Tema 15.

b: Sntesis, secrecin y accin hormonal

Tiroides
Es una glndula endocrina (la ms grande) de aspecto bilobulado que se sita a ambos lados de la
trquea. Se sintetizan hormonas tiroideas, que se clasifican en dos tipos: T3 (triyodotironina) y T4
(tetrayodotironina o tiroxina). Tambin se produce calcitonina.

En su tejido se forman unas estructuras esfricas (folculo tiroideos) en las que si hiciramos un corte
transversal, veramos una estructura subyacente. Cada folculo lo constituye una monocapa de clulas
foliculares y dentro del folculo hay una sustancia densa (coloide). Entre los folculos se disponen
otras clulas (clulas C o parafoliculares). La sntesis de hormonas tiroideas ocurre en los folculos y
el coloide y la de calcitonina en las clulas T.
Para sintetizar hormonas tiroideas es necesaria la
tirosina y el yodo. Nuestro organismo no produce yodo,
as que lo tomamos de la dieta y si no ingerimos yodo no
formamos hormonas tiroideas (hay algunas regiones del
mundo donde existe poco yodo, por ejemplo, regiones
pobres alejadas del mar y esto da lugar a problemas de
hipotiroidismo endmico; para paliar esto la sal comn
se vende yodada). La tiroglobulina es una protena
fundamental para la sntesis de T3 y T4, tiene muchos residuos de tirosina que van a ser yodados.
La sntesis de hormonas tiroideas ocurre realmente en el coloide, pero las clulas foliculares
intervienen en el proceso de sntesis. En la imagen tenemos una clula folicular donde se distinguen las
etapas en el proceso de sntesis:
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)

Captacin de IOxidacin de I- a I
Yodacin de Tyr
Acoplamiento de MIT y DIT
Pinocitosis
Protelisis de la tiroglobulina
Exportacin a la sangre de las hormonas tiroideas
Reciclaje de MIT y DIT
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El primer paso para la sntesis es la captacin de yoduro desde el plasma (el yodo se transporta en la
sangre como yoduro, aunque lo ingiramos como yodo) por un transportador especfico de las clulas
foliculares e introducido hacia el coloide. Las clulas foliculares sintetizan la tiroglobulina y la vierten al
coloide, donde se encuentra el yodo. Lo que ocurre es que unas posiciones concretas del anillo
bencnico de las tirosinas de la tiroglobulina se van a yodar. Para ello primero es necesario que el
yoduro se convierta en yodo mediante la peroxidasa tiroidea, que procede de las clulas foliculares. La
yodacin de las tirosinas es catalizada tambin por la peroxidasa tiroidea y puede yodarse en varias
posiciones: En la posicin 3 genera un intermediario (monoyodotirosina, MIT); y en la posicin 3 y 5,
genera otro intermediario (diyodotirosina, DIT). A continuacin, dos residuos de DIT se condensan y
se genera la hormona T4. La MIT tambin se puede condensar con DIT en dos posibles combinaciones
(segn sea por delante o por detrs): de una de ellas se genera la hormona T3, que posee una alta
accin biolgica, y de la otra se forma otra triyodotironina pero 3-5 (T3 inversa o RT3) y carece de
accin biolgica. Hay que tener que todo esto est ocurriendo dentro de la tiroglobulina (esta adquiere
una estructura compleja). Cuando la clula folicular recibe una seal precisa de liberacin de
hormonas tiroideas, la clula folicular emite pseudpodos que engloban coloide (pinocitosis) por lo que
introduce la tiroglobulina. Estas gotas de coloide se fusionan con lisosomas que contienen proteasas y
se degradan las uniones que mantenan a la T3, T4, RT3, MIT y DIT unidas a la tiroglobulina. Las
hormonas tiroideas son hormonas liposolubles que atraviesan a la membrana hacia la sangre (salen T3,
T4 y RT3). MIT y DIT se reciclan dentro de la clula.
Una vez se tienen en sangre las hormonas tiroideas, como son liposolubles no pueden viajar libres en el
plasma, si no que van unidas a protenas plasmticas. Hay protenas con una afinidad especficas por las
hormonas tiroideas, TBG (globulina de unin a tiroxina) y TBPA (prealbmina de unin a
tiroxina), que unen tanto a T3 como T4. La albmina tambin puede unir pero inespecficamente. La
unin es reversible ya que para que las hormonas tengan funcin biolgica deben separarse. Mientras
estn unidas a la protena, su vida media ser mayor porque no se filtrarn en el rin.
El receptor de hormonas tiroideas tiene mayor afinidad por T3 que por T4 (por eso su actividad
biolgica es mayor) hasta el punto de que T4 se transforma en T3 mediante una desyodasa que elimina
el yodo de la posicin T3. Se trata de un receptor nuclear y una vez se une la hormona tiroidea va al
ADN y el complejo receptor-hormona-adn modifica la expresin gnica, normalmente aumentndola.
Este proceso suele tardar unas 24 horas desde que se produjo el aumento de concentracin de
hormonas tiroideas en la sangre.
Las acciones de las hormonas tiroideas son muy numerosas, pero destacan:

