UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTNOMA DE MXICO

FACULTAD DE MEDICINA

INMUNOLOGA
RESPUESTA INMUNE INNATA E INFLAMATORIA

Equipo # 1:
Espinosa Velzquez Guillermo Daniel
Joya Venegas Jess Alberto
Pacheco Membrillo Edgar Omar
Prez Cabaas Elena

PROFESORA:
Dra. Lilian Hernndez Mendoza
CICLO ESCOLAR 2014-15
GRUPO 2202

25 de Agosto 2014

RESPUESTA INMUNE INNATA E INFLAMATORIA

Receptores Toll (TLR)
Los TLR son protenas de membrana (tambin presentes en endosomas y lisosomas), que
comparten un elemento estructural comn en su regin extracelular, este elemento recibe el
nombre de repeticiones ricas en leucina (LRR); mltiples LRR constituyen el dominio de unin a
ligando en forma de herradura de la cadena polipeptdica de TLR.
Cuando los TLR se unen a sus ligandos PAMP o DAMP por medio de sus dominios LRR
extracelulares, son inducidos para que se dimericen e inicien cascadas de sealizaciones. En la
mayor parte de los casos cada TLR se dimeriza con s mismo y forma un homodmero, pero TLR2
forma heterodmeros al formar pares con TLR1 o TLR6.
Hasta el momento se han descubierto trece receptores TLR (1-13), de los cuales del primero al
dcimo estn conservados en el ser humano y en ratones, mientras que los restantes slo se
encuentran en ratones.
Los ligandos son los siguientes:

TLR
1

Ligandos
Triacil lipopptidos

Peptidoglucanos,
lipoprotenas, zimosn,
fosfatidil serina y protenas
enlazadas a GPI
RNA bicatenario (dsRNA)
LPS, protena F y mananos

3
4

5
6

Flagelina
Diacil lipopolipptidos y
zimosn

7
8
9

RNA monocatenario (ssRNA)

RNA monocatenario (ssRNA)
Dinucletidos no metilados
(CpG), dinucletidos,
componentes del virus del
herpes y hemozona
Se desconocen
Profilina
Se desconocen
Se desconocen

10
11
12
13

Microbios
Micobacterias y bacterias
gramnegativas
Bacterias grampositivas,
tripanosomas, micobacterias,
levaduras y esquistosomas
Virus
Bacterias gramnegativas, virus
sincitial respiratorio (RSV) y
hongos
Bacterias
Micobacterias y bacterias
grampositivas; levaduras y otros
hongos
Virus
Virus
DNA bacteriano, algunos
herpesvirus y parsito del
paludismo
Se desconocen
Toxoplasma
Se desconocen
Virus de la estomatitis vesicular

Receptores NOD (NLR)

Los NLR son una familia de protenas citoslicas activadas por PAMP, DAMP y otras sustancias
perjudiciales. Estas protenas desempean funciones importantes en la activacin de respuestas
inmunitarias e inflamatorias innatas.
El genoma del ser humano contiene aproximadamente veintitrs genes NRL y stas se clasifican en
tres grupos dependiendo de la estructura de su dominio:
NLRC
NLRB
NLRP
Tiene dominios de reclutamiento Tiene dominios de repeticin Tiene dominios de pirina, PYD
de caspasa, CARD
inhibitoria de baculovirus, BIR
NLRC: Los dos miembros ms importantes de esta familia son NOD1 y NOD2; stos reconocen
productos de desintegracin (como dipptidos muramilo) producidos durante la sntesis o
degradacin de peptidoglucanos de la pared celular de bacterias intracelulares.
NLRB: Tambin llamadas inflamasomas, se ensamblan con otras protenas hacia un complejo que
activa proteasas necesarias para convertir las formas precursoras grandes inactivas (procitocinas)
de IL-1 e IL-18 en las formas maduras que son secretadas por clulas activadas.

