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ALTERNATIVAS PARA LA OBTENCIN INFORME

DE CLULAS MADRE SIMILARES
A LAS EMBRIONARIAS SIN TENER
QUE DESTRUIR A LOS EMBRIONES
DE LOS QUE SE OBTIENEN
INFORME
ANEXO I
I. Introduccin
II. Obtencin de las clulas madre o similares
a partir de embriones descongelados muertos
III. Obtencin de clulas madre embrionarias
a partir de embriones muy jvenes
IV. Creacin de estructuras biolgicas
pseudoembrionarias por transferencia nuclear
somtica alterada (ant) a partir de las cuales
se puedan obtener celulas similares a las
embrionarias
V. Creacin de estructuras biolgicas
pseudoembrionarias por transferencia nuclear
somtica alterado con reprogramacin
asistida del ovocito (ant-oar)
VI. Creacin de estructuras biolgicas
pseudoembrionarias por fusin de las clulas
somticas adultas genticamente
modicadas con clulas madre embrionarias
VII. Obtencin de clulas madre a partir
de pseudoembriones
VIII. Obtencin de clulas madre similares
a las embrionarias a partir de clulas
germinales
IX. Obtenecin de clulas similares a las
clulas madre embrionarias por
reprogramacin directa de clulas somticas
adultas
X. Conclusin

oy da, uno de los problemas bioticos

de mayor inters es cmo obtener clulas madre similares a las embrionarias,
sin que se requiera generarlas a partir de
embriones humanos que hay que destruir, pues, como es obvio, esta prctica
plantea el grave dilema de terminar con la
vida de seres humanos.
Pero junto a esta dicultad tica, otro hecho irrefutable es que las clulas madre
embrionarias humanas constituyen un
material biolgico precioso para estudios
de biologa del desarrollo, de la diferenciacin celular, etc., a partir del cual se
pueden desarrollar importantes experiencias biomdicas.

La dicultad, por tanto, estriba en cmo compatibilizar el inters biolgico de su uso, con la dicultad tica de su obtencin a partir de embriones humanos.
De aqu que, como al principio se comentaba, tratar de armonizar estos dos objetivos constituye
un reto biolgico y tico de primordial inters.
En este sentido realizamos el pasado mes de septiembre (Anexo 1) una revisin del tema en la que
se evalan los distintos procedimientos que se estn abriendo para tratar de conseguir clulas
similares a las embrionarias humanas sin que se requiera destruir a los embriones que las donan,
pero hasta ahora la gran mayora de las tcnicas descritas presentan dicultades tcnicas o ticas
que las alejan de la idoneidad buscada.
Solamente la ltima de ellas, la reprogramacin de clulas somticas utilizando factores de transcripcin que faciliten la desdiferenciacin celular, parece que podra cumplir con los requisitos
ticos y biolgicos anteriormente comentados. Concretamente nos estamos reriendo al interesantsimo trabajo publicado en Cell (1), por Takahashi y Yamanaka, que a nuestro juicio constituye
el primer intento con posibilidades objetivas para conseguir clulas madre similares a las embrionarias humanas sin tener que destruir embriones.
Despus de este primer trabajo, este mismo ao 2007, han aparecido tres ms (2, 3, 4), que
abren nuevas e interesantes expectativas sobre la posibilidad que se comenta, y a ellos vamos a
referirnos, tratando de evaluar tanto los aspectos tcnicos como ticos.

La dicultad, por tanto, estriba en cmo

compatibilizar el inters biolgico de su
uso, con la dicultad tica de su obtencin
a partir de embriones humanos. De aqu
que tratar de armonizar estos dos objetivos
constituye un reto biolgico y tico de primordial inters

En el primer trabajo, en el de Takahashi y Yamanaka (1), se parte del hecho conocido de que
el genoma de las clulas somticas se puede
reprogramar hacia un estado muy indiferenciado cuando se fusiona con ovocitos humanos o con clulas embrionarias humanas. Esta
posibilidad indica que tanto los ovocitos como
las clulas embrionarias, poseen factores de
transcripcin que favorecen la reprogramacin
celular hasta etapas de pluripotencialidad.

Este mecanismo de reprogramacin lo utiliza biolgicamente el ovocito, tanto en la reprogramacin del genoma del espermatozoide tras la fusin de ambos gametos en la fecundacin natural,
como en la reprogramacin del genoma de las clulas somticas adultas cuando se transeren a
un ovocito enucleado, como ocurre en la transferencia nuclear somtica, es decir en la clonacin
experimental, tanto humana como animal.

Adems de favorecer la reprogramacin epigentica,

los factores de transcripcin a los que nos estamos
reriendo juegan un importante papel en el mantenimiento de la pluripotencialidad celular, es decir, en dicultar que las clulas evolucionen hacia formas diferenciadas, que vayan perdiendo o que hayan perdido
su pluripotencialidad. Entre dichos factores son el Oct3/4 y el Nanog, los mejor estudiados. Este ltimo fue
descrito en junio de 2006 (5). Este gen es responsable
del mantenimiento de la actividad proliferativa de las
clulas embrionarias. Si se reactiva o induce articialmente la expresin del gen Nanog en clulas somticas, en las que est inactivo, las clulas somticas se
hacen pluripotentes.
Pues bien, la gran aportacin de Takahashi y Yamanaka es que identicaron (1) 24 factores de trascripcin en los ovocitos de ratones que pueden favorecer
la reprogramacin del genoma de clulas somticas e
inducir en ellas pluripotencialidad. De estos 24 factores eligieron cuatro, el Oct-3/4, Sox2, c-Myc
y KLF4. Utilizando un retrovirus inyectaron estos cuatro factores en embriones de ratones o en clulas somticas adultas, en este caso broblastos,
y comprobaron la expresin del Fbx15, una diana
Haban conseguido generar clulas sicelular, tanto para el Oct3/4 como para el Sox2,
milares a las clulas madre embrionalo que condujo a la generacin de clulas madres
rias de ratn, sin tener que utilizar para
pluripotenciales inducidas, las denominadas cello embriones murinos
lulas iPS, de su nombre en ingles induced pluripotent stem cells. Estas clulas, articialmente
generadas, eran similares a las embrionarias, en este caso concreto a las embrionarias de ratn,
tanto morfolgicamente, como por su capacidad de proliferar y por la posibilidad de producir teratomas. Es decir, al parecer, haban conseguido generar clulas similares a las clulas madre
embrionarias de ratn sin tener que utilizar para ello embriones murinos.
Cuando introdujeron en las clulas somticas tres de los cuatro factores de trascripcin anteriormente comentados, excluyendo el Sox2, obtuvieron clulas similares a las embrionarias en
morfologa y capacidad de proliferacin y de divisin, pero sin conseguir que llegaran a mostrar
pluripotencialidad.
Sin embargo, las clulas iPS que expresaban Fbx15, eran signicativamente diferentes de las clulas madre embrionarias en lo que a capacidad de expresin de sus genes y en los patrones de
metilacin de su DNA se reere.

El siguiente paso experimental fue transplantar las clulas iPS a blastocistos, para tratar de conseguir embriones hbridos, lo que consiguieron, aunque nunca llegaron a poder desarrollar un ratn
hibrido adulto o ratones hbridos con clulas germinales competentes, capaces de transmitir la
alteracin genmica producida a su progenie.
Estos datos indicaban que en las clulas iPSFbx15, conseguidas por Takahashi y Yamanaka (1), nicamente se haba conseguido
una reprogramacin celular incompleta.

