GENTICA

CAPTULO 1
Prof. Ramss Salas Asencios

BASES MOLECULARES DE LA HERENCIA

COMPOSICIN DE LOS CIDOS NUCLEICOS
Los dos tipos de cido nucleico (ADN y ARN) son polmeros cuyas unidades
estructurales se denominan nucletidos. Estos nucletidos a su vez estn
compuestos de tres elementos:
Bases nitrogenadas: Son compuestos cclicos, cuyo esqueleto contiene
adems de carbono, tomos de nitrgeno. Existen dos tipos de bases
nitrogenadas: las purinas, con un anillo hexagonal fusionado a otro anillo
pentagonal, y las pirimidinas, con un esqueleto hexagonal. Ambos tipos de
bases nitrogenadas contienen dobles enlaces deslocalizados, lo cual genera un
efecto de resonancia y le confiere a las bases la capacidad de absorber luz
ultravioleta, en el rango de 260 nanmetros. De las purinas que hay en la
naturaleza, slo la adenina y la guanina son las nicas presentes en los cidos
nucleicos. De las pirimidinas, la seleccin natural escogi a la citosina y a la
timina (sta presente slo en el ADN) y al uracilo (presente slo en el ARN).

Azcar: El azcar presente en los nucletidos es la ribosa (una pentosa), la cual

es sintetizada nicamente dentro del llamado ciclo de la hexosa monofosfato (o
tambin llamada va de las pentosas fosfato). Para diferenciar los carbonos
presentes en el azcar de los que se encuentran en las bases nitrogenadas, se
enumeran marcndolos con una comilla. Durante las vas de sntesis de
nucletidos la ribosa va a perder un hidroxilo a nivel del carbono 2 por accin de
la enzima ribonucletido reductasa, generando la 2-desoxiribosa, azcar
modificada slo presente dentro de la estructura del ADN. La unin de las bases
nitrogenadas y la ribosa se hace a travs de un enlace covalente conocido como
enlace N-glucosdico, entre el carbono 1 y el nitrgeno 1 de las pirimidinas o el
9 de las purinas, formndose de esta forma los nuclesidos.

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Grupo Fosfato: Los nuclesidos pueden fosforilarse a nivel del carbono 5 con
uno, dos o tres grupos fosfato, los cuales por su carcter electronegativo les
confiere una naturaleza acdica a los compuestos resultantes, los llamados
nucletidos. Ni las bases nitrogenadas, ni los nuclesidos tienen carga alguna,
pero los nucletidos tienen carga negativa, por lo cual todos los cidos nucleicos
van a tener tambin carga negativa.
Tanto a nivel de nuclesidos como de nucletidos, los nombres de estos
compuestos cambiarn un poco (Tabla 1).

PURINAS
PIRIMIDINAS

Base
Nitrogenada

Nuclesido

Adenina
Guanina
Citosina
Uracilo
Timina

Adenosina
Guanosina
Citidina
Uridina
Timidina

Nucletido
Por su naturaleza
Por el nmero de
cida
grupos fosfato
c. Adenlico
AMP, ADP, ATP
c. Guanlico
GMP, GDP, GTP
c. Citidlico
CMP, CDP, CTP
c. Uridlico
UMP, UDP, UTP
c. Timidlico
TMP, TDP, TTP

Los nucletidos trifosfato tienen tres grupos negativos a este nivel.

Para estabilizar su estructura limitando las fuerzas de repulsin entre
estas tres cargas negativas, dos grupos fosfato se encontrarn
neutralizadas por un tomo de magnesio. Por esta razn se
considera al magnesio como un cofactor de todas las enzimas que
trabajan con nucletidos trifosfato.
Los nucletidos se unen entre s a travs del enlace fosfodister.
Para la formacin de este enlace, dos nucletidos trifosfato se
acercan lo suficiente para que se forme un enlace covalente entre el
oxgeno del radical OH del carbono 3 del primer nucletido, con el
grupo fosfato asociado directamente al carbono 5 del segundo
nucletido.
En la formacin de este enlace, entonces, se pierden los otros dos
grupos fosfato del segundo nucletido, quedando ste slo con su
grupo OH 3 libre. Si viniera un tercer nucletido, ste se unira al
OH 3 del segundo nucletido, y as sucesivamente. Por esa razn,
se dice que las cadenas de cidos nucleicos crecen en direccin 5
3. Como es la nica direccin en la cual van creciendo, entonces
cada nucletido insertado va a tener una posicin completamente
identificable (primero, segundo, tercero, etc.) generando una
secuencia, la cual debe ser leda y escrita siempre en la misma
direccin de sntesis.

