UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA

HIPERTENSION PULMONAR EN RECIEN NACIDOS DE TERMINO.

FACTORES DE RIESGO

Informe Final Presentado Por:

Dr. Guillermo Edgardo Barahona Escobar

Para Optar al Ttulo de Especialista en:

Pediatra
Asesor:
Dr. Sal No Valdz valos.
PEDIATRA NEONATLOGO

San Salvador, El Salvador, Noviembre del 2010.

1

INDICE
Pginas
I. RESUMEN

II.INTRODUCCION.

4-6

III. OBJETIVO

IV.METODO Y METODOLOGIA.
a) Bsqueda bibliogrfica.

b) Estrategia de bsqueda.

c) Criterios de seleccin.

d) Evaluacin de la calidad de los documentos.

V. DESCRIPCIN DE LOS ESTUDIOS

9-13

VI.DESARROLLO Y DISCUSIN.

14-29

VII. CONCLUSIONES

30

VIII. RECOMENDACIONES.

31

IX. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS.

32-36

X. ANEXOS

37-47

I.

RESUMEN
2

La hipertensin pulmonar persistente del recin nacido (HPPRN) conlleva a falla

respiratoria y muerte al menos que sea tratada. Puede ser primaria o
secundaria a aspiracin de meconio, enfermedad de membrana hialina, sepsis
neonatal con neumona, hernia diafragmtica congnita y ciertos defectos
cardacos congnitos. La clave fisiopatolgica de este sndrome es la
resistencia vascular pulmonar aumentada que previene el flujo normal pulmonar
y causa shunt de derecha a izquierda a travs de los canales fetales. Lo
anterior resulta en hipoxia que amenaza la vida, cianosis y acidosis.
La HPPRN se sospecha en recin nacidos que presentan labilidad en su estado
de oxigenacin o progresan a cianosis en las primeras 12 a 24 horas de vida,
algunas veces despus de un perodo inicial de buena oxigenacin. El
diagnstico se establece por la historia, examen fsico, pruebas de laboratorio,
rayos X, gases preductales y posductales, test de hiperoxia y ecocardiograma.
La terapia actual para reducir la hipertensin pulmonar, incluye ventilacin
mecnica convencional o de alta frecuencia, alcalosis producida por la
hiperventilacin o por la administracin de bicarbonato de sodio), hiperoxia,
sedacin, parlisis, antibiticos, surfactante, terapia con drogas vasodilatadoras
y cardiotnicos.

II.

INTRODUCCION
3

Inicialmente descrito por Gersony en 1969 como circulacin fetal persistente.

Se desconoce la verdadera incidencia de esta patologa, pero se reporta en la
literatura que ocurre en 0.5 a 1.5 casos por 1000 nacidos vivos en Estados
Unidos de Norteamrica y Gran Bretaa. La mortalidad oscila de 10 a 50%,
dependiendo de la fisiopatologa de la causa desencadenante.
En un estudio en 12 centros de Estados Unidos la frecuencia promedio se
estim en 1,9 por 1000 recin nacidos vivos; demostrndose asociacin con
alteracin de latidos cardacos fetales (49%), meconio en el lquido amnitico
(50%) y APGAR bajo (54%)1.
En

1969

Gersony

colaboradores

describieron

dos

lactantes

con

caractersticas fisiolgicas persistentes de circulacin fetal en ausencia de

enfermedad reconocible cardaca, pulmonar, hematologa, o del sistema
nervioso. Fueron los primeros en utilizar en este sndrome el trmino
persistencia de la circulacin fetal. Debido a que ya no hay placenta el sndrome
se ha definido finalmente como hipertensin arterial persistente del recin
nacido.
Existen muchos estudios sobre hipertensin pulmonar persistente del recin
nacido. Uno de ellos: un estudio caso control publicado en el ao 2007 por la
Universidad de Boston, realizado en un perodo de 5 aos , concluyeron que
existe un riesgo aumentado para hipertensin pulmonar persistente neonatal
los nacidos va cesrea, nacimientos pretrminos o postrmino, grande para
edad gestacional, madre con raza negra o asitica, sobrepeso, diabetes o
asma2.
No existen datos sobre la incidencia de hipertensin pulmonar persistente del
recin nacido en los pases en desarrollo, pero dado que la asfixia al nacer y la
4

aspiracin meconial son ms frecuentes en este contexto, es probable que la

hipertensin pulmonar persistente del recin nacido tambin ocurra con mayor
frecuencia.
La Hipertensin Pulmonar Persistente del Recin Nacido (HPPRN) es un
sndrome de falla respiratoria aguda caracterizado por elevacin sostenida de la
resistencia vascular pulmonar (RVP) que produce hipertensin persistente en
dicha

arteria

despus

del

nacimiento,

que

ocasiona

cortocircuitos

extrapulmonares de derecha a izquierda de sangre no oxigenada a travs del

conducto arterioso (CA) y foramen oval (FO) con hipoxemia severa y acidosis
secundarias3,4.
La hipertensin pulmonar persistente del recin nacido no debe ser
considerada como una entidad nosolgica nica, ya que muchas enfermedades
que tienen etiologa diversa pueden causar por diferentes mecanismos
elevacin de la resistencia vascular pulmonar e hipertensin pulmonar
(maladaptacin, muscularizacin excesiva, hipodesarrollo, obstruccin al flujo
pulmonar). La hipertensin pulmonar puede ser idioptica o secundaria a
Sndrome de Aspiracin de Meconio, Neumona, Sndrome de Distrs
Respiratorio, Sepsis. La identificacin de la causa es importante para el
tratamiento etiolgico y ayuda a predecir el pronstico3,4.
El cuadro clnico es variable y depende muchas veces de la patologa asociada.
Los recin nacidos afectados generalmente son de trmino o postrmino con
buen peso al nacer o con retraso del crecimiento intrauterino. En la historia
clnica materna podemos encontrar antecedentes de madre fumadora, ingesta
prenatal de antiinflamatorios no esteroides o antidepresivos (Inhibidores de la
recaptacin de serotonina), tero inhibicin con indometacina, hipoxia fetal
crnica o aguda con Sufrimiento fetal agudo, liquido amnitico teido de
5

meconio, oligohidramnios, ruptura prematura de membranas, colonizacin

vaginal o corioamnionitis.
El diagnstico de Hipertensin pulmonar persistente del recin nacido puede
establecerse en base a los antecedentes, evolucin clnica con dificultad
respiratoria, cianosis y labilidad de la oxigenacin. Pruebas gasomtricas
(hiperoxia, pre y posductal, hiperventilacin-hiperoxia) y radiografa de trax.
Sin embargo el diagnstico definitivo se realiza al demostrar la Hipertensin
Pulmonar por ecocardiograma.
Con la presente revisin bibliogrfica intentar compilar informacin sobre las
principales causas, factores de riesgo asociados, sobrevida y secuelas de esta
enfermedad. As como, sentar las bases para futuras investigaciones, ya que no
slo en nuestro hospital no se cuenta con datos locales de los pacientes con
hipertensin pulmonar persistente, sino tambin los pases en vas de
desarrollo, y es una patologa vista frecuentemente en el servicio de cuidados
intensivos neonatales. Adems, est investigacin servir para conocer las
principales causas, factores de riesgo, complicaciones o secuelas que acarrea
esta enfermedad. La deteccin temprana de los factores de riesgo asociados a
hipertensin pulmonar persistente nos permitirn prevenir el desarrollo de dicha
patologa y analizar las consecuencias de nuestro manejo al momento de
diagnosticar a un recin nacido, ya que de nuestras acciones depender la
sobrevida y sus potenciales secuelas posteriores.