Una reprogramacin del genoma casi completa de las clulas somticas se puede
conseguir por transferencia nuclear o generacin de clulas iPS

Despus de este trabajo (1), ya en 2007, se han publicado otros tres (2, 3, 4), por dos grupos
norteamericanos y otro japons, que vienen a completar y ampliar las experiencias de aquellos
autores, abriendo nuevas e interesantes perspectivas en el tan apasionante campo de producir
clulas madre embrionarias sin utilizar embriones.
El paso fundamental dado por estos tres ltimos grupos estriba en que adems de conseguir
clulas iPS, estas son competentes para generar hbridos adultos con capacidad procreativa y
para producir lneas celulares germinales as mismo hbridas. Para conseguir esto, han utilizado un marcador de desdiferenciacion celular de mayor calidad, el Nanog. Incluso en uno de los
tres trabajos, el de Okita y col (3), se consigue
Las clulas iPS parece que sern especial- transmitir la alteracin celular obtenida a una
mente tiles para investigaciones bsicas, progenie de ratones hbridos. De esta forma,
puesto que para aplicaciones teraputicas, las clulas Nanog- iPS generadas son prctipor el momento, nicamente son tiles las camente indiferenciables de las clulas madre
embrionarias en su capacidad de expresin
clulas madre adultas
gnica global (3), metilacin de DNA y modicacin de sus histonas (2,4). As mismo, las
clulas Nanog-iPS generadas a partir de clulas hbridas muestran reactivacin del cromosoma X
silenciado y despus presentan inactivacin aleatoria para conseguir la ulterior diferenciacin (2),
algo caracterstico del proceso de reprogramacin de las clulas germinales femeninas.
Estos datos demuestran que en los ltimos tres trabajos comentados se ha conseguido una reprogramacin total de las clulas iPS, cuando se utilizaron los cuatro factores de transcripcin
anteriomente comentados.
Como se resume en una magnca revisin sobre los distintos procedimientos para conseguir clulas iPS (6), de la cual hemos tomado parte de los resultados anteriormente comentados, cada
uno de los mtodos utilizados tiene ventajas e inconvenientes. En efecto, una reprogramacin del
genoma casi completa de las clulas somticas se puede conseguir por transferencia nuclear o
generacin de clulas iPS, pero este ltimo procedimiento muestra la gran ventaja que para con-

seguirlas no se requiere la utilizacin de ovocitos. El

inconveniente, en cambio, es que estas tcnicas no
han dado todava resultados positivos en humanos,
lo cual nicamente se ha conseguido fusionando las
clulas somticas adultas con clulas madre embrionarias, por lo que las clulas iPS parece que sern
especialmente tiles para investigaciones bsicas,
puesto que para aplicaciones teraputicas, por el
momento, nicamente son tiles las clulas madre
adultas. Adems, y como principal inconveniente
para aplicarlas en humanos est el escollo, por ahora insalvable de su tumorogenicidad. Adems con las
clulas iPS se pueden transmitir infecciones vricas
animales, ya que para conseguirlas se requiere la
utilizacin de retrovirus. Por otro lado, con el mtodo
que utiliza la fusin de las clulas adultas con clulas madre embrionarias, la gran dicultad biolgica
es que las clulas obtenidas son tetraploides. Segn
los autores de la revisin que se comenta (6) en el
momento actual es prematuro discutir qu mtodo ser en un futuro prximo ms adecuado para
su aplicacin clnica, incluso se podra pensar que el desarrollo de los mtodos actuales podra
dar lugar a una nueva y unicada tecnologa.
Finalmente, otra interesante posibilidad para conseguir clulas similares a las embrionarias sin
tener que destruir embriones, es generar clulas pluripotentes a partir del cultivo de clulas germinales, como recientemente han propuesto Shinohara y col (7), obtenidas de testculos de fetos
de ratones. A las clulas as obtenidas las denominan clulas madre germinales multipotentes
o clulas mGS, de su denominacin
Otra interesante posibilidad para conseguir clulas inglesa multipotent germenline stem
similares a las embrionarias sin tener que destruir cell. Las clulas mGS son similares
embriones, es generar clulas pluripotentes a partir a las clulas madre embrionarias en
morfologa capacidad de proliferacin,
del cultivo de clulas germinales
formacin de teratomas e incluso, en
ocasiones, en la posibilidad de generar hbridos adultos. La principal dicultad tcnica que tienen
es la baja eciencia para obtenerlas, pues para conseguir una nica lnea celular los autores utilizaron testculos de 30 animales. Estas experiencias han sido complementadas recientemente por
Guam y col (8), quienes han sido capaces de obtener clulas madre pluripotentes similares a las
embrionarias a partir de testculos de ratones adultos. Como es obvio, para su posible aplicacin
clnica esa tcnica tiene la dicultad insalvable que solo podra ser utilizada en varones.

Desde un punto de vista tico el principal objetivo es alcanzar un mtodo que no requiera la destruccin de embriones humanos para la obtencin de clulas similares a las embrionarias, lo que
no lo consigue ni la transferencia nuclear ni la fusin con clulas madre embrionarias, por lo que
el camino abierto con la generacin y utilizacin de clulas iPS puede ser el ms esperanzador,
aunque, como ya se ha referido, todava no se han realizado experiencias con humanos, pues hasta ahora las llevadas a cabo siempre han sido desarrollas en ratones, lo que hace que la posible
aplicacin clnica de estas tcnicas parezca todava lejana.
BIBLIOGRAFA
1. Takahashi, K., and Yamasaka, S. (2006). Induction of pluripotent stem cells from Mouse embryonic and adult
broblast cultures by dened factors. Cell 126, 663-676.
2. Maherali, N., Sridharan, R., Xie, W., Utikal, J., Eminli, S., Arnold, K., Stadfeld, M., Yachechko, R., Tchieu, J., Jaenisch, R., et al. (2007). Directly reprogrammed broblasts show global epigenetic remodelling and widespread tissue
contribution. Cell Stem Cell 1, 55-70.
3. Okita, K., Ichisaka, T., and Yamanaka, S. (2007). Generation of germline competent induced pluripotent stem
cells. Nature. Published online June 6, 2007. 10.1038/nature05934.
4. Wernig, M., Meissner, A., Foreman, R., Brambrink, T., Ku, M., Hochedlinger, K., Bernstein, B, E., and Jaenisch, R.
(2007). In vitro reprogramming of broblasts into a pluripotent ES cell-like state. Nature. Published online June 6,
2007. 10.1038/nature05944.
5. Silva J., Chambers I., Pollard S., Smith A., Nanog promotes transfer of pluripotency after cell fusion. Nature doi
10.1038/nature 04914. Published online 14 June 2006.
6. Yamanaka, S. (2007) Strategies and new developments in the generation of patient-specic pluripotent stem
cells. Cell Stem Cell 1, 39-49.
7. Kanatsu-Shinohara, M., Inoue, K., Lee, J., Yoshimoto,M., Ogonuki, N., Miki, H., Baba, S., Kato, T., Kazuki, Y., Toyokuni, S., et al. (2004). Generation of pluripotent stem cells from neonatal mouse testis. Cell 119, 1001-1012.
8. Guan, K., Nayernia, K., Maier, L.S., Wagner, S., Dressel, R., Lee, J.H., Nolte, J., Wolf, F., Li, M., Engel, W., and Hasenfuss, G. (2006). Pluripotency of spermatogonial stem cells from adult mouse testis. Nature 440, 1199-1203.

Por el Observatorio de Biotica de la UCV: Justo Aznar (Valencia).

Revisado por los miembros del Observatorio de Biotica de la UCV: Luis Franco Vera (Valencia),
Nicols Jouve de la Barreda (Madrid), Jos Luis Prez Requejo (A Corua) y lvaro Vzquez Prats
(Zaragoza).