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COMPLEMENTARIEDAD
Las bases nitrogenadas generan puentes de
hidrgeno entre s de una manera selectiva. La
adenina y la timina forman dos puentes de
hidrgeno, mientras que la guanina forma tres
con la citosina. La formacin de estos enlaces
dbiles genera la idea de complementariedad,
puesto que no es posible una asociacin entre
adenina y guanina o citosina, por ejemplo. La
formacin de estos puentes de hidrgeno slo
puede ocurrir si las bases complementarias se
enfrentan de manera invertida una con la otra.
Los nucletidos pueden formar puentes de
hidrgeno gracias a sus bases complementarias
y una cadena de nucletidos tambin puede
asociarse a otra cadena complementaria,
siempre y cuando ambas cadenas queden
enfrentadas en direcciones opuestas (sentido
antiparalelo). Entonces, como la molcula de
ADN
est
formada
por
dos
cadenas
complementarias de desoxiribonucletidos, el
contenido de guaninas debe ser exactamente
igual al contenido de citosinas, y lo mismo debe
decirse del contenido de adeninas y timinas.

TIPOS DE ACIDOS NUCLEICOS

cido Desoxiribonucleico (ADN).
El ADN est
constituido por dos cadenas complementarias y
antiparalelas de desoxiribonucletidos formando una
doble hlice, segn el modelo de Watson y Crick
(1953). El ADN se encuentra dentro del ncleo de las
clulas, aunque tambin existe en las mitocondrias y en
los cloroplastos. Se considera que el ADN sirve como
un almacn de la informacin gentica, es decir, la
informacin para la sntesis de todas las protenas de
un organismo. En eucariotas, esta informacin se
encuentra en cada ncleo de las clulas somticas por
duplicado, por lo que se considera que hay dos copias
de cada uno de los genes (contenido diploide). En el
caso de las clulas germinales (vulos y
espermatozoides) este contenido se reduce, dejando a
cada gameto con una copia de cada gen (contenido
haploide) a fin de que el nmero diploide se recupere
en la fecundacin (fusin de gametos).

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cido Ribonucleico (ARN). El ARN est formado por
una sola cadena de ribonucletidos y contiene uracilo en
vez de timina. Existen tres tipos principales de ARN: el
llamado ARN mensajero (ARNm), el ribosomal (ARNr) y el
ARN de transferencia (ARNt). El ARN mensajero contiene
la secuencia de nucletidos que permite la sntesis de una
protena, por lo que el tamao (nmero de nucletidos)
depende del de la protena que ser producida. Existen
cuatro tipos de ARN ribosomal, los cuales son definidos
por su coeficiente de sedimentacin: el 5 S, el 5.8 S, el 18
S y el 28 S, para los eucariotes. Estas cadenas de ARNr
se asocian entre s y con un gran nmero de protenas
para formar una estructura supramolecular conocida como
ribosoma. El ARN de transferencia, por su parte, est
constituido por una cadena de ARN plegada de tal forma
que genera una estructura de tipo hoja de trbol y tiene la
funcin fundamental de transportar de manera especfica
en el citoplasma a los aminocidos hacia el ribosoma para
participar en la sntesis de protenas. Por tanto, se debe
considerar que exista especificidad de un tipo de ARNt
para cada aminocido.
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGA MOLECULAR
La secuencia de nucletidos de cada uno de estos tipos
de ARN se produce a partir de una secuencia presente en
el ADN, durante un proceso de sntesis denominado
transcripcin. La secuencia de ADN que permite la
sntesis de una cadena de ARN se denomina gen.
Luego, las diferentes molculas de ARN sintetizadas en el
ncleo, salen al citoplasma para participar en el proceso
de sntesis de protenas, denominado traduccin. Por su
parte, antes de que ocurra un evento de divisin celular, el
ADN nuclear sirve como molde para la sntesis de otra
cadena exactamente igual en secuencia y en nmero de
nucletidos, proceso conocido como replicacin y que
asegura que las dos clulas hijas resultantes de la
divisin, contengan la misma secuencia de nucletidos y
por lo tanto el mismo contenido gentico.

