Regulacin de respuestas inmunitarias

Introduccin
Regulacin por antgeno
Regulacin por CPAs
Regulacin por Abs
Papel del complemento en la eliminacin de inmunocomplejos
Regulacin por linfocitos
Modulacin idiotpica
Modulacin neuroendocrina
Control gentico de las respuestas inmunitarias
Efectos de la dieta, el ejercicio, los traumatismos y la edad sobre la inmunidad
Conclusiones
Bibliografa

Introduccin

Las respuestas inmunitarias siempre estn sujetas a control. ste tiene como propsito hacer volver al
sistema inmunolgico al estado de reposo cuando al respuesta ante el antgeno se hace innecasaria.
La naturaleza cualitativa y cuantitativa de la respuesta inmunolgica depende de muchos factores.

Regulacin por el antgeno

La naturaleza del antgeno influye en el tipo de respuesta inmunitaria inducida
Por naturaleza nos referimos al origen natural del antgeno. El modo empleado por el sistema inmune para
eliminarlo ser el que con ms eficacia y rapidez elimine al antgeno, as como ser el que ms se amolda a
sus caractersticas.
Tipo de antgeno
Polisacridos de cpsulas bacterianas
Protenas
Organismos
intracelulares
parsitos, virus)
Protenas solubles
Otros (ej. Slice)

Tipo de respuesta efectora

IgM
Respuesta celular/ humoral con cambios de
isotipo
(bacterias, Respuesta celular
Respuesta humoral
Respuesta inmune celular

Si la respuesta inmunitaria no es muy efectiva, el antgeno puede persistir y tener consecuencias patolgicas.

Tolerancia a antgenos por concentracin elevada de los mismos

Como se ha visto anteriormente, dosis muy elevadas de antgeno suelen inducir tolerancia especfica
en las clulas T, tambin en algunas B. Una de las razones podra ser que si se presenta el antgeno
en grandes cantidades, por un tiempo prolongado y sin la presencia o poca de adyuvantes, estos
linfocitos se anergizarn y no respondern ante el antgeno.
La aparicin o no aparicin de una respuesta inmunitaria puede depender de la va de administracin del
antgeno
Se ha demostrado que la va de administracin de un antgeno influye sobre la respuesta inmunitaria
consiguiente
o Antgeno administrado por va subcutnea o intradrmica generalmente desencadena una
respuesta inmunitaria
o Antgeno administrado por va intravenosa u oral puede provocar tolerancia. Esto se puede deber a
que en este caso, los antgenos se presentarn sin inflamacin ni inmunidad innata.
Inmunidad innata estimula produccin de citocinas estas pueden eliminar al antgeno o activar
respuestas inmunitarias adaptatativas.

Factores que determinan la inmunogenia y tolerogenia de los Ags protenicos

Factor

Factores que favorecen la

estimulacin
de
las
respuestas inmunitarias
Cantidad
Las dosis ptimas varan para
diferentes antgenos
Persistencia
Duracin corta (eliminados por
la respuesta inmunitaria)
Va de entrada, localizacin
Subcutnea,
intradrmica;
ausencia en los rganos
generadores
Presencia de adyuvantes
Antpigenos con adyuvantes:
estimulan
a
los
LT
cooperadores
Propiedades de las clulas Concentraciones elevadas de
presentadoras de antgenos
coestimuladores

Factores que favorecen la

tolerancia
Dosis elevadas
Prolongada
Intravenosa, oral, presencia en
los rganos generadores
Antgenos sin adyuvantes: no
inmungenos o tolergenos
Concentraciones bajas de
coestimuladores y citocinas

Regulacin por clulas presentadoras de antgenos

La naturaleza de las CPA puede determinar si se desarrolla una respuesta inmunitaria o un fenmeno de
tolerancia.
Para activar una respuesta, se necesita expresin de grandes cantidades de molculas coestimuladoras y de
CPH II. Estas molculas no se expresan normalmente en grandes cantidades ante la ausencia de un reto
inmunolgico, sin embargo, citocinas como el IFN-y son estimuladoras potentes de la expresin de estas
molculas.
En consecuencia, las grandes concentraciones de coestimuladores y molculas de CPH II provocan una
intensa activacin de las clulas T. Adems, la interaccin CD40-CD40L es esencial para la produccin de una
gran cantidad de IL-12 activadora del LTh1
Si el antgeno es presentado al LT por una CPA no profesional (entindase por no profesional aquella CPA
que no exprese coestimuladores), no se producir una respuesta
Recordemos que los alcances de los coestimuladores y de la interaccin de CD40-CD40L son extensos.