ANEXO 1
ALTERNATIVAS A LA OBTENCIN DE CLULAS MADRE
I. INTRODUCCIN

No me cabe ninguna duda que una de las ms prometedoras posibilidades teraputicas de este
siglo XXI, que ahora se inicia, es la medicina reparadora y regenerativa, entendiendo como tal
todas aquellas prcticas mdicas encaminadas a reparar o regenerar rganos concretos, que al
no funcionar adecuadamente son causa de graves enfermedades. Ella, la medicina reparadora y
regenerativa, est encaminada a casi sustituir a otro de los actuales campos mdicos pioneros
en el arte de curar, el de los trasplantes de rganos. Es admitido que hoy existe una importante
deciencia de rganos tiles para trasplantes, ya que estos son muy inferiores en nmero a las
actuales necesidades mdicas, por lo que cualquier iniciativa dirigida a paliar este angustioso
problema no puede sino ser saludada con inusitada esperanza.
Dentro de las posibles alternativas existentes a la utilizacin de rganos humanos con nes teraputicos, est el uso de clulas y tejidos, por ahora, an no de rganos, generados a partir de
clulas troncales clulas madre en el lenguaje coloquial obtenidas de embriones o de tejidos
adultos, para generar a partir de ellas clulas de cualquier tipo de tejidos, que puedan servir para
reparar al rgano lesionado.
Dos son las fuentes de clulas madre: el embrin
humano y los tejidos adultos. En relacin con las
clulas madre embrionarias son dos las posibilidades de obtenerlas: de embriones congelados
sobrantes de las tcnicas de fecundacin in vitro
o de embriones humanos generados por transferencia nuclear somtica, la denominada donacin
teraputica.

Un gran desafo tico-cientco es tratar de conseguir este precioso material

biolgico, las clulas madres embrionarias o clulas similares a ellas, por procedimientos ticos

Antes de seguir adelante es necesario dejar bien sentado que las clulas madre embrionarias
humanas pueden ser un precioso material biolgico utilizable para importantes objetivos cientcos aunque no con nes teraputicos, de ah el inters en conseguirlas. Pero tambin hay que
dejar as mismo bien establecido que, en el momento actual, para obtenerlas hay que destruir
ineludiblemente al embrin del cual se extraen, bien sea un embrin congelado o un embrin obtenido por donacin, lo que condiciona que su uso vaya acompaado de graves dicultades ticas.
Consecuentemente, un gran desafo tico-cientco es tratar de conseguir este precioso material
biolgico, las clulas madres embrionarias o clulas similares a ellas, por procedimientos ticos,
para as poderlas utilizar sin cortapisas morales, tanto para investigaciones biomdicas bsicas,
como, posiblemente, en un futuro ms lejano en el tiempo, para nes teraputicos.

Por ello, tratar de obtener clulas madre embrionarias humanas o clulas de carcter biolgico
similar a stas, por un procedimiento tcnico que
no conlleve dicultades ticas, es uno de los problemas biomdicos ms atractivos del momento
actual y a l vamos a referimos.
Son varias las posibilidades que se han propuesto
para conseguir clulas madre embrionarias o similares sin tener que destruir al embrin del cual se
obtienen. Sin embargo, la gran mayora de estas
soluciones, como ms adelante se ver, plantean
objetivas dicultades ticas y todas ellas problemas tcnicos de importancia suciente como para
que an no puedan constituir una posibilidad real
para obtener clulas madre o similares, pero lo
que parece indudable es que se est empezando
a entreabrir una atractiva puerta para solucionar
el problema de la consecucin de este tipo de clulas por procedimientos ticamente vlidos, aunque dicha posibilidad, en cualquiera de sus variantes, haya que valorarla con todas las cautelas de
una investigacin biomdica incipiente.
Antes de seguir adelante conviene remarcar que, desde un punto de vista tico, varias de estas
soluciones presentan una importante dicultad aadida, derivada del hecho de que los embriones
humanos a utilizar, sean destruidos o no, tienen que ser generados por fecundacin in vitro, tcnica que en s misma conlleva objetivas dicultades morales.

II. OBTENCIN DE LAS CLULAS MADRE O SIMILARES A PARTIR DE EMBRIONES

DESCONGELADOS MUERTOS
Entrando ya a analizar cada una de las posibilidades existentes, la primera es obtener las clulas
madre embrionarias a partir de embriones muertos. Esto se puede conseguir utilizando embriones
congelados sobrantes de las tcnicas de fecundacin in vitro, de los que actualmente hay ms de
un milln y medio en el mundo, y no menos de 200.000 en Espaa y que con toda seguridad se
irn incrementado en nmero, pues no hay que olvidar que la nueva Ley de Reproduccin Asistida,
aprobada por el Parlamento de nuestro pas el pasado mes de mayo, entre otras cosas, permite
fecundar ms ovocitos de los que se vayan a implantar lo que indudablemente va a propiciar que
sigan sobrando embriones que haya que congelar.

Si las clulas madre embrionarias se obtuvieran, en caso de que ello fuera posible, de embriones
muertos, se estara ante una situacin similar a la que se plantea con la donacin de rganos de
cadveres humanos para transplantes, prctica que no conlleva ninguna dicultad tica, antes
bien es una accin moralmente positiva. Sin embargo, entre ambos casos, embriones humanos
muertos y cadveres humanos, existe una diferencia sustancial, al ser muy diferente la posibilidad
de determinar con certeza la muerte de un
ser humano adulto o de un embrin.
Obtener las clulas madre embrionarias a par-

tir de embriones muertos, se puede conseguir

En el primer caso, en el del ser humano adulutilizando embriones congelados sobrantes

to, se admite que el cese de la actividad cerebral es legal y mdicamente equiparable a la de las tcnicas de fecundacin in vitro
muerte del individuo, por lo que cuando esta
circunstancia se da, determinada segn los procedimientos tcnicos actualmente existentes para
ello (N Engi J Med 344; 1215-1221, 2001), se puede considerar al individuo que se encuentra
en esta situacin como un cadver, por lo que sus rganos podran ser legalmente utilizados. Pero
cuando nos referimos al embrin humano, establecer su muerte es ms dicultoso que en el sujeto adulto, al no poder utilizarse el criterio neurolgico, pues como es sabido, en ese momento
evolutivo del embrin an no se ha desarrollado el sistema nervioso. Por tanto, habr que utilizar
otros parmetros.
Tratando de certicar s un embrin descongelado de 4 a 8 clulas, que es el estadio evolutivo en
el que los embriones sobrantes de la fecundacin in vitro suelen congelarse, est muerto, Landry
y Zucker (J Clin lnvest 114; 1184-1186, 2004) proponen seguir los siguientes criterios: en un
primer paso, los embriones congelados que no se dividen a las 24 horas de su descongelacin,
tras el subsiguiente caldeamiento, son desechaEs en el momento actual cientcamen- dos para nes reproductivos, por considerarlos
te posible determinar que un embrin inviables. Estos embriones debern ser observados con intervalos de pocas horas, durante las 24
est verdaderamente muerto, pero que
siguientes. Los embriones que no se han dividido
conserva algunas de sus clulas vivas?
en este periodo de tiempo adicional, ya no se dividirn ms, por lo que se les puede considerar
orgnicamente muertos. Sin embargo, estos embriones muertos podran tener hipotticamente
clulas vivas tiles para experimentaciones biomdicas.
Pero, a nuestro juicio, son muchas las preguntas que hay que responder antes de concluir que se
ha encontrado una solucin ticamente correcta, cientcamente vlida y socialmente aceptable,
para la obtencin de clulas madre a partir de embriones humanos muertos. Entre ellas: es en el
momento actual cientcamente posible determinar que un embrin est verdaderamente muerto,
pero que conserva algunas de sus clulas vivas? En caso de que as sea existen garantas cientcas de que dichas clulas sern realmente tiles para iniciar costosas y difciles investigaciones