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Replicacin. La sntesis de ADN se realiza en el

interior del ncleo, gracias a una maquinaria enzimtica
compleja, dentro de la cual sobresale la enzima ADN
polimerasa por ser la enzima que genera enlaces
fosfodiester entre los desoxiribonucletidos. Para que
pueda ocurrir esta sntesis, las dos cadenas del ADN
deben separarse por accin de la enzima helicasa, y
cada cadena servir como molde para la sntesis de su
cadena
complementaria
(replicacin
semiconservativa). Hay que recordar que la ADN
polimerasa permite que la cadena que est
producindose crezca en la direccin 5 3. Sin
embargo, la ADN polimerasa no puede colocar el primer
nucletido de la cadena, por lo que es necesario
primero sintetizar una pequea cadena de ARN
conocida con el nombre de iniciador (en ingls
primer). La enzima que sintetiza los iniciadores de
ARN se denomina primasa. Cuando se inicia la
replicacin, la sntesis no se detiene hasta completar la
copia de todo el ADN presente en el ncleo.
Transcripcin. Es la sntesis de ARN a partir de un
pedazo especfico del ADN (gen). A diferencia de la
replicacin, la transcripcin no copia todo el ADN del
ncleo. Puede considerarse entonces al ADN como una
cadena consecutiva de genes, por lo que cada uno de
ellos debe contener seales de inicio y de trmino para
asegurar una transcripcin efectiva y correcta de un solo
gen. La seal de inicio est constituida por una
secuencia del ADN que estar siempre presente antes
de cada gen, llamada promotor, y que seala el sitio de
reconocimiento e ingreso al ADN de la enzima ARN
polimerasa, responsable de la transcripcin. Por tanto,
una alteracin de la secuencia del promotor puede
generar la imposibilidad de que ocurra la transcripcin
del gen contiguo. Todo gen necesariamente debe estar
precedido por su promotor especfico.
Los genes eucariotes contienen un mayor nmero de
nucletidos que la cadena de ARN resultante. Esto se
debe a la presencia de secuencias nucleotdicas dentro
del gen que interrumpen la secuencia que ser
traducida en la protena final.
A las secuencias
interruptoras se les denomina intrones, mientras que
las secuencias que van a perdurar en el ARNm para la
sntesis proteica se denominan exones. Tanto intrones
y exones son transcritos, y luego se perdern los
intrones, quedando slo los exones en el ARNm final. A
este proceso de corte de intrones y empalme de exones
se denomina en ingls splicing.

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El ARN mensajero final no contiene intrones, y en el extremo 5
contiene un nucletido modificado (la 7-metil Guanina) el cual
servir como un protector (gorrito o capuchn) de ese extremo
contra la accin de las exonucleasas presentes en el citoplasma.
Por el extremo 3 se adiciona una cadena repetitiva de nucletidos
de adenina conocida como cola de poli-A, que es cortada por
otras exonucleasas, demorndolas en llegar a las secuencias que
llevan la informacin para la sntesis de la protena. Cerca al
extremo 5 se encuentra una secuencia de nucletidos que sirve
como seal para la unin del ribosoma, y luego en una posicin
ms central aparece una secuencia de tres nucletidos (AUG)
que servir como seal de inicio de sntesis de la protena. La
sntesis terminar en otra secuencia de tres nucletidos (UAA,
UAG o UGA) que sirve como seal de trmino de la traduccin.
La porcin del ARNm entre estas dos secuencias se denomina
ORF por sus siglas en ingls (Open Reading Frame o Marco
Abierto de Lectura).
Traduccin. Para la sntesis de protenas, del ncleo salen las
cadenas de ARNt y ARNm, as como las subunidades
ribosomales formadas a partir de las cadenas de ARNr que se
unieron a protenas especficas. La sntesis de ARNr y el
posterior ensamblaje de las dos subunidades ribosomales,
ocurren dentro del nuclelo, estructura central y mucho ms
densa del ncleo. En el citoplasma, las dos subunidades
ribosomales se unen sobre el ARNm formando el ribosoma.
Cuando queda ensamblado, el ribosoma presenta dos agujeros (A
y P) que dejan expuestos 3 nucletidos por vez. Esto permite que
las molculas de ARNt que estn transportando aminocidos
especficos, puedan reconocer estos 3 nucletidos del ARNm
(codn)
gracias
a
secuencias
de
tres
nucletidos
complementarios presentes en su estructura (anticodn).
Cuando dos ARNt se encuentran en los dos agujeros del
ribosoma, ste cataliza la formacin del enlace entre los dos
aminocidos transportados (enlace peptdico). Una vez ocurrido
esto, el ARNm se mueve dejando los 3 nucletidos del siguiente
codn en uno de los agujeros para que ingrese un nuevo ARNt
llevando su aminocido.