Receptores RIG (RLR)

Residen en el citosol y desempean funciones cruciales como detectores de infeccin viral. Los
tres RLR conocidos son: RIG-1, MDA5 y LGP2, stos son helicasas que contienen CARD que
reconocen RNA virales.
Estos receptores distinguen el RNA viral con base en caractersticas estructurales como regiones
bicatenarias, motivos de secuencia especficos para virus, y en el caso de RIG-1 una modificacin 5
trifosfato.
En el momento de unin de RNA viral, RIG-1 pasa por un cambio conformacional que conduce a
unin por medio de interacciones CARD-CARD a su molcula adaptadora corriente abajo ubicada
en membranas mitocondriales, la protena MAVS, sta inicia una cascada de sealizaciones que
dan lugar a la expresin de citocinas proinflamatorias.
El mecanismo es el siguiente: MAVS se agrega y recluta ms protena, incluso el adaptador TRADD,
TRAF3 y RIPI, que activan NEMO/IKK que llevan a la activacin de complejos de IKK, que activan
IRF3, IRF7 y la va del NF-Kb, lo que da pie a la expresin de IFN- e IFN-, antimicrobianos y
citocinas proinflamatorias.

Lectinas C (CLR).
Los receptores que reconocen glcidos en la superficie de los microbios facilitan la fagocitosis de
los mismos y estimulan las respuestas inmunitarias adaptativas consiguientes. Estos receptores
pertenecen a la familia de la lectina del tipo C, se llama as porque se une a los glcidos (lectina),
de una forma que depende del Ca (tipo C). Algunas son protenas que se encuentran solubles que

se encuentran en sangre y lquidos extracelulares; otros son protenas integrales de membrana en

la superficie de los macrfagos, clulas dendrticas o tisulares.
Todas contienen un dominio glucdico de reconocimiento. Los diferentes tipos de lectinas tipo C
tienen especificidades a diferentes glcidos, algunos tienen intervienen en la fagocitosis de
microbios, y otros tienen funciones transmisoras de seales que inducen respuestas protectores
de las clulas del anfitrin.

Receptor de manosa
Una de las lectinas tipo c es el receptor de manosa (CD206). Esta lectina reconoce ciertos
azucares terminales en la superficie del microbio como la D-manosa, L-fucosa, N-acetil-Dglucosamina y los beta glucanos. Los receptores para manosa no tienen funcin intrnseca de
transmisin de seales se unen a los microbios como primer paso para su posterior ingestin por
los macrfagos y clulas dendrticas.

Dectinas
La dectina tipo 1 y la tipo 2 son receptores de la clula dendrtica para el reconocimiento del
patrn durante los ciclos vitales de los organismos micticos. La dectina 1 se une al beta-glucano,
principal componente de candida albicans, un hongo ubicuo pero potencialmente patgeno. La
dectina 2 reconoce oligosacridos ricos en manosa. Ambas dectinas inducen seales en las clulas
dendrticas que estimulan la produccin de citosinas y otras protenas pequeas que promueven la
inflamacin y potencian las respuestas inmunitarias adaptativas.
Su estimulacin induce la produccin de citosinas que promueven la diferenciacin de los
linfocitos T vrgenes CD4 en un tipo de linfocito efector llamado TH 17 que es eficaz en la defensa
contra invasiones micticas.
Otros receptores para glcidos de las clulas dendrticas son la langerina (CD207), que se
expresan sobre las clulas de Langerhans y DC-SIGN que expresan la mayora de las clulas
dendrticas.

Selectinas
Las selectinas son receptores de adhesin que forman una familia de glicoprotenas integrales de
la membrana, que pueden formar uniones hetero y homotpicas, transitorias y especficas. Se
caracterizan por poseer una estructura muy conservada, la cual incluye a un dominio tipo lectina,
un dominio tipo factor de crecimiento epidrmico, dos o ms dominios tipo protena reguladora
del complemento, una regin transmembranal y una regin intracitoplsmica corta en el extremo
carboxilo terminal. Interactan con las sialomucinas en el proceso de extravasacin leucocitaria.
Se han identificado a tres miembros de esta familia, los cuales corresponden a los antgenos de
diferenciacin leucocitaria CD62L (L-selectina), CD62P (P-selectina) y CD62E (E-selectina); estas

tres molculas reconocen y se unen, a travs de su dominio tipo lectina, a diversos oligosacridos,
los cuales estn usualmente conjugados con protenas transmembranales.

