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Universidad Tcnica de Ambato. Auz Juan. Materiales biodegradables para aplicaciones de regeneracin sea.
Artculo de revisin
hueso,
Key
words
Biomaterials,
composites, bone regeneration.
hydroxyapatite,
bone,
I. INTRODUCCIN
Enfermedades, lesiones y traumas pueden provocar dao
y la degeneracin de los tejidos en el cuerpo humano, lo que
requiere tratamientos para facilitar su reparacin, sustitucin
o regeneracin [1]. El tejido seo es un ejemplo
representativo de esta problemtica, pues dichos
inconvenientes son un impedimento para la funcin normal
del organismo humano que representa la causa ms comn
de incapacidad fsica.
Con el objetivo de lograr la regeneracin y reparacin del
tejido seo se emplean tejidos o dispositivos sustitutos,
pudiendo reconocer dos tipos fundamentales de sustitutos
seos: los injertos, que corresponden a fragmentos de hueso
natural implantables; y, los biomateriales, diseados para
mimetizar algunas de las propiedades intrnsecas del hueso
natural [2].
El implante de hueso, ya sea proveniente del propio
individuo o bien de un donante, es el tratamiento ms
comnmente utilizado con el objetivo de producir la
osteognesis (crecimiento seo), la osteoinduccin y as
sustituir el defecto del esqueleto. No obstante, estos
procedimientos presentan importantes limitaciones como
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pueden ser la reducida cantidad de tejido seo disponible, la
falta de la forma y la geometra deseada, la potencial
morbilidad de los sitios donantes, alto riesgo de infeccin,
elevado costo, baja disponibilidad de donantes entre otros
[1][3][4].
Debido precisamente a las limitaciones sealadas y ante
la necesidad de tratar defectos seos de diferente etiologa,
magnitud y localizacin, durante estas ltimas dcadas se
han realizado numerosas investigaciones en el campo de la
ingeniera de tejidos, para el desarrollo, formulacin y
sntesis de biomateriales que puedan tener utilidad como
sustitutivos seos, capaces de proporcionar soporte
estructural y de vehiculizar otras sustancias, fcilmente
utilizable en clnica y con una adecuada proporcin costobeneficio [5][3].
Segn O'BRIEN (2011) y ESTRADA et al. (2006) el
trmino "ingeniera de tejidos" se refiere a la aplicacin de
los principios y mtodos de las ciencias de la ingeniera y de
la vida hacia la comprensin fundamental de las relaciones
estructura-funcin en los tejidos normales y patolgicos de
los mamferos y el desarrollo de sustitutos biolgicos para
restaurar, mantener o mejorar la funcin de los tejidos". El
campo de la ingeniera de tejidos es altamente
multidisciplinario y se basa en la medicina clnica, la
ingeniera mecnica, ciencia de materiales, la gentica y
otras disciplinas afines. Consiste en gran medida en el uso
de estructuras porosas 3D (andamios), los cuales
proporcionan el entorno adecuado y actan esencialmente
como una plantilla para la regeneracin de tejido y por lo
general se siembran con clulas y ocasionalmente con
factores de crecimiento, o sometidos a estmulos biofsicos.
Estos andamios de clulas sembradas son o bien cultivadas
in vitro para sintetizar los tejidos que luego se pueden
implantar en un sitio de la lesin, o se implantan
directamente en el sitio afectado, donde la regeneracin de
los tejidos u rganos se induce in vivo [1][4].
Resultado de esto es la investigacin en biomateriales,
cuya evolucin se puede describir de la siguiente manera:
durante los aos sesenta y setenta tuvo lugar la primera
generacin de biomateriales utilizados dentro del cuerpo,
eran en gran parte materiales biolgicamente inertes, o casi
inertes, donde los materiales representativos son el acero y
el polietileno, y tuvo como objetivos el logro de
propiedades fsicas muy similares con el tejido a reemplazar
y la obtencin de un material que no reaccionara, con una
respuesta txica mnima en el husped. A mediados de la
dcada de 1980, surge la segunda generacin, en donde los
materiales bioactivos haban alcanzado el uso clnico en una
variedad
de
aplicaciones,
incluyendo
diversas
composiciones de vidrios bioactivos, cermicas, vidriocermica y materiales compuestos. Otro avance en esta
generacin era el desarrollo de biomateriales reabsorbibles,
diseados para descomponerse qumicamente y se
reabsorban a una tasa equivalente a la regeneracin del
tejido. Un ejemplo de esto es la sutura biodegradable, en la
que el polmero compuesto de cidos polilctico y
poligliclico se descompone y metaboliza en CO2 y H2O
[6]. Ahora, en la tercera generacin de biomateriales se
busca interactuar con el tejido de forma especfica, mediante
estmulos a nivel celular y molecular, combinando las
propiedades de bioabsorbabilidad y bioactividad dentro del
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y fuerzas de torsin y compresin que recaen sobre el
hueso. Este tipo de hueso es el constituyente de los huesos
largos (fmur y tibia), cortos (mueca y tobillo) y planos
(bveda craneana y huesos irregulares), conformando el
80% del esqueleto [8][9][10].
Estructura y biologa del hueso
Segn DENG et al. (2012) y BERNABU et al. (2006) el
tejido seo est constituido por verdaderas matrices de
nanocompuestos,
principalmente
nanocristales
de
hidroxiapatita en una matriz rica de colgeno. Debido a
esto, y desde una perspectiva de ciencia de los materiales, el
hueso puede ser considerado como un material compuesto.
El hueso est compuesto por una matriz sea, que
representa alrededor de un 98 % del volumen, y clulas
especficas, que representan el 2 % restante. La matriz sea
est integrada por dos fases principales a escala
nanomtrica: La fase orgnica rica en protenas de colgeno
y la fase mineral o inorgnica, es la fase mayoritaria y est
compuesta principalmente por un fosfato de calcio en forma
de hidroxiapatita cristalina [11]. Esta apatita est presente
como pequeos cristales en forma de lminas, de 20 a 80
nm de longitud y 2 a 5 nm de espesor [12]. En la figura 1 se
pueden identificar los tipos de hueso que han sido definidos
as como su estructura y elementos constituyentes.
TABLA I
COMPOSICIN GENRICA DE LOS HUESOS [9]
Fase inorgnica
Fase orgnica
Hidroxiapatita
Contenido
(% peso)
~60
Colgeno
Contenido
(% peso)
~20
Carbonato
~4
Agua
~9
Citrato
~0.9
Protenas no
colgenas
(osteocalcina,
osteonectina,
osteopontina,
trombospondina,
protenas
morfogenticas,
sialoproteinas,
protenas de
suero)
~3
Sodio
~0.7
Magnesio
~0.5
Otros rastros:
Cl, F, K+, Sr2+,
Pb2+, Zn2+, Cu2+,
Fe2+
Otros rastros:
Polisacridos,
lpidos, citoquinas
Clulas seas
primarias:
osteoblastos,
osteocitos,
osteoclastos
A.
B.
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compresivas como de traccin o de cizalladura. Las
propiedades mecnicas que caracterizan a los huesos
cortical y trabecular se presentan en la tabla II a
continuacin, cuyos valores mostrados son indicativos del
orden de magnitud de cada propiedad.
TABLA II
PROPIEDADES MECNICAS DE LOS HUESOS [9]
Medidas
Hueso
Hueso
cortical
trabecular
Propiedades
Mdulo de Young (GPa)
14-20
0.05-0.5
50-150
10-20
170-193
7-10
2-12
0.1
Esfuerzo a la rotura
1-3
5-7
18-22
0.1-1.0
1.8-2.0
0.1-1.0
Densidad (g/cm )
3
2.5
20
6
1.4 x 10
3.5 x 106
0.35 x 106
7.0 x 106
D.
Biomateriales
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evolucionado el campo de los biomateriales, los que han
pasado de simplemente interactuar con el cuerpo para influir
en los procesos biolgicos hacia el objetivo de la
regeneracin de tejidos.
En las ltimas dcadas se desarrollaron biomateriales
para cumplir requerimientos especficos en diferentes
aplicaciones clnicas. Especficamente para implantes seos
estos materiales deben observar las siguientes propiedades
[13][9]:
i. Biocompatibilidad: Esto es, la integracin adecuada al
tejido hospedero sin presentar efectos txicos o causar
respuesta inmune.
ii. Biodegradabilidad: Degradarse (mediante hidrlisis) a
tasas de resorcin que igualen a las de formacin sea,
cuyos productos no deben ser txicos.
iii. Resistencia y compatibilidad mecnica: Resistir cargas
mecnicas segn sea la posicin del tejido seo que
reemplaza. Las propiedades mecnicas deben ser lo
ms aproximadas a las de dicho tejido (compatibilidad
mecnica).
iv. Osteoinductividad: Es el proceso mediante el cual las
clulas madre y osteoprogenitoras son reclutadas en el
sitio de regeneracin sea para que posteriormente
proliferen y estimuladas para diferenciarse hacia la
lnea osteognica.
v. Osteoconductividad: Proporcionar una estructura
capaz de guiar la formacin y crecimiento de nuevo
hueso.
vi. Radiolucidez: Diferenciarse radiogrficamente con
respecto al tejido donde se implant.
El desarrollo de la ingeniera de tejidos en el rea de
biomateriales exhibe materiales que cumplen en mayor o
menor grado estas propiedades. As, existen familias de
materiales con caractersticas que les hacen tiles para un
rango especfico de aplicaciones clnicas por lo que segn
sea la aplicacin se debe seleccionar el biomaterial. Entre
las sustancias ms importantes utilizadas como
biomateriales se encuentran algunos metales y aleaciones,
cermicas, vidrios biolgicos, polmeros naturales y
sintticos, los cuales tienes las aplicaciones mostradas en la
tabla III.
TABLA III
BIOMATERIALES PARA REGENERACIN SEA [8]
Materiales
Polmeros
Metales
Cermicas y biovidrios
Aplicaciones
Liberacin controlada de
frmacos, ingeniera de tejidos.
Placas de osteosntesis, clavos y
tornillos, implantes dentales.
Relleno de cavidades y defectos
seos, prtesis de cadera.
iii.
B.
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los materiales cermicos, algunos de ellos poseen
propiedades fsicas iguales o mejores que algunas
aleaciones metlicas como por ejemplo resistencia al calor,
corrosin, desgaste y una gran dureza entre otras [7][13].
Las cermicas biodegradables pueden clasificarse en
cermicas de fosfato de calcio y biovidrios.
i.
Biovidrios
Son materiales amorfos cuya estructura vtrea son
cadenas silicofosfatadas, para formar una estructura
reticular no cristalina que puede enlazarse inicamente con
diferentes compuestos. A su vez, pueden intercambiar iones
o grupos moleculares con el medio fisiolgico donde se
implantan, siendo as posible su osteointegracin mediante
unin qumica al hueso. Su capacidad de dar lugar a la
formacin de una capa de apatita hidroxicarbonatada activa
idntica a la fase mineral del hueso, los hace muy tiles en
cuanto a su aplicacin en la superficie de implantes seos
para facilitar su osteointegracin. Sus propiedades estn
directamente relacionadas con su composicin, permitiendo
as la creacin de una gama de materiales con diferentes
propiedades mecnicas y de disolucin con intervalos que
oscilan entre pocos das y varios meses. Entre sus
aplicaciones clnicas estn la liberacin de iones
Bioactividad
(A)
Resistencia la
fractura Klc
(B)
Mdulo de
elasticidad
GPa (C)
Resistencia a
la
tensin
MPa (D)
ndice
de
cualidad
=
(AxBxD)/C
Vidrio
Biovidrio cermico
A/W
Hueso
esponjoso
Hueso
cortical
HA
Biovidrio PS
modificado
13
13
13
13
0,1
6,0
1,0
0,6
2,0
1,2
15
85
35
118
151
80
42
215
103
500
20
303
iii.
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hundimiento de superficies articulares en las fracturas de
platillo tibial.
Adicionalmente, segn GARDIN (2012) se conoce
tambin, que los ortofosfatos de calcio de tamao
nanomtrico tienen relevancia en la formacin de tejidos
duros en los animales. Se ha demostrado que la adhesin
celular, la proliferacin y la deposicin de calcio se mejoran
en gran medida con la cermica nanofase en comparacin
con sustratos convencionales de tamao micromtrico. Esto
podra explicarse por la humectabilidad superior de las
nanocermicas, que promueven una mejor adsorcin de la
vitronectina, una de las protenas clave implicadas en la
adhesin celular.
D.
Polisacridos
Los almidones, los productos lignocelulsicos (madera),
las pectinas y las gomas se encuentran en esta categora. El
almidn, por ejemplo, es un polmero fuertemente
hidroflico, de bajo costo y alta disponibilidad,
frecuentemente utilizado como aditivo biodegradable. Por
su parte, la celulosa es el polmero natural ms abundante,
razn por la cual ha sido ampliamente investigada como
potencial material biodegradable, realizando modificaciones
que alteren su estructura. Entre ellos tambin est el
quitosano, derivado de la quitina, que es el polisacrido
principal en el exoesqueleto de los crustceos y que se ha
utilizado ampliamente en el desarrollo de trabajos como un
material adecuado para la regeneracin del tejido seo [7].
ii.
Lpidos y protenas
Entre stos se encuentran la casena, el colgeno y el
suero, provenientes de fuentes animales; y el gluten, la soya
y la zena, de fuentes vegetales [7].
iii.
Polihidroxialcanoatos (PHA)
Son polisteres que se acumulan en algunos
microorganismos de origen microbiano. El PHB
(polihidroxibutirato) es el principal homopolmero de esta
familia; es un polister altamente cristalino que presenta una
amplia ventana de procesamiento. Entre los copolmeros se
encuentran los poli (hidroxibutirato-cohidroxivalerato)
PHBV, los poli (hidroxibutirato-cohidroxihexanoato)
PHBHx, los poli (hiydroxibutirato-cohidroxioctanoato)
PHBO y los poli (hidroxibutirato-cohidroxioctadecanoato)
PHBOd, de amplia aplicacin en medicina por su
biocompatibilidad [7].
iv.
cido polilctico (PLA)
Para la obtencin de PLA de alto peso molecular
normalmente se utiliza el producto intermedio de la
degradacin controlada del PLA de bajo peso molecular
denominado lacturo. Las propiedades mecnicas y de
biodegradacin en el PLA pueden manipularse mediante el
contenido de unidades de D y L en este polmero. El
homopolmero derivado del cido L-lctico es til en
aplicaciones ortopdicas debido a su elevado grado de
cristalinidad, alta resistencia a la tensin, baja elongacin y
elevado mdulo; es el sustrato ms frecuentemente usado
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para el cultivo celular, regeneracin de tejido y prtesis
ortopdicas, y en ingeniera de tejidos debido a sus
caractersticas atxicas y buena biocompatibilidad. De igual
forma, el PLLA ha sido usado como copolmero con otros
polmeros sintticos o naturales [7]. Por su parte, el
polmero con unidades D y L, es un polmero termoplstico,
amorfo o semicristalino, que ha sido ampliamente estudiado
en aplicaciones como la liberacin controlada de frmacos,
suturas biodegradables y diferentes implantes para la
fijacin de fracturas y para la elaboracin de dispositivos
vasculares. Al ser amorfo, presenta una baja resistencia a la
tensin, alta elongacin y elevada velocidad de degradacin,
lo que limita sus aplicaciones soportantes [8].
v.
Policaprolactona (PCL)
Se obtiene por polimerizacin de -caprolactona, en
presencia de alcxidos metlicos; es biodegradable y
semicristalino. Es un polmero bastante utilizado en suturas
biodegradables, y para aumentar su velocidad de
degradacin se ha combinado en copolmeros con cido DL lctico. Tiene la ventaja de degradarse fcilmente por
medios enzimticos [7].
vi.
cido poligliclico (PGA)
Es un polihidroxicido derivado del cido gliclico, una
sustancia que se produce en el metabolismo humano
normal. Proviene de la misma familia de los cidos, como el
cido lctico. Su uso ms extendido es la fabricacin de hilo
multifilamento reabsorbible, pero hay una gran variedad de
productos que se pueden hacer con este material como
tornillos, agujas, barras y mallas. Estos productos tienen un
extenso nmero de aplicaciones desde la fijacin interna de
fracturas de mueca y codo hasta la fijacin de osteotomas,
con la ventaja de que se obtiene una buena fijacin de la
fractura y posteriormente son gradualmente reabsorbidos.
Otros polmeros de origen sinttico que presentan
propiedades de biodegradacin incluyen: polisteres
alifticos, copolisteres aromticos y poliesteramidas.
Segn GARDIN (2012) afirma, se ha demostrado que la
eficacia de los polmeros se mejora en gran medida
mediante el uso de la nanotecnologa, de una manera similar
a los metales y cermicas. Las razones residen en el
aumento de la adsorcin de las protenas de adhesin de
polmeros nanofase importantes para la unin de las clulas.
E.
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al del hueso (3-30 GPa) que el de los materiales metlicos
de uso convencional [17].
Estos valores de mdulo elstico similares evitan la
aparicin de fenmenos de proteccin frente a la carga (en
literatura inglesa stress shielding) causantes de la
resorcin patolgica de hueso por la ausencia de carga en el
mismo. As, tal y como se observa en la figura 5, los
materiales de base magnesio satisfacen plenamente los
requerimientos mecnicos del hueso cortical, presentando
mejores propiedades que otros biomateriales de diversa
naturaleza, como los polmeros biodegradables, las
cermicas bioactivas y los composites, lo que les convierte
en materiales idneos para aplicaciones de carga, por
ejemplo, en ciruga traumatolgica para la sntesis de
fracturas seas. Adems, la capacidad del magnesio para
estimular el crecimiento de nuevo tejido e incorporar el
calcio al hueso permitira acelerar los procesos de
reparacin sea. En lo que respecta a la toxicidad, tanto el
magnesio como los productos de corrosin que genera son
solubles en el medio fisiolgico, no son txicos y su exceso
puede ser fcilmente excretado en la orina [17].
IV. CONCLUSIONES
La ingeniera de tejidos es un campo interdisciplinario
dedicado a la regeneracin de tejidos humanos funcionales,
se soporta en ciencias como la medicina clnica, la
ingeniera mecnica, ciencia de materiales, la gentica y
otras disciplinas afines, cuyo principio est arraigado en la
capacidad que los rganos del cuerpo tienen para
regenerarse y recuperarse cuando estn enfermos o
lesionados.
A pesar de que el organismo tenga intrnsecas
propiedades regenerativas, debido a la extensin de la
reparacin y por la gravedad de la lesin o enfermedad, la
regeneracin, sin embargo, slo se puede producir dentro de
lmites tales que la recuperacin es casi imposible en
muchos casos sin manipulacin mdica. El arquetipo clsico
se basa entonces, en una combinacin de biomateriales,
clulas y molculas bioactivas para orquestar la formacin
de tejido y la integracin dentro del entorno de acogida.
El tejido seo es uno de los tejidos ms grandes del
organismo, con funciones claras: servir de soporte y
proteccin de las partes blandas, sustento del movimiento
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biodegradable,
de
buena
resistencia
mecnica,
osteoinductivo, osteoconductor y conformable al combinar
las propiedades de los materiales base que lo componen.
V. PANORAMA GENERAL
En base a todo o antes sealado, los biomateriales tienen
un papel primordial en la ingeniera del tejido seo,
trabajando como una matriz extracelular artificial para
apoyar la regeneracin, mediante el transporte de forma
efectiva de las poblaciones de clulas y agentes
teraputicos, as como proporcionar andamiaje estructural
que confiere propiedades mecnicas suficientes para el
soporte de los tejidos. Por otra parte, el biomaterial se debe
degradar idealmente a una velocidad comparable al
crecimiento de nuevo tejido en el sitio de la implantacin.
Dada la demanda cada vez mayor de injertos seos, se
encuentran en desarrollo alternativas sintticas conocidas
como sustitutos seos, de manera ideal estos deben ser
biocompatibles,
biodegradables,
osteoconductivos,
osteoinductivos, con una estructura similar al hueso, de fcil
uso y bajo costo. Estos productos varan en su composicin,
mecanismo de accin y efectividad, su uso se debe basar en
determinar la funcin que queremos que realicen, valorar el
ambiente en el que van a ser colocados y emplearlos
nicamente si cuentan con estudios que validen su
seguridad. Es razonable pensar que una combinacin de
estas sustancias dar mejores resultados que el injerto
autlogo de hueso, por lo que es de esperar que en los
prximos aos se definan nuevos parmetros y retos de
investigacin.
VI. REFERENCIAS
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