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CDIGO GENTICO Y MUTACIONES
El primer codn que ingresa a los agujeros del
ribosoma es el AUG, a partir del cual el resto de
nucletidos ser presentado de tres en tres,
generando as una secuencia especfica de
aminocidos.
La sntesis continuar hasta que
aparezca en los agujeros uno de los tres codones de
terminacin (UAG, UGA o UAA). Por tanto, existe
una correspondencia de tres nucletidos (codn) por
cada aminocido de la protena.
Un codn
especficamente permite colocar en la cadena un
animocido en particular. Sin embargo, existen varios
codones diferentes que llevan informacin para el
mismo aminocido (codones degenerativos). En
total en el cdigo gentico hay 64 codones, de los
cuales 61 llevan informacin para aminocidos, uno
de ellos es el codn AUG que lleva especficamente
informacin para el aminocido metionina, con el cual
se inicia la sntesis de protena, mientras que los otros
3 (codones STOP o sin sentido) no son reconocidos
por ningn ARNt y sirven como seal para terminar la
traduccin.
Entendiendo el mecanismo de la traduccin se puede
comprender tambin las consecuencias de las
mutaciones. Se denomina mutacin a cualquier
alteracin de la secuencia de nucletidos del ADN.
Como se mencion anteriormente si una mutacin
ocurre en la secuencia del promotor, esto puede
generar una imposibilidad de transcripcin del gen,
por lo que se perdera la posibilidad de sintetizar una
protena. Las mutaciones que ocurren dentro de un
gen pueden ser de dos grandes tipos, las
sustituciones y las deleciones.
Las sustituciones ocurren por el reemplazo de un
nucletido por otro. Si el nucletido reemplazante es
del mismo tipo (purina por purina o pirimidina por
pirimidina), a este cambio se denominar transicin,
mientras que si el reemplazo de un nucletido es por
otro de diferente tipo (purina por pirimidina, por
ejemplo), el cambio se llamar transversin. Las
mutaciones por sustitucin slo afectan la secuencia
de los codones, mantenindose el nmero de ellos,
por lo que no se afecta el nmero de aminocidos de
la protena. Si el reemplazo genera un nuevo codn,
pero este sigue llevando informacin para el mismo
aminocido, la mutacin se conoce como silenciosa.
Si el reemplazo produce un nuevo codn, el cual lleva
informacin para un aminocido diferente, se dice que
la mutacin es de sentido equivocado, y si el nuevo
codn producido es UAA, UAG o UGA, la mutacin es
conocida como sin sentido.
Las sustituciones pueden producir el cambio de un
solo aminocido, siempre y cuando se haya generado
una mutacin de sentido equivocado.
Las
mutaciones silenciosas no generan ningn cambio en

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la secuencia de aminocidos, y las mutaciones sin sentido generan una sntesis
trunca de la protena. En el caso que se haya generado un cambio en la
secuencia de aminocidos, ste slo generara problemas si es que el cambio
haya afectado una regin totalmente crucial para la formacin de la estructura o
para la funcin de la protena (por ejemplo el sitio activo de una enzima).
Por otro lado, la deleciones generan problemas ms graves, en vista que al
perderse un nucletido dentro de la secuencia del ARNm, el orden de formacin
de codones en el ribosoma se vera afectado y a partir de la mutacin se tendra
una secuencia completamente alterada de aminocidos. A esto se llama
cambio del marco de lectura. El mismo efecto se observara si se estara
agregando un nucletido al ARN (adicin).
Evidentemente, hay ms
probabilidad de producir alteraciones en la estructura y la funcin de una
protena por un cambio en el marco de lectura que en una sustitucin.

Punto Adicional:
LECTURA DE SECUENCIAS DE CIDOS NUCLEICOS
Por convencin, los cidos nucleicos (ADN o ARN) se
deben leer y escribir como se hace en el idioma espaol
(de izquierda a derecha) en el mismo sentido que ocurre
la sntesis; es decir, en direccin 5 3. Esto permite
reconocer en una cadena simple de nucletidos (como el
ARN) el extremo izquierdo como el extremo 5 (el
nucletido 1) y el extremo derecho como el 3 (el ltimo
nucletido insertado durante la sntesis). De esta forma
no sera necesario colocar ninguna seal para identificar
estos extremos. En la sntesis de ADN y ARN se
requiere una cadena complementaria para usarla como
molde, la cual ser utilizada en la sntesis en la direccin
3 5.

Cul es la cadena que se podra sintetizar si se

utilizara como molde la siguiente secuencia?

GGCTACTA
a) ATCATCGG
b) CCGATGAT
c) TAGTAGCC