Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
________________________________________________________________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
ndice
Introduccin
Antecedentes
Epidemiologa y Vigilancia
Respuesta del sector de la Salud
Actualizacin Epidemiolgica de la Enfermedad
Agente Etiolgico
Etiopatogenia
Estimulacin de la Va del Interferon
Conexin del mecanismo celular de la Fiebre Hemorrgica
Transcripcin del Filovirus
Husped natural del virus del bola
El virus del bola en animales
Historia de Exposicin
Transmisin
Periodo de Incubacin
Signos y sntomas
Cuadro Clnico
Complicaciones
Definicin de Caso Sospechoso
Caso Confirmado
Diagnstico
Estudios De Laboratorio
Anlisis De Sangre Bsicos
Los Hallazgos Histopatolgicos
Choque en pacientes FH
Manejo Del Shock Sptico En Adolescentes y Adultos
Manejo de Lquidos Rpidamente
Uso de Antimicrobianos empricos dentro de la primera hora
Manejo del Shock Sptico en Adultos y Adolescentes
Shock Sptico En Nios
Principios Generales De La Atencin De Los Nios Con Shock Sptico
Egreso de Pacientes
El Tratamiento De Apoyo Para Todos Los Pacientes Dados De Alta
Recomendaciones Para La Atencin De Pacientes Con Sospecha O Confirmados
Con Filovirus (bola, Marburg) Fiebre Hemorrgica
Pgina
04
05
05
05
06
09
12
14
17
19
20
20
20
20
21
21
23
24
24
25
25
26
26
26
27
27
28
28
29
30
32
33
34
35
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
ndice
Atencin directa al paciente (Casos Confirmados y Sospechosos de Fiebre Hemorrgica FHTriaje
Actividades De Laboratorio De Diagnstico
Exmenes Post-Mortem
Movimiento Y Entierro De Restos Humanos
Gestin De Residuos Durante Brotes o Epidemias de FH
Gestin De La Exposicin A La Infeccin
Diagrama de Flujo de Pacientes y Trabajadores de Salud en Aislamientos
Por Fiebre Hemorrgica
Manejo de Muestras
Manipulacin De La Muestra
Pruebas de Rutina de laboratorio (no para el bola Diagnstico)
Cuando se deben recoger muestras para la prueba del bola
Conservacin de muestras clnicas para el bola
Pruebas de diagnstico de bola realiza en CDC
El transporte de muestras dentro del Hospital
Embalaje y envo clnicos muestras a los CDC
Anexos
Pgina
35
36
37
37
38
38
39
41
42
42
42
42
42
42
42
43
44
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
Introduccin
La presente gua de bolsillo es la primera edicin que el Instituto Guatemalteco de Seguridad
Social lanza en esta oportunidad como respuesta a la Alerta Internacional sobre el Virus de la
Enfermedad del bola EVE-, que lanzara en su oportunidad la Organizacin Mundial de la Salud OMSel da 8 de agosto del presente ao, como consecuencia de los brotes que se han generalizado a cuatro
pases del frica del Oeste, tales como Guinea, Liberia, Sierra Leona y Nigeria.
Despus de debatir y deliberar sobre la informacin aportada, el Comit de la OMS consider en
relacin al brote lo siguiente:
Que el brote de EVE en frica Occidental constituye un evento extraordinario y supone un
riesgo de salud pblica para otros estados.
Que las posibles consecuencias de una mayor propagacin internacional son particularmente
graves dada la virulencia del virus, su intensa transmisin tanto en la comunidad como en los
centros sanitarios, y la debilidad de los sistemas de salud en los pases afectados y en los que
corren mayor riesgo de verse perjudicados.
Que es esencial una respuesta internacional coordinada para detener y revertir la
propagacin internacional del virus.
Por unanimidad, el Comit consider que se han cumplido las condiciones para declarar una
emergencia de salud pblica de importancia internacional.
As mismo, tambin se indic que para todos los estados debern de adoptarse las siguientes
directrices:
No deben prohibirse de forma generalizada el comercio ni los viajes internacionales, aunque
deberan aplicarse las restricciones definidas en estas recomendaciones con respecto a los
viajes de los casos de EVE y sus contactos
Los estados deberan proporcionar a los viajeros a zonas afectadas o de alto riesgo la
informacin pertinente sobre los riesgos, las medidas para minimizarlos y consejos sobre
cmo actuar en caso de posible exposicin.
Los estados deberan estar preparados para detectar, investigar y atender casos de EVE, y
ello debera incluir el acceso garantizado a laboratorios calificados para el diagnstico de la
EVE y, cuando proceda, la capacidad para gestionar los viajeros procedentes de zonas
infectadas que lleguen a los aeropuertos internacionales o a los principales pasos fronterizos
terrestres con enfermedades febriles de origen desconocido.
La poblacin general debera disponer de informacin exacta y pertinente sobre el brote de
EVE y las medidas para reducir el riesgo de exposicin.
Los estados deberan estar preparados para facilitar la evacuacin y repatriacin de sus
ciudadanos (por ejemplo, profesionales sanitarios) que hayan estado expuestos al virus del
bola.
Finalmente se indica que la presente gua est sujeta a cambios en el concepto y manejo de la
enfermedad dependiendo de la evolucin de la amenaza sanitaria que prevalece a nivel mundial,
realizando las actualizaciones del caso.
Jos F. Ortiz A., Dr. Msc.
Epidemilogo
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
Antecedentes
Al principio de la epidemia en Guinea y Liberia, este evento fue calificado como de nivel 2
basado en el Marco de Respuesta a Emergencias (MRE). El 24 de julio de 2014, la Directora General de la
Organizacin Mundial de la Salud OMS- tom la decisin, en base a la severidad del brote en curso y un
informe de un caso viajando desde Liberia a Nigeria, para volver a calificar el evento como un Nivel 3 En
el MRE, el Nivel 2 significa que la OMS ofrece apoyo moderado a los pases afectados. Con la reclasificacin en el Nivel 3, la respuesta de la OMS est ahora considerar sustancial y recursos adicionales
deben ser movilizados. El financiamiento solicitado en esta propuesta permitir a la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) y los Gobiernos de Guinea, Liberia y Sierra Leona poner en prctica sus
respectivos planes operacionales en respuesta a las necesidades urgentes e inmediatas de frica
Occidental pases afectados por la enfermedad del virus del bola (EVE). Esto ayudar a asegurar que las
actividades crticas de importancia se llevan a cabo tan pronto como sea posible en los tres pases
afectados.
Epidemiologa y Vigilancia
Entre el 12 y 13 de agosto de 2014, un total de 152 nuevos casos de la enfermedad del virus del
bola (confirmados por laboratorio, probables y casos sospechosos), as como 76 muertes se registraron
en Guinea, Liberia, Nigeria y Sierra Leona.
Respuesta del sector de la Salud
El tratamiento reciente de dos trabajadores de la salud, que se infectaron con el EVE, con un
medicamento experimental ha suscitado numerosas dudas acerca de si los medicamentos o
tratamientos que nunca se han probado o demostrado ser seguros en los seres humanos se deben
utilizar en este brote.
Actualmente, las cantidades de la medicina son limitadas, lo que tambin plantea preguntas
sobre quin debe recibir el tratamiento.
El 11 de agosto, la OMS convoc a un panel de especialistas en tica mdica, expertos cientficos
de los pases afectados para evaluar el papel de las terapias experimentales en la respuesta al brote de
bola.
Se consideraron las siguientes interrogantes.
1.
Es tico usar intervenciones no registradas con efectos adversos desconocidos para el
posible tratamiento o la profilaxis?
2.
Si es as, Cules son los criterios y las condiciones tienen que ser satisfechas antes de
que puedan ser utilizados?
3.
Cuando es tico utilizar estas intervenciones no registradas en las actuales
circunstancias, entonces, Qu criterios deben guiar la eleccin de una intervencin y
quienes deben recibir prioridad para el tratamiento o prevencin?
