COMPLEJO DEL RECEPTOR DE CLULA B (BCR)

ELABORACIN: MPSS Antonioni de Jess Ortega Luis.

RECEPTOR DE CLULA B. El receptor de clula B son sus

inmunoglobulinas de superficie: la IgM o la IgD. De manera
general, recordamos que la Ig es una molcula en forma de Y, y
que estn formadas por dos cadenas pesadas, unidas mediante
puentes disulfuro; y dos cadenas ligeras unidas cada una mediante
puentes disulfuro a una cadena pesada, y en ambos tipos de
cadenas se hallan dominios variables y constantes, cada uno de 70
a 110 aminocidos. La IgD posee una cadena pesada con 3
dominios constantes y uno variable, y su cadena ligera posee un
dominio constante y uno variable. La IgM posee 4 dominios
constantes en su cadena pesada y uno variable, y su cadena ligera
posee un domino variable y uno constante. En el extremo de la
Y, los dominios variables de las cadenas pesadas y ligeras, se
enlazan para formar el sitio de unin al antgeno. Tambin poseen
las inmunoglobulinas una regin transmembrana y una regin
citoplasmtica.

EL COMPLEJO DEL RECEPTOR DE CLULA B. De la misma manera

que el TCR, el linfocito B posee molculas accesorias que poseen
ITAM, necesarias para enviar seales de activacin. En el BCR, las
molculas que tienen la misma funcin que las molculas CD3 y cadenas del TCR, son las protenas Ig e Ig
(CD79/CD79). Ig posee una cola citoplasmtica de 61 aminocidos e Ig una cola citoplasmtica de 48
aminocidos. El complejo BCR en los linfocitos B que han cambiado de clase, incluyendo a los B de memoria, poseen
inmunoglobulinas de membrana que pueden ser IgA, IgG o IgE.

ACTIVACIN DE LINFOCITOS B.
La primer seal indispensable, es la unin del BCR o inmunoglobulina membranal con el antgeno.
Al unirse el BCR con el antgeno, se concentran en balsas lipdicas tirosina cinasas de la familia Src como Lyn, Blk y Fyn,
homlogas de Lck en el linfocito T.
Lyn, Blk o Fyn activadas inician la fosforilacin en los linfocitos B, ya que fosforilan los ITAM de Ig/Ig (CD79/CD79),
y las tirosinas fosforiladas se convierten en puntos de anclaje para la protena Syk. Syk es homloga a ZAP-70 de los
linfocitos T. Syk activada fosforila a su vez, algunas protenas adaptadoras de la membrana como SLP-65 o BLNK. La
protena BLNK sirve como anclaje de varias protenas, como PLC2, Grb-2 y la cinasa Btk. A partir de aqu, se inician
distintas vas de sealizacin que culminan en la sntesis y activacin de factores de transcripcin.
VIAS DE SEALIZACIN.
VIA DE LAS MAP CINASAS. Una vez fosforilada SLP-65, Grb-2 (protena adaptadora), se une a las tirosinas fosforiladas
de SLP-65. Grb-2 a su vez, recluta a un factor de intercambio GDP/GTP llamado SOS. SOS cataliza el intercambio de
GDP por GTP en la protena Ras, y as, Ras/GTP activa a las cinasas de protenas activadas por mitgenos (MAP), como
ERK y JNK. Finalmente esta va culmina con la sntesis del factor de transcripcin AP-1.

VIA DE LA FOSFOLIPASA. Una vez fosforilada SLP-65, la fosfolipasa C 2 (PLC 2) se une a las tirosinas fosforiladas de
SLP 65. Syk fosforila a la Fosfolipasa C 2 (PLC 2). PLC 2 fosforilada hidroliza al fosfolpido Fosfatidil Inositol Bifosfato
(PIP-2), generando 2 productos de su hidrlisis: el Inositol trifosfato y el Diacilglicerol.
El Inositol trifosfato (IP3) viaja al retculo endoplsmico y libera el calcio. El calcio se une a la calmodulina y ambas
molculas (calcio-calmodulina) activan a la fosfatasa calcineurina, que a su vez activa al Factor de transcripcin NF-AT.
El Diacilglicerol (DAG) activa a la enzima Proteina Cinasa C (PKC), la cual a su vez termina activando al factor de
transcripcin nuclear NF-kB.

EL RECEPTOR DEL COMPLEMENTO: CR2 O CD21. Recuerda que la

activacin del complemento da lugar a una escisin proteoltica de
protenas del complemento. As pues, la escisin del componente C3 da
lugar a C3a y C3b, y el componente C3b se une de forma covalente al
complejo antgeno-anticuerpo. El C3b a su vez, es degradado por el Factor I
en otros componentes, como C3d, y este permanece unido a la superficie
microbiana o bien, al complejo antgeno-anticuerpo. Los linfocitos B
expresan en su membrana un receptor para el componente C3d, el
receptor de complemento tipo 2 (CR2 o CD21). El CR2 o CD21 se expresa en
los linfocitos B maduros junto a otras protenas como CD19 y CD81. La
unin de C3d a CD21 acerca el CD19 a las cinasas asociadas al CR2 y las
tirosinas de la cola citoplasmtica de CD19 son fosforiladas. El CD19
fosforilado recluta a la cinasa Lyn, que amplifica an ms las seales del
BCR al aumentar la fosforilacin de las tirosinas de los ITAM de Ig/Ig.

OTRAS MOLECULAS ACCESORIAS.

En el linfocito B se expresa CD40, que se une a su ligando CD40L (CD154) en linfocito T. CD40 transmite seales en el
linfocito B para que se expresen las molculas coestimuladoras CD80 y CD86.
Los linfocitos T CD4 activados secretan citocinas que actan de forma coordinada con las seales de CD154 para
estimular la proliferacin de los linfocitos B y la sntesis de anticuerpos.
La expresin de las molculas B7-1/B7-2 en el linfocito B, aumenta la capacidad de los linfocitos B para activar a los
linfocitos T CD4, cuando se unen a la molcula CD28 presente en el linfocito T.
FINALIZACIN DE LA ACTIVACIN.
Para finalizar la activacin del linfocito B, complejos antgenos/anticuerpos se unen a receptores de membrana del
linfocito B, como el FcRII B o CD32b, que posee motivos ITIM. En los motivos ITIM hay tirosinas que son
desfosforiladas por fosfatasas, para Inhibir la activacin del linfocito B.
Otra molcula con motivos ITIM es el CD22.

BIBLIOGRAFA.
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