17,20 liasa

Dehidroepiandrosterona

3
hidroxiesteroide
deshidrogenas

Androstendiona
17
hidroxiesteroide
deshidrogenas
a
Testosterona

5--reductasa

Dehidrotestosterona