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
Confirmados
Probables
Guinea
Casos
9
376
133
Muertes
3
245
133
Liberia
Casos
116
190
423
Muertes
58
154
190
Nigeria
Casos
0
11
0
Muertos
1
4
0
Sierra Leone
Casos
27
733
38
Muertos
14
309
34
Totales
Casos
152
1310
594
Muertos
76
712
357
1. Nuevos casos reportados entre 12 y 13 de Agosto 2014
Sospechosos
Totales
10
2
519
380
173
69
786
413
1
0
12
4
39
5
810
348
223
76
2127
1145
Fuente: http://www.who.int/csr/don/2014_08_11_ebola/en/
As mismo se indica en el Mapa No. 2 los laboratorios que realizan la prueba confirmatoria y
tipificacin de virus a nivel mundial siendo un total de 9 laboratorios, correspondiendo a Senegal, Sudfrica, Uganda, Kenya, Alemania, Francia, Estados Unidos de Amrica y Canad.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
Mapa No. 1
Fuente: http://www.who.int/csr/disease/ebola/evd-outbreak.jpg
Mapa No. 2
Fuente: http://www.who.int/csr/disease/ebola/EDPLN-labs.jpg
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
Tabla No. 2 Cronologa de los principales brotes de la enfermedad por el virus del bola
Ao
Pas
2012
2012
2012
2011
2008
2007
2007
2005
2004
2003
(Nov-Dic)
2003
(Ene-Abr)
2001-2002
2001-2002
2000
1996
1996
(Jul-Dic)
1996
(Ene-Abr)
1995
1994
bola Bundibugyo
bola del Sudn
bola del Sudn
bola del Sudn
bola de Zaire
bola Bundibugyo
bola de Zaire
bola de Zaire
bola del Sudn
bola de Zaire
Congo
bola de Zaire
143
128
90%
Congo
Gabon
Uganda
Sudfrica (ex-Gabn)
Gabn
bola de Zaire
bola de Zaire
bola del Sudn
bola de Zaire
bola de Zaire
59
65
425
1
60
44
53
224
1
45
75%
82%
53%
100%
75%
Gabn
bola de Zaire
31
21
68%
315
1
254
0
81%
0%
1994
1979
1977
1976
Gabn
Sudn
Repblica Democrtica del Congo
Sudn
bola de Zaire
bola de Cte
d'Ivoire
bola de Zaire
bola del Sudn
bola de Zaire
bola del Sudn
52
34
1
284
31
22
1
151
60%
65%
100%
53%
Fuente: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs103/es/
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
Agente Etiolgico
La familia de virus filoviridae, de los cuales el virus de Ebola es un miembro, es una familia de
virus que contienen una estructura nica y lineal, del sentido negativo de los genomas ARNmc. El
nombre de la familia se deriva de la palabra latina filum, que alude a la apariencia de hilo de los viriones
cuando se observa bajo un microscopio electrnico, este se divide en dos grupos Virus del bola y de
Marburgo, ver Figura 2. Filovirus se han dividido en dos gneros: virus Ebola-como con especies Zaire,
Sudn, Reston, Costa de Marfil y Bundibugyo; y los virus de Marburg-como con la sola especie Marburg,
ver Figura No. 3. Todos estos son responsables de las Fiebres Hemorrgicas FH- en los primates que se
caracterizan por sangrado y anomalas en la coagulacin a menudo mortales.
Figura 2. Familia de Filovirus que se dividen en dos generos, Virus del bola y Marburg.
El virus se detect por vez primera en 1976 en dos brotes simultneos ocurridos en Nzara
(Sudn) y Yambuku (Repblica Democrtica del Congo). La aldea en que se produjo el segundo de ellos
est situada cerca del ro Ebola, que da nombre al virus.
El gnero Ebolavirus comprende cinco especies distintas ver Figura No. 2 que contiene el rbol
filogentico:
bola virus Bundibugyo (BDBV);
bola virus Zaire (EBOV);
bola virus Reston (RESTV);
bola virus Sudan (SUDV), y
bola virus Ta Forest (TAFV).
El virus del bola causa en el ser humano la EVE, cuya tasa de letalidad puede llegar al 90%. Las
especies BDBV, EBOV y SUDV se han asociado a grandes brotes de EVE en frica, al contrario de las
especies RESTV y TAFV. La especie RESTV, encontrada en Filipinas y China, puede infectar al ser humano,
pero hasta ahora no se han comunicado casos de enfermedad humana ni de muerte debidos a ella.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
Figura 3. Anlisis filogentico del virus del gnero bola, Incluyendo el EBOV cepas de Guinea.
El rbol filogentico fue inferida con el uso del mtodo de Modelo de Cadenas de Bayesiano Monte Carlo Markov Bayesiano.
El nmero de acceso de GenBank, designacin de la cepa, pas de origen, y el ao de aislamiento se indican en las ramas
EBOV. La cepa EBOV Guinea est disponible en el Archivo de Virus Europeo (www.european-virus-archive.com/).
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
10
El genoma de cada virin es de alrededor de 19kb de longitud, y codifica siete estructuras y una
protena no estructural. El orden de los genes es la siguiente: 3 '- lder - NP - VP35 - VP40 - GP / SGP VP30 - VP24 - L - remolque - 5', ver Figura 4 y 5. La regin lder y remolque no se transcriben, pero llevan
seales importantes que controlan la transcripcin, replicacin y empaquetamiento del genoma en
nuevos viriones. Los siete genes consisten cada uno de sus respectivos marcos de lectura abiertos, as
como secuencias no traducidas largas de propsito desconocido que flanquean las regiones codificantes
Figura 4. Estructura del Virus bola. Los viriones de bola son generalmente tubulares de 80 nm de dimetro y 800
nm de largo. En el centro de la partcula es la nucleocpside viral que consiste en el genoma de ARN de cadena simple
helicoidal envuelto sobre el NP, VP35, VP30 y las protenas L. Esta estructura a continuacin, est rodeada por una envoltura
viral externa derivada de la membrana de la clula husped que est tapizada con 10 nm de largo glicoprotena viral (GP)
espigas. Entre la cpside y la envolvente son protenas virales VP40 y VP24.
El Virus del bola en realidad codifica dos formas de su gen de la glicoprotena. La forma
pequea, no estructural, dimrica soluble (PEC) se transcribe directamente del ARNm viral y su funcin
sigue siendo mayormente desconocida. Esta protena no se encuentra en partculas de virus, sino que se
secreta a partir de clulas infectadas en la sangre. Un segundo resultado de glicoprotena (GP) de la
edicin de la transcripcin de glicoprotena es de la replicacin y codificacin en una forma trimrica,
unida a la membrana. Esta envolvente de GP se expresa en la superficie celular, y se incorpora en el
virin para conducir la unin viral y fusin de membranas. Tambin se ha demostrado que el factor
crucial para la patogenicidad del virus bola. GP es en realidad despus de la traduccin escindida por la
furina convertasa para producir GP1 y GP2 subunidades disulfuros. GP1 permite una unin a las clulas
husped, mientras GP2 media la fusin de las membranas virales y de acogida. Esta protena se
ensambla como heterodmeros en la envoltura viral, y en ltima instancia sufre un cambio
conformacional irreversible para fusionar las dos membranas.
11
12
Chandran et al. propone una tercera activacin o mecanismo ver Figura No. 6. Descubrieron que
la protelisis por dos proteasas de cistena endosomal, catepsina B y catepsina L (que son activos en un
bajo pH rango), hace que un cambio conformacional en la superficie glicoprotena del virus de bola.
Ellos mostraron que glicoprotena mediada por la infeccin se reduce sustancialmente en clulas
que carecen de estas proteasas; que la catepsina B y catepsina L puede escindir de forma individual
Ebola GP1 para producir un virus de aproximadamente 18 kD N-terminal fragmento, que se digiere
adicionalmente por la catepsina B; que el grado de infectividad viral mediada por glicoprotena est
correlacionada con la eficiencia de la produccin del fragmento de 18 kD; y que inhibidores selectivos de
catepsina B y catepsina tanto B y catepsina L bloque de la infeccin viral en clulas cultivadas.
Por tanto, su modelo predice que despus de la internalizacin de los virus bola en los
endosomas de las clulas, el extremo C terminal de la GP1 viral se elimina por la catepsina B, catepsina
L, o ambos en el endosoma, dejando el 18-kD N-terminal fragmento. La digestin subsiguiente de este
fragmento por la catepsina B inicia la fusin de membranas por GP2, el dominio de fusin an intacta de
la glicoprotena molcular.