Colectinas
Son solubles en plasma con un dominio lectina tipo C. MBL inicia la fagocitosis y la cascada de
activacin del complemento, Va de la lectina.
Son de una familia de protenas hexamricas, en las que cada subunidad contiene una cola similar
al colgeno conectada a una cabeza de lectina tipo C. tres de los miembros de esta familia sirven
de molculas efectoras solubles en el sistema inmunitario innato, estos son la lectina ligadora de
manosa MBL y las protenas del surfactante pulmonar SP-A y SP-D.
La MBL que es un receptor soluble de reconocimiento del patrn que se une a glcidos con
manosa y fucosa terminales. Tambin puede actuar como una opsonina al unirse a los microbios y
potenciar su fagocitosis. Para MBL el receptor de superficie se llama receptor para C1q. este
receptor media la interiorizacin de microbios opsonizados por MBL Los surfactantes protenas A
y D SP-A y SP-D son colectinas con propiedades lipfilas tensoactivas compartidas con otros
surfactantes. Se encuentran en los alveolos pulmonares y sus principales funciones son las de
mediadores de las respuestas inmunitarias innatas en el pulmn. Se unen a varios
microorganismos y actan como opsoninas, lo que facilita su ingestin por los macrfagos
alveolares. SP-D y SP-A tambin pueden inhibir directamente el crecimiento bacteriano y pueden
activar a los macrfagos.

Receptores Scavenger
Los Receptores scavenger son un grupo de receptores que reconocen lipoprotenas de baja
densidad por oxidacin. Esta nomenclatura se basa en una funcin de limpieza (barrido). Los
receptores scavenger reconocen y capacitan macromolculas que tienen una carga negativa, as
como de LDL modificada.
Se piensa que los receptores scavenger participan en la eliminacin de muchas sustancias extraas
y materiales de desecho en el cuerpo vivo ligando especificidad y una variedad de molculas
receptoras.
En lesiones aterosclerticas, los macrfagos que expresan receptores scavenger en su membrana
plasmtica agresivamente la captacin de LDL oxidada depositados en la sangre dentro de la pared
del vaso y se convierten en clulas espumosas que secretan diversas inflamatorias, citocinas y
aceleran el desarrollo de la aterosclerosis.
Receptores scavenger se clasifican en las clases A, B y C de acuerdo con sus caractersticas
estructurales.

Tipo A
Receptores scavenger tipo 1 (SR-A1) y 2 (SR-A2) son trmeros con un peso molecular de
aproximadamente 220-250 kDa. Ellos se unen preferentemente a LDL modificado, ya sea acilado
(acLDL) u oxidado (oxLDL). Tienen un colgeno -como dominio, que es esencial para el ligando de
unin.

Tipo B
CD36 y el receptor scavenger clase BI (SR-BI) son identificados como receptores de LDL oxidadas y
se clasifican en la clase B. Ambas protenas tienen dos dominios transmembrana, y se concentran
especficamente en la membrana plasmtica. SCARB1, o SR-BI puede interactuar no slo con las
LDL oxidadas, sino tambin con lipoprotenas LDL normales y de alta densidad (HDL). Estudios
recientes han indicado que SR-BI es probable que sea el principal receptor implicado en el
metabolismo de HDL en seres humanos.
SCARB3 o CD36. se piensa que est implicado en la adhesin celular , en la fagocitosis de clulas
apoptticas, y en el metabolismo de cadena larga de cidos grasos. CD36 tambin sirve tambin
funciona en la respuesta del cido lipoteicoico y los lipopptidos diacilados de origen bacteriano.

