Formacin

molecular
de los
vasos
sanguneos
Gentica y
Histoembriologa

AMAYA ESPINOZA, OSWALDO

TURNO: LUNES 6:00 PM

INDICE
INTRODUCCION
.2
CONTENIDO DEL
TEMA.4

ANGIOGENESIS

..4
VASCULOGENESIS

...5
FACTORES DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR Y

SUS RECEPTORES...6
REGULACIN DE LA EXPRESIN DEL

VEGF..7
INTEGRINAS

..8
ANGIOPOYETINAS

.9
INHIBIDORES

DE

LA

ANGIOGNESIS.9
PASOS SECUENCIALES DURANTE LA VASCULOGNESIS
Y
ANGIOGNESIS
PLACENTARIA9

ANEXOS
12
BIBLIOGRAFIA
..15

I.

INTRODUCCION

Todas las clulas eucariontes requieren del suministro constante de

oxgeno y nutrientes.
Durante la evolucin surgi en los vertebrados un sistema de
circulacin cerrado para resolver el problema de entrega de
requerimientos ocasionado por el aumento de tamao, debido a que
la difusin del oxgeno no logra alcanzar a todas las clulas del
embrin o animal en crecimiento.
Mediante este sistema vascular especializado se logr la remocin
exitosa de desperdicios metablicos y el suministro tanto de oxgeno
como de nutrientes a tejidos y rganos distantes en el cuerpo.
Existen distintos procesos relacionados que implican el crecimiento
endotelial vascular .Estos procesos son primero, la linfangiognesis o
formacin de nuevos vasos linfticos ; segundo, la arteriognesis o
formacin de nuevas arterias y, finalmente, la vasculognesis que
generalmente hace referencia a la formacin de novo de vasos
sanguneos que ocurre en el desarrollo temprano del embrin a partir
de clulas precursoras, aunque hallazgos recientes muestran que bajo
circunstancias especficas, las clulas precursoras
(tanto de mdula sea como de la sangre) pudieran contribuir
tambin en la angiognesis adulta.
La finalidad de esta monografia es exponer el papel crucial de la
angiognesis, a travs de las vas de sealizacin del factor de
crecimiento endotelial vascular y su receptor (VEGF/VEGFR)
El desarrollo de los vasos sanguneos involucra una compleja serie de
eventos, mediante los cuales las clulas endoteliales se diferencian,
proliferan, migran y se organizan en una red vascular organizada.
Los primeros vasos sanguneos surgen fuera del embrin. Las clulas
del mesodermo asplcnico que rodean al saco vitelino forman
2

acmulos denominados islotes sanguneos. Con la formacin de

canales vasculares extraembrionarios se constituye un sistema
circulatorio primitivo.
En un principio, los islotes sanguneos son estructuras compactas.
Posteriormente, las clulas perifricas de los islotes, bajo los efectos
de factores de crecimiento, cambian de forma y se hacen planas,
envolviendo a las clulas ms internas. Las clulas planas externas
formarn el endotelio vascular, mientras que las centrales,
redondeadas, formarn los precursores sanguneos de los eritrocitos
nucleados del embrin.
Generalmente se acepta que los vasos sanguneos se forman por dos
procesos consecutivos: vasculognesis y angiognesis. Durante la
vasculognesis, se logra la formacin de vasos primitivos tempranos
por diferenciacin in situ de clulas madres hemangiopoyticas que
se derivan de las clulas mesenquimales pluripotenciales. Las clulas
madres hemangiognicas posteriormente se diferencian en clulas
madres hemangioblsticas que dan origen a las clulas
angioblsticas, progenitoras de las clulas endoteliales y a las clulas
hemangioblsticas, progenitoras de las clulas hematopoyticas .
Durante la angiognesis, los nuevos vasos sanguneos se derivan de
los ya existentes.
En todos los tipos de angiognesis, an bajo condiciones fisiolgicas o
patolgicas, la activacin de las clulas endoteliales es el primer
proceso que ocurre, llevando a incremento de la permeabilidad
vascular.
El principal objetivo del proceso es asegurar el flujo sanguneo.
Diferentes factores afectan la angiognesis y la vasculognesis en
una forma autocrina o paracrina, al igual que directa o
indirectamente, estimulando la proliferacin y diferenciacin de las
clulas precursoras endoteliales.