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biomdicas?; Aceptarn los cientcos estas clulas

para sus experiencias o preferirn las generadas a partir de lneas celulares de calidad tcnica reconocida?
Pero adems de estos interrogantes, los embriones
muertos a que nos estamos reriendo son embriones
de 4 a 8 clulas, pues, como se sabe, este estadio evolutivo de divisin celular suelen tener los embriones sobrantes de fecundacin in vitro. Pero dado que es sabido que las clulas embrionarias tiles para obtener
clulas madre se consiguen de los blastocistos, es decir
de embriones de unos cinco das, que tienen entre 64 y
200 clulas, difcilmente pueden servir las clulas de un
embrin humano de 4 a 8 clulas para los nes experimentales que se persiguen, por lo que estos embriones
descongelados habra que posteriormente calentarlos y
cultivarlos hasta la fase de blastocisto, procedimiento
que indudablemente conlleva la revitalizacin del embrin, por lo que las clulas embrionarias seran siempre obtenidas de un embrin vivo que hay que destruir.
Estas y otras preguntas son las que habra que responder antes de proponer como ticamente
correcto y cientcamente vlido el uso de clulas embrionarias humanas obtenidas de embriones
muertos para experimentaciones biomdicas.
Pero, en caso de que esto se pudiera lograr, su uso tiene adems objetivas incertidumbres biolgicas (The Lancet 364; 115-118, 2004), fundamentalmente debidas a que dichas clulas se
obtienen a partir de embriones de baja calidad, pues no hay que olvidar que los embriones que se
congelan son los desechados tras la primera tentativa de implantacin o los que sobran tras los
subsiguientes intentos realizados para conseguir un embarazo. Por ello, no se puede asegurar que
estas clulas tengan la misma calidad que tienen las conseguidas a partir de embriones frescos,
por lo que es muy improbable que los investigadores que trabajan en este campo estn dispuestos
a iniciar costosas y difciles experiencias biomdicas a partir de un material celular de tan dudosa
bondad, cuando hoy da pueden adquirirlo en el mercado, comprando lneas celulares de absoluta
garanta.
Una ltima dicultad metodolgica es que la eciencia de la tcnica es muy baja, pues no ms
del 5% de los embriones descongelados pueden ser adecuados para investigaciones biomdicas
(The Lancet 364; 115- 118, 2004). Por ello, si actualmente se utilizaran todos los embriones congelados existentes en Estados Unidos, al menos 400.000, para la obtencin de clulas madre,

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solamente se podran conseguir 275 lneas celulares tiles, nmero absolutamente insuciente
para las demandas de investigacin de ese pas.
En resumen, parece, por todo lo anteriormente referido, que el uso de embriones descongelados muertos no es en este momento una
posibilidad cientca y ticamente vlida para
obtener clulas madre embrionarias.

El uso de embriones descongelados muertos no es en este momento una posibilidad

cientca y ticamente vlida para obtener
clulas madre embrionarias

en el ao 2004 por un equipo de investigadores del Instituto de Gentica Reproductiva de Chicago, dirigido por el Dr. Verlinsky y col.

III. OBTENCIN DE CLULAS MADRE EMBRIONARIAS A PARTIR DE EMBRIONES

MUY JVENES
La segunda posibilidad es obtener las clulas madre a partir de embriones generados por fecundacin in vitro, que estn en una fase muy temprana de su desarrollo.
En efecto, si a un embrin de 4 o 8 clulas se le extrae una, sta se puede cultivar para generar
clulas madre, y este embrin, an con una clula menos, puede sobrevivir si se implanta en el
tero.
Esta tcnica fue utilizada por primera vez (Reprod Biomed Online 9; 623-629, 2004), los cuales
consiguieron obtener diversas lneas celulares a partir de una clula pluripotente extrada de un
embrin de 4 das (de 60 a 70 clulas) generado por fecundacin in vitro, es decir inmediatamente antes de que alcanzara el estadio evolutivo de blastocisto, que como ya se ha referido se
alcanza a los cinco das de vida del embrin. Cuando se utiliza esta tcnica, la mayor parte de
las veces, la extraccin de la clula que va servir para generar las clulas madre no conllevaba la
muerte del embrin.
En esta misma direccin recientemente se ha
dado un paso ms hacia adelante, cuando Robert
Lanza y colaboradores, sin duda uno de los grupos
pioneros en este tipo de investigaciones, han conseguido, en este mismo ao, y por primera vez en
el mundo, obtener blastmeros a partir de embriones de solamente ocho clulas, y de ellos generar
lneas celulares de distintos tejidos, como hueso,
cartlago, tejido nervioso y clulas de epitelio respiratorio, (Nature 439; 216-21 9, 2006). En dichas experiencias, los embriones, de siete clulas que resultaron despus de haberles extrado el

Cuando se utiliza esta tcnica, la mayor parte de las veces, la extraccin de

la clula que va servir para generar las
clulas madre no conllevaba la muerte
del embrin

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blastmero en cuestin, se implantaron en ratonas subrogadas pseudogestantes, consiguiendo

que nacieran ratones aparentemente normales, con una eciencia similar a cuando se generaban
a partir de embriones de 8 clulas. Es decir, parece que habran conseguido generar lneas celulares de distintos tejidos a partir de blastmeros, sin que ello requiriera la destruccin del embrin
del cual se obtienen. Sin duda, un gran avance metodolgico, si realmente se conrmara.
Pero esta tcnica, si se trata de utilizarla en humanos, tiene, adems de la dicultad moral inherentemente unida al hecho de que los embriones usados deben ser generados por fecundacin in
vitro, la dicultad social ya que es muy improbable que una pareja con problemas de infertilidad
y que desea tener un hijo, por lo que acude a la fecundacin in vitro, acceda a que el embrin
generado, uno de sus hijos, sea manipulado para nes experimentales ajenos a su propio inters,
con los riesgos que esto presupone para la integridad de dicho embrin (N EngI J Med 353; 23212323, 2005). Por tanto, no parece que esta posibilidad, por el momento, sea factible.
Adems, el uso de las clulas as obtenidas, si quisieran ser utilizadas para nes teraputicos,
por proceder de otro individuo distinto al que se le va a practicar el trasplante celular, conllevara
problemas de rechazo inmunolgico, similarmente a lo que ocurre con los trasplantes de rganos
procedentes de donantes.
Pero, adems de todo lo anteriormente referido,
esta tcnica tiene otra dicultad tica aadida y
es que hay que congelar los embriones de 7 clulas que restan tras la extraccin del blastmero
que va a ser utilizado, durante el tiempo requerido para comprobar que dicho blastmero es
adecuado para ser usado para generar clulas
de distintos tejidos, lo que presupone una nueva
manipulacin de esos seres humanos vivos incipientes.
Adicionalmente a todo ello, para garantizar la idoneidad tica de esta tcnica, siempre haciendo
la salvedad moral de que los embriones generados lo son por fecundacin in vitro, habra que
asegurar que cada embrin al que se le extrae
el consabido blastmero fuera despus implantado, lo que, por el momento, no parece factible,
pues con esta metodologa se genera un elevado
nmero de embriones a los que no es posible garantizarles su implantacin.

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Pero a todo lo anteriormente referido, an se puede aadir una ltima incertidumbre tica y es la
que hace referencia a que destruir un blastmero, del cual hipotticamente podra generarse un
ser humano adulto no es lo mismo que destruir un embrin humano. En relacin con esta pregunta, el propio Lanza en un reciente artculo publicado en el New York Times (1 7-X-2005),
No parece que la obtencin de clulas madre
manifestaba que nunca se han obtenido ema partir de un embrin de pocos das, sea por
briones viables a partir de un nico blastel momento tico y socialmente til para gemero humano. En efecto, esto nunca se ha
nerar clulas madre embrionarias humanas
evaluado en humanos, ni parece que se vaya
adecuadas para experiencias biomdicas
a conseguir en un futuro prximo, aunque si
se ha logrado con blastomeros obtenidos de
conejo u oveja los cuales adecuadamente cultivados e implantados han generado conejos u ovejas normales (J Reprod Frtil 17; 527-531, 1968 / J Embryol Exp Morphol 65; 165-1 72, 1981).
Por todo ello, y en contra de lo que algunos medios de comunicacin, incluidos algunos de nuestra
Comunidad Valenciana, han aireado estos ltimos das, no parece que la tcnica anteriormente
comentada, la obtencin de clulas madre a partir de un embrin de pocos das, sea por el momento tico y socialmente til para generar clulas madre embrionarias humanas adecuadas
para experiencias biomdicas.