a) Aumento de la tasa metablica: Aumenta la velocidad de nuestro metabolismo y su eficiencia.

Como consecuencias:

b) Crecimiento y desarrollo: En el feto, es fundamental un buen aporte de yodo para el desarrollo

cerebral. Las hormonas tiroideas intervienen en la inhibicin de la replicacin de neuroblastos
e inicio de diferenciacin neuronal (si este proceso se retrasa, puede aparecer un retraso mental
irreversible), tambin estimulan el crecimiento de los somas y las dendritas y la mielinizacin.
Asimismo, son responsables de la expresin del gen para la hormona del crecimiento en la
adenohipfisis. Adems, son importantes en animales; en anfibios inducen la metamorfosis.

La regulacin de la secrecin de hormonas tiroideas est sometida a un control hipotalamohipofisiario. En el hipotlamo se libera TRH (hormona liberadora de tirotropina) hacia el sistema porta
hipotlamo-hipofisiario y accede a la hipfisis, estimulando la TSH, que se libera al aparato circulatorio
y ejerce su accin en el tiroides, estimulando la formacin de T3 y T4. Por tanto, las clulas foliculares
tienen receptores para TSH y es la unin de TSH al receptor lo que induce la pinocitosis.

En este ciclo de regulacin se dan mecanismos de retroalimentacin negativa: Los niveles altos de
hormonas tiroideas inhiben a la adenohipfisis para que no se produzca ms TSH y viceversa, si son
bajos, la adenohipfisis se activa.

Cules son las acciones de la TSH en las clulas foliculares de los folculos tiroideos que precisamente
tienen receptores para la TSH? La unin de TSH al receptor estimula TODOS los pasos necesarios para
la sntesis de hormonas tiroideas. Cabe destacar que un estmulo mantenido (unin de TSH estable al
receptor) produce un aumento del tamao del tiroides. Este aumento de tamao es por un doble
motivo:

Hipertrofia: Cada clula aumenta su tamao.

Hiperplasia: Hay un aumento de las mitosis celulares de las clulas del folculo.

La repercusin que tiene es que si TSH mantiene durante mucho

tiempo la estimulacin en el tiroides, este aumenta de tamao y
este aumento recibe el nombre de bocio. Es muy caracterstico
en casos de hipotiroidismo. Por qu? Supongamos que una
persona produce pocas hormonas tiroideas, y estos niveles bajos
estimulan la adenohipfisis para que produzca TSH
(retroalimentacin negativa) y la TSH estimula el tiroides, pero
el problema es que no funciona bien, as que se siguen
produciendo pocas hormonas tiroideas, con lo cual se sigue
produciendo TSH y estos niveles en el plasma van a ser muy
altos, conducindose al bocio.
No obstante, puede haber casos con hipertiroidismo que tengan
bocio. Hay un hipertiroidismo de origen autoinmune donde se
producen anticuerpos que estimulan continuamente los folculos
tiroideos y se producen muchas hormonas tiroideas, por lo que
por retroalimentacin negativa el nivel de TSH ser bajo pero el
tiroides estar aumentado por el estmulo continuo. Sin
embargo, lo normal es asociar bocio e hipotiroidismo.
Pncreas
El pncreas tiene una parte endocrina que se concentra en unas estructuras pancraticas que se
denomina islotes de Langerhans. Son agrupaciones de clulas a lo largo del pncreas con carcter
endocrino (producen hormonas). Cada islote lo componen tres tipos de clulas diferentes. Las
mayoritarias son las clulas , que se encuentran en la parte central y adems son productoras de
insulina. Las clulas son ms perifricas y producen glucagn. Las clulas D son secretoras de
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somatostatina (que tambin se produce en el hipotlamo). Estas hormonas ejercen en el propio islote
muchas acciones a nivel paracrino. Por otro lado, los islotes reciben inervacin del SNA tanto simptico
como parasimptico.