Figura No. 6: En la unin a receptores de la superficie celular, el virus de bola se internaliza y secuestrado dentro de un endosoma. Un
estudio reciente por Chandran y colegas muestra que dos proteasas endosomales, catepsina B y catepsina L, entonces escinden la
glicoprotena 1 viral (GP1) para producir un corto fragmento N-terminal, que se digiere adicionalmente por la catepsina B, dejando slo
GP2. Presumiblemente, GP2 inicia la fusin entre la envoltura vrica y la membrana endosomal, dando lugar a la liberacin del genoma viral
en el citoplasma. Un inhibidor selectivo de la catepsina B, CA074, inhibe la protelisis de GP1, evitando as de fusin y por lo tanto la
infeccin.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
13
Entre las cinco cepas del virus de bola, la cepa Zaire parece ser el ms virulento, con una tasa de
mortalidad de hasta el 90%. A pesar de una extensa investigacin, la base molecular para esta virulencia
no se ha determinado.
Estimulacin de la Va del Interferon
En circunstancias normales, se produce propagacin de la seal a travs de la mitocondria
asociada adaptador promotor IFN- 1 estimulador (IPS-1) que activa posteriormente al inhibidor de la
kappa B quinasa epsilon (IKK) y vinculante TANK-quinasa (TBK-1). Estos a su vez fosforilan los factores
reguladores de interfern contrario inactivo 3 (IRF-3) para promover IFN- / secrecin. IRF-3 es un
factor de transcripcin expresado constitutivamente que es predominantemente citoplasmtica cuando
est en su forma inactiva. Despus de su activacin por fosforilacin de serina / treonina cerca de su
extremo carboxilo terminal, las protenas se dimeriza y se mueve en el ncleo de unirse al ADN e
interactan con histonas de acetiltransferasas. Este factor contribuye a la activacin inmediata de la
expresin gnica de IFN- y de seleccionar los genes de IFN-, as como varios otros genes con potencial
actividad antiviral, ver Figura No. 7.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
14
Figura No. 8 Inhibicin de la va STAT1 del husped por el virus. VP35 tambin es capaz de contrarrestar la accin antiviral del
interfern en las clulas infectadas por la supresin de la va regulada por dependiente de ARN de doble cadena de la
protena quinasa PKR. Se logra este objetivo mediante la inhibicin de la fosforilacin de PKR y eIF-2. Esta capacidad parece
independiente a la actividad de unin al ARN de doble cadena de la protena, y puede implicar la inhibicin de la actividad de
PACT, una protena celular que activa PKR bajo condiciones de estrs. Recientemente, el dominio inhibidor C-terminal IRF ha
demostrado ser crucial en el bloqueo de la activacin de PKR, as como para revertir la fosforilacin de la protena de
acogida.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
15
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
16
Figura No. 9. Generalizado la inhibicin de la respuesta inmune. Infecciones fatales del virus del bola estn marcados por la
replicacin viral sin control combinada con una respuesta antiviral inadecuada. Para que esto ocurra, la pronta respuesta
inmune innata antiviral debe ser retrasada o inhibida. Como se desprende de todos estos mecanismos propuestos, VP35
desempea claramente un papel crtico en la patognesis de este virus extremadamente mortal.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
17
Figura No. 10 Virus bola provoca la desestabilizacin del endotelio vascular que conduce a la hemorragia.
Despus de receptor de GP-mediada por la unin, los viriones de bola se toman en las clulas
endoteliales a travs de macropinocitosis. Despus de su formacin, macropinosomas se mueven ms
en el citoplasma de adquirir nuevos marcadores o fusionarse con otras vesculas de la va
endolisosomales estndar. Esto finalmente mueve los viriones de bola a los compartimentos ms
cidos, tales como los endosomas tempranos y tardos que ayudan en la fusin dependiente del pH de
las membranas virales y celulares. Durante este proceso, la clula se separa de sus vecinos y pierde el
contacto con la membrana basal gracias a un mecanismo de glicano mediada por GP de oclusin
estrica. Las partculas de nueva creacin despus se van a travs de las balsas lipdicas, dejando un
sistema vascular desestabilizado responsable de la caracterstica masiva prdida de sangre de los
pacientes de bola.
Mientras tanto, el sistema inmune se va sin control. Los interferones no se estn haciendo
porque VP35 interfiere con casi todos los pasos en el proceso. Los glbulos blancos se encuentran
atrapados en el interior del sistema circulatorio porque sGP limita su movimiento. Los macrfagos y
monocitos liberan un cctel de citoquinas proinflamatorias que destruyen el endotelio vascular,
adems de que tambin activan la cascada de coagulacin. Esto pone su cuerpo en un estado paradjico
en el que se puede morir de un shock hipovolmico por hemorragia masiva, o por trombosis
catastrfica, la formacin de cogulos de sangre en todo el cuerpo, ver Figura No. 11.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
18
Figura No. 11 Paradigma de los principales acontecimientos en la patognesis virus bola en primates
19
20
Las ceremonias de inhumacin en las cuales los integrantes del cortejo fnebre tienen contacto
directo con el cadver tambin pueden ser causa de transmisin. Los hombres pueden seguir
transmitiendo el virus por el semen hasta siete semanas despus de la recuperacin clnica, ver Figura
12.
La infeccin del personal sanitario al tratar a pacientes con EVE ha sido frecuente cuando ha
habido contacto estrecho y no se han observado estrictamente las precauciones para el control de la
infeccin.
Entre los trabajadores que han tenido contacto con monos o cerdos infectados por el RESTV se
han registrado varios casos de infeccin asintomtica. Por tanto, parece que esta especie tiene menor
capacidad que otras de provocar enfermedad en el ser humano.
Sin embargo, los datos recopilados al respecto solo se refieren a varones adultos sanos, y sera
prematuro extrapolarlos a todos los grupos de poblacin, como los pacientes inmunodeprimidos o con
trastornos mdicos subyacentes, las embarazadas o los nios. Son necesarios ms estudios sobre el
RESTV antes de que se puedan sacar conclusiones definitivas sobre su patogenicidad y virulencia en el
ser humano.
Figura No. 12 (a) el virus de bola (amarillo) infecta a los sujetos a travs del contacto con fluidos corporales o secreciones de
un paciente infectado y se distribuye a travs de la circulacin. La entrada puede ocurrir a travs de abrasiones en la piel
durante la atencin al paciente, los rituales funerarios y, posiblemente, en contacto con la carne de animales silvestres
infectados, o a travs de superficies mucosas. Pinchazo accidental es la principal va de exposicin ocupacional. (b) Los
primeros objetivos de replicacin son clulas reticuloendoteliales, con alta replicacin en varios tipos de clulas dentro de los
pulmones, el hgado y el bazo. (c) las clulas dendrticas, macrfagos y endotelio parecen ser susceptibles a los efectos
citopticos del virus de bola productos gnicos in vitro y posiblemente in vivo a travs de la interrupcin de las vas de
sealizacin celulares afectadas por el virus de la unin, la absorcin fagoctica o ambos. Los daos indirectos tambin
pueden ser infligidos por factores circulantes tales como el factor de necrosis tumoral y el xido ntrico.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
21
Periodo de Incubacin
El perodo de incubacin de estos virus (es decir, el perodo en que el paciente permanece
asintomtica despus de la exposicin a un contacto) puede variar de 2 a 21 das. Para el virus de
Marburg es tpicamente 5-9 das y para el virus del bola 3-12 das.
Signos y sntomas
La EVE es una enfermedad vrica aguda grave que se suele caracterizar por la aparicin sbita de
fiebre, debilidad intensa y dolores musculares, de cabeza y de garganta, lo cual va seguido de vmitos,
diarrea, erupciones cutneas, disfuncin renal y heptica y, en algunos casos, hemorragias internas y
externas. Los resultados de laboratorio muestran disminucin del nmero de leucocitos y plaquetas, as
como elevacin de las enzimas hepticas.
Los pacientes son contagiosos mientras el virus est presente en la sangre y las secreciones. El
virus del bola se ha aislado en el semen hasta 61 das despus de la aparicin de la enfermedad en un
caso de infeccin contrada en el laboratorio.
