NUEVOS MTODOS PARA LA

OBTENCIN
DE CLULAS MADRE
DE TIPO EMBRIONARIO.
CONSIDERACIONES BIOLGICAS Y
TICAS
JUSTO AZNAR
INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA
VIDA

OBTENCIN DE
CELULAS MADRE
EMBRIONARIAS A
PARTIR DE
EMBRIONES EN FASE
MUY TEMPRANA DE
DESARROLLO

CREACIN DE
ESTRUCTURAS BIOLGICAS
PSEUDOEMBRIONARIAS POR
TRANSFERENCIA NUCLEAR
SOMTICA ALTERADA (ANT)
A PARTIR DE LAS CUALES SE
PUEDAN OBTENER CLULAS
SIMILARES A LAS
EMBRIONARIAS

TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMTICA

Ovocito

Clula adulta

Enucleacin

Enucleacin

TRANSFERENCIA NUCLEAR
Cigoto hbrido
ACTIVACIN

Clulas madre
embrionarias

Embrin de dos clulas

Masa granulosa interna

Embrin de 64 a 200 clulas

(blastocisto)
Resto embrionario

TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMTICA ALTERADA

MODIFICACIN
GENTICA

Clula genticamente
modificada
Ovocito

Clula de
tejido adulto

Ente biolgico no embrionario

ACTIVACIN
Clulas similares
a las clulas madre
embrionarias

Pseudoembrin

CREACIN DE ESTRUCTURAS
BIOLGICAS
PSEUDOEMBRIONARIAS POR
TRANSFERENCIA NUCLEAR
SOMTICA ALTERADA CON
REPROGRAMACIN ASISTIDA
DEL OVOCITO (ANT-OAR)

ANT- OAR
Clula de
tejido adulto

Ovocito
enucleado

TRANSFERENCIA
NUCLEAR

Ncleo
genticamente
modificado

Ente biolgico
embrionario
ACTIVACIN

Resto celular
Pseudoembrin

Clulas madre
similares a las
embrionarias

CREACIN DE ESTRUCTIRAS
BIOLGICAS
PSEUDOEMBRIONARIAS POR
FUSIN DE LAS CLULAS
SOMTICAS ADULTAS
GENTICAMENTE MODIFICADAS
CON CLULAS MADRE
EMBRIONARIAS

EXPERIENCIAS DE COWAN Y COLABORADORES

Clula adulta
genticamente
modificada

Clula madre
embrionaria
FUSIN

ACTIVACIN

Hbrido

Clulas pluripotentes

OBTENCIN DE CLULAS
MADRE A PARTIR DE
PSEUDOEMBRIONES

PSEUDOEMBRIONES
EMBRIONES ANEUPLOIDES
PARTENOTES
ANDROGENOTES

EMBRIONES ANEUPLOIDES
1. Cigotos aneuploides son aquellos que tienen
uno o tres proncleos, en lugar de los dos
que tienen los cigotos normales.
2. Estos embriones anmalos generalmente no
son viables, por lo que su destruccin, en
principio, no conllevara ningn problema
tico.
3. A partir de blastocistos aneuploides se
pueden obtener clulas troncales de tipo
embrionario normales.
Human Reproduction 16; 670, 2004

PARTENOTES
Transfiriendo el ncleo de un ovocito maduro A, a otro ovocito B, se
construye una clula diploide, que contiene dos conjuntos de
cromosomas, todos de ellos de origen materno.

ovocito maduro

ovocito maduro

Transferencia
del ncleo del
ovocito A al B

Los partenotes se dividen y

desarrollan como embriones
normales, pero mueren pronto tras
su implantacin

Artefacto biolgico
(partenote) que contiene
solamente material
genmico maduro

(Gardner et al. 1990; Kono et al. 1996; Surani 2002; Rogers et al. 2004)

Parthenote

Androgenote

(only maternal genome)