III. OBJETIVO

Realizar una ordenada y estructurada revisin bibliogrfica de los datos

existentes en la literatura a partir de fuentes primarias y secundarias sobre
Hipertensin pulmonar persistente en recin nacidos de trmino, valorarla
crticamente y elaborar un artculo de revisin actualizado sobre la temtica
especificada, en especial delimitado a factores de riesgo asociados.

IV.METODO Y METODOLOGIA

V. DESCRIPCION DE LOS ESTUDIOS

Sonia Hernndez Daz, MD, DrPH, Linda J. Van Marter, MD, MPH,
Martha M. Werler, ScD, Carol Louik, ScD, Allen A. Mitchell, MD.Risk
Factors

for

Persistent

Pulmonary

Hypertension

of

the

Newborn.

Hipertensin pulmonar persistente del recin nacido, es un sndrome clnico

que resulta de una falla de la circulacin fetal normal a la neonatal, est
asociado con sustancial morbilidad y mortalidad. Se realizn un estudio
caso control para determinar la posibilidad de detectar predictores
antenatales y perinatales de hipertensin pulmonar del recin nacido.Entre
1998 y 2003, el Slone Epidemiology Center enlist a 377 madres de
infantes con hipertensin pulmonar persistente del recin nacido y 836
madres del grupo control. Entre los 6 meses del parto, enfermeras
entrevistaron a los participantes obteniendo caracterstica demogrficas,

mdicas y obsttricas.
J Raine, A A Hislop, A N Redington, S G Haworth, E A Shinebourne. Fatal
persistent pulmonary hypertension presenting late in the neonatal
period.Dos casos de hipertensin pulmonar persistente idioptica que se
presentaron en el perodo neonatal tardo. Los pulmones fueron
examinados histolgicamente por microscpio electrnico y de luz, y
estudios inmunocitoqumicos fueron usados para identificar nervios.

Brompton Hospital,London,Hospital for Sick Children, London 1990.

Orlei Ribeiro de Araujo, Andra de Cssia Stfano Albertoni, Vanessa
Aparecida Aguiare Lopes, Maria Eduarda Roses Louzada, Alexandre
Ordones Lopes, Eloza Aparecida Ferreira Cabral, Marta Rodriguez Afonso,
Milena Corra Araujo. Cesarean deliveries and other risks for persistent
pulmonary hypertension of the newborn. Objetivos: evaluar los riesgos para
hipertensin pulmonar persistente del recin nacido, confirmado por
ecocardiografa, asociado con partos por cesrea y otros factores. Se
realizaron cohortes para todos los partos > 36 semanas en un perodo de

23 meses. Con la aplicacin de cuestionarios a las madres se identificaron

los riesgos.
Dres. Fernando Silvera, Alicia Mele, Mariela Costas, Mariela Via,
Magdalena Hermida, Enrique Di Lucci, Ruth Keshishian, Eduardo Mayans,
Gonzal Giambruno. Hipertensin pulmonar e hipoxemia grave en recin
nacidos. El xido ntrico inhalado (ONi), mediante vasodilatacin pulmonar
directa y carencia de efectos sistmicos, constituye el tratamiento ideal para
la hipertensin pulmonar del recin nacido (HTPP). Para evaluar la
respuesta a dicho tratamiento se presenta la evolucin de 16 pacientes
internados en una unidad de cuidados intensivos neonatales valorada por
cambios en la saturacin de O2 (SO2), presin media en la va area
(PMVA) y fraccin inspirada de O2 (Fio2). Se analizaron dos grupos: 1) bajo
tratamiento con ONi en las primeras 72 horas de vida (n=13) su
diagnstico ms frecuente fue aspiracin de lquido meconial (SALAM)-; y
2) recin nacidos con insuficiencia respiratoria grave (n=3), refractaria al
tratamiento, en los que se inici ONi luego de 14 das de vida. En el grupo 1
se constat un aumento significativo de la SO2 a partir de las primeras 6
horas del tratamiento con ONi. El descenso de Fio2 y de PMVA fue ms
tardo, con una mortalidad de 23% (2/13). En el grupo 2 se elev la SO2,
permitiendo disminuir el soporte ventilatorio en las primeras 72 horas de la
terapia en un caso. Las dosis de ONi utilizadas fueron menores a las 20
ppm en 8/13 pacientes, no se observaron alteraciones plaquetarias,
sangrados, metahemoglobinemia ni se observ efecto rebote al suspender
el ONi desde dosis mnimas (2 ppm). En esta unidad, la inclusin de ONi en
el tratamiento de la HTPP o insuficiencia respiratoria se asoci con mejora
de la SO2 y a descenso del soporte ventilatorio, sin efectos adversos, con
beneficios sobre la terapia global instituida.

Shah, Ohlsson A. Sildenafil para la hipertensin pulmonar en neonatos.

Objetivos: evaluar la eficacia y la seguridad del sildenafil en el tratamiento
de la hipertensin pulmonar persistente en recin nacidos. Estrategia de
bsqueda se hicieron bsquedas en las bases de datos medline, embase,
10

cinahl, desde su inicio hasta marzo 2007; se realizaron bsquedas en el

registro cochrane central de ensayos controlados (cochrane central register
of controlled trials, central), the cochrane library, las listas de referencias de
los ensayos identificados y en los resmenes de congresos, sin restriccin
de idioma. Criterios de seleccin se incluyeron en la revisin los ensayos
controlados aleatorios o cuasialeatorios del sildenafil comparado con
placebo o con otros vasodilatadores pulmonares, independientemente de la
dosis, la va y la duracin de la administracin en recin nacidos con hpprn,
si el ensayo inform alguna de las medidas de resultado predefinidas.

Christina d. Chambers, ph.d., m.p.h., sonia hernandez-diaz, m.d., dr.p.h.,

linda j. Van marter, m.d., m.p.h., martha m. Werler, sc.d., carol louik, sc.d.,
kenneth lyons jones, m.d., and allen a. Mitchell, m.d. Selective serotoninreuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the
newborn. The slone epidemiology center birht defects study, comenz
entrevistando madres de nios malformados en 1976. El presente anlisis
estn basados en un estudio especial diseado, para evaluar los factores
de riesgo para hipertensin pulmonar persistente del recin nacido, con un
foco especfico de exposicin a los aines e inhibidores de la recaptacin de
serotonina durante el embarazo tardo. Los sujetos eran de 97 instituciones
en 4 reas metropolitanas (Boston; Philadelphia; San Diego, California; y
Toronto) entre 1998 y 2003.

Persistent pulmonary hypertension in the neonate. E.D. Graves, 3rd, C.R.