II.

CONTENIDO DEL TEMA

1. ANGIOGNESIS

Es la generacin de nuevos vasos a partir de vasos sanguneos

preexistentes, lo cual se puede lograr por una variedad de procesos
diferentes incluyendo:
brotes, intuseccin y elongacin por
proliferacin endotelial o intercalado de clulas progenitoras
endoteliales. Debido a que la angiognesis es un grupo complejo de
procesos dinmicos tridimensionales que varan en espacio y tiempo,
es posible inferir una cantidad limitada de detalles mecanicistas al
observar solo los puntos finales de estos procesos . Aunque los
resultados finales (incremento en el nmero y / o longitud de los
segmentos capilares).
pueden ser similares, el examen cuidadoso de la red capilar usando
mtodos morfolgicos puede requerir un anlisis refinado de los
procesos involucrados. Algunas formas de angiognesis (por ejemplo,
los brotes angiognicos), por definicin, llevaran a la formacin de
ramas adicionales, mientras la angiognesis no ocurrir debido a los
cambios en la forma, tamao y nmero de las clulas (pero los
segmentos o longitud inter-ramas se incrementaran).
Los pasos requeridos para el brote angiognico se han aclarado
considerablemente en aos recientes y muchos de los factores
involucrados en estas etapas (por ejemplo los puntos del control de
los procesos) han sido descubiertos. Los principales pasos que han
sido identificados son los siguientes:
4

1.Vasodilatacin e incremento de la permeabilidad vascular.

2. Activacin de las proteasas que llevan a degradacin de la
membrana basal. endoteliales.
3. Incremento y proliferacin de las clulas endoteliales.
4. Migracin de las clulas endoteliales (probablemente debido a
estmulos quimiotcticos).
5. Ensamblaje de las clulas endoteliales para formar un tbulo con
lumen permeable.
6. Seleccin de pericitos fuera de los capilares para formar vasos
estables.
Esto obviamente es un proceso de mltiples pasos y, por tanto,
involucra numerosos factores que pueden regular el proceso en
diferentes formas. Por ejemplo, la produccin de proteasas activadas
puede ser regulada en diferentes niveles los cuales incluyen
transcripcin, traslado, procesamiento proteoltico (activacin), unin
a receptores (en el caso del activador plasmingeno urocinasa); y por
la produccin de inhibidores de las proteasas como los inhibidores del
activador de plasmingeno y los inhibidores tisulares de las
metaloproteinasas de la matriz. En forma similar, la migracin y las
caractersticas organizacionales de las clulas endoteliales pueden
regular o influir en los componentes de la matriz celular y las
integrinas y caderinas.
Diferentes estudios han demostrado la sobreexpresin de VEGF-A,
Ang-1 y PIGF que lleva a incremento en el nmero de vasos y, en el
caso del VEGF-A y el PIGF, un incremento de la permeabilidad
vascular . La sobreexpresin de VEGF-C o VEGF-D lleva a incremento
de las estructuras linfticas .
Estos estudios revelan la importancia de estos factores en la
angiognesis y ponen de manifiesto la complejidad del proceso
debido a que los vasos que se producen por la sobreexpresin de un
factor nico generalmente son anormales. En el caso de la
vasculatura fetoplacentaria, numerosos factores angiognicos y
antiangiognicos conocidos estn presentes pero la forma en la que
ellos interactan y las consecuencias moleculares de tales
interacciones an no son comprendidos en su totalidad.