Enfermedades por virus bola y Marburg generalmente comienzan con un sndrome similar a la
gripe con fiebre y debilidad profunda, a menudo acompaada de artralgia, mialgia, dolor de cabeza,
anorexia y el hipo. Estos suelen ser seguidos por sntomas gastrointestinales: nuseas, vmitos y diarrea.
Los pacientes tambin pueden quejarse de la disfagia. A pesar de la creencia comn de que la
hemorragia es una caracterstica definitoria de la enfermedad por filovirus, el sangrado visible no es
universal. Cuando est presente, el sangrado no es una caracterstica de presentacin temprana, pero a
menudo slo aparece en las ltimas etapas de la enfermedad. Puede manifestarse como sangrado
manifiesto o una combinacin de signos de hemorragia mayor y menor, pero con frecuencia es slo un
mnimo ya veces exclusivamente interno, ver Tabla No. 3 y Figura No. 13.
Tabla No. 3
Otros Sntomas
1. Fiebre
1. Erupcin cutanea
2. Dolor de cabeza
2. Conjuntivitis
3. Hipo
4. Debilidad
4. Tos
5. Diarrea
5. Dolor de garganta
6- Vmitos
6. Dolor torxico
7. Dolor Adominal
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
22
Figura No. 13
Cuadro Clnico
La aparicin de los sntomas clnicos es repentino. Dolor de cabeza grave (50% -74%), artralgias o
mialgias (50% -79%), fiebre con o sin escalofros (95%), anorexia (45%), y astenia (85% -95%) ocurren
temprano en la enfermedad.
Los sntomas gastrointestinales, incluido el dolor abdominal (65%), nuseas y vmitos (68% -73%)
y diarrea (85%). La evidencia de la implicacin de la membrana mucosa incluye conjuntivitis (45%),
odinofagia o disfagia (57%), y sangrado de mltiples sitios en el tracto gastrointestinal. Sangrado de las
membranas mucosas y los sitios de puncin se reporta en el 40% -50% de los pacientes.
Una erupcin, que en los supervivientes descama durante la convalecencia, se observa en
aproximadamente el 15% de los pacientes.
Pacientes enfermos terminales presentan a menudo obnubilacin, anuria, taquipnea,
normotermia, y en estado de shock.
Aunque el mecanismo no est claro, se observaron caractersticas peculiares en los casos
mortales de la enfermedad del virus del bola en tanto las y los brotes de 1976 1995 en la Repblica
Democrtica del Congo. En el 1995 brote del virus Ebola en Kikwit, Repblica Democrtica del Congo, la
taquipnea fue el signo ms exigente nico que separaba a los sobrevivientes (ninguno de los cuales
tena taquipnea) de los pacientes que fallecieron (37% tenan taquipnea).
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
23
Complicaciones
Las complicaciones oculares fueron reportados en 3 (15%) de los 20 supervivientes del bola
brote en la Repblica Democrtica del Congo de 1995. Los pacientes reportaron dolor ocular, fotofobia,
lagrimeo y disminucin de la agudeza visual. Todos haban documentado uvetis, y todo mejor con la
aplicacin tpica de atropina al 1% y los esteroides.
Los sobrevivientes de la enfermedad del virus del bola han desarrollado las siguientes
manifestaciones tardas:
Consideraciones Diagnsticas
La fiebre hemorrgica del bola se debe considerar en los pacientes que han viajado
recientemente a zonas donde se ha reportado el bola o en pacientes que han estado expuestos a los
casos conocidos y que presentan signos y sntomas compatibles con infeccin por el virus del bola.
Una preocupacin principal en el tratamiento de las infecciones por virus del Ebola es el
potencial de propagacin de humano a humano del virus antes de hacer el diagnstico correcto. Este
riesgo incluye todo el personal mdico en contacto directo con el paciente, la sangre del paciente, u
otros fluidos o tejidos corporales. Los familiares que cuidan a los pacientes o que estn involucrados en
las ceremonias de entierro y entran en contacto con el cuerpo, la sangre u otros fluidos corporales
tambin estn en alto riesgo de infeccin por el virus del bola.
Adems de las condiciones enumeradas en el diagnstico diferencial, otros problemas que deben
ser considerados son los siguientes:
abdomen agudo quirrgico (a diferencia de los signos abdominales de fiebre
hemorrgica del bola)
fiebre hemorrgica de Crimea-Congo
La fiebre hemorrgica de Marburgo
Otras fiebres hemorrgicas
Los diagnsticos diferenciales
o Malaria
o Fiebre Tifoidea
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
24
Dolor de cabeza
Dolor abdominal
Malestar generalizado
Dolor articular
Dificultad para tragar
Fatiga intensa
Dificultad para respirar
Nuseas o vmitos
Hipo
Prdida de apetito
Aborto Involuntario
La diarrea
Cualquier persona con sangrado inexplicable o aborto involuntario
Cualquier muerte inexplicable.
Caso Confirmado:
Todo aquel caso sospechoso en el cual se confirme la enfermedad por medio de ELISA, deteccin
de antgenos, seroneutralizaicn, RT-PCR, aislamiento del virus mediante cultivo celular.
Diagnstico
Antes de establecer un diagnstico de EVE hay que descartar el paludismo, la fiebre tifoidea, la
shigelosis, el clera, la leptospirosis, la peste, las rickettsiosis, la fiebre recurrente, la meningitis, la
hepatitis y otras fiebres hemorrgicas vricas.
Las infecciones por el virus del bola solo pueden diagnosticarse definitivamente mediante
distintas pruebas de laboratorio, a saber:
prueba de inmunoadsorcin enzimtica (ELISA);
pruebas de deteccin de antgenos;
prueba de seroneutralizacin;
reaccin en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR);
aislamiento del virus mediante cultivo celular.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
25
Las muestras de los pacientes suponen un enorme peligro biolgico, y las pruebas tienen que
realizarse en condiciones de mxima contencin biolgica.
Estudios De Laboratorio
Anlisis De Sangre Bsicos
La fase temprana de la infeccin se caracteriza por trombocitopenia, leucopenia, linfopenia y una
pronunciada. La neutrofilia se desarrolla despus de varios das, al igual que las elevaciones en la
aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa. La bilirrubina puede ser normal o ligeramente
elevada.
Con el inicio de anuria, hay retencin de nitrgeno de urea en sangre y aumento de la creatinina
srica. Pacientes de enfermedad terminal pueden desarrollar una acidosis metablica que puede
contribuir a la observacin de que estos pacientes a menudo tienen taquipnea, que puede ser un
intento de hiperventilacin compensatoria.
Table 3.
Correlacin de diferencias en pacientes que sobrevivieron y que murieron por infeccin
del Virus del bola.
Infeccin No Letal
Infeccin Letal
+
Fuente: Immunopathology of highly virulent pathogens: insights from Ebola virus Carisa A Zampieri, Nancy J Sullivan & Gary J Nabel
Nature Immunology 8, 1159 - 1164 (2007) Published online: 19 October 2007 doi:10.1038/ni1519
26
Tampoco hay ningn tratamiento especfico, aunque se estn evaluando nuevos tratamientos
farmacolgicos.
Choque en pacientes FH
Signos generales de choque (mala perfusin):
Baja BP (PAS <90)
Pulso dbil y rpido
Palidez o fros extremos
Disminucin del relleno capilar
Mareos o incapacidad para pararse
Disminucin de la diuresis (<30 ml / hora)
Dificultad para respirar
Alteracin de conciencia, letargo, agitacin, confusin.
Nota: La evaluacin de pulso y BP se debe tomar en el contexto del estado del paciente pre-mrbida,
embarazo, edad, y la medicacin. Algunas mujeres embarazadas, pacientes con enfermedades crnicas,
y otros pueden tener normalmente una PAS <90 mmHg y tienen estado mental normal, llenado capilar,
y la produccin de orina; no tienen shock. FH pacientes pueden estar en shock por hemorragia o shock
sptico.
La fisiopatologa y el cuidado de apoyo intensivo para FH son las mismas para el shock
sptico debido a una infeccin bacteriana, la malaria y otras causas de shock sptico,
cuidado de apoyo intensivo es el nico tratamiento clnico que se puede proporcionar a
estos pacientes y pueden tener una impacto positivo en el resultado de la enfermedad.
Pacientes FH tambin pueden tener co-infeccin con bacterias que pueden contribuir a
un shock sptico.