Redmond, y R.M. Arensman. La falla respiratoria es la causa principal de
muerte en el perodo neonatal. La base anatmica y funcional para esto,
particularmente en recin nacidos a trmino, muy frecuentemente es
hipertensin pulmonar persistente del recin nacido. Este artculo revisal as
anomalas funcionales y anatmicas de la HPPRN, as como los mtodos
diagnsticos y teraputicos.

11

Inhaled Nitric Oxide and Gentle Ventilation in the Treatment of Pulmonary

Hypertension of the Newborn a Single-Center, 5 Year Experience. Anju
Gupta MD, MRCP, Shantanu Rastogi MD, Rakesh Sahni MD, Alok Bhutada
MD, David Bateman MD, Deepa Rastogi MD, Arthur Smerling MD y JenTien Wung MD. Objetivo: evaluar el efecto del xido nitric inhalado en la
hipertensin pulmonary persistente del recin nacido en un nico centro por
5 aos usando ventilacin gentil, si hiperventilacin o inducer alcalosis.
Mtodos: datos de 229 pacientes, y 67 son syndrome de aspiracin de
meconio e HPPRN trataos con ventilacin gentil nicamente, fueron
revisados por un perodo de 5 aos. El xido ntrico inhalado fue inicia
cuando el pH y la hipoxemia severa persistan a pesar de la ventilacin
ptima. Hiperventilacin o alcalosis sistmica no fue intentada.

Hearing and Neurodevelopmental Outcome in Survivors of Persistent

Pulmonary Pediatrics 1992. Driscoll, L. Stanley James and Thomas H. Fay
Mary-Joan Marron, Maria A. Crisafi, John M. Driscoll, Jr, Jen-Tien Wung,
Yvonne T. Hypertension of the Newborn. 34 neonatos que tuvieron
diagnstico de hipertensin pulmonar persistente del recin nacido fueron
tratados sin

bloqueo neuromuscular o hiperventilacin para inducir

alcalosis. Todos sobrevivieron.

Neonatal-Perinatal Risk Factors for the Development of Persistent
Pulmonary Hypertension of the Newborn in Preterm Newborns. Jonathan K.
Muraskas, M.D., Linda J. Juretschke, Ph.D.(c)., R.N.C., N.N.P., Marc G.
Weiss, M.D.,Monika Bhola, M.D., and Richard E. Besinger, M.D. Se
identificaron retrospectivamente a 15 prematuros en un period de 10 aos
pesando 1500 g y edad gestacional de 30 semanas con hipertensin
pulmonar persistente del recin nacido documentada en las primeras 24

horas de nacimiento.
High prevalence of

minor

neurologic

deficits

in

long-term

neurodevelopmental follow-up of children with severe persistent pulmonary

hypertension of the newborn: a cohort study. Anna Berti, Augusta Janes,
Riccardo Furlan, and Francesco Macagno. En el perodo de estudio 31
12

nios fueron diagnsticados con HPPRN. 29 sobrevivieron. 27 aceptaron

asistir a las consultas de seguimiento. 26% de los nios evaluados tuvieron
problemas del comportamiento, mientras que 22% tena problemas del

lenguaje.
Follow-up of 5 to 11 year old children treated for persistent pulmonary
hypertension of the newborn. Vibeke Eriksen, Lars Holme Nielsen, Mads
Klokker, Gorm Greisen. Objetivo: determinar la prevalencia de prdida
auditiva y relacionarlo con la exposicin a la hipoxia, hipocapnia e
hipotensin. Describir los problemas crnicos entre los nios de 5 a 11 aos

tratados con hipertensin pulmonar persistente del recin nacido.

Neonatal-Perinatal
Risk Factors for the Development of Persistent
Pulmonary Hypertension of the Newborn in Preterm Newborn. Jonathan K.
Muraskas, M.D. Linda J. Juretschke, Ph.D.(c)., R.N.C., N.N.P., Marc G.
Weiss, M.D., Monika Bhola, M.D., and Richard E. Besinger, M.D. Se
identificaron retrospectivamente 15 recin nacido perematuros en un
perodo de 10 aos que pesaban menos de 1500 gramos y con edad
gestacional de 30 semanas con hipertensin pulmonar persistente
documentada en las primeras 24 horas de nacido.

VI.
DESARROLLO Y DISCUSION
A. ORGANIZACIN DE DATOS Y ELABORACION DE ESQUEMA
CONCEPTUAL
13

B. INFORME DE INVESTIGACION DOCUMENTAL

RESUMEN:
14

La hipertensin pulmonar persistente del recin nacido (HPPRN) conlleva a falla

respiratoria y muerte al menos que se tratada. Puede ser primaria o secundaria a
aspiracin de meconio, enfermedad de membrana hialina, sepsis neonatal con
neumona, hernia diafragmtica congnita y ciertos defectos cardacos congnitos.
La clave fisiopatolgica de este sndrome es la resistencia vascular pulmonar
aumentada que previene el flujo normal pulmonar y causa shunt de derecha a
izquierda a travs de los canales fetales. Lo anterior resulta en hipoxia que
amenaza la vida, cianosis y acidosis.13
Consideraciones anatmicas
Geggel y Reid describieron tres tipos anatmicos de HPPRN, basados en la
morfologa vascular pulmonar. En todas, hay aumento de la resistencia vascular
pulmonar. Estos tres tipos, que no son mutuamente excluyentes son: mala
adaptacin,

muscularizacin

excesiva

del

lecho

vascular

pulmonar

infradesarrollo del lecho vascular pulmonar.

Mala adaptacin: cuando el neonato normal comienza a respirar y la presin de
oxgeno en la sangre pulmonar comienza a elevarse, la resistencia vascular
pulmonar disminuye y la complianza aumenta. Contrariamente, la hipoxia (de
cualquier fuente incluyendo circulares de cordn, obstruccin de la va area,
enfermedad primaria del parnquima pulmonar) causa vasoconstriccin y
complianza vascular disminuida. La acidosis y la hipercapnia contribuyen al
proceso. Por tanto, un ciclo vicioso es iniciado, mantenido, y agravado, causando
mayor vasoconstriccin y prdida de la complianza.
Excesiva muscularizacin del lecho vascular pulmonar: en el feto y neonato
normal, las arterias musculares no se extienden ms all de los bronquiolos
terminales. El crecimiento de las arterias musculares ocurre progresivamente, al
llegar a la edad adulta estas arterias pueden ser encontradas en las paredes
alveolares. La muscularizacin excesiva in utero del lecho vascular pulmonar
15