IV. CREACIN DE ESTRUCTURAS BIOLGICAS PSEUDOEMBRIONARIAS POR

TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMTICA ALTERADA (ANT) A PARTIR DE LAS CUALES
SE PUEDAN OBTENER CLULAS SIMILARES A LAS EMBRIONARIAS
Como se sabe la transferencia nuclear somtica, la tambin denominada donacin teraputica,
consiste en extraer el ncleo de una clula somtica, es decir, de una clula adulta de cualquier
parte del cuerpo humano, y transferirlo a un ovocito, al que previamente tambin se le ha extrado
el ncleo. As la clula generada ser una clula hbrida compuesta por el citoplasma del ovocito
(lo que queda de l despus de extraerle el ncleo) y el ncleo de a clula adulta. Esta clula, debidamente activada, puede generar un embrin. Esta tcnica se ha utilizado con xito para crear
mamferos cInicos, como fue el caso de la oveja Dolly; pero no ha resultado exitosa en primates,
ni tampoco en el hombre, pues aunque pareca que s lo haba conseguido el equipo surcoreano
dirigido por Woo Suk Hwang, posteriormente ha sido conrmado, por la propia Universidad Nacional de Sel, en donde trabajaba el investigador coreano, el carcter fraudulento de sus experiencias, lo que ha dejado en suspenso la certidumbre de si hasta el momento se ha podido donar o
no un ser humano, a pesar de que recientemente el polmico especialista en reproduccin norteamericano Panayiotis Zavos haya publicado en una revista cientca solvente la obtencin, por
este mtodo, de embriones humanos, que solamente pudieron desarrollarse hasta tener no ms
de seis clulas, pero que no pudieron alcanzar a fase de blastocito.

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Pues bien, la tercera posibilidad para conseguir clulas madre embrionarias humanas o similares a las
embrionarias, es a partir de estructuras biolgicas
pseudoembrionarias creadas por una modicacin
de la tcnica, a denominada transferencia nuclear
somtica alterada (ANT), recientemente propuesta
por William B Hurlbut (Perspect Biol Med 48; 221228, 2005), de a Universidad de Stanford, en California. En ella, el ncleo somtico transferido se
modica genticamente para que, del ente biolgico
generado, nunca pueda desarrollarse un embrin
humano, pero del que s se puedan obtener lneas
celulares similares a las clulas madre embrionarias
y, por tanto, tiles para experimentaciones biomdicas (NEngIJMed35l; 2791-2792, 2004).
Segn Hurlbut la ANT se desarrollara en tres etapas
(First Things 115; 12-13, 2005). En la primera se
tomara una clula somtica de un sujeto adulto y
se modicara la estructura cromtica de su ncleo
para que as este ncleo modicado, cuando se trasera al ovocito enucleado, nunca pueda dar lugar a
un embrin con capacidad de desarrollarse normalmente. Posteriormente, al pseudoembrin as
generado, se le estimulara adecuadamente para que pudiera desarrollarse hasta dar lugar a un
pseudoblastocito, que tericamente sera incapaz de generar un embrin normal, pero del cual se
podran extraer clulas, similares a las clulas madre embrionarias humanas que hipotticamente
podran usarse para investigaciones biomdicas.
Por el momento, como el mismo Hurlbut armaba recientemente (Nati Cathol Bioeth Q 5; 19-22,
2006) su propuesta es solo un proyecto terico, una posibilidad que, para conrmarse requerira de ulteriores experiencias biolgicas. De todas formas, la propuesta de Hurlbut es una tan
atrayente posibilidad, que ha merecido ser presentada ante el Consejo de Biotica que asesora
al presidente norteamericano Bush, segn arma el mismo Hurlbut (Nati Cathol Bioeth Q5; 19222006), as cmo ante una comisin de expertos del organismo vaticano responsable de estos
problemas.
Pero Hurlbut, no solamente propuso la posibilidad genrica de la ANT, sino que tambin sugiri un
camino terico concreto para llevarla a cabo (Nati Cathol Bioeth Q5; 19-22, 2006), consistente
en modicar un gen, el Cdx2, que es necesario para que el embrin pueda implantarse en el tero
por lo que en su ausencia no se desarrolla el trofoblasto, y consecuentemente la placenta, adems

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de que la masa granulosa interna (de la cual se genera el cuerpo del embrin) crece de una forma
desorganizada. Es decir, desde un punto de vista biolgico el ente generado seria un pseudoembrin que no tendra capacidad de desarrollar un embrin normal, pero del cual podran extraerse
(de esa masa granulosa interna desorganizada) clulas madres similares a las embrionarias tiles
para investigaciones biomdicas.
Pero esta propuesta terica de Hurlbut ha sido recientemente llevada a la prctica por Meissner y Jaerisch (Nature 439; 2012-2015,2006), este ltimo, como se sabe, uno de los mximos
expertos actuales en tcnicas de donacin y
experimentacin con clulas madre. En efecLos pseudoembriones generados por esta
to, dichos autores han sido capaces de crear
tcnica seran inviabies, al no poder implanpseudoembriones a partir de un tipo de clulas
tarse en el tero, aunque podran ser una
somticas adultas, los broblastos, cuyo matefuente de clulas madre similares a las emrial genmico ha sido modicado para que no
brionarias humanas de tipo pluripotencial
se pueda expresar el Cdx2 (Proc NatiAcad Sci
(USA) 101; 7641-7645, 2004) (Development
132; 2093-2102, 2005). As pues, los pseudoembriones generados por esta tcnica seran inviabies, al no poder implantarse en el tero, aunque podran ser una fuente de clulas madre
similares a las embrionarias humanas de tipo pluripotencial (Nature 415; 1035-1 038, 2002)
(Development 132; 2093-21 02, 2005).
Sin embargo, la transferencia nuclear somtica alterada, adems de tener claras objeciones ticas,
como ms adelante se comentar, tiene todava importantes incertidumbres biolgicas de entre
las que no es la menor la posibilidad de producir
Por el momento no es posible descartar mutaciones en el ncleo modicado que pueden
que el ente embrionario as generado, favorecer el desarrollo de algn tipo de proceso
tumoral en el embrin generado.

en alguna etapa de su desarrollo, no

haya tenido las caractersticas propias
de un embrin humano vivo

Por otro lado, como Solter comenta (N Engi J Med

353; 2321-2323, 2005), dado que estos experimentos estn realizados en ratones, los resultados conseguidos no podran ser extrapolados a humanos, adems de que estima que esta tcnica
nunca podr ser vericada en humanos. Adems de ello, no se sabe si el gen Cxd2 juega la misma
funcin en humanos que en ratones, ya que, por el momento es solamente en estos animales
(Proc Nati Acad Sci (USA) 101; 7641-7645, 2004) en donde se ha podido vericar cual es su funcin.
Pero con independencia de las incertidumbres biolgicas anteriormente comentadas, tambin
esta tcnica tiene objetivas dicultades ticas, ya que, aunque por este procedimiento tcnico se
pudiera producir un blastocisto alterado incapaz de implantarse en el tero, por el momento no

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es posible descartar que el ente embrionario as generado, en alguna etapa de su desarrollo, no

haya tenido las caractersticas propias de un embrin humano vivo, circunstancia sta que por el
momento es experimentalmente imposible de comprobar. En efecto, una cosa es que el ente biolgico creado no pueda implantarse y otra que previamente a la implantacin no haya tenido en
algn momento el carcter biolgico de embrin humano (Nature 415; 1035-1038, 2002). Como
tambin arma Solter (N Engi J Med 353; 2321-2323, 2005), no se puede tener la certeza absoluta de que a partir de alguna de las entidades biolgicas creadas no se pudiera desarrollar un embrin viable. A lo que nosotros aadimos que, probablemente durante sus dos o tres primeros das
de vida la entidad biolgica generada no sera diferente de un embrin humano creado in vitro por
transferencia nuclear somtica. Resumiendo, en este momento la ANT, adems de tener fundadas
certidumbres biolgicas, tiene tambin importantes dicultades ticas, por lo que nos parece que
no es una tcnica adecuada para obtener clulas madre embrionarias o similares a ellas.