a) Insulina
La insulina est formada por dos cadenas peptdicas unidas entre s por dos puentes disulfuro. Se
sintetiza como precursor y se procesa en el aparato de Golgi (procesado proteoltico) para generar la
insulina. Como consecuencia del procesamiento proteoltico, se genera el pptido C en cantidades
equimolares (las mismas cantidades de ambos) y se almacenan en grnulos secretores esperando la
seal para la liberacin de ambos a la sangre. Se desconoce accin biolgica alguna para el pptido C.

El principal estmulo que provoca la liberacin de insulina a la sangre es un aumento de la glucosa en

sangre. Las clulas son ricas en transportadores GLUT2 y cuando aumenta la glucemia aumenta la
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entrada de glucosa en la clula . Una vez que entra la glucosa es fosforilada a Glu6P y ya no puede salir
de la clula . Esta Glu6P se oxida y genera ATP, produciendo un aumento de la concentracin
intracelular de ATP. Las clulas tienen unos canales de K+ sensibles a ATP: se cierran cuando
aumenta ATP. Una vez se cierra este canal, aumenta [K+] intracelular y la clula se despolariza. Esta
despolarizacin da lugar a la apertura de unos canales de calcio voltaje dependientes y entra calcio.
Como consecuencia se da la exocitosis de grnulos secretores y la insulina secretada se libera. La
entrada de glucosa tambin estimula la sntesis de insulina nueva.

El receptor de insulina es un receptor de membrana con actividad enzimtica de tipo tirosina-quinasa.

En el caso de la diapositiva es un heterotetrmero. La unin de la insulina a su receptor activa la
actividad tirosina-quinasa de los dominios intracelulares y se empiezan a fosforilar tirosinas,
originando la activacin de una serie de vas. La insulina tiene dos acciones principales: favorece la
entrada de glucosa en la clula y media tareas anabolizantes.

Efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono:

Promueve la captacin de glucosa por los tejidos, siendo los principales tejidos diana el msculo y el
tejido adiposo. En el hgado tambin es muy importante. Tenemos la clula diana y si no hay insulina la
clula carece de transportadores de glucosa en su membrana. La unin de la insulina a su receptor
provoca que en la membrana de la clula diana se fusionen vesculas citoplasmticas con el
transportador de glucosa GLUT4. La clula se vuelve permeable a la glucosa. Por tanto, la entrada de
glucosa en las clulas depende de insulina. Las neuronas son las nicas clulas que no dependen de la
insulina para introducir glucosa. Esto es porque la glucosa es su principal fuente de energa y no pueden
tener esa dependencia.

Adems, promueve la sntesis de glucgeno. Activa la glucoquinasa para fosforilar la glucosa y activa
la glucgenosintetasa para formar glucgeno. Inhibe la flucgeno fosforilasa, que produce la hidrlisis
del glucgeno. Se favorece la entrada de glucosa en la clula, pero adems se favorece su
almacenamiento como glucgeno. Por otro lado, inhibe la gluconeognesis, formacin de glucosa
nueva.

Efectos sobre el metabolismo de los lpidos:

Estimula la lipognesis (sntesis de triglicridos), e inhibe la lipolisis (degradacin de triglicridos)

al inhibir a la lipasa sensible a hormonas. Promueve la sntesis de cidos grasos heptica y su
absorcin por el tejido adiposo. En el hgado, si ha habido un exceso de glucosa, esta se desva para
formar cidos grasos sintetizados en exceso, que pasan a la sangre como lipoprotenas y llegan al tejido
adiposo para almacenarse como triglicridos.

Efectos sobre el metabolismo de las protenas:

Promueve la acumulacin de protenas en los tejidos diana. Favorece su sntesis (aumenta la

transcripcin y traduccin). Inhibe el catabolismo y estimula la captacin de aminocidos.