Tambin se debe reconocer que los pacientes tambin pueden desarrollar FH shock
hipovolmico como resultado de la hemorragia.
El choque en un paciente FH puede ser una imagen combinada de la hemorragia,
coagulacin intravascular diseminada (CID) y de sepsis.
Manejo Del Shock Sptico En Adolescentes y Adultos
El diagnstico clnico de sepsis grave o shock sptico:
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
27
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
28
Respuesta
Monitoreo y Evolucin
Tratar la Infeccin
Reparar la
fisiologa y
estabilizar el
paciente
Reconocimiento
2 6 horas
Sospecha de infeccin
Presin arterial
Frecuencia Respiratoria
SpO2
Evaluar laboratorios
Presin arterial
Frecuencia Respiratoria
SpO2
Excrecin urinaria
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
29
Trata
r la
Infec
cin
Reparar la fisiologa y
estabilizar el paciente
Reconocimiento
________________________________________________________________________________________________________________________________
Post-Resucitacin
Continuar
con
el
uso
Emprico
de
Antimicrobianos: Cambiar a dosis oral.
Nutricin
Respuesta
Monitoreo y Evolucin
Presin Arterial
Pulso
SpO2
Estado Mental
Auscultacin Pulmonar
Cada 6 horas:
Excrecin urinaria
Cada 12 horas:
Repetir glucosa y Hemoglobina si los resultados
iniciales son anormales.
Evaluar la respuesta a los cambios segn se indic
previamente en las 2 a 6 horas
Presin Arterial
Frecuencia respiratoria
SpO2
Estado mental
Responder dependiendo de los cambios como se
mencion anteriormente.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
30
Manos fras, ms
Menos de Alerta
Los nios en estado de shock que requieren reanimacin con lquidos en bolus, son letrgicos y tener la
piel fra, llenado capilar prolongado, pulso rpido y dbil e hipotensin.
1. Compruebe si la mano del nio est fra. Si es as, determinar si el nio est en estado de
shock.
2. Compruebe si el tiempo de llenado capilar es ms de 3 segundos. Aplique presin para
blanquear la ua del pulgar o el dedo gordo del pie durante 5 segundos. Determinar el tiempo
desde el momento de la liberacin hasta que la recuperacin total del color rosado.
3. Si el llenado capilar es ms de 3 segundos, comprobar el pulso.
Si el pulso radial es fuerte y, obviamente, no rpido, el nio no est en estado de shock. Si
usted no puede sentir el pulso radial de un infante (<1 ao de edad), sentir el pulso braquial o, si
el beb est acostado, el pulso femoral. Si usted no puede sentir el pulso radial de un nio, sentir
la cartida.
Pulso normal en nios y presin arterial
Edad en aos
0-1
1-3
3-6
Presin Sistlica
>60
>70
>75
Nota: La frecuencia del pulso normal es 10% ms lento en los nios que duermen. En los lactantes y nios, la presencia o
ausencia de pulso central fuerte es a menudo una gua ms til a la presencia o ausencia de shock que una lectura de la
presin arterial.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
31
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
32
Egreso de Pacientes:
1. Los pacientes han sido revisados por el equipo de gestin clnica FH y se encontr que no
cumplen con la definicin de caso de un caso sospechoso, sin relacin epidemiolgica con
cualquier caso sospechoso o confirmado.
2. Tener un diagnstico concluyente de que no es FH, reconociendo que las co-infecciones ocurren.
3. Ha respondido a un tratamiento especfico
Estar en buen estado de salud y poder volver a casa
4. El egreso de un caso FH confirmado o sospecha de casos se basa en la presentacin clnica y la
correcta interpretacin de los resultados de laboratorio. Considere la posibilidad de descarga
cuando se cumplan los siguientes criterios:
a. Tres o ms das sin fiebre o cualquier sntoma significativo
b. Los sntomas que sugieren derramamiento continuo de virus (por ejemplo, diarrea, tos,
sangrado) debera haber desaparecido por completo.
c. El vertimiento viral conocido que se produzca en el semen de los pacientes varones, y
probablemente en la leche materna de las mujeres en periodo de lactancia, no tiene por
qu impedir la descarga, pero se debe tener en cuenta al proporcionar instrucciones para
el paciente (ver ms abajo)
5. Mejora significativa en la condicin clnica
6. En un relativamente buen estado general: alimentan de forma independiente y llevar a cabo
otras actividades de la vida diaria, como lavarse o caminar sin ayuda, teniendo en cuenta las
discapacidades anteriores.
7. Si las pruebas de laboratorio se encuentra disponible, un PCR en sangre negativo para FH (con
independencia de otras pruebas serolgicas) el da 3 o posterior despus de la aparicin de los
sntomas.
8. Para los pacientes con pruebas de PCR en sangre positivos anteriores, esto significa una prueba
negativa posterior de 48 horas desde la prueba inicial (independientemente de la serologa).
9. Para los pacientes previamente con PCR en sangre de madres positivas, que dan la lactancia
materna, puede ser ms seguro para retrasar el alta hasta que la PCR en la leche materna se
vuelva negativa, as que se discutir con los clnicos y de los datos laboratorio con el personal
clnico).
10. Si un paciente contina sufriendo los sntomas y / o su condicin no est mejorando, pero esto
no se piensa que es debido a la enfermedad aguda por filovirus, dos muestras de sangre
negativas con prueba PCR con 48 horas de diferencia, con al menos una prueba que se realizada
el da 3 o ms despus de la aparicin de los sntomas, se necesitan antes del alta referencia a
una sala normal para recibir cuidado adicional y resolver cuadro clnico de base.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
33
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
34
Recomendaciones Para La Atencin De Pacientes Con Sospecha O Confirmados Con Filovirus (bola,
Marburg) Fiebre Hemorrgica
Atencin directa al paciente (Casos Confirmados y Sospechosos de Fiebre Hemorragica FH-)
Restringir todo el personal no esencial de las reas de atencin de pacientes con FH.
Mantener un registro de las personas que entran la habitacin del paciente.
Limite el nmero de visitantes permitido el acceso al paciente para incluir slo las que sean
necesarias para el bienestar y el cuidado del paciente, tales como el padre de un nio.
Asegrese de que todos los usuarios utilizan el equipo de proteccin personal (EPP)
de acuerdo con el centro de atencin y sea proporcionado las instrucciones en su uso y en las
prcticas de higiene de las manos antes de la entrada en la sala de aislamiento.
No permita que otros visitantes entren en el rea de cuidado y asegurarse de que
todos los visitantes que deseen observar al paciente lo hacen desde una adecuada
distancia del rea de atencin (aproximadamente 15 metros).
Aplicar las precauciones de control de infecciones para evitar cualquier posible
contacto directo sin proteccin con sangre y fluidos corporales cuando
se brinde atencin a cualquier paciente con FH, incluyendo casos sospechosos:
Lvese las manos antes y despus de la atencin directa al paciente,
despus de cualquier contacto con superficies potencialmente contaminadas, y
despus de la eliminacin de EPP. El no realizar la higiene de manos despus de
quitarse el EPP reduce o anula los beneficios de la equipo de proteccin.
Utilizar guantes (guantes de examen no estril o quirrgica guantes) cuando entran en el
rea de atencin al paciente.
Use
una
bata
desechable,
impermeable
para
cubrir
la
ropa
y
la piel expuesta. Use un delantal impermeable sobre cualquier superficie del cuerpo no
impermeable del vestido o la hora de emprender cualquier actividad vigorosa
(por ejemplo, movilizar a un paciente).
Utilice proteccin facial para evitar las salpicaduras a la nariz, la boca y los ojos.
Proteccin facial se puede lograr por medio de mascarilla mdica y proteccin ocular
(visor ocular o gafas), o con una pantalla facial.
Antes de salir del rea de aislamiento de un paciente con sospecha de FH,
retire con cuidado el equipo de proteccin.
Al retirar los equipos de proteccin, tenga cuidado para evitar cualquier
contacto entre los artculos sucios (por ejemplo, guantes, batas) y cualquier rea
de la cara (es decir, los ojos, la nariz o la boca).