V. CREACIN DE ESTRUCTURAS BIOLGICAS PSEUDOEMBRIONARIAS POR

TRANSFERENCIA NUCLEAR SOMTICA ALTERADO CON REPROGRAMACIN ASISTIDA
DEL OVOCITO (ANT-OAR)
A nuestro juicio, una de las ms prometedoras posibilidades para conseguir clulas similares a las
embrionarias, sin tener que destruir un embrin humano, sera poder reprogramar clulas madre
de tejidos adultos hasta convertirlas en clulas madre pluripotentes, de las cuales se pudieran
obtener clulas de todo tipo de tejidos, pero sin que la reprogramacin llegara nunca a convertirlas
en clulas madre totipotentes, de las que si se pudiera desarrollar un embrin humano completo.
Esto es lo que se trata de conseguir con la denominada transferencia nuclear somtica alterada
con reprogramacin asistida del ovocito (ANT-OAR).
Como se sabe, cada una las clulas de nuestro organismo, contienen todo el genoma completo.
Es sta una manifestacin de la exuberante generosidad de la naturaleza, sin duda encaminada al
adecuado mantenimiento de la especie. Sin embargo, no a partir de todas las clulas, an a pesar
de contener un genoma completo, se puede generar un embrin. Ello es debido a que el ADN se
encuentra en el ncleo celular conformado de distintas maneras. En las clulas totipotentes y pluripotentes todos los genes mantienen su capacidad de expresarse, por lo que a partir de ellos se
podra obtener un embrin completo (clulas totipotentes) o clulas de todos los tejidos del cuerpo
humano (clulas pluripotentes). Pero a medida que las clulas embrionarias se van diferenciando
los genes contenidos en su genoma van perdiendo su capacidad de expresin, de forma tal que el
genoma de las clulas adultas solo pueden generar clulas de un tipo de tejido especco.
Para conseguir que la clula somtica adulta genticamente modicada se reprograme y active
su programa de desarrollo, se utiliza la capacidad que para ello tiene el citoplasma de los ovocitos. As pues, el ncleo genticamente modicado de la clula adulta se transere a un ovocito

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enucleado, el cual activa al ente biolgico formado para que a partir de l se puedan obtener las
clulas pluripotentes tiles para experiencias biomdicas.
De todas formas, la posibilidad de poner esta tcnica a disposicin de la ciencia biomdica exigir
primero una amplia valoracin experimental con animales, para delimitar mucho mejor todo el
procedimiento tcnico; pero si tras ello pudiera estar disponible, se tendra la posibilidad de obtener clulas madre similares a las embrionarias humanas por un mtodo ticamente aceptable, al
no requerir ste la destruccin de embriones humanos. Por ello, esta tcnica ha sido ticamente
refrendada por un nmero signicativo de cientcos y bioticos de prestigio en un documento
denominado Creation of Pluripotent Stem Cell by Oocyte Assisted Reprograming.
Sin embargo, la tcnica ahora comentada tiene la grave dicultad social de que para ser llevada a
cabo se requieren ovocitos humanos, lo que presupone la utilizacin de un gran nmero de mujeres donantes de sus vulos, cosa no fcil de conseguir, especialmente por el peligro que para cada
una de esas mujeres puede suponer la importante estimulacin hormonal que sufren, que en ocasiones, puede incluso desencadenar en ellas el grave sndrome de hiperestimulacin ovrica.

VI. CREACIN DE ESTRUCTURAS BIOLGICAS PSEUDOEMBRIONARIAS POR FUSIN

DE LAS CLULAS SOMTICAS ADULTAS GENTICAMENTE MODIFICADAS CON CLULAS
MADRE EMBRIONARIAS
Para solventar el grave problema del uso de ovocitos humanos que la ANT-OAR requiere, se acaba de
proponer una nueva posibilidad, consistente en fusionar el ncleo de las clulas somticas adultas genticamente modicadas con clulas madre embrionarias, en lugar de hacerlo con ovocitos, pues las
clulas madre embrionarias producen en el genoma
de la clula somtica adulta el mismo efecto desdiferenciador que produce el citoplasma de los ovocitos en la transferencia nuclear somtica. Incluso,
segn comenta M Azim Surani en un reciente artculo de la prestigiosa revista Ceil (Ceil (DOI 10.1016!j.
cell 2005.08.023), es posible que las clulas madre
embrionarias sean incluso ms ecientes para reprogramar el material cromosmico de las clulas
somticas adultas que el propio citoplasma de los
ovocitos. De esta forma, las clulas somticas adultas resultantes, hbridos en palabras de Verlinsky
y col (Reprod Biomed Online 12; 107-111, 2006),

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pueden llevarse a un estado de indeferenciacin genmica similar al de las clulas pluripotentes,

para as poder derivar de ellas clulas madre similares a las embrionarias.
Pues bien, esta hipottica posibilidad ha sido recientemente llevada a la prctica por Cowan y col
(Science 309; 1369-1373, 2005), quienes han comprobado, que si las clulas somticas adultas
se fusionan con clulas madre embrionarias, se puede conseguir la reprogramacin
Parece que las clulas somticas adultas,
del material cromosmico de las clulas socuando se fusionan con clulas madre emmticas adultas hasta un estadio de clulas
brionarias humanas, pueden reprogramar su
indiferenciadas de tipo pluripotente. En su
ncleo y transformarse en clulas pluripotenexperiencia concreta, los autores fusionan tes similares a las embrionarias
broblastos, con clulas madre embrionarias
y tras cultivar ambos tipos de clulas, en un
medio que facilita la fusin de sus membranas celulares, obtienen una clula hbrida de carcter
pluripotente, dotada de un nico ncleo, de la cual se pueden obtener clulas similares a las embrionarias.
Es decir, parece que las clulas somticas adultas, cuando se fusionan con clulas madre embrionarias humanas, pueden reprogramar su ncleo y transformarse en clulas pluripotentes similares
a las embrionarias, lo que ya se haba conseguido con anterioridad experimentalmente en ratones
(Curr Biol. 11; 1553-1558, 2001) (Proc Nati Acad Sci (USA) 98, 6209-6214, 2001). Pero a pesar
de estas esperanzadoras posibilidades, uno de los autores del propio grupo de Cowan, tambin
rmante del trabajo, Kevin Eggan, segn recoge un reciente editorial del New England ]ournal of
Medicine (N Engi J Med 353; 1646-1647, 2005), manifestaba que an no han podido poner a
punto la metodologa necesaria para generar clulas madre similares a las que se obtienen de
los blastocistos, aunque sin duda, sus estudios pueden ser a base para futuras experiencias que
permitan conseguir dicho objetivo al ir conociendo mejor los complicados mecanismos de
El principal inconveniente biolgico de esta
la reprogramacin cromosmica de las clulas
tcnica es que como la nueva clula procesomticas adultas.
de de dos clulas, la clula resultante ten-

dr doble dotacin cromosmica que las

Sin embargo, el principal inconveniente biolclulas adultas normales

gico de esta tcnica es que como la nueva clula procede de dos clulas, broblasto y clula
madre embrionaria, que tienen un ncleo diploide (ncleo de 46 cromosonas), la clula resultante
tendr doble dotacin cromosmica que las clulas adultas normales, es decir, ser una clula
tetraploide, con 92 cromosomas. Las clulas tetraploides as obtenidas, aunque se comportan de
forma muy similar a como lo hacen las clulas madre embrionarias, su posible potencial teraputico es prcticamente nulo, por lo que solo podran utilizarse para experiencias biomdicas, pero
nunca con nes teraputicos. Consecuentemente como comentan los propios autores (Science