puede conllevar a HPPRN. Las arterias musculares del neonato pueden ser
encontradas en los alveolos similares a la configuracin en los adultos. Esta
muscularizacin compromete el lumen vascular. La exposicin intrauterina de
indometacina y aspirina puede resultar en muscularizacin excesiva, y lesiones
congnitas cardacas que obstruyen las venas pulmonares (atresia artica,
estenosis artica, conexin venosa anmala total).
Infradesarrollo del lecho vascular pulmonar: las ramificaciones bronquiales estn
generalmente completas por la semana 16 de gestacin. Anormalidades
intrauterinas que alteran el desarrollo pulmonar temprano durante el embarazo,
puede resultar en un nmero disminuido de ramas bronquiales. Alteraciones
tardas pueden resultar en ramificaciones bronquiales normales, pero nmero y
tamao reducido de los alveolos. En cualquiera de los casos el resultado final es
un pulmn hipoplsico. Un ejemplo clsico es el neonato con hernia diafragmtica
congnita.13
La hipertensin pulmonar persistente del recin nacido, es un sndrome clnico que
resulta de la falla de la transicin circulatoria normal fetal a la neonatal, est
asociada con mortalidad y morbilidad substancial.2
En los vasos del feto humano, las hormonas reguladoras crean una relativa alta
resistencia vascular, causando que la sangre oxigenada de la placenta se derive
lejos de los pulmones a travs de dos canales fetales, el ductus arterioso y el
foramen oval. En la transicin circulatoria normal fetal-neonatal, los pulmones se
expanden, liberacin de vasodilatadores, la resistencia vascular pulmonar cae, el
shunt hemodinmico derecha a izquierda cesa, y el flujo sanguneo pulmonar
aumenta dramticamente.
Sin embargo, una persistencia anormal de resistencia vascular pulmonar
aumentada interrumpe la transicin normal, causando un shunt permamente a
travs de uno o de ambos canales fetales. El flujo pulmonar severamente
disminuido resultante, restringe el intercambio de oxgeno y dixido de carbono.

16

Esta condicin anormal ha sido llamada circulacin fetal persistente o hipertensin

pulmonar persistente del recin nacido.
La hipertensin pulmonar persistente del recin nacido afecta a 1-2 por 1000
nacidos vivos. El recin nacido es tpicamente de trmino o pretrmino tardo que
no tiene anormalidades congnitas asociadas y que presenta en horas despus
del nacimiento falla respiratoria grave requiriendo intubacin y ventilacin
mecnica. S no es tratrada, es frecuentemente fatal. A pesar de la introduccin de
tratamientos como el xido ntrico, membrana extracorprea, y avanzados modos
de ventilacin mecnica, 10% a 20% de los recin nacidos afectados mueren.
Adems, los que sobreviven a la hipertensin pulmonar persistente enfrentan
riesgos aumentados para secuelas a largo plazo (incluyendo enfermedad
pulmonar crnica, convulsiones, y problemas del neurodesarrollo) como resultado
de ambas condiciones hipoxemia y los tratamientos agresivos que usualmente son
requeridos.

La transicin de la circulacin fetal a la de la vida extra uterina ocurre en 4 fases:

1) In tero: la resistencia vascular pulmonar excede la resistencia vascular
sistmica, esto lleva a que tanto la aurcula como el ventrculo derecho excedan la
presin de las cavidades izquierdas, esta diferencia depresiones, sumada a las
caractersticas anatmicas de la aurcula derecha, hacen que gran parte de la
sangre oxigenada que llega a la aurcula derecha proveniente de la vena cava
inferior (sangre oxigenada), llegue a la aurcula izquierda a travs del foramen
oval, para asegurar una perfusin del cerebro con sangre mejor oxigenada. La
sangre que retorna por la vena cava superior preferencialmente llega al ventrculo
derecho, solo el 10% perfunde al pulmn (este volumen aumenta cuando el feto
est cerca de termino hasta el 27%), pero debido a las altas presiones
pulmonares, la mayor parte pasa por el ductus arterioso y se mezcla con la sangre
mejor oxigenada.7
2) Fase intermedia: ocurre en el primer minuto luego del nacimiento, los pulmones
llenos de lquido pasan a distenderse con aire.
17

3) Fase rpida: lleva de 12 a 24 horas, la produccin de vasodilatadores como las

prostaciclinas y el xido ntrico, reducen la resistencia vascular pulmonar.
4) Fase final: consiste en la remodelacin de la musculatura pulmonar, las paredes
vasculares preacinares en el recin nacido normal estn muy muscularizadas, en
los prximos meses este espesor va a disminuir y por consiguientemente
disminuir la resistencia pulmonar.
Fisiopatogenia
Las caractersticas fisiopatolgicas centrales en la hipertensin pulmonar
persistente del recin nacido estn dadas por una reactividad pulmonar alterada
que provoca un incremento de la resistencia vascular pulmonar y por ende una
marcada hipertensin. El que la sangre encuentre una elevada resistencia en el
pulmn hace que la misma necesite de una vlvula de escape y es por esto que la
sangre pasa del corazn derecho al izquierdo a travs del ductus arterioso y del
foramen oval, este fenmeno lleva a una hipoxemia crtica y es esta falta de
oxgeno la que perpetua el cuadro de hipertensin y puede llevar al paciente a la
muerte.
Clasificacin
La hipertensin pulmonar persistente del recin nacido es un sndrome de falla
respiratoria aguda, caracterizada por hipoxemia sistmica asociada con shunting
extrapulmonar de sangre venosa y evidencias de presin arterial pulmonar
elevada en ausencia de enfermedad cardiaca congnita. Este sndrome clnico
est asociado a diferentes enfermedades cardiopulmonares neonatales, donde se
incluyen la aspiracin de meconio, sepsis por estreptococo Grupo B u otras,
enfermedad de membrana hialina, hipoplasia pulmonar (hernia diafragmtica
congnita, oligoamnios, etc.), policitemia; como as tambin a causas no
determinadas (idiopticas) . En estas enfermedades la persistencia de la
circulacin fetal (pasaje de sangre del corazn derecho a la circulacin sistmica,
sin pasar por los pulmones) compromete la oxigenacin de la sangre, que lleva al

18

deterioro del paciente y consiguiente gravedad de la hipertensin pulmonar

mediada por la hipoxemia.
No hay una definicin universalmente aceptada de HPPRN. El diagnstico se basa
generalmente en caractersticas clnicas; el paciente es hipxico a pesar de la
asistencia respiratoria mxima y el aporte de oxgeno.8
Clnica y diagnstico
La HPPRN se sospecha en recin nacidos que presentan labilidad en su estado
de oxigenacin o progresan a cianosis en las primeras 12 a 24 horas de vida,
algunas veces despus de un perodo inicial de buena oxigenacin. El diagnstico
se establece por la historia, examen fsico, pruebas de laboratorio, rayos X, gases
preductales y posductales, test de hiperoxia y ecocardiograma.
La historia usualmente revela un recin nacido de trmino o postrmino con asfixia
perinatal, lquido amnitico teido de meconio, factores predisponentes como
ruptura prolongada de membrana, oligohidramnios, colonizacin materno por
estreptococo del grupo B, madre fumadora, y uso antenatales de antiinflamatorios
no esteroideos.
El examen fsico revela cianosis progresiva o intermitente, grados variables de
dificultad respiratoria, impulso ventricular derecho prominente, segundo ruido
cardaco fuerte nico o desdoblado. Un murmullo en el rea tricspide o raramente
en el rea mitral (regurgitacin mitral) puede ser audible. La presin arterial
sistmica puede ser normal o puede haber signos de insuficiencia cardaca
congestiva y baja presin arterial. Adems, puede haber diferencias de saturacin
en las extremidades superiores e inferiores debido al shunt de sangre a travs del
ductus.
Los rayos X no son especficos. Pueden estar normales o de leve a moderada
enfermedad pulmonar. Otros hallazgos incluyen cardiomegalia con ndice cardio
torcico mayor de 0.6, trama vascular disminuida en HPPRN idioptica, y
congestin pulmonar. Los rayos X, es ms til para diagnosticar la causa de un
deterioro agudo como neumotrax, neumomediastino, hemorragia pulmonar, o
progresin de la enfermedad del parnquima pulmonar.16
19