Regulacin por el Ab
Los anticuerpos ejercen un control por retroalimentacin sobre las respuestas inmunitarias. Se han demostrado 2
hechos interesantes:
Administracin pasiva de IgM y un antgeno estimula selectivamente la respuesta inmunitaria
Administracin de IgG y un antgeno supresin de la respuesta
Consecuencias y aplicaciones clnicas:
Desarrollo de esquemas de vacunacin por ej., vacunas de parotiditis y sarampin no se suelen administrar
a nios menores de 1 ao (debido a las altas concentraciones de IgG procedentes de la madre durante al
menos 6 meses despus del parto esta IgG circulante provocara una respuesta inmunitaria adecuada en el
nio
Casos de compatibilidad Rhesus
Los IgG pueden suprimir la sntesis de IgG especfica
Esto puede lograrse a travs de 2 mecanismos principales:
Bloqueo por anticuerpos el anticuerpo andiministrado pasivamente se une al antgeno, en competencia
con las clulas B. Slo el LB de alta afinidad podr competir exitosamente contra el anticuerpo
Entrecruzamiento de receptoresla administracin de Ig tiene un efecto dependiente de la fraccin Fc. Se ha
observado que las inmunoglobulina spueden inhibir la diferenciacin de las clulas madre por medio del

entrecruzamiento de los receptores de antgeno con los receptores de Fc (FcyRII). En casos de que la IgG no
sea suficiente para inhibir completamente la produccin de anticuerpos, slo habr maduracin de afinidad.

Inmunocomplejos pueden potenciar o suprimir las respuestas inmunitarias

Una de las maneras en que los anticuerpos (IgM o IgG) pueden modular las respuestas inmunitarias es un
mecanismo dependiente de Fc, que requiere la formacin de inmunocomplejos con el antgeno estos
inhiben o acentan las respuestas inmunitarias.
Recordemos que son inmunocomplejos son los que activan al complemento por la va clsica,
proporcionando C3b y C3d y C3d se une, como recordaremos, a CD21 (CR2), estimulando la activacin de
los LB. Fig.10-5 abbas
La unin de complemento con el receptor CR2 mantiene unido al antgeno sobre la superficie de la clula
dendrtica folicular, de modo que el antgeno pueda ser presentado por sta y as unirse a las Igs de
membrana de los LB. Se ha demostrado que la unin de un antgeno unido a complemento y al mismo tiempo
a CR2 activa a las clulas B.

Eliminacin de inmunocomplejos
La eliminacin de los inmunocomplejos est mediada principalmente a travs del complemento, debido a que la
activacin del complemento sobre las molculas de Ig puede bloquear estricamente estas interacciones Fc-Fc, lo
cual favorece la disolucin de los inmunocomplejos. Adems, como se coment antes, los inmunocomplejos unidos a
C3b se unen a los CR1 de los eritrocitos y estos complejos son eliminados por los fagocitos en el hgado.
Modulacin neuroendocrina de las respuestas inmunitarias
A grandes rasgos, los 2 mecanismos principales mediante los cuales los acontecimientos que ocurren en el SNC
pueden modular las respuestas inmunitarias:
La mayora de los tejidos linfoides estn inervados directamente por el sistema simptico, cuyas
prolongaciones alcanzan tanto a los vasos sanguneos que atraviesan como a los propios linfocitos.
El sistema nervioso controla directa o indirectamente la produccin de varias hormonas, sobre todo de:
corticosteroides, hormona del crecimiento, tiroxina y adrenalina.
Linfocitos expresan receptores para muchas hormonas, neurotransmisores y pptidos esteroides,
catecolaminas (adrenalina y noradrenalina), encefalinas, endorfinas, sustancia P y pptido intestinal
vasoactivo (VIP)
De los ms importantes, son los correspondientes a los corticosteroides, las encefalinas y endorfinas. Nos
enfocaremos especialmente a la funcin del cortisol como modulador de las respuestas inmunitarias, y
hablaremos someramente de algunos otros.
Estrs fsico o neurognico de diversos tipos provoca aumento de secrecin de ACTH estimula la sntesis y
liberacin de hormonas (cortisol y costicosterona) de la corteza suprarrenal efectos del cortisol en el sistema
inmunitario
Efecto antiinflamatorio potente:
o Estabiliza las membranas lisosmicas aumenta su resistencia ante la rotura
o Reduce la permeabilidad de los capilares esto impide la salida de plasma hacia los tejidos
o Disminuye la sntesis de prostaglandinasreduce vasodilatacin y permeabilidad de los
capilares reduccin de movilidad de leucocitos hacia el foco de infeccin no inflamacin y no
fagocitosis de clulas daadas.
o Disminuye la produccin de IL-1 por los macrfagos y otro productores de IL-1disminuye la
fiebre y la puede evitar.
o Estimula la produccin de TGF- por los linfocitos T, macrfagos y otros tipos celulares
supresin generalizada de los LT y otras clulas:
En LT: inhibe la proliferacin en las funciones efectoras
En LB: inhibe la proliferacin, estimula sntesis de IgA
En macrfagos: inhibe la activacin, estimulacin de factores angigenos
En fibroblastos: aumenta la sntesis de colgeno

Pero esta regulacin es bidireccional, ya que tambin hay comunicacin de regreso.