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309; 1369-1373, 2005), y tambin recoge un editorial del JAMA del pasado mes de octubre (JAMA
294; 1475-1476, 2005), para hacer teraputicamente tiles estas tcnicas habra que desarrollar
un mtodo para eliminar el ADN sobrante, que
proporciona la clula madre embrionaria, para
Para la obtencin de este tipo de clulas
as convertir la clula tetraploide obtenida en
tetraploides, hay que utilizar clulas madre
diploide, circunstancia, que como el propio
embrionarias, que se obtienen de embrioEggan reconoce, por el momento parece tcnes humanos que hay que destruir, por lo
nicamente difcil de conseguir.

que con el uso de esta tcnica no se habra

resuelto la dicultad tica

Adems, de las dicultades tcnicas biolgicas anteriormente comentadas, desde un

punto de vista tico existe una dicultad, a mi
juicio, insalvable, dado que para la obtencin de este tipo de clulas tetraploides, hay que utilizar
clulas madre embrionarias, que se obtienen de embriones humanos que hay que destruir, por lo
que con el uso de esta tcnica no se habra resuelto la dicultad tica que la utilizacin de clulas
embrionarias conlleva, que precisamente es que para obtenerlas hay que destruir al embrin que
las dona.

VII. OBTENCIN DE CLULAS MADRE A PARTIR DE PSEUDOEMBRIONES

Otra posibilidad es obtener las clulas madre a partir de pseudoembriones, es decir, de estructuras biolgicas que no pueden dar lugar a un embrin viable. Entre ellas se encuentran: los embriones aneuploides, los androgenotes y los partenotes.
Como se sabe, los cigotos normales tienen dos proncleos, uno procedente del padre y otro de la
madre. Sin embargo, tras la fecundacin in vitro se pueden obtener accidentalmente cigotos que
tienen uno o tres proncleos, a estos cigotos se les denomina aneuploides y son generalmente
inviables. Pues bien, recientemente se ha comprobado que de blastocistos de embriones aneuploides se pueden obtener clulas madre de
Si se utilizan embriones aneuploides como tipo embrionario normales (Hum Reprod 19;
fuente de clulas madreembrionarias, existe 670-675, 2004), que podran ser utilizadas
la posibilidad de que entre el 10 % y el 30 % para investigaciones biomdicas.

de las veces se estn utilizando y destruyendo

embriones viables

Pero la valoracin tica positiva de esta posibilidad hay que realizarla con prudencia,
pues con anterioridad ha sido demostrado
(Hum Reprod 10; 132-136, 1995) (Hum Reprod 12; 321-327, 1997) que con algunas tcnicas
de fecundacin in vitro, entre un 10% y un 30% de los cigotos aneuploides que se generan pueden
producir blastocistos normales, que por tanto podran dar lugar a embriones asimismo normales
(Hum Reprod 10; 132-136; 1995) (Hum Reprod 12; 321-327, 1997). Es decir, que si se utilizan

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embriones aneuploides como fuente de clulas madre embrionarias, existe la posibilidad de que
entre el 10 % y el 30 % de las veces se estn utilizando y destruyendo embriones viables, lo que a
mi juicio descarta la posibilidad tica de utilizar los embriones aneuploides como fuente de clulas humanas de tipo embrionario.
Se denominan androgenotes a embriones a los que les faltan los genes matemos, como se sabe
necesarios para un adecuado desarrollo del embrin. A partir de estos pseudoembriones, debido
a la ausencia del cromosoma X y de la impronta genmica materna, no se puede generar
No parece que tanto androgenotes, como
un embrin normal y s en cambio una mola
partenotes o embriones aneuploides, puehidatiforme completa.

dan ser utilizados como fuente de clulas

madre embrionarias

Los partenotes, en cambio, se forman por duplicacin del material cromosmico materno y
su posterior activacin en ausencia de espermatozoides. En ellos, por tanto, faltan los genes de
origen paterno, necesarios, al igual que los maternos, para el normal desarrollo del embrin.
En la reproduccin natural los partenotes, se pueden generar por una alteracin de la impronta
masculina, al igual que los androgenotes por la alteracin de la femenina.
Para algunos expertos, desde un punto de vista tico, no habra dicultad moral para obtener clulas madre de tipo embrionario a partir de androgenotes y partenotes, aunque esto conllevara su
destruccin. Sin embargo, tanto androgenotes como partenotes, pueden recuperar la normalidad
por tcnicas de ingeniera gentica, lo que, ya se ha conseguido, tanto en ratones como en humanos, por lo que, a mi juicio, no estara garantizada la bondad tica de una tcnica que requiere
destruir un embrin que se puede considerar enfermo, pero que con un adecuado tratamiento
podra recuperar la normalidad.
En resumen, no parece que tanto androgenotes, como partenotes o embriones aneuploides, puedan ser utilizados como fuente de clulas madre embrionarias, pues no existe la certeza cientca
de que si se destruyen, en cualquiera de las tres posibilidades consideradas, no se est terminando con una vida embrionaria humana, lo que les hara ticamente inadecuadas para ser utilizadas
en experimentaciones biomdicas.

VIII. OBTENCIN DE CLULAS MADRE SIMILARES A LAS EMBRIONARIAS A PARTIR

DE CLULAS GERMINALES
Otra posibilidad muy interesante, que se acaba de describir, es la de obtener clulas madre similares a las embrionarias a partir de clulas madre testiculares, las cuales son pluripotentes y,
por tanto, pueden comportarse como clulas madre embrionarias. Esto o han conseguido Guan y

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col (Nature (DOl: 10.l038lnature 046797), al conrmar la pluripotencialidad y plasticidad de las clulas germinales masculinas inmaduras de ratones
adultos, que utilizando las condiciones adecuadas
de cultivo, pueden adquirir propiedades biolgicas
similares a las de las clula madre embrionarias. A
estas clulas, los autores del trabajo, las denominan clulas madre germinales multipotentes adultas, o clulas ma GSCs, por las siglas inglesas de
su nombre.
A partir de las clulas ma GSCs los autores obtienen
clulas madre similares a las embrionarias de las
que han conseguido derivar clulas nerviosas, de
corazn, hepticas o intestinales. Cuando generan
clulas de corazn han podido, as mismo, comprobar que tienen muchas de las caractersticas bioqumicas propias de las clulas cardiacas, como
puedan ser la existencia de a-actina, troponina t y troponina b. Adems, tambin presentan una
protena, la conexina 43, que facilita a unin de las clulas, o que da al conjunto celular generado
el aspecto de tejido cardiaco funcionante.
Sin duda, a partir de las clulas ma GSCs, y utilizando como fuente biopsias testiculares, se podran obtener clulas de diversos tejidos tiles para ser trasplantadas a ese mismo paciente,
sin problemas inmunolgicos, ni por supuesto ticos, a la vez que clulas similares a las clulas
madre embrionarias tiles para experimentaciones biomdicas. En opinin de George Q Daley,
profesor de la Escuela Mdica de Harward, en declaraciones realizadas el pasado mes de abril,
si estas experiencias funcionaran sera un excitante avance de cara a la medicina regenerativa.
Asimismo, a juicio de P Tadens, del National Bioethics Catholic Center de Filadelfia, es este un
importante avance que se desarrolla en la direccin adecuada. Sin embargo, hasta el momento,
esta tecnologa, con nes teraputicos, solo podra aplicarse a varones, lo que signica una importante limitacin, que sin duda habr que tratar de resolver en un futuro prximo.

IX. OBTENCIN DE CLULAS SIMILARES A LAS CLULAS MADRE EMBRIONARIAS

POR REPROGRAMACIN DIRECTA DE CLULAS SOMTICAS ADULTAS
Hasta aqu se han revisado las distintas posibilidades que en el mbito cientco existen actualmente para tratar de conseguir clulas madre embrionarias o similares a ellas, sin tener que destruir al embrin del cual se obtienen.