Esta enfermedad se presenta en nios mayores de 34 semanas de gestacin y

generalmente son nios a trmino, sin embargo existen casos de hipertensin
pulmonar en nios prematuros, pero estos son aislados ya que el desarrollo
muscular de los vasos pulmonares es incipiente y es justamente este desarrollo
muscular el que provoca el aumento de la resistencia. La presentacin clnica
vara segn la etiologa, pero en general estos nios se presentan con dificultad
respiratoria, mala perfusin y requerimientos de oxgeno, acompaados de una
marcada labilidad a la estimulacin del mismo. El diagnstico clnico de esta
entidad se realiza fcilmente con la evidencia de una diferencia en la saturacin
pre y post ductal igual o mayor al 25%.
El diagnstico ecogrfico para evidenciar hipertensin pulmonar se realiza con un
pico sistlico mayor de 35 mmHg o mayor de dos tercios de la presin sistlica
sistmica indicado por el jet de regurgitacin tricuspdea, un ductus arterioso con
flujo de derecha a izquierda o un shunt de derecha a izquierda a nivel auricular.
Se utiliza la ecocardiografa para confirmar el diagnstico, ya que permite
demostrar la derivacin de derecha a izquierda a nivel ductal o auricular, con
posterior inclinacin sistlica del tabique interventricular o presin de la arteria
pulmonar (PAP) sistlica mayor o igual al 75% de la presin sistlica artica. La
PAP se calcula a travs de la medicin del gradiente del flujo de regurgitacin
tricspide; sin embargo, no siempre se dispone de los medios para realizar estas
mediciones.
Un mtodo alternativo para establecer el diagnstico es la medicin de un
gradiente de saturacin de oxgeno transcutneo preductal versus posductal de
10% o ms. Sin
embargo, el resultado es similar ya sea que el diagnstico se base en criterios
clnicos o en la presencia de evidencia ecocardiogrfica de HPPRN.8
Tratamiento
La terapia actual para reducir la hipertensin pulmonar, incluye ventilacin
mecnica convencional o de alta frecuencia, alcalosis producida por la

20

hiperventilacin o por la administracin de bicarbonato de sodio), hiperoxia,

sedacin, parlisis, antibiticos,
surfactante, terapia con drogas vasodilatadoras y cardiotnicos.
Reducir la resistencia vascular pulmonar con hiperventilacin e hiperoxia, produce
dao pulmonar, contribuyendo a una mayor morbilidad y mortalidad. Con respecto
a la primera, para lograr una alcalosis respiratoria, se requieren grandes
volmenes tdal, lo que invariablemente lleva al volutrauma y barotrauma. Una
forma de evitar el dao pulmonar es hiperventilando a estos pacientes con un
volumen igual o menor al espacio muerto. Esto se logra gracias a la ventilacin de
alta frecuencia (ventilacin de alta frecuencia por flujo interrupto, oscilacin y por
jet).
Las frecuencias respiratorias de los ventiladores de alta frecuencia se encuentran
en el rango de 150 a 3000 respiraciones por minuto. Dichos ventiladores entregan
un pequeo volumen de gas a altas frecuencias y requieren menos presin de la
va area para alcanzar el intercambio gaseoso equivalente a la ventilacin
convencional. Por tanto, el barotrauma y el compromiso vascular se reducen. Esto
hace que la ventilacin de alta frecuencia sea una alternativa atractiva. Hay
evidencia que la ventilacin con alta frecuencia est asociada a lesin traqueal, y
que la gravedad de la lesin es directamente proporcional a la frecuencia
respiratoria. Por tanto su uso es controversial.13
Se ha utilizado la asistencia respiratoria oscilatoria de alta frecuencia, pero hay
pocos datos derivados de ensayos controlados aleatorios que apoyen su eficacia.8
Se aconseja que la PCO2 (presin de dixido de carbono) no est por debajo de
30 mmHg, ya que la vasoconstriccin que sta produce, se asocia a leucomalacia
en el cerebro de los recin nacidos. La hiperoxia, por otra parte, ayuda a disminuir
las presiones pulmonares, ya que el oxgeno, luego de 24 horas, produce una
abolicin de la hiperreactividad muscular que generalmente acompaa a estos
cuadros, claro que cuando la hipertensin es producto de factores distintos a
hiperreactividad, esta droga no tendra efecto (hipoplasia pulmonar). La formacin
de numerosos radicales libres, cuando la concentracin de oxgeno es del 100%,

21

es tan importante y deletrea, que esta medida prcticamente no se aconseja en

el manejo actual de esta enfermedad.
Para manejar este sndrome, es muy importante llevar al paciente a la alcalosis
(pH 7,50 - 7,55), ya que en este estado, la hemoglobina no cambia la
conformacin tridimensional que posee al salir del pulmn por la que presentara
en la sangre venosa. Este fenmeno hace que el xido ntrico, que normalmente
se encuentra en la posicin 93 de la cadena de la hemoglobina, tampoco se
libere. Al volver al pulmn la hemoglobina cargada de xido ntrico, no remueve el
xido ntrico normalmente producido en el pulmn y entonces el xido ntrico
endgeno puede actuar como vasodilatador. A esta alcalosis no solo se puede
llegar por la hiperventilacin como mencionamos anteriormente, sino tambin por
el uso del bicarbonato. El bicarbonato de sodio, se debe administrar
continuamente, teniendo en cuenta que no se debe mezclar con inotrpicos y
otras drogas, hasta lograr un pH de 7,50 - 7,55.
La sedacin es muy importante en esta enfermedad. La misma se debe lograr
mediante la abolicin de los estmulos al nio, colocacin de vendas en los ojos y
los odos, proveerle el nido (recuerdo de su hbitat intra tero), evitar ruidos
innecesarios, etc. El uso de morfina o sus derivados es de eleccin, pero muchas
veces estas drogas agravan la hipotensin sistmica que estos pacientes
presentan aumentando an ms la diferencia sistmico-pulmonar. No est
indicado el uso de parlisis neuromuscular, ya que la misma aumenta el deterioro
y enfermedad pulmonar.
El uso del surfactante ha cambiado el pronstico de algunas formas de
hipertensin pulmonar, sobre todo cuando la etiologa es la membrana hialina.
Pero esta droga ha mostrado excelentes resultados en el manejo de la
hipertensin pulmonar causada por otras etiologas, como sepsis y la aspiracin
meconial, ya que ambas producen un importante consumo del mismo a las 36 - 48
horas de iniciada la enfermedad.
El uso de antibiticos es crucial cuando la sepsis es la etiologa de la misma. Sin
embargo, no se ha demostrado que otras formas de tratar la infeccin como