En la regulacin de la secrecin de insulina el principal estmulo para que una clula deje de
producir insulina es una hipoglucemia y para su produccin hiperglucemia. No obstante, hay algunos
estmulos ms. La estimulacin parasimptica (situaciones de relajacin, por ejemplo, despus de
comer) induce la produccin de insulina. Por su parte, la estimulacin del simptico (situaciones de
estrs) inhibe la produccin de insulina. La somatostatina a nivel paracrino tambin inhibe la
produccin de insulina.
b) Glucagn
Est formado por una nica cadena polipeptdica carente de puentes disulfuro y tambin se sintetiza
como precursor. Una clula libera glucagn cuando se produce hipoglucemia. La funcin del glucagn
es opuesta a la insulina. El cerebro es el rgano ms sensible a la falta de glucosa y para evitar esto una
de las principales hormonas para restablecer los niveles de glucosa en plasma es el glucagn. Se libera
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por ejemplo en condiciones de ayuno. El glucagn es una hormona catabolizante. El receptor del
glucagn est acoplado a protenas G y el segundo mensajero es el AMPc.

Efecto sobre el metabolismo de los hidratos de carbono:

Promueve la glucogenolisis, estimulando la glucgeno fosforilasa e inhibiendo la glucgeno sintetasa,

al contrario que la accin ejercida por la insulina. Estimula la gluconeognesis heptica al estimular
la entrada de aminocidos y activa la PEPCK (fosfoenolpiruvato carboxiquinasa). La glucosa producida
va al torrente circulatorio.

Efecto sobre el metabolismo de las protenas:

Inhibe la sntesis de protenas y estimula el catabolismo proteico para formar glucosa nueva. Se
estimula la entrada de aminocidos para esto. En la ruta de gluconeognesis se genera mucho amonaco,
por lo que se estimula la ureagnesis.

Efecto sobre el metabolismo de los lpidos:

Promueve la liplisis al estimular la lipasa sensible a hormonas e inhibe el almacenamiento de

triglicridos en el hgado. Tambin estimula la cetognesis (formacin de cuerpos cetnicos a partir
de cidos grasos que podemos usar como fuente de energa).

En la regulacin de su secrecin, el principal estmulo es la hipoglucemia, pero tambin las clulas

tambin estn estimuladas por el ejercicio y la accin simptica (condiciones de estrs). Los factores
que inhiben la secrecin de glucagn son la hiperglucemia, la secrecin de insulina (a nivel paracrino) y
somatostatina y la estimulacin simptica.

En estado posprandial (despus de comer) domina la insulina para captar la glucosa hacia la
clula mientras que en estado de ayuno, lo que predomina es el glucagn para restablecer los
niveles de glucosa en sangre.
El balance de insulina y glucagn es el sistema hormonal que regula la glucemia y su importancia es
enorme, ya que se necesita que los niveles de glucosa sean apropiados. Una hipoglucemia mantenida
puede tener riesgos muy serios para nuestra salud porque el SNC emplea la glucosa como fuente de
energa exclusiva y si las neuronas no pueden producir ATP dejan de conducir el PA y se puede llegar a
situacin de coma o muerte. En caso de hiperglucemia mantenida, se genera un aumento de la
osmolaridad, provocando que para compensarlo muchas clulas pierdan agua (deshidratacin
importante).
La curva de glucemia consiste en un anlisis
de glucosa en sangre en condiciones de
ayuno y luego tras un chute importante de
glucosa y se miden los niveles en un
periodo de tiempo. Una persona con
diabetes, tiene una curva de glucemia en la
que tras un chute de glucosa los niveles de
glucosa permanecen altos (esto es porque la
insulina no se secreta o no cumple con su
efecto: introducir la glucosa en la clula).

Hay dos tipos de diabetes:

Insulino dependiente (tipo I): No producen insulina en las clulas , as que no pueden
introducirla en las clulas. La solucin consiste en administracin exgena de insulina, con la
correspondiente disminucin de calidad de vida porque no se absorbe por va oral sino que se
inyecta. No puede revertir.
No insulino dependiente (tipo II): Producen insulina de forma eficaz pero sus receptores a la
insulina no funcionan bien. Se genera una resistencia a la insulina: sus receptores dejan de
responder. El tratamiento no incluye administracin exgena de insulina; vara segn el
paciente. Puede revertir

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