Asegrese de que se asignan al personal clnico y no clnicos exclusivamente a FH reas
de atencin al paciente y que los miembros del personal hacen
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
35
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
36
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
37
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
38
Zapatos Guantes Ropa, vestido y cerrado (por ejemplo botas) para limpiar el
medio ambiente y el manejo de residuos infecciosos. Limpieza muy sucia
superficies (por ejemplo, manchada de vmito o sangre) aumenta el riesgo de
salpicaduras. En estas ocasiones, la proteccin facial debe ser usada, adems de guantes,
bata y zapatos cerrados, resistentes.
Ropa sucia debe ser colocada en claramente marcada en bolsas a prueba de fugas o
cubos en el lugar de uso y las superficies de los contenedores deben estar
desinfectada (usando un desinfectante efectivo) antes de la retirada de la
sitio.
Deber
transportarse
directamente
a
la
zona
de
lavado
y
lavarse inmediatamente con agua y detergente. Para baja temperatura
lavado,
lavar
la
ropa
con
agua
y
detergente,
enjuague
y
luego
remojo en 0,05% de cloro durante aproximadamente 30 minutos.
Luego secar segn las normas y procedimientos de rutina.
Ropa de cama que ha sido usado por los pacientes con FH puede estar en gran medida
contaminados con fluidos corporales (por ejemplo, sangre, vmito) y las salpicaduras pueden
resultar durante la manipulacin. Al manipular la ropa sucia de los pacientes con FH,
deber de usar de guantes, bata, zapatos cerrados y proteccin facial.
Si la limpieza segura y desinfeccin de la ropa muy sucia no es
posible o fiable, puede ser prudente para quemar la ropa para evitar
riesgos innecesarios a las personas manejan estos artculos.
Manejo De Residuos Durante Brotes o Epidemias de FH
Los residuos deben clasificarse para permitir el manejo apropiado y seguro.
Los objetos afilados (por ejemplo, agujas, jeringas, artculos de vidrio) y tubos
que ha estado en contacto con el torrente sanguneo debe ser colocado
contenedores resistentes a perforaciones en el interior. Estos deben estar ubicados como
ms cerca posible de la zona en que se utilizan los artculos.
Reunir todos los residuos slidos mdicos, utilizando los contenedores a prueba de fugas
as como bolsas y contenedores cubiertos.
Placenta y muestras anatmicas deben ser enterrados incinerados.
El rea designada para el tratamiento y eliminacin de residuos finales
deben tener acceso controlado para evitar la entrada de animales, el personal no entrenado
o los nios.
Use guantes, bata y zapatos cerrados (por ejemplo, botas) cuando maneje
residuos infecciosos slidos.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
39
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
40
Casos
Sospechoso
s
Casos
Confirmados
Cuarto de
Desinfeccin
Cuarto de
Discusin
Cuarto de
Vestidores
Cuarto de
Abastecimientos
Cuarto de
Cambio de
Uniformes
Oficinas Administrativas
Clnica de
Triaje
Paciente
Trabajador de Salud
Fuente: http://www.unicef.org/cbsc/files/VHF_pocket_book_Guinea-2014.pdf
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
41
Manejo de Muestras
Manipulacin De La Muestra
Pruebas de Rutina de laboratorio (no para el bola Diagnstico)
Las pruebas de laboratorio de rutina incluyen la qumica tradicional, hematologa, y otras
pruebas de laboratorio utilizado para apoyar y tratar a los pacientes. Precauciones como se ha descrito
anteriormente ofrecen una proteccin adecuada al personal de salud que realizan pruebas de
laboratorio sobre muestras de pacientes con sospecha de infeccin por el virus del bola. Estas
precauciones incluyen ambas caractersticas fabricante instalada de seguridad para los instrumentos y el
medio ambiente, as como Equipo de Proteccin Personal EPP-.
Cuando se utiliza de acuerdo con las instrucciones del fabricante, Agencia de Proteccin
Ambiental (EPA) se utilizan desinfectantes utilizados habitualmente para descontaminar el ambiente
de laboratorio (encimeras y superficies) y la instrumentacin de laboratorio son suficientes para
inactivar los virus con envoltura, como la gripe, la hepatitis C y virus de bola.
Cuando se deben recoger muestras para la prueba del bola
Se detecta el virus de bola en la sangre slo despus de la aparicin de los sntomas,
especialmente fiebre. Puede tomar hasta 3 das despus de la aparicin de los sntomas del virus para
llegar a niveles detectables. Virus es generalmente detectable por tiempo real RT-PCR a partir de 3-10
das despus de la aparicin de los sntomas, pero se ha detectado durante varios meses en ciertas
secreciones. Las muestras que idealmente debe ser tomada cuando un paciente esta sintomtico y se
sospecha que tiene una exposicin EVD; Sin embargo, si el inicio de los sntomas es <3 das, se requerir
un espcimen posteriores para descartar por completo-EVD.
Para Pruebas bola Un volumen mnimo de 4 ml de sangre entera conservada con EDTA,
activador de coagulacin, sulfonato de sodio polyanethol (SPS), o citrato en tubos de recogida de
plstico puede ser sometido a las pruebas de EVE. No enve las muestras a los CDC en recipientes de
vidrio. No enve muestras conservadas en tubos de heparina. Las muestras deben ser almacenadas a 4
C o congelado.
Conservacin de muestras clnicas para el bola
Las muestras deben ser almacenadas a 4 C o congelado.
Pruebas de diagnstico de bola realiza en CDC
Varias pruebas de diagnstico estn disponibles para la deteccin de EVE. Las infecciones agudas
se confirmarn mediante un ensayo en tiempo real RT-PCR. El aislamiento del virus tambin se puede
intentar. Las pruebas serolgicas para anticuerpos IgM e IgG se completar para ciertos especmenes y
para monitorear la respuesta inmune en los pacientes confirmados.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
42
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
43
ANESOS
Diagrama No. 1
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
44
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
45
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
46
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
47
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
48
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
49
Formula 1
Etanol 96%: 8,333 ml.
Perxido de hidrogeno al 3%: 417 ml.
Glicerol98%: 145 ml.
Producto Final Formula 1
Etanol 80% (v/v)
Glicerol 1.45% (v/v)
Perxido de hidrogeno 0.125% (v/v)
Formula 2
Alcohol isoproplico 99.8%: 7,515 ml.
Perxido de hidrogeno 3%: 417 ml.
Glicerol 98%: 145 ml
Producto Final Formula 2
Alcohol isoproplico 75% (v/v)
Glicerol 1.45% (v/v)
Perxido de hidrogeno 0.125% (v/v)
Ejemplo: Para preparar una solucin de cloro al 0,5% desde el 3,5% de cloro.
Por lo tanto, debe agregar 1 parte de 3,5% de cloro por 6 partes de agua para hacer una solucin
de cloro al 0,5%.
"Partes" se pueden usar para cualquier unidad de medida (por ejemplo, la onza, litro o galn) o
cualquier recipiente utilizado para medir.
En los pases donde los productos franceses estn disponibles, la cantidad de cloro activo es
generalmente expresada en grados de cloro. Un grado de cloro es equivalente a 0,3% de cloro activo.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
50
Por lo tanto, debe disolver 14,3 gramos de hipoclorito de calcio (cloro) en polvo en cada litro de agua
utilizada para hacer una solucin de cloro al 0,5%.
Cuando se utiliza cloro en polvo; la solucin de cloro resultante es probable que sea turbia (lechosa).
Ejemplo III - Frmula para la Realizacin de una solucin diluida de una solucin concentrada
Ejemplo: para hacer una solucin diluida (0,1%) de solucin concentrada al 5%.
Fuente: AVSC International (1999). Prevencin de infecciones Curriculum. Manual del Profesor. Nueva York, p.267.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
51
BIBLIOGRAFA
1. Interim Infection Control Recommendations for Care of Patients with Suspected or Confirmed
Filovirus (Ebola, Marburg) Hemorrhagic Fever. BDP/EPR/WHO, Geneva March 2008.
2. http://who.int/mediacentre/news/statements/2014/ebola-20140808/es/
3. http://www.who.int/csr/don/2014_08_11_ebola/en/
4. http://www.who.int/csr/disease/ebola/evd-outbreak.jpg
5. http://www.who.int/csr/disease/ebola/EDPLN-labs.jpg
6. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs103/es/
7. How Ebola Virus Infects Cells, Yoshihiro Kawaoka, D.V.M., Ph.D. New England Medical Journal of
Medecine 352;25 June 23, 2005.