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Sin embargo, todas las posibilidades hasta ahora enumeradas presentan algn escollo, pues ninguna rene las caractersticas de bondad tica y excelencia experimental requeridas para dar soluciones denitivas a la controversia planteada entre ciencia y tica, en el tan apasionado campo
de crear clulas embrionarias humanas o similares sin tener que destruir al embrin del cual se
obtienen.
Unas fallan porque todava es dicultoso establecer cmo de un embrin muerto se pueden obtener clulas vivas tiles para investigaciones biomdicas, y si estas clulas seran admitidas por
los distintos grupos investigadores como material idneo para sus experiencias. Otras porque no
parece factible que parejas que acuden a la fertilizacin in vitro, con el acendrado deseo de conseguir un hijo, accedan a que manipulen sus
Todas las posibilidades hasta ahora enuembriones para obtener material biolgico de
experimentacin, por el indudable peligro que
meradas presentan algn escollo, pues ninello puede suponer para el embrin al que le
guna rene las caractersticas de bondad
extraen el material celular. La cuarta y quinta
tica y excelencia experimental requeridas
posibilidades consideradas, la ANT y la ANTpara dar soluciones denitivas a la controOAR, aparte de dicultades ticas indudables,
versia planteada entre ciencia y tica
pues no se puede excluir con absoluta certeza
que el embrin alterado generado haya tenido
en algn momento las caractersticas propias de un embrin humano normal, al que hay que destruir, tienen objetivas dicultades humanas y sociales, pues para poder llevarlas a cabo se requiere un gran nmero de ovocitos, que deben ser extrados de otras tantas mujeres, que difcilmente
se veran libres de los problemas mdicos que a la estimulacin ovrica acompaan.
La quinta posibilidad, al utilizar clulas embrionarias para la reprogramacin de las clulas somticas adultas ineludiblemente requiere destruir al embrin del cual se obtienen, es decir, se estara
propiciando aquello que precisamente se
Al utilizar clulas embrionarias para la repro- quiere evitar, la destruccin de embriones
gramacin de las clulas somticas adultas humanos.

ineludiblemente requiere destruir al embrin

del cual se obtienen

La sexta posibilidad, la de obtener estructuras biolgicas pseudoembrionarias por

fusin de las clulas somticas adultas genticamente modicadas con clulas madre embrionarias, tiene tambin el insalvable inconveniente tico de que estas ltimas clulas hay que obtenerlas de embriones que hay que destruir.
La sptima posibilidad, la de obtener las clulas madre embrionarias de embriones aneuploides,
partenotes o adrogenotes, tiene, asimismo, objetivas dicultades ticas y no menos sociales, pues
en el momento actual es difcil de establecer, si en algn momento de su evolucin, estos entes

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biolgicos defectuosos, no habrn podido tener el carcter de embriones normales, y por tanto
dignos de todo el respeto que un ser humano merece.
La octava y ltima posibilidad era poder conseEl equipo japons ha analizado cules son
guir lneas celulares similares a las embrionalos factores presentes en los ovocitos hurias a partir de clulas germinales masculinas.
manos o en las clulas madre embrionarias
Esta tcnica, adems de que tiene la importante limitacin de que nicamente se puede
que inducen la reprogramacin de las cluutilizar en animales macho, o en su caso en
las somticas adultas
varones, tiene la dicultad aadida de que si
se quisiera aplicar en humanos habra que usar un procedimiento tcnico un tanto traumtico
para realizarla.
Por ello, a nuestro juicio, se puede armar que en este momento no se ha conseguido an un mtodo idneo para obtener clulas madre embrionarias o similares, pues como se ha comentado
cada uno de los anteriormente enumerados tiene dicultades tcnicas o ticas, que habr que
resolver antes de su utilizacin en humanos, tanto para nes experimentales, como teraputicos.
Sin embargo, estas dicultades parece que se ha resuelto en un reciente trabajo, publicado el
pasado 25 de agosto, en la prestigiosa revistas CeII(126; 163-676,2006), por un equipo japons,
formado por los doctores M Takahasi y S Yamanaka.
Hemos comentado a lo largo de nuestra
Esta tcnica permitira adems una aplicacin
exposicin que posiblemente el mtodo
ideal para conseguir clulas similares
clnica directa, pues al obtener las clulas que se
a las pluripotenciales embrionarias, sin
van a utilizar, para generar a las de los diferentes
tener que destruir un embrin humano,
tejidos, del paciente que ha de recibir el trasplansera reprogramando clulas somticas
te celular, no existiran problemas de rechazo
adultas hasta el estadio de clulas pluripotentes, pero sin alcanzar nunca al
estadio de clulas totipotentes, para que as al destruir dichas clulas, para obtener las deseadas
clulas madre similares a las clulas madre embrionarias, no se destruyera ningn embrin humano.
De las tcnicas anteriormente descritas son la ANT o ANT-OAR, las ms prximas a este n, pero,
tanto en una como en otra, hay que utilizar ovocitos humanos para reprogramar las clulas somticas adultas, con la dicultad tica y social que ello supone.
En el trabajo que estamos comentando, el equipo japons ha analizado cules son los factores
presentes en los ovocitos humanos o en las clulas madre embrionarias que inducen la reprogra-

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macin de las clulas somticas adultas, como se hace en la ANT o en la ANT-OAR, identicando
cuatro factores: el OCT 3/4, SDX 2, C-MyC y Klf4. Utilizando estos cuatro factores consiguen reprogramar clulas somticas adultas a clulas pluripotentes, de las cuales se pueden conseguir directamente clulas de todo tipo de tejidos, sin tener que destruir ningn embrin, pues en ningn
momento de la reprogramacin inducida se llegan a generar verdaderas clulas embrionarias, ya
que siempre se detiene el proceso de reprogramacin en el estadio evolutivo de clula pluripotente.
Esta tcnica permitira adems una aplicacin clnica directa, pues al obtener las clulas que se
van a utilizar, para generar a las de los diferentes tejidos, del paciente que ha de recibir el trasplante celular, no existiran problemas de rechazo.
Es evidente, que cuando salen a la luz trabajos tan interesantes como el que aqu se comenta, generalmente an faltan por dilucidar determinados aspectos concretos del mismo, necesarios para
poder extrapolar las experiencias bsicas descritas a la realidad clnica; pero sin duda, la puerta
ya se ha abierto y por ella se atisba un camino idneo para poder pensar, que con esta tcnica u
otras similares, se van a poder obtener clulas madre embrionarias o similares para tratar numerosas enfermedades de las que ahora prcticamente se calican como incurables o por lo menos
de muy difcil curacin, o para nes experimentales, sin tener que destruir embriones humanos.
No cabe duda que es grande el esfuerzo que en el mundo de la ciencia se est llevando a cabo
para armonizar la ms exigente investigacin cientca con la tica, de forma que aquella pueda
deambular por los senderos que marca la dignidad del ser humano. Esto es lo que, al parecer, se
ha logrado con el magnco trabajo que acabamos de comentar.

X. CONCLUSIN
Hasta aqu se han valorado las distintas posibilidades que actualmente existen para obtener clulas madre embrionarias humanas o clulas biolgicamente similares a ellas, sin tener que destruir
al embrin del cual se obtienen. Sin duda, es ste, no slo un captulo cientco no cerrado, sino
un captulo que comienza a abrirse. Un captulo tan esperanzador en lo humano, como apasionante en lo biolgico y tico, un camino que, muy probablemente, vendr a cerrar ese crculo,
segn algunos imposible de cuadrar, cual es armonizar el avance de la ciencia y el respeto a la
vida humana que cualquier tipo de experimentacin cientca requiere, para que as la ciencia sea
verdaderamente humana. Por ello, es sta una esperanzadora realidad, en la que ciencia y tica
se dan la mano, para juntas tender hacia el bien de nuestros enfermos.
Por el Observatorio de Biotica de la UCV: Justo Aznar.