Tenemos el caso de la IL-1 y el TNF (sintetizada por macrfagos) la IL-6 (sintetizada por LT), las cuales
actan como moduladores bidireccionales sobre la hormona liberadora de corticotropina (CRF), y as
estimulan la sntesis de corticosteroides suprarrenales.
Adems, al parecer, los glucocorticoides pueden estimular las respuestas Th2 y suprimir
mayoritariamente a las Th1. Esto podra explicarse gracias a los efectos del cortisol, que inhiben las
actividades fagocticas, pero no las de sntesis de anticuerpos.
Por ejemplo, se esperara que los individuos con una predisposicin gentica a las altas concentraciones
de glucocorticoides inducidas por estrs presentasen un aumento de susceptibilidad a agentes patgenos
intracelulares como M. leprae que requiere una eficaz inmunidad mediada por clulas Th1 para su
erradicacin.

Control ejercido por las hormonas sexuales

Se dice que los estrgenos son un factor determinante de las respuestas inmunitarias ms activas de las mujeres.
Hay:
IgA srica en mayor cantidad que los varones
Mayor respuesta ante antgenos T-independientes
Relativa resistencia a la tolerancia celular T
Ms resistencia a las infecciones
Se dice que la DHEA (dehidroepiandrosterona) tiene efectos positivos sobre las clulas Th1 a expensas de las Th2, y
puede antagonizar los efectos inhibidores de los corticoides suprarrenales sobre los timocitos y la proliferacin de las
clulas T.
Psicoinmunologa
Desnervacin quirgica del bazo, simpatectoma neonatal (no de adulto) incrementan las respuestas
inmunitarias
NGF (factor de crecimiento nervioso) produce desgranulacin mastoctica
Sistema digestivo gran inervacin:
o Sustancia P estimula proliferacin de los linfocitos en las placas de Peyer
o VIP y somatostatina inhiben la proliferacin de los linfocitos en las placas de Peyer

Efectos de la dieta, ejercicio, traumatismos y edad sobre la inmunidad

Desnutricin caloricoproteica porvoca atrofia diseminada de los tejidos linfoides. Puede producir una
reduccin del 50% de los efectos de las clulas T CD4+ circulantes produce una grave alteracin de la
inmunidad mediada por clulas
Existe fagocitosis, pero de baja afinidad y con destruccin intracelular deficiente

Deficiencias en vitaminas provocan trastornos generales de las respuestas inmunitarias

Deficiencias en piridoxina, cido flico y vitaminas A, C y E producen trastornos generales de las respuestas
inmunitarias.
Papel regulador de la vitamina D potente inhibidor de proliferacin celular T y de la sntesis de citocinas
Th1
Macrfagos son estimulados por el IFN-y al activarse, producen vitamina D suprime a las clulas T
liberadoras de IFN, inhibe presentacin de antgenos, promueve formacin de clulas gigantes
multinucleadas en lesiones granulomatosas crnicas. Sin embargo, estimula la actividad de Th2,
especialmente en mucosas.
Otras deficiencias
Zinc afecta mucho la actividad biolgica de las clulas tmicas efecto importante en respuestas efectoras
Hierro altera estallido respiratorio de los neutrfilos porque la oxidasa de NADP contiene hierro.
Omega 3 protectores, quiz debido al aumento de la sntesis de prostaglandinas inmunosupresoras.

Otros factores

Ejercicio aumenta concentracin plasmtica de cortisol, catecolaminas, IFN, IL-1, -endorfina y

metencefalina, puede depletar la concentracin de IgA.
Recordemos las acciones de las citocinas mencionadas:
IL-1 si entra al torrente sanguneo, tiene efectos endocrinos. Induce: fiebre, sntesis de protenas
plasmticas de fase aguda por el hgado y produccin de neutrfilos y plaquetas por la mdula sea.
IFN induce el aumento en expresin de CPH-I en clulas no infectadas por virus, activa a los linfocitos NK
Traumatismos mltiplesproduce estrs aumento de produccin de cortisol y prostaglandina E2 liberada
en tejidos lesionados, ambos son inmunosupresores.
Envejecimiento aunque no est bien comprendido el porqu, se tiene certeza de que hay deplecin en la
sntesis de IL-2 por los linfocitos de la sangre perifrica esto nos da efectos de baja multiplicacin de clulas
T baja respuesta inmunolgica celular.
La mayora de las respuestas mediadas por las clulas B no se ven depletadas en el paciente de la tercera
edad. Dos hechos que se han investigado bien son que hay un incremento de IL-6 y este se acompaa de una
disminucin en la produccin de DHEA