8. Emergence of Zaire Ebola Virus Disease in Guinea Preliminary Report, New England Medical
Journal of Medecine, April 16, 1-8. DOI:10:1056/NEJMoa1404505.
9. Ebola-A Growing Threat?, Heinz Feldamann, M.D., New England Medical Journal of Medecine,
May 22, 2014, DOI:10.1056/NEJMp14.5314.
10. Persistent Immune Responses after Ebola Virus Infectionn New England Medical Journal of
Medecine 369; 5 august 1, 2013.
11. Basler, C.F., Mikulasova, A., Martinez-Sobrido, L., Paragas, J., Mhlberger, E., Bray, M., Klenk,
H.D., Palese, P. & Garca-Sastre, A. (2003). The Ebola Virus VP35 Protein Inhibits Activation of
Interferon Regulatory Factor 3. Journal of Virology, 77(14), 7945-7956.
12. Bavari, S., Bosio, C.M., Wiegand, E., Ruthel, G., Will, A.B., Geisbert, T.W., Hevey, M., Schmaljohn,
C., Schmaljohn, A. & Aman, M.J. (2002). Lipid Raft Microdomains: A Gateway for
Compartmentalized Trafficking of Ebola and Marburg Viruses. The Journal of Experimental
Medicine, 195(5), 593-602.
13. Bhattacharyya, S., Warfield, K.L., Ruthel, G., Bavari, S., Aman, M.J. & Hope, T.J. (2010). Ebola virus
uses clathrin-mediated endocytosis as an entry pathway. Virology, 401, 18-28.
14. Borio, L., Inglesby, T., Peters, C.J., Schmaljohn, A.L., Hughes, J.M., Jahrling, P.B., Ksiazek, T.,
Johnson, K.M., Meyerhoff, A., OToole, T., Ascher, M.S., Bartlett, J., Breman, J.G., Eitzen, Jr., E.M.,
Hamburg, M., Hauer, J., Henderson, D.A., Johnson, R.T., Kwik, G., Layton, M., Lillibridge, S.,
Nabel, G.J., Osterholm, M.T., Perl, T.M., Russell, P. & Tonat, K. (2002). Hemorrhagic fever viruses
as biological weapons: medical and public health management. Journal of the American Medical
Association, 287, 2391-2405.
15. Crdenas, W.B., Loo, Y.M., Gale, M., Hartman, A.L., Kimberlin, C.R., Martnez-Sobrido, L., Saphire,
E.O. & Basler, C.F. (2006). Ebola Virus VP35 Protein Binds Double-Stranded RNA and Inhibits
Alpha/Beta Interferon Production Induced by RIG-I Signaling. Journal of Virology, 80(11), 51685178.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
52
16. CDC Special Pathogens Branch. (2010). Ebola Hemorrhagic Fever Case Count and Location List.
Ebola Hemorrhagic Fever Information Packet.
17. Cheng, P.C., Cherukuri, A., Dykstra, M., Malapati, S., Sproul, T., Chen, M.R. & Pierce, S.K. (2001).
Floating the raft hypothesis: the roles of lipid rafts in B cell antigen receptor function. Semininars
in Immunology, 13, 107-114.
18. Crary, S.M., Towner, J.S., Honig, J.E., Shoemaker, T.R. & Nichol, S.T. (2003). Analysis of the role of
predicted RNA secondary structures in Ebola virus replication. Virology, 306(2), 210-218.
19. Doherty, G.J. & McMahon, H.T. (2009). Mechanisms of Endocytosis. Annual Review of
Biochemistry, 78, 857902.
20. Emerson, S.U. (1982). Reconstitution studies detect a single polymerase entry site on the
vesicular stomatitis virus genome. Cell, 31, 635-642.
21. Empig, C.J. & Goldsmith, M.A. (2002). Association of the caveola vesicular system with cellular
entry by filoviruses. Journal of Virology, 76, 5266-5270.
22. Feldmann, H. & Geisbert, T.W. (2010). Ebola haemorrhagic fever. DOI:10.1016/S01406736(10)60667-8.
23. Feldmann, H., Klenk, H.D. & Sanchez, A. (1993). Molecular biology and evolution of filoviruses.
Archives of Virology, Supplementum, 7, 81-100.
24. Feng, Z., Cerveny, M., Yan, Z. & He, B. (2007). The VP35 Protein of Ebola Virus Inhibits the
Antiviral Effect Mediated by Double-Stranded RNA-Dependent Protein Kinas PKR. Journal of
Virology, 81(1), 182-192.
25. Francica, J.R., Varela-Rohena, A., Medvec, A., Plesa, G., Riley, J.L. & Bates, P. (2010). Steric
Shielding of Surface Epitopes and Impaired Immune Recognition Induced by the Ebola Virus
Glycoprotein. PLOS Pathogens, 6(9), e1001098.
26. Geisbert, T., Hensley, L., Larsen, T., Young, H., Reed, D., Geisbert, J., Scott, D., Kagan, E., Jahrling,
P. & Davis, K. (2003). Pathogenesis of Ebola Hemorrhagic Fever in Cynomolgus Macaques.
American Journal of Pathology, 163, 2347-2370.
27. Hoenen, T., Groseth, A., Kolesnikova, L., Theriault, S., Ebihara, H., Hartlieb, B., Bamberg, S.,
Feldmann, H., Strher, U. & Becker, S. (2006). Infection of Nave Target Cells with Virus-Like
Particles: Implications for the Function of Ebola Virus VP24. Journal of Virology, 80(14), 72607264.
28. Huang, Y., Xu, L., Sun, Y. & Nabel, G.J. (2002). The assembly of Ebola virus nucleocapsid requires
virion-associated proteins 35 and 24 and posttranslational modification of nucleoprotein.
Molecular Cell, 10, 307-316.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
53
29. Ito, H., Watanabe, S., Takada, A. & Kawaoka, Y. (2001). Ebola Virus Glycoprotein: Proteolytic
Processing, Acylation, Cell Tropism, and Detection of Neutralizing Antibodies. Journal of Virology,
75(3), 1576-1580.
30. Jasenosky, L.D., Neumann, G., Lukashevich, I. & Kawaoka, Y. (2001). Ebola Virus VP40-Induced
Particle Formatin and Association with the Lipid BIlayer. Journal of Virology, 75(11), 5205-5214.
31. Jin, H.L., Yan, Z.P., Prabhakar, B.S., Feng, Z.D., Ma, Y.J., Verpooten, D., Ganesh, B. & He, B. (2010).
The VP35 protein of Ebola virus impairs dendritic cell maturation induced by virus and
lipopolysaccharide. Journal of General Virology, 91, 352-361.
32. John, S.P., Wang, T., Steffen, S., Longhi, S., Schmaljohn, C.S. & Jonsson, C.B. (2007). Ebola Virus
VP30 Is an RNA Binding Protein. Journal of Virology, 81(17), 8967-8976.
33. Johnson, K.M. & Breman, J.G. (1978) Ebola haemorrhagic fever in Zaire, 1976. Bulletin of the
World Health Organization, 56(2), 271-293.
34. Klenk, H.-D. & Feldmann, H. (2004). Ebola and Marburg Viruses: Molecular and Cellular Biology.
Wymondham: Horizon Bioscience.
35. Kumar, K.P., McBride, K.M., Weaver, B.K., Dingwall, C. & Reich, N.C. (2000). Regulated nuclearcytoplasmic localization of interferon regulatory factor 3, a subunit of double-stranded RNAactivated factor 1. Molecular and Cellular Biology, 20, 41594168.
36. Lee, J.E., Fusco, M.L., Hessell, A.J., Oswald, W.B., Burton, D.R. & Saphire, E.O. (2008). Structure of
the Ebola virus glycoprotein bound to an antibody from a human survivor. Nature, 454, 177-181.
37. Leffel, E.K. & Reed, D.S. (2004). Marburg and Ebola Viruses as Aerosol Threats. Biosecurity and
Bioterrorism: Biodefense Strategy, Practice, and Science, 2(3), 186-191.
38. Martnez, M.J., Biedenkopf, N., Volchkova, V., Hartlieb, B., Alazard-Dany, N., Reynard, O., Becker,
S. & Volchkov, V. (2008). Role of Ebola Virus VP30 in Transcription Reinitiation. Journal of
Virology, 82(24), 12569-12573.