(only paternal genome)

fg
fg

(in mice) can develop

only till day 12,
exhibiting
heart beating and blood
circulation

Can implant, but

produces a
hydatiform mole
without proper
embryo

Tomado de: A Suarez, M Lang y J Huarte

(www.embryoperson.org) Febrero 2006

OBTENCIN DE CLULAS MADRE

SIMILARES A LAS EMBRIONARIAS A
PARTIR DE CLULAS GERMINALES

OBTENCIN DE CLULAS DE DIFERENTES TEJIDOS

Neuronal differentiation of maGSCs

Epithelial cell/hepatocyte differentiation

Neural
tissue
Striated
muscle
Cartilage

Intestine tissue

a-c: clulas neurales

d-f: clulas epiteliales hepticas

g-i: teratomas
j-l: clulas epiteliales intestinales
Nature (DOI: 10.1038/no 4697, 2006)

OBTENCIN A PARTIR DE
ESPERMATOGONIAS
Clulas
progenitoras de las
espermatogonias

Estroma
testicular

Clulas madre adultas

multipotentes (MASCs)
Clulas de
diferentes
tejidos
Nature 449; 346, 2007

OBTENCIN DE CLULAS MADRE A PARTIR

DE OVOCITOS NO ACTIVADOS
OVOCITO NO
ACTIVADO
ACTIVACIN
(PARTNOGNESIS)

BLASTOCISTO

CLULAS MADRE
SIMILARES A LAS
EMBRIONARIAS
HUMANAS
CLULAS DE
TODO TIPO DE
TEJIDO
Cloning and Stem Cells 9; 432, 2007

OBTENCIN DE CLULAS
MADRE SIMILARES
A LAS CLULAS MADRE
EMBRIONARIAS POR
REPROGRAMACIN
DIRECTA DE CLULAS
ADULTAS

REPROGRAMACIN DE CLULAS ADULTAS

Clula adulta
REPROGRAMACIN

Clula pluripotente

Clula totipotente

Clulas de todo
tipo de tejidos

Embrin

REPROGRAMACIN DE CLULAS
ADULTAS ANIMALES
CLULAS ADULTAS

Genes codificadores de
protenas de transcripcin

Protenas de transcripcin

Genes reprogramadores

CLULAS SIMILARES
A LAS EMBRIONARIAS
(CLULAS iPS)

CLULAS DE TODO
TIPO DE TEJIDOS

Takahashi y Yamanaka Cell

126; 652, 2006
Warnig y col Nature 448,
318,2007
Maherali y col Cell Stem Cell
1; 55, 2007

REPROGRAMACIN DE
CLULAS ADULTAS HUMANAS

EXPERIENCIAS DE LOS
GRUPOS DE SHINYA
YAMANAKA Y JAMES
THOMSON

REPROGRAMACIN DE CLULAS ADULTAS

HUMANAS
CLULAS DE PIEL HUMANA
GENES
REPROGRAMADORES

CLULAS
iPS

CLULAS DE TODO TIPO

DE TEJIDOS
J Yu Science 20-XII-2007
Takahasi y Yamanaka Cell 131; 861,
2007

VENTAJAS TICAS
NO SE REQUIERE LA
DESTRUCCIN DE
EMBRIONES HUMANOS

VENTAJAS TCNICAS
No inducen rechazo
inmunolgico
Facilidad tcnica
Coste reducido

INCONVENIENTES TCNICOS
Posibilidad de transmisin de
enfermedades virales
Posibilidad, aunque menor, de producir
tumores
Posibles problemas genticos debido a la
introduccin del ADN de los genes
reprogramadores

Es este un gran avance experimental, que

hay que saludar como una gran
esperanza para encontrar caminos ticos
que permitan el desarrollo que la medicina
reparadora y regenerativa requiere.
Por ello, el propio James Thomson
comentaba (Gina Kolata. The New York
Times, 22/11/2007) que probablemente
dentro de una dcada la guerra de las
clulas madre ser solo una nota al pie de
una pgina curiosa de la historia de la
ciencia

CONCLUSIN

CIENCIA Y FE