Receptores para N-formil met-leu-fe

Incluyen a los receptores de pptidos formilados (FPR y FPR1) que se expresan en neutrfilos y
macrfagos, respectivamente, y tienen como funcin reconocer pptidos bacterianos que
contienen N-formilmetionil, que son mucho ms comunes en protenas bacterianas que en
protenas de mamferos. Estos son de los primeros receptores que se unen a la superficie
bacteriana y actan tambin como potente quimio tcticos leucocitarios. FPR y FPRL1, junto con
todos los receptores de sustancias quimiotcticas, pertenecen a la familia de receptores acoplados
a la protena G (GPCR). Las protenas G estimulan muchos tipos de respuestas celulares, incluidos
cambios citoesquelticos, lo que aumenta la motilidad celular.

Pentraxinas
Incluyen a pentraxinas cortas protena C reactiva (CRP), amiloide srico P (SAP) y la pentraxina
larga (PTX3). CRP y SAP se unen a la fosforilcolina y fosfatidiletanolamina de bacterias y hongos,
PTX3 reconoce varias molculas en hongos, bacterias gram positivas y negativas e incluso virus.
Los tres tipos de pentraxinas actvan la va clsica del sistema de complemento al unirse a c1q. En
infecciones los valores de estas molculas pueden aumentar mucho y gracias a IL-6 e IL-1, tanto
stas como otras protenas plasmticas forman los reactantes de fase aguda. A la PTX3 la forman
diversos tipos celulares, como macrfagos y clulas dendrticas y epiteliales, pero no conforman
como tal, parte de los reactantes de fase aguda.

Respuesta Inflamatoria
Es la principal va del sistema inmune innato ante infecciones y lesiones tisulares. Primero se
estimula la inflamacin aguda, que es la acumulacin de leucocitos, protenas plasmticas y
lquidos de la sangre en un tejido extravascular infectado o daado. Puede presentarse en min y
durar das.
En el cuerpo estn circulando leucocitos y protenas esperando ser llamadas ante una infeccin
para eliminar los agentes extraos y reparar los tejidos. El neutrfilo es el leucocito ms
abundante y que est presente mayoritariamente en las zonas de infeccin aguda y de las
protenas existen las del complemento, anticuerpos y reactantes de fase aguda. Estos
componentes se distribuyen en toda la zona de infeccin pero dependen de la circulacin
sangunea del rgano; para ello los vasos sufren dilataciones haciendo que perfundan mejor las
molculas y clulas; adems del paso por las paredes endoteliales. Este proceso es generado por
citosinas que son producidas por clulas del mismo organismo, mastocitos, macrfagos, clulas
endoteliales, ante estmulos por PAMP y DAMP.
Al no eliminarse la infeccin se genera una inflamacin crnica que implica un reclutamiento y
activacin de monocitos y linfocitos; adems de linfocitos T generadores de una respuesta inmune
adaptativa.
De las primeras respuestas del sistema inmune innato es la produccin de citocinas
proinflamatorias: TNF IL-1 e IL-6. El TNF es un mediador de la respuesta inflamatoria aguda a las
bacterias, tambin llamada TNF alfa. Es producida por macrfagos como protena de la membrana
del tipo 2 no glucosilada. Hay dos receptores distintos para TNF llamados TNF RI y TNF RII. Ambos
receptores son miembros de una superfamilia de protenas que participan en respuestas
inmunitarias e inflamatorias. La unin de la citocina a algn miembro de la familia del receptor
para el TNF lleva al reclutamiento de protenas llamadas TRAF, estas activan factores de
trascripcin (NF-kB y AP-1). Los diferentes tipos de la familia para el receptor del TNF generan
expresin gnica o muerte celular.
Interleucina1
Producida por los monocitos mononucleares activados, existen dos formas de IL-1 la alfa y la beta,
pero la principal forma secretada con actividad biolgica es la IL-1 beta. La produccin de IL-1
suele presenciar dos seales distintas: una que activa la transcripcin gnica y la produccin de un
precursor Pro IL-1 beta; la segunda activa un inflamasoma para poder generar IL-1 beta. La IL-1
media sus efectos biolgicos a travs de un receptor de membrana, receptor para IL-1 del tipo 1
que es una protena integral de membrana con un dominio Ig extracelular que se une al ligando y
un dominio transductor de seales Toll-receptor para la IL-1. La unin del receptor con IL-1 genera
la produccin de NF-kB y AP-.