39. Mercer, J. & Helenius, A. (2009). Virus entry by macropinocytosis. Nature Cell Biology, 11, 510520.
40. Modrof, J., Becker, S. & Muhlberger, E. (2003). Ebola virus transcription activator VP30 is a zincbinding protein. Journal of Virology, 77, 3334-3338.
41. Moran, M. & Miceli, M.C. (1998). Engagement of GPI-linked CD48 contributes to TCR signals and
cytoskeletal reorganization: a role for lipid rafts in T cell activation. Immunity, 9, 787-796.
42. Mhlberger, E.,Weik, M., Volchkov, V.E., Klenk, H.D. & Becker, S. (1999). Comparison of the
transcription and replication strategies of Marburg virus and Ebola virus by using artificial
replication systems. Journal of Virology, 73, 2333-2342.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
54
43. Pratt, W.D., Wang, D., Nichols, D.K., Luo, M., Woraratanadharm, J., Dye, J.M., Holman, D.H. &
Dong, J.Y. (2010). Protection of Nonhuman Primates against Two Species of Ebola Virus Infection
with a Single Complex Adenovirus Vector. Clinical and Vaccine Immunology, 17(4), 572-581.
44. Prins, K.C., Crdenas, W.B. & Basler, C.F. (2009). Ebola Virus Protein VP35 Impairs the Function of
Interferon Regulatory Fact-Activating Kinases IKK and TBK-1. Journal of Virology, 83(7), 30693077.
45. Quinn, K., Brindley, M.A., Weller, M.L., Kaludov, N., Kondratowicz, A., Hunt, C.L., Sinn, P.L.,
McCray, P.B., Stein, C.S., Davidson, B.L., Flick, R., Mandell, R., Staplin, W., Maury, W. & Chiorini,
J.A. (2009). Rho GTPases Modulate Entry of Ebola Virus and Vesicular Stomatitis Virus
Pseudotyped Vectors. Journal of Virology, 83(19), 10176-10186.
46. Reid, S.P., Leung, L.W., Hartman, A.L., Martinez, O., Shaw, M.L., Carbonnelle, C., Volchkov, V.E.,
Nichol, S.T. & Basler, C.F. (2006). Ebola Virus VP24 Binds Karyopherin 1 and Blocks STAT1
Nuclear Accumulation. Journal of Virology, 80(11), 5156-5167.
47. Saeed, M.F., Kolokoltsov, A.A., Albrecht, T. & Davey, R.A. (2010). Cellular Entry of Ebola Virus
Involves Uptake by a Macropinocytosis-Like Mechanism and Subsequent Trafficking through
Early and Late Endosomes. PLOS Pathogens, 6(9).
48. Saifuddin, M., Hedayati, T., Atkinson, J.P., Holguin, M.H., Parker, C.J. & Spear, G.T. (1997). Human
immunodeficiency virus type 1 incorporates both glycosyl phosphatidylinositol-anchored CD55
and CD59 and integral membrane CD46 at levels that protect from complement-mediated
destruction. Journal of General Virology, 78, 1907-1911.
49. Sanchez, A., Kiley, M.P., Holloway, B.P. & Auperin, D.D. (1993). Sequence analysis of the Ebola
virus genome: organization, genetic elements, and comparison with the genome of Marburg
virus. Virus Research, 29, 215-240.
50. Schmann, M., Gantke, T. & Mhlberger, E. (2009). Ebola Virus VP35 Antagonizes PKR Activity
through Its C-Terminal Interferon Inhibitory Domain. Journal of Virology, 83(17), 8993-8997.
51. Schornberg, K., Matsuyama, S., Kabsch, K., Delos, S., Bouton, A. & White, J. (2006). Role of
endosomal cathepsins in entry mediated by the Ebola virus glycoprotein. Journal of Virology,
80(8), 4174-4178.
52. 43) Simmons, G., Wool-Lewis, R., Baribaud, F., Netter, R. & Bates, P. (2002). Ebola Virus
Glycoproteins Induce Global Surface Protein Down-Modulation and Loss of Cell Adherence.
Journal of Virology, 76(5), 2518-2528.
53. Sullivan, N., Peterson, M., Yang, Z., Kong, W., Duckers, H., Nabel, E. & Nabel, G. (2005). Ebola
Virus Glycoprotein Toxicity Is Mediated by a Dynamin-Dependent Protein-Trafficking Pathway.
Journal of Virology, 79(1), 547-553.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
55
54. Takada, A., Feldmann, H., Ksiazek, T. & Kawaoka, Y. (2003). Antibody-Dependent Enhancement
of Ebola Virus Infection. Journal of Virology, 77(13), 75397544.
55. Timmins, J., Schoehn, G., Ricard-Blum, S., Scianimanico, S., Verent, T., Ruigrok, R.W.H. &
Weissenhorn, W. (2003). Ebola Virus Matrix Protein VP40 Interaction with Human Cellular
Factors Tsg101 and Nedd4. Jouranl of Molecular Biology, 326, 493-502.
56. Volchkov, V.E., Becker, S., Vochkova, V.A., Ternovoj, V.A., Kotov, A.N., Netesov, S.V. & Klenk, H.D.
(1995). GP mRNA of Ebola virus is edited by the Ebola virus polymerase and by T7 and vaccinia
virus polymerases. Virology, 214, 421-430.
57. Volchkov, V.E., Feldmann, H., Volchkova, V.A., & Klenk, H.D. (1998). Processing oft eh Ebola virus
glycoprotein by the proprotein convertase furin. PNAS, 95, 5762-5767.
58. Wahl-Jensen, V., Afanasieva, T., Seebach, J., Strher, U., Feldmann, H. & Schnittler, H. (2005).
Effects of Ebola Virus Glycoproteins on Endothelial Cell Activation and Barrier Function. Journal
of Virology, 79(16), 10442-10450.
59. Watanabe, S., Noda, T., Halfmann, P., Jasenosky, L. & Kawaoka, Y. (2007). Ebola Virus (EBOV)
VP24 Inhibits Transcription and Replication of the EBOV Genome. The Journal of Infectious
Diseases, 196, S284-290.
60. Clinical Management of Patients with Viral Haemorrhagic Fiver: A Pocket Guide for the Front-line
Health Worker, 30 March, 2014. Interim emergency guideance-generic draft for West Africa
adaptation, World Health Organization.
61. Interim Infection Prevention and Control Guidance for Care of Patients with Suspected or
Confirmed Filovirus Haemorrhagic Fever in Health-Care Settings, with Focus on Ebola, Agust
2014, World Health Organization.
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
56
1.
Ms de uno habr visto seguramente una mscara blanca, con una nariz prominente
en forma de pico, con rasgos sombros y un aspecto inquietante. La realidad es que
hay muy poca informacin a cerca del origen de dicha mscara, pero todo apunta a
que estas eran llevadas por los apotecarios en el S. XV con el fin de evitar el contagio
a travs del aire de diversas enfermedades. Se emple como una mscara de gas, la
cual realmente no sirvi para guardar las distancias con los pacientes enfermos,
como piensan algunos. Dentro de las mscaras, se colocaban hierbas aromticas
(para evitar el olor de los cuerpos en descomposicin) y productos qumicos, con el
fin de prevenir el contagio de los males transmitidos a travs del aire (miasma), entre
ellos de la peste. Y es que la creencia popular, en aquellos tiempos, transform a la
enfermedad de la peste en un aire maligno, un aire infecto, que discurra a travs
de las calles e iba contagiando a todo aquel que iba desprotegido ante este mal.
Adems estas adoptaron una forma que nos recuerda a la de las aves, y es que en aquella poca, se pens adems que
la enfermedad era transmitida por dichos animales; aparte de la rata negra la cual contraa la enfermedad a travs de
las picaduras de las pulgas.
Los orificios oculares de la mscara se recubrieron con unas gafas de cristal rojo, el cual se pensaba que era
impenetrable para el mal, y todo ello se acompaaba de una vara de madera, con la cual se pretenda mover los
cuerpos y adivinar, con ella, si estos posean o no vida; de esta forma, evitaban el contacto directo con los cadveres
contaminados.
Los grandes abrigos eran de