22

inmunoglobulinas, recambios de sangre, altas dosis de corticoides, indometacina,

etc. traigan algn beneficio.
Mantener una presin sistmica adecuada es crucial para el manejo de estos
nios, esto se debe lograr con el uso de inotrpicos y no con el de volumen, ya
que este ltimo agrava el edema que normalmente existe en los pulmones por
aumento de la permeabilidad vascular, lo cual empeora la difusin y el estado de
estos pacientes. Se debe comenzar con dopamina, las dosis mximas de la
misma son an muy discutidas, el prximo paso es la adrenalina en infusin
continua. Todo esto se debe acompaar de un sustrato adecuado para la
contractilidad cardiaca, es por eso que los niveles de calcio inico deben ser
medidos y el paciente debe recibir el mismo cada vez que este descienda. El uso
de la hidrocortisona es muy apropiado en dosis para el estrs, la cual ha
demostrado mantener presiones sistmicas aceptables durante el curso de la
enfermedad.
La terapia con drogas vasodilatadoras que se administran por va endovenosa,
con frecuencia no tiene xito debido a una hipotensin sistmica concomitante y
una incapacidad para alcanzar o sostener la vasodilatacin pulmonar. En muchos
centros, los nios en quienes fracasa la terapia convencional, son tratados con
oxigenacin por membrana extracorprea (ECMO). La ECMO se considera como
el ltimo recurso de tratamiento.8 Aunque ECMO ha mejorado la sobrevida en la
hipertensin pulmonar persistente, requiere enorme esfuerzo, es costosa,
invasiva, est asociada con secuelas neurolgicas y por el momento no est
disponible en nuestro pas. Adems de xido ntrico y ECMO, otros tratamientos
descritos incluyen Tolazolina intravenosa o nebulizada, Adenosina intravenosa y
Sildenafil intravenoso8.
En 1988, el factor de relajacin derivado del endotelio fue reconocido como xido
ntrico.
Desde entonces, un rol importante para los xidos de nitrgeno endgeno fueron
descritos en todos los sistemas vertebrados, que involucran funciones tan
diferentes como la inhibicin de plaquetas, neurotransmisin central y autonmica,

23

lisis de clulas tumorales, accin bactericida, estimulacin de liberacin de

hormonas y relajacin del msculo liso.
La evidencia en los estudios que evaluaron el metabolismo de xido ntrico, o los
usos teraputicos y diagnsticos y sus derivados, sugiere que el xido ntrico
desempea un rol importante en enfermedades como el asma, dao pulmonar
mediado por complejo inmune, sndrome de dificultad respiratoria en adultos e
hipertensin pulmonar.
En otros estudios se ha encontrado que el xido ntrico es una buena y eficaz
alternativa combinado con ventilacin gentil ( este modo de ventilacin se enfoca
en mantener una adecuada oxigenacin con el mnimo de barotrauma. El principio
de esta estrategia es usar parmetros ventilatorios bajos preservando la
respiracin espontnea para mantener presiones arteriales de oxgeno entre 50 y
70 mmHg y Presion de dixido de carbono entre 40 y 60 mmHg, PEEP de 5 cm de
H20, frecuencias respiratorios menores de 40 por minuto con tiempo inspiratorio de
0.5 segundos.14
El oxido ntrico inhalado alivia la hipertensin pulmonar y mejora la hipoxemia. Sin
embargo,

su

uso

est

asociado

con

hipertensin

pulmonar

reactiva,

metahemoglobinemia, y es tambin el xido ntrico un contaminante comn del

aire. El xido ntrico es considerado altamente txico para el pulmn y su
toxicidad, en gran parte, est dada porque el mismo se encuentra en un
compartimiento con una alta concentracin de oxgeno (generalmente estos
pacientes estn con una fraccin inspirada de oxgeno alta por su hipoxemia), lo
que hace que el mismo reaccione. Las reacciones del xido ntrico con el oxgeno
ambiente dan ms xido ntrico reactivo, incluyendo el dixido de nitrgeno (NO 2)
y peroxinitrito (OONO), que estn involucrados en bronquiolitis y edema pulmonar.
Existe la preocupacin adicional de que el metabolismo oxidante del xido ntrico
pueda llevar a la formacin de nitrosaminas carcinognicas.6 El xido ntrico
inhalado (ONi) es el nico vasodilatador pulmonar selectivo que se conoce, en
virtud de que se administra directamente a las vas respiratorias. El oxido ntrico
inhalado mejora la oxigenacin en el 50% de los neonatos tratados y reduce la
necesidad de ECMO.8
24

El tratamiento de pacientes con diagnstico de HPPRN y/o de hipoxemia

refractaria con xido ntrico permite un aumento significativo y mantenido de la
saturacin a las primeras 6 horas de su administracin, sin efectos adversos y con
hemodinamia conservada.9
Se ha descrito el uso del sulfato de magnesio para el tratamiento de la HPPRN.
Estudios no aleatorios que utilizaron sulfato de magnesio en dosis de 20-100
mg/kg/hora (precedidas de una dosis de inicio de 200 mg/kg) indican que puede
ser eficaz. Es un vasodilatador potente. El mecanismo de accin exacto del sulfato
de magnesio
sobre la HPPRN solo se comprende parcialmente. Los estudios en animales han
establecido que el sulfato de magnesio es un regulador de la contraccin vascular.
Activa muchos procesos celulares, incluido el transporte de cationes, y regula la
excitabilidad de las membranas. Es tambin un antagonista fisiolgico del calcio.
El magnesio disminuye la frecuencia de despolarizacin del msculo liso al regular
la captacin de calcio, la unin y la distribucin en las clulas del msculo liso,
promoviendo de ese modo la vasodilatacin. El sulfato de magnesio podra ser
beneficioso para el tratamiento de la HPPRN debido a su efecto sedativo, relajante
muscular y broncodilatador, o por la alcalosis asociada. Ha sido usado en una
variedad de otros trastornos, entre ellos, infarto de miocardio, asma bronquial
grave, migraa y mana. El exceso de magnesio causa hipotona, hipotensin e
insuficiencia cardiorrespiratoria.8
Los avances en el conocimiento de la fisiologa de los mediadores vasoactivos han
revelado que hay una alta concentracin de fosfodiesterasas en el sistema
vascular pulmonar. La inhibicin de la fosfodiesterasa 5 produce un incremento de
la concentracin de AMP y GMP cclico localmente, lo que a su vez produce
relajacin de los msculos lisos de los vasos sanguneos del pulmn. Entre los
inhibidores de la fosfodiesterasa 5 se encuentran el dipiridamol, el zaprinast, la
pentoxifilina y el sildenafil. El dipiridamol tiene un considerable efecto como
vasodilatador sistmic. El zaprinast y la pentoxifilina no se han estudiado
25

adecuadamente. El sildenafil se ha estudiado en modelos animales neonatales. En

un modelo de cerdos recin nacidos de hipertensin pulmonar inducida
secundariamente por aspiracin de meconio, se demostr mejora marcada de la
resistencia vascular pulmonar y del gasto cardaco (sin deterioro de la oxigenacin
sistmica) una hora despus de administrar una infusin intravenosa de sildenafil
comparado con los animales de control. En otro experimento, Shekerdemian
observ mejora de la resistencia vascular pulmonar; sin embargo, se asoci con
vasodilatacin sistmica y deterioro de la oxigenacin cuando el sildenafil (0,5
mg/kg) se administr junto con xido ntrico. La interaccin del sildenafil con otros
vasodilatadores pulmonares selectivos debe ser estudiada adicionalmente.11
El inconveniente de muchas de las terapias convencionales es el costo y la pericia
tcnica requerida. Muchas unidades neonatales de los pases en desarrollo no
tienen los recursos para estas intervenciones. Si se demostrara que el sulfato de
magnesio es eficaz para el tratamiento de la HPPRN, quizs podran salvarse
algunas vidas en los pases en desarrollo.
Aunque el manejo de la hipertensin pulmonar persistente del recin nacido puede
ser mejorada por la pronta identificacin y vigilancia de los neonatos que estn en
riesgo para esta condicin, tales esfuerzos son limitados por nuestro escaso
conocimiento de los factores que predicen que neonatos estn en riesgo
aumentado para desarrollar la enfermedad. Los predictores clnicos establecidos
incluyen posmadurez, presentacin no ceflica, dificultad respiratoria fetal, parto
va abdominal, lquido amnitico teido de meconio, sepsis neonatal, y neumona.
La informacin de los factores antenatales han sido ms inequvocos. Basado solo
en pocos estudios, los factores antenatales que se sugieren inconsistentemente
asociados a riesgo aumentado de hipertensin pulmonar persistente del recin
nacido incluyen: masculino, y varios factores maternos, incluyendo baja
educacin, raza negra, uso de tabaco, fiebre, infeccin de vas urinarias,
enfermedad pulmonar, sangrado vaginal, y diabetes gestacional. Para identificar
posibles predictores antenales y perinatales adicionales, se realizaron estudios
multicntricos que estudiaron especficamente dichos factores.
26

Los resultados encontrados fueron:

Se encontr que los partos por cesrea (1 por cada 100 nacimientos, en
comparacin con los partos vaginales 1-2 por 1000 nacimientos), recin nacidos
pre trminos tardos y partos pos trmino (biometra fetales mayores de 27
semanas y mayores de 41 semanas de gestacin), raza negra o asitica,
sobrepeso materno, diabetes, y asma, estaban asociados con un elevado riesgo
de desarrollar hipertensin pulmonar persistente.
En otras revisiones bibliogrficas se han descrito otros factores de riesgo: El sexo
masculino, la presentacin no ceflica, la presencia de lquido meconial, la sepsis
neonatal y la neumona han sido sugeridos como factores de riesgo potenciales.
Dentro de los factores de riesgo maternos se encuentra un bajo nivel educacional,
fiebre, infeccin urinaria, diabetes, cesrea, utilizacin de agentes antiinflamatorios
no esteroides y posiblemente el uso de tabaco.12 17, 20.
El consumo materno de antiinflamatorios no esteroideos y aspirina durante el
embarazo o por las razones que estas drogas hayan sido consumidas parecen
contribuir a un aumento en el riesgo de HPPRN.21
Muchos de estos factores estn interrelacionados y pueden no mostrar relaciones
de causa. De ah, que los clnicos deben estar alerta ante la necesidad para
monitorizar e intervenir en aquellos neonatos con riesgo aumentado.
De acuerdo a otro estudio realizado, existe riesgo cinco veces aumentado en las
cesreas electivas en comparacin con los partos va vaginal. Una posible causa
del porqu de lo anterior, es que durante las contracciones uterinas, se comprimen
los pulmones fetales favoreciendo la salida de lquido de la va area, mientas que
en las cesreas electivas no hay trabajo de parto. Otros factores de riesgo
encontrados: diabetes materna, Apgar menor de 7 al primer minuto.6
En cuanto a las secuelas posteriores en los recin nacidos con hipertensin
pulmonar persistente del recin nacido, ya sean estas secundarias a la propia
enfermedad o a las formas de tratamiento. Encontramos los siguientes resultados:
En el estudio se incluy a 27 neonatos, todos de los cuales adolecan de HPPRN
grave, requiriendo ventilacin mecnica, demostraron que el manejo conservador
27

durante el cual la presin de dixido de carbono aumentaba por arriba de 50

mmHg por perodos prolongados de tiempo no se asociaba con aumento de las
secuelas neurolgicas. No se encontr a ningn neonato con alteracin de la
audicin, y el coeficiente intelectual se mantena en rango normal. Mientras que 4
de los 27 tuvieron secuelas neurolgicas graves. Tres nacieron gravemente
asfixiados. El restante 85% permanecen bien y la incidencia de enfermedad
pulmonar crnica es muy baja (displasia bronquiopulmonar 7.4%).15
En otro estudio realizado recientemente. Por primera vez se dio seguimiento del
neurodesarrollo de neonatos con HPPRN en los cuales se evalu a nios mayores
de 36 meses. Relativamente pocos estudios han tratado de estudiar las secuelas a
largo plazo en los nios afectados por la HPPRN, usualmente reportaron
resultados discordantes. Trabajos anteriores reportaron 10 a 20% de secuelas
neurolgicas a largo plazo. Se encontr una alta incidencia de dficits
neurolgicos menores, principalmente en lo que respecta a los campos del
lenguaje (22%) y del comportamiento (26%). El lenguaje y el comportamiento son
considerados altas funciones en humanos y su integridad puede ser definida en
nios mayores. En dicho estudio no se encontraron hallazgos pulmonares
significativos.18
Se han realizado otros estudios de seguimiento entre los cuales destaca el
siguiente: el objetivo principal fue describir los problemas crnicos de salud as
como determinar la prevalencia de prdida sensorial de la audicin entre nios de
5 a 11 aos de edad tratados por HPPRN y dilucidar si la exposicin a hipoxia,
hipocapnia, e hipotensin durante el tratamiento aumentan el riesgo de la prdida
sensorial de la audicin. La cual se estim en 11%.19

28

VII.

CONCLUSIONES

Podemos concluir que la mayora de los factores de riesgo para desarrollar

hipertensin pulmonar persistente del recin nacido estn relacionados con
la madre (asma, diabetes, ingesta de medicamentos, madre fumadora o
expuesta a humo de tabaco) y son prevenibles en nuestro medio.

Se concluye que existe un riesgo mucho mayor de desarrollar hipertensin

pulmonar persistente del recin nacido en los partos por va cesrea que en
los vaginales.

Los recin nacidos masculinos tienen mayor riesgo de padecer hipertensin

pulmonar persistente que los recin nacidos femeninos.

Los recin nacidos con biometra fetales mayores de 27 semanas y

mayores de 41 semanas de gestacin tienen mayor riesgo de desarrollar
hipertensin pulmonar persistente del recin nacido.

29

No existen los estudios suficientes para sostener un tratamiento definitivo

con sulfato de magnesio en recin nacidos.

El uso del sildenafil a pesar de aportar suficiente datos contributorios en el

tratamiento de la hipertensin pulmonar persistente del recin nacido, hace
necesario investigaciones adicionales para recomendar su uso.

La evidencia encontrada respecto a las complicaciones a largo plazo en los

pacientes sobrevivientes de HPPRN son secuelas neurolgicas menores y
en un pequeo porcentaje (prdida neurosensorial de la audicin, secuelas
en lenguaje y comportamiento, broncodisplasia pulmonar).

VIII.

RECOMENDACIONES

A pesar de que algunos de estos factores no se han relacionado

directamente como agentes causales de hipertensin pulmonar persistente
del recin nacido. Los mdicos debemos de estar alerta para monitorizar e
intervenir prontamente en aquellas mujeres embarazadas con los factores
de riesgo previamente mencionados en esta revisin.

Se deben fomentar polticas de salud, que faciliten la educacin, promocin

y deteccin temprana de mujeres con factores de riesgo de dar a luz recin
nacidos con hipertensin pulmonar persistente.

Se debe de promover la participacin de organismos internacionales o de

organizaciones no gubernamentales para hacer alcanzables o disponibles
tratamientos de vanguardia a pases en vas de desarrollo.

Se recomienda promover la existencia de un adecuado seguimiento

multidisciplinario para aquellos pacientes sobrevivientes a la hipertensin
pulmonar persistente del recin nacido y as prevenir las secuelas
neurolgicas ya descritas.

30

IX.

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Vol. 120 No. 2
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Factor de
Exposicin
factor de
inters

Recin
nacido,
masculino,
raza negra.
Madre
diabtica o
asmtica.
Edad
gestacional
34
a
37
semanas y
mayor de 41
semanas.

ANEXOS. CUADRO RESUMEN DE LECTURA.

Diseo y Sujetos
grupo
de estudio
Entre
1998
y
2003,
se
inscribieron en el
estudio a 377
madres de nios
con hipertensin
pulmonar
persistente
del
recin nacido y
836 madres de
grupo control. En
el periodo de 6
meses
despus
del
nacimiento,
,enfermeras
entrevistaron a los
participantes.

Sujetos
grupo
compar
acin

Frcuencia (%)
del factor
Magnitud de
la asociacin
(RR, OR,)
Comparado
con mujeres
blancas el OR
y
mujeres
negras
y
asiticas
el
OR fue de 6.1
y
7.0
respectivamen
te.

IC
95%
95%
(2.9

13.2):
(2.0
24.8)

Significa
ncia
estadsti
ca
(p <
0.05)

Observacinimportante conclusin
puntual

Se encontr que el grupo nacido

por cesrea; parto pre trmino
tardo y pos trmino; raza negra o
asitica;
sobrepeso
materno,
diabetes,
y
asma
estaban
asociados con alto riesgo de
hipertensin pulmonar persistente
del recin nacido.

37

Referencia
Autor(es). Tipo
de publicacin

Problema de
salud
investigado

Factor de
Exposicin
factor de
inters

Diseo y Sujetos
grupo
de estudio

Sujetos
grupo
compar
acin

Frcuencia (%)
del factor
Magnitud de
la asociacin
(RR, OR,)

IC
95%

Significa
ncia
estadsti
ca
(p <
0.05)

Observacinimportante conclusin
puntual

38

Fatal
persistent
pulmonary
hypertension
presenting
late in the
neonatal
J Raine, A A period
Hislop,
A N
Redington, S G
Haworth, E A
Shinebourne.
Archives
ofDisease
in
Childhood 1991;
66:
398-402

Aumento de
la
muscularidad
de
las
arterias
pulmonares
perifricas
prenatalment
e y aumento
del nmero
de
nervios
vasoconstrict
ores,
o
desequilibrio
en
la
produccin
de
leucotrienos
y
prostaciclina
en el perodo
perinatal.

Dos casos de
hipertensin
pulmomar
persistente fatal
idioptica que se
presentaron en
el
perodo
neonatal tardo.
Los
pulmones
fueron
examinados
histolgicamente
por microscopa
electrnica
y
estudios
inmunohistoqu
micos.

Hubo extensin de la capa media

de msculo liso distalmente y a lo
largo de las arterias precapilares
as que casi todas tenan paredes
musculares, y en algunos casos
obliteraban
completamente
el
lumen de los vasos. Las clulas
endoteliales tambin contribuyeron
a la reduccin en el tamao del
lumen. Las fibras nerviosas que
acompaaron
las
arterias
musculares fueron encontradas en
la regin alveolar, ms distal que lo
normal.
El
neuropptido
predominante fue el vasoconstrictor
tirosina.

39

Referencia
Autor(es). Tipo
de publicacin

Orlei Ribeiro de
Araujo, Andra
de
Cssia Stfano
Albertoni,
Vanessa
Aparecida
Aguiare Lopes,
Maria
Eduarda Roses
Louzada,
Alexandre
Ordones Lopes,
Eloza
Aparecida
Ferreira Cabral,
Marta Rodriguez
Afonso, Milena
Corra Araujo. 7
de Agosto de
2008

Problema de
salud
investigado

Factor de
Exposicin
factor de
inters

Cesarean
Partos por
deliveries and va Cesrea.
other risks for
persistent
pulmonary
hypertension
of
the
newborn

Diseo y Sujetos
grupo
de estudio

Cohorte de
todos los
nacimientos con
edad gestacional
por encima de
36 semanas en
un perodo de 23
meses. Incluye
un grupo de
recin nacidos
con diagnstico
reciente de
hipertensin
pulmonar
persistente del
recin nacido
comparado con
un grupo control
normal.

Sujetos
grupo
compar
acin

Frcuencia (%)
del factor
Magnitud de
la asociacin
(RR, OR,)
OR 5,32

IC
95%

Significa
ncia
estadsti
ca
(p <
0.05)
p=0,027

Observacin importante conclusin

puntual

Una reduccin en el nmero de

partos va cesrea podra prevenir
muchos casos graves de
hipertensin pulmonar persistente
del recin nacido.

40

Referencia
Autor(es). Tipo
de publicacin

Mary-Joan
Marron, Maria A.
Crisafi, John M.
Driscoll, Jr, JenTien
Wung,
Yvonne
T.
Driscoll,
L.
Stanley James
and Thomas H.
Fay. Pediatrics
1992;90;392396

Problema de
salud
investigado

Hearing and
Neurodevelop
mental
Outcome
in
Survivors of
Persistent
Pulmonary
Hypertension
of
the
Newborn.

Factor de
Exposicin
factor de
inters

Diseo y Sujetos
grupo
de estudio

hipertensin
34 neonatos
pulmonar
persistente
del
recin
nacido
manejados
sin producir
parlisis
o
hiperventilaci
n
para
inducir
alcalosis.

Sujetos
grupo
compar
acin

Frcuencia (%)
del factor
Magnitud de
la asociacin
(RR, OR,)

IC
95%

Significa
ncia
estadsti
ca
(p <
0.05)

Observacinimportante conclusin
puntual

Todos sobrevivieron. 27 de los 34

neonatos se les realizaron pruebas
neurolgicas, de inteligencia, y
audiolgicas entre los 10 meses y 6
aos de edad. Ninguno tuvo
prdida
de
la
audicin.
Anormalidades neurolgicas graves
fueron vistas en 4 nios, 3 de los
cuales se encontraban gravemente
asfixiados
al
nacimiento.
Anormalidades neurolgicas leves
fueron observadas en 5 nios. Dos
nios
tenan
broncodisplasia
pulmonar
porque
requieron
suplemento de oxgeno mayor de
29 a 66 das. El estudio sugiere que
el manejo conservador sin inducir
alcalosis o parlisis respiratoria se
acompaa de buen resultado
neurolgica
sin
prdida
neurosensorial de la audicin.

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