Interleucina 6
Tiene efectos locales y sistmicos como la induccin de la sntesis heptica, estimulacin de
neutrfilos en la MO y la diferenciacin de linfocitos T cooperadores productores de IL-17. Es
producida en fagocitos mononucleares, clulas endoteliales vasculares, fibroblastos y clulas en
respuesta a los PAMP y a la IL-1 y al TNF.
Otras citocinas producidas durante las respuestas inmunitarias innatas.
IL-12 secretada por las clulas dendrticas y macrfagos, estimula la produccin de IFN gamma por
linfocitos NK y T, potencia la citoxicidad mediada por linfocitos NK y los CTL y promueve la
diferenciacin de linfocitos TH1.
IL-18 potencia las funciones de los linfocitos NK, depende del inflamasoma.
IL-15 es una citocina que estimula el crecimiento y supervivencia de los linfocitos NK y T, tiene una
estructura homloga al factor de crecimiento de linfocito T 2. Se expresa en la superficie celular
unidad a la cadena alfa de su receptor. Cuando es presentada por las clulas dendrticas a los
linfocitos Nk activa vas de transmisin de seales para la produccin de INF gamma; adems sirve
como factor de supervivencia para los linfocitos NK y TCD8 memoria.
Reclutamiento de leucocitos en los lugares de infeccin.
El TNF e IL-1 inducen a las clulas endoteliales generando en ellas la expresin de selectina E y la
expresin de ICAM-1 y VCAM-1, integrinas y Selectina P. tambin estimulan a clulas para la
secrecin de quimiocinas (CXCL-1 y 2) que se unen a receptores situados en los neutrfilos y
monocitos, lo que les permite tener mayor adhesin a las clulas endoteliales y su difusin por
ellos. Debe haber cantidades suficientes de TNF de lo contrario impide la contencin de
infecciones.
Fagocitosis y muerte de microbios por fagocitos activados.
Los neutrfilos y los macrfagos son encargados de ingerir los microbios por medio de fagocitosis
el cual consiste en la introduccin de partculas grandes por medio de vesculas que
posteriormente se crear un fagosoma y se unir a lisosomas donde se desencadena la lisis del
microbio; para ello estas clulas expresan receptores para identificar una forma especfica de
microbios como las lectinas de tipo c y los receptores basurero. La degradacin del microbio por la
unin fagolisosoma puede darse de 3 formas:
Especies reactivas de oxgeno: los macrfagos y neutrfilos convierten el oxgeno en especies
reactivas como radicales libres, generados por el sistema de la oxidasa del fagocito, cuya funcin
es generar radicales. Acta como una bomba de electrones generando un gradiente
electroqumico a travs de la membrana vacuolar que contiene al microbio elevando el pH y la
osmolaridad dentro de la misma lo que mata a la bacteria.
xido ntrico.
Por medio de la xido ntrico sintasa inducible, cataliza la conversin de arginina en citrulina
liberando en forma de gas xido ntrico dentro del fagolisosoma que despus se transforma a
perxido ntrico.

Enzimas proteolticas.
Dentro de los neutrfilos y macrfagos producen enzimas proteolticas en el fagolisosoma como la
elastasa, captesina G, que tienen la capacidad de destruir microorganismos.

BIBLIOGRAFIA:
Abbas k. Inmunologa celular y molecular. 7 edicin. Espaa: 2012.
Elsevier.
http://pendientedemigracion.ucm.es/info/saniani/troncales/inmunologia/docu
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http://www.bioygeo.info/pdf/20_y_21_Inmunologia.pdf
Murray R P, Rosenthal S K. et al. Microbiologa mdica. 7a Edicin.
Espaa: Elsevier. 2013. p. 6-9