UNIVERSIDAD DE CONCEPCIN

DEPTO. DE ESPECIALIDADES MEDICAS

FACULTAD DE MEDICINA

Inmunologa de la
aterosclerosis
Expositor : Efran Mora Aguayo

INTRODUCCION

Tradicionalmente, esta era entendida como un proceso

basado en la acumulacin de lpidos en la pared arterial,

que progresivamente iba provocando una reduccin del
dimetro arterial luminal y consecuentemente del flujo
coronario, lo cual conduca a un inadecuado aporte de
oxgeno al miocardio en situaciones de incremento de
demanda de ste.
Paralelamente, las placas vulnerables eran consideradas
aquellas que presentaban un alto contenido lipdico y
una capa fibrosa adelgazada, cuya ruptura se
consideraba secundaria a fuerzas de estrs mecnico.
Pero hoy en da

 se acepta de forma generalizada que la aterosclerosis es

un proceso inflamatorio crnico de la pared arterial y
mltiples evidencias cientficas confirman el papel que la
respuesta inflamatoria local y sistmica juega en el
desarrollo del proceso aterosclertico y en el
desencadenamiento de los eventos coronarios agudos.

Adems segn estudios parece haber una correlacin

entre la exposicin del sistema inmunolgico humano a
las enfermedades infecciosas y el desarrollo de lesiones
aterosclerticas

Qu es la aterosclerosis?

El trmino Aterosclerosis deriva del griego atheros

(pulpa, papilla) y esclerosis (endurecimiento)

Es la causa principal de muerte en la civilizacin

occidental, esta definida como una enfermedad
progresiva que se inicia en la infancia y que tiene
manifestaciones clnicas en los adultos maduros y de
edad avanzada.

 Se sabe que es un proceso multifactorial en el que se

conjugan factores tradicionales como por ejemplo
diabetes, hipertensin, tabaquismo, factores genticos,
etc. Sin embargo, cerca de la mitad de los pacientes que
sufren un infarto de miocardio no presentan ningn
factor de riesgo convencional identificable.

Este hecho ha dado un renovado impulso a la investigacin

de mecanismos alternativos que expliquen la gnesis y
evolucin de las placas aterosclerticas

factores de riesgos tradicionales y nuevos. A la izquierda

los ya conocidos, a la derecha los nuevos

Cmo explicar la gnesis de la aterosclerosis?

Desde 1852 Von Rokitansky propuso la hiptesis de la incrustacin
incrustacin
En 1856, Virchow, propuso la hiptesis de la induccin lipdica
lipdica
En 1976 las dos hiptesis anteriormente descritas fueron fusionadas
fusionadas
en una por Ross quien le llam la hiptesis de la respuesta a la
la
lesin, actualmente considerada vigente para explicar la iniciacin
cin
inicia
del proceso ateroscleroso.

Hiptesis de respuesta a la lesin

Lesin del endotelial

Causas: formas modificadas de lipoprotenas, virus (CMV, VEB) y
otros microorganismos como las chlamidias.
Manifestaciones de la lesin: interferencia con la barrera de
permeabilidad del endotelio, alteraciones de las propiedades no
trombgenas en la superficie endotelial, y promocin de las
propiedades procoagulantes del endotelio.
Adems, al mantener la homeostasis tambin es importante
conservar la continuidad de la superficie endotelial y las bajas
tasas normales de recambio de las clulas endoteliales en la
mayor parte de los sitios del rbol arterial. El aumento del
recambio en el endotelio parece relacionarse con una serie de
cambios en esa capa: sntesis y secrecin de sustancias
vasoactivas, enzimas lipolticas y factores de crecimientos.
crecimientos.

El proceso inflamatorio

El rol de los fagocitos mononucleares

Inflammation in atherosclerosis,Peter Libby

Nature 420, 868-874 (19 December 2002)
doi: 10.1038/nature01323

EL ROL DE LOS LINFOCITOS T

LOS MASTOCITOS EN LA ATEROSCLEROSIS

ATEROSCLEROSIS E INFECCCION
La carga infecciosa aumentara sustancialmente el riesgo de
enfermedad vascular, puesto que cuanto mayor es la exposicin
infecciosa de un paciente, mayor es la extensin de las lesiones
aterosclerticas.

Sin embargo, en el momento actual existe cierta controversia acerca

acerca
de su papel en la aterognesis.

CHLAMIDIA PNEUMONEA Y PROTENAS DEL SHOCK

TRMICO (HSP)
Las protenas de shock trmico (HSP) son producidas por la mayora de las

clulas humanas y no humanas. Participan en la defensa celular contra

contra
estmulos nocivos al servir como acompaantes (chaperonas) moleculares.
moleculares.
C. pneumoniae, es capaz de sintetizar una protena de shock trmico
(65HSP) con una enorme homologa con una protena humana (60HSP),
(60HSP), Por
lo tanto, un anticuerpo contra ambas protenas puede iniciar el mecanismo
que concluye con dao celular y lisis macrofgica, mediado por una
una
reaccin inmunitaria inmediata por medio del mimetismo molecular

ASOCIACIONES ENTRE EL SISTEMA INMUNE Y LA

ATEROSCLEROSIS.
Caliguri y cols notaron que los ratones apoE knockout que se haban

sometido a esplenectoma haban aumentado la susceptibilidad no slo a

infecciones neumocccicas, sino tambin a la aterosclerosis agravada.
agravada.
Cuando las clulas del bazo de los ratones apoE aterosclerticos se
transfirieron a ratones jvenes y deficientes en apoE, se observ
observ una
reduccin significativa en el desarrollo de la enfermedad. De este
este modo el
experimento indic la existencia de clulas B asociadas con una inmunidad
protectora durante la aterosclerosis.

Durante el invierno de 2001 el ensayo FLUVACS (FLU Vaccination Acute

Acute
Coronary Syndromes) se realiz para explorar el sistema inmunolgico
inmunolgico y los
beneficios de la vacunacin antigripal en pacientes con sndrome
sndrome coronario
agudo. la incidencia de muerte cardiovascular luego de un ao disminuy
disminuy
significativamente en la poblacin vacunada en comparacin con el
el grupo
de control.

Ciertos antibiticos como los macrlidos, se han empleado como

moduladores inmunes en pacientes con un evento coronario agudo con
con un
efecto benfico que dura ms de 1 mes luego de interrumpir la ingesta
ingesta de
la droga.

posibilidad de tratamientos ms especficos contra los antgenos que

intervienen en la "cascada inflamatoria de la aterosclerosis".

recientemente se ha observado que la inmunizacin contra Streptococcus

pneumoniae induce altos valores circulantes de IgM especifica contra oxLDL
en ratas, debido a eptopes similares a los de las partculas LDL oxidadas,
de forma que el plasma de estos animales tiene una mayor capacidad
capacidad de
bloquear la de oxLDL a macrfagos.
macrfagos.

CONCLUSIN
Sin duda el proceso inflamatorio esta presente en la fisiopatologa
fisiopatologa
de aterosclerosis.

Es desconocido que nuevos rumbos tomara la investigacin en esta

materia.

Posiblemente en el futuro esta patologa ser diagnosticada en

etapas precoces de su desarrollo, adems todo orienta a la
vacunacin como medida profilctica.
Pero por ahora no hay nada definitivo