2. VASCULOGNESIS
Es un proceso por el cual se forman nuevos vasos por diferenciacin y
migracin de las clulas progenitoras endoteliales para formar
capilares interconectados. Clulas endoteliales y hematopoyticas
comparten un progenitor comn, la clula hemangioblstica. Estas
clulas forman agregados en el desarrollo del saco embrionario
(llamadas islas sanguneas) y la desaparicin de los factores de
transcripcin dentro de estas clulas lleva a fallas en la
5

hematopoyesis y en el desarrollo de las clulas endoteliales. Adems,

estas clulas son positivas al VEGFR-2. Los estudios de deleccin
gentica han demostrado que los embriones que carecen de este gen
mueren al noveno da posterior a la concepcin. Las seales que
regulan la migracin y organizacin de estas clulas en tbulos son
complejas y solo algunos de los factores involucrados han sido
identificados. Sin embargo, la ablacin del VEGFR, incluye la
separacin alternativa que lleva a la liberacin del receptor soluble de
VEGF (sVEGFR-1), el cual es un antagonista del VEGF que es letal para
el embrin . Estos efectos parecen ser debidos a la seleccin de las
clulas hemangioblsticas, llevando a desorganizacin (y ausencia de
funcin) de los capilares . Se conoce que otros genes afectan este
proceso, por ejemplo el factor 1 de crecimiento y transformacin;
aunque este mecanismo no est claro El proceso descrito
anteriormente
lleva
al
desarrollo
del
saco
embrionario.
Posteriormente la hematopoyesis ocurre en el hgado fetal. Hasta
hace poco, se ha presumido que la vasculognesis estaba restringida
al desarrollo embrionario, pero datos ms recientes indican que, en
los adultos, los precursores endoteliales en la mdula sea pueden
ser incorporados en los vasos en crecimiento en sitios distantes. Este
proceso parece realizarse tanto en situaciones fisiolgicas como
patolgicas . No existen datos que indiquen si procesos similares de
vasculognesis ocurren en el embrin en desarrollo donde los
precursores primitivos pueden ser transportados, por ejemplo, del
hgado a capilares en crecimiento o remodelacin de los mismos (por
ejemplo la placenta). Debido a que la sangre del cordn umbilical es
una estructura rica en clulas madres esto parecera probable.

3.

FACTORES DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR Y

SUS RECEPTORES

Los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF) son los

principales factores de crecimiento involucrados en la vasculognesis
y angiognesis. Tienen papel importante como mitgenos de las
clulas endoteliales y se expresan en diferentes tejidos, incluyendo la
placenta . Otros factores bien estudiados involucrados en los procesos
son los factores de crecimiento de fibroblastos cido y bsico (FGF-1,
FGF-2) y el factor de crecimiento placentario (PIGF) . Cuando se
describi inicialmente, se pens que el VEGF actuaba como un factor
de permeabilidad vascular . Hasta ahora, han sido descritos cuatro
diferentes subtipos de VEGF . El primero en ser identificado, VEGF-A,
es una glicoprotena homodimrica unida a un bisulfito que juega un
papel importante en la vasculognesis, angiognesis, permeabilidad
6

vascular y vasodilatacin. El VEGF es un factor de crecimiento unido a

la heparina que acta a travs de los receptores de superficie. Los
receptores para el VEGF, VEFGR-1 y VEFGR-2, son receptores tipo III
de cinasa de tirosina . Diferentes estudios han demostrado
claramente que ambos receptores estn involucrados en la formacin
de capilares y el desarrollo vascular durante la embriognesis.
El VEGF y sus receptores se expresan en el endotelio de los vasos
sanguneos y contribuyen al desarrollo y regulacin de la
permeabilidad vascular . Recientemente se ha investigado la
expresin de VEGF, sus receptores y los receptores de angiopoyetina
(Tie-1 y Tie-2) en relacin con la maduracin vascular en la
placentacin humana temprana . La importancia de los receptores de
angiopoyetina ha sido previamente descrita con relacin a la
formacin y maduracin de los vasos sanguneos en diferentes tejidos
. En los ltimos aos, las vasculognesis y angiognesis placentaria
han sido estudiadas en sus diferentes aspectos, como el perfil de
cambios moleculares de los complejos endoteliales durante el
embarazo normal, los cambios en las complicaciones del embarazo y
su regulacin molecular .
De acuerdo con esos estudios, el VEGF-A, pequeas cantidades de
VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D y otros miembros de la familia VEGF han
sido detectados en la placenta . Los receptores de VEGF (VEGFR-1,
VEGFR-2 y VEGFR-3) se han identificado en los tejidos placentarios . El
VEGFR-1 es el receptor para PIGF, VEGF- A y VEGF-B ; mientras que el
VEGFR-2 es el receptor para VEGF-A, VEGF-C y VEGF-D . El VEGFR-3
es el receptor para VEGF-C y VEGF-D, el cual parece jugar un papel
importante en la regulacin de la angiognesis y linfangiognesis . En
los ratones donde se inhibe la VEGF y en ausencia de VEGFR-2 , no se
observa diferenciacin de las clulas precursoras de clulas
endoteliales que ocurre durante la vasculognesis. Por otra parte, una
mutacin en el locus del VEGFR-1 , no previene la generacin de
clulas endoteliales pero produce desorganizacin endotelial y
formacin de vasos anormales durante el desarrollo embrionario
temprano. En experimentos con ratones se ha hecho evidente la
importancia del VEGFR-2 para la seleccin y diferenciacin temprana
de las clulas hemangiognicas dentro de los capilares placentarios y
del VEGFR-1 para el posterior arreglo temprano de las clulas
endoteliales para formar tubos endoteliales.
La localizacin cromosmica del gen VEGF humano es 6p21. Este gen
est compuesto por ocho exones y siete intrones, con una regin
codificante de una longitud aproximada de 14kb.
A partir de este gen se generan 5 isoformas por splicing alternativo,
que tienen un tamao de 121,145,165,189, y 206 aminocidos . Las
propiedades bioqumicas de las diferentes isoformas dependen en
gran parte de su capacidad o no de unin a la heparina, y esto esta
determinado por la presencia de exone. A la isoforma VEGF 121 le
faltan estos dos exones, por lo que no puede unirse a la matriz
7

extracelular y es una protena totalmente difundible. La isoforma

VEGF 145 carece de un fragmento del exn 6 y de la totalidad del
exn 7, y a la isoforma VEGF 165 le falta el exn 6, por lo que una vez
secretadas una parte queda re- tenida en la matriz extracelular y otra
difundible libremente. VEGF 189 slo carece de una parte del exn 6 y
VEGF 206 contiene todos los exones, por lo que estas isoformas
quedan totalmente secuestradas en la matriz extracelular. No
obstante, tras la accin de diferentes enzimas como la heparinasa, la
uroquinasa o la plasmina se puede liberar un fragmento de 110
aminocidos con actividad biolgica. Esto sugiere que las diferentes
isoformas del VEGF podran estar biodisponibles mediante difusin
libre o tras la accin de proteasa sobre las isoformas ms grandes.
El VEGF nativo (VEGF 165) es una glicoprotena (Asn 75) de 45 kDa,
bsica, homodimrica con varios puentes disulfuro intra e
intercatenarios. Los monmeros se asocian de forman antiparalela, y
su reduccin implica la prdida total de su actividad biolgica. La
isoforma VEGF 121 es un pptido con propiedades de cido dbil,
mientras que las isoformas VEGF 189 y VEGF 206 son las ms
bsicas.
La mayora de tipos celulares que expresan VEGF, tanto en
situaciones fisiolgicas como patolgicas, expresan las isoformas
VEGF 121 y VEGF 165. VEGF 145 parece ser expresada nicamente
en clulas derivadas de rganos re- productores16.

4. REGULACIN DE LA EXPRESIN DEL VEGF

Hipoxia
La hipoxia es el principal regulador de la expresin de VEGF tanto in
vitro como in vivo. El significado fisiolgico de la induccin de la
expresin de VEGF en respuesta a hipoxia sera el mejorar el aporte
de oxigeno a zonas en las que la perfusin tisular ha sido
interrumpida por algn motivo.
Hormonas y citoquinas
Existen numerosos trabajos que describen la induccin de VEGF,
tanto a nivel mRNA como de protena, por efecto de diferentes
factores de crecimiento, citoquinas, hormonas y otros agentes en
diferentes tipos celulares. En la imagen 4 ubicada en anexos aparece
un listado de los factores ms representativos.

5. INTEGRINAS

Las integrinas son una familia de protenas que se unen a sus

8

ligandos con baja afinidad y estn presentes en concentraciones ms

altas que los receptores de hormonas u otras molculas solubles de
sealizacin. Sus propiedades permiten a la clula explorar su
ambiente sin unirse irreversiblemente a este . Son importantes
debido a que sus molculas principales permiten a las clulas unirse y
responder a la matriz extracelular. Estn formadas por dos
subunidades de glicoprotenas de membranas asociadas en forma no
covalente llamada y . La porcin intracelular del dmero se une al
citoesqueleto de actina (mediante protenas como la talina y la actina
) . Se ha demostrado que la importancia funcional de las integrinas
que migran con el trofoblasto es la de mantener la adhesin de las
clulas trofoblsticas a la matriz extracelular.
Las siguientes integrinas han sido detectadas en el trofoblasto
extravelloso:

3/1, la cual es un receptor para la laminina.

6/4, la cual se une a la laminina a travs del colgeno IV.
5/1, un receptor de fibronectina.
1/1, un receptor para laminina y colgenos I y IV.
v/3 y bv/5, los cuales son receptores para vitronectina,
fibronectina y osteopontina.

El trofoblasto extravelloso en el embarazo normal sufre un cambio

gradual del fenotipo proliferativo al invasivo. Estos cambios
fenotpicos tambin estn asociados a modificaciones en la expresin
de las integrinas. El trofoblasto velloso con fenotipo proliferativo,
localizado cerca de la lmina basal de la vellosidad de anclaje,
expresa predominantemente 6/4 y, en parte, 3/1 (41). La
integrina 6/4 es un receptor de laminina cuya funcin es anclar las
clulas epiteliales a la membrana basal. Esta funcin puede ser
realizada por la larga porcin intracitoplasmtica de la subunidad 4
(42). Las clulas que expresan este tipo de integrinas tambin
expresan marcadores proliferativos y no tienen actividad invasora. En
contraste, el trofoblasto invasor en la decidua expresa integrinas
intersticiales (como la 5/1, 1/1, bv/ 3 y bv/5), las cuales se
unen a la fibronectina y regulan ciertas metaloproteinasas (por
ejemplo la metaloproteinasa 2 y 11) .
Representa una gran familia de factores de crecimiento y
diferenciacin con por lo menos 18 miembros. Los dos ms
importantes son el FGF-1 (FGF cido) y FGF-2 (FGF bsico), que
comparten ms del 50 % de similitud estructural. Ambos factores
estimulan la proliferacin y modulan la funcin de las clulas
endoteliales, inhiben la apoptosis y son quimiotcticos. Tienen alta y
baja afinidad por los receptores de FGF. La familia de receptores de
alta afinidad es representada por los receptores de FGF 1-4, los cuales
son receptores de cinasa de tirosina y son responsables de las
funciones de sealizacin. Los receptores de baja afinidad estn
involucrados en la estabilizacin del ligando y la mayora de ellos son
9

proteoglicanos de heparan sulfato. Tambin se presentan en una

forma soluble en los lquidos biolgicos y la matriz extracelular.

6. ANGIOPOYETINAS
Las angiopoyetinas (Ang-1 y Ang-2) estn involucradas en la
formacin de la vasculatura durante la vasculognesis. Ambas son
ligandos del receptor Tie-2 (un receptor de cinasa de tirosina, que se
expresa en las clulas endoteliales y hematopoyticas). Un receptor
previamente descrito en esta clase (Tie-1) permanece como un
receptor hurfano debido a que no se ha encontrado su ligando. Las
angiopoyetinas estn involucradas en la estabilizacin y remodelacin
del plexo capilar primario y son responsables de la supervivencia de
las clulas endoteliales .La Ang-1 se expresa en el cito y
sinciciotrofoblasto, mientras que la Ang-2 y Tie-2 se expresan
predominantemente en el citotrofoblasto .

7. INHIBIDORES DE LA ANGIOGNESIS
Los dos ms potentes inhibidores naturales de la angiognesis son la
angiostatina y la trombospodina. La angiostatina es un fragmento
proteoltico que tiene una fuerte accin antiproliferativa sobre las
clulas endoteliales y tambin suprime el crecimiento de los tumores
primarios en ratones . La trombospodina es derivada de la
tromboplastina de las plaquetas activadas y se conoce que es
producida por muchos tipos celulares, incluyendo clulas endoteliales,
macrfagos, neutrfilos y fibroblastos. La angiostatina modula la
adhesin y tiene efectos quimiotcticos tanto in vitro como in vivo,
mientras que la trombospodina unida podra promover las respuestas
angiognicas.

8. PASOS

SECUENCIALES
VASCULOGNESIS
Y
PLACENTARIA

DURANTE
LA
ANGIOGNESIS

Todos los tejidos placentarios contienen una mezcla de vellosidades

en diferentes estadios de desarrollo. Se puede encontrar diferentes
composiciones estructurales dentro de la misma seccin de la
vellosidad, reflejando diferentes segmentos estructurales de
desarrollo vascular y de maduracin. Sin embargo, este tipo de
presentacin de las vellosidades puede ayudar a comparar los
estados angiognicos dentro de una nica vellosidad. Las muestras
placentarias de estadios tempranos del embarazo en humanos
pueden ser utilizadas para identificar tipos especficos de vellosidades
y clulas para analizar los estadios angiognicos dentro de dichas
muestras.
10

Se ha producido una mejor comprensin de la importancia de los

pasos secuenciales durante la angiognesis y la vasculognesis
temprana en la placentacin.Durante la fase inicial de la
placentacin, el rbol de vellosidades corinicas primarias de la
placenta humana est formada por tres componentes: las dos lminas
trofoblsticas y el mesodermo extraembrionario central.
La vascularizacin fetal en la placenta humana es el resultado de la
formacin de novo local de capilares a partir de las clulas
precursoras mesenquimales (vasculognesis) en la vellosidad
placentaria, ms que por profusin de vasos embrionarios en la
placenta.
Los procesos de la vasculognesis y angiognesis estn
principalmente restringidos al perodo de formacin del rbol velloso
del desarrollo placentario. Existen reacciones seriadas entre el centro
de la vellosidad y las capas trofoblsticas que lleva a pensar que cada
una puede afectar la funcin de la otra por un mecanismo paracrino .
Diferentes estudios han demostrado que los primeros signos de la
vasculognesis en el rbol velloso corinico son evidentes a los 21
das despus de la concepcin, durante el estadio de embrin de
cuatro somitas . En esta fase, en la vellosidad corinica, las clulas
madres hemangiognicas derivan de las clulas mesenquimales
diferenciadas antes de la formacin del primer vaso, ms que
originarse de los monocitos en sangre .
Ms an, la aparicin temprana de macrfagos (clulas de Hofbauer)
en la vellosidad corinica, regulando distintas funciones del
trofoblasto y la expresin del VEGF, sugirieren un papel paracrino de
estas clulas durante los primeros estadios de la vasculognesis.
Existen tres pasos de vasculognesis y angiognesis placentaria
durante la maduracin de las vellosidades:
Paso 1: Vasculognesis: comienza con las clulas madres
hemangiognicas inducidas para diferenciarse en una forma
paracrina por las clulas del citotrofoblasto por el VEGF.
Paso 2: Angiognesis I: Redes neovasculares que aparecen paso a
paso durante la angiognesis, inducida por los factores de
crecimiento derivados de las clulas citotrofoblsticas y de Hofbauer.
Paso 3: Angiognesis II: diferenciacin de las clulas perivasculares,
incluyendo precursores de las clulas musculares lisas (clulas
similares al miofibroblasto) para formar vasos contrctiles. Este
proceso es regulado por la induccin de los factores de crecimiento y
citokinas derivados del ambiente local de las vellosidades al igual que
la circulacin fetal ya establecida.
Las principales clulas madres son las hemangiognicas. Estas
11

muestran diferenciacin en dos direcciones diferentes de clulas

recientemente diferenciadas (clulas hematopoyticas y angioblsticas), para la produccin de la angiognesis y vasculognesis, las
cuales darn origen a los componentes vasculares . Se ha descrito
que, durante el embarazo humano normal, las series de clulas
hematopoyticas y angioblsticas se pueden observar alrededor del
da 20 posterior a la concepcin. Durante el embarazo, el VEGF y sus
receptores, especialmente el VEGFR-2, se expresan principalmente en
las clulas hemangiognicas . Ms an, las mutaciones genticas del
VEGFR-2 en ratones revelan que este receptor es necesario para la
migracin de las clulas hemangiognicas a los sitios embrionarios,
pero no para la hematopoyesis misma .
Durante el desarrollo de las vellosidades placentarias, la
vasculognesis primitiva es guiada por el VEGF y sus receptores. En
un principio, el VEGF es principalmente expresado por la lmina del
citotrofoblasto de la vellosidad y las clulas precursoras angiognicas
diferenciadas . Esto sugiere una induccin paracrina de la
vasculognesis y angiognesis dependiente del trofoblasto. Debido a
este proceso, los patrones vasculares primitivos y las clulas
precursoras angiognicas aparecen como unidades reconocibles,
como contactos intercelulares y acmulos de clulas angiognicas.
Esto es seguido por los procesos de diferenciacin y proliferacin que
llevan a la formacin de los patrones vasculares . Se ha sugerido que
toda la proliferacin y diferenciacin es controlada por mecanismos
combinados del microambiente regulado por la transcripcin de
genes especficos que promueven la supervivencia de ciertos tipos
celulares. Durante el desarrollo de los patrones vasculares, la
organizacin y funcin de la mayora de las vellosidades son
continuamente modificadas. Se conoce que la formacin de tbulos
vasculares en las etapas sucesivas, adems de ejecutar un programa
de desarrollo diferente en cada etapa, es esencial para el
establecimiento de las redes vasculares en el rbol velloso
placentario.
Durante esta formacin de novo, existe la necesidad de un primer
activador para inducir la diferenciacin de las fuentes celulares
primarias, clulas mesenquimales pluripotenciales. Debido a que la
vasculognesis placentaria ocurre en ausencia de endotelio ya
formado, las clulas endoteliales maduras preexistentes, y tambin
las clulas precursoras endoteliales circulantes, no son necesarias
para la vasculognesis placentaria .

12

III. ANEXOS
Imagen1

13

Imagen2

14

Imagen3
15

16

IV. BIBLIOGRAFIA
17

Vasculognesis y angiognesis durante el embarazo normal y en la

preeclampsia
Autores: Drs. Eduardo Reyna-Villasmil , Carlos Briceo-Prez, Duly TorresCepeda.

Desarrollo del sistema cardiovascular

Autor: Dr. Juan A Claver

http://dpd.fvet.uba.ar/cartelera/00010345.pdf

Angiogenesis: VGF/VGFRS.
Autores: Jos Daro Martnez- Ezquerro y Luis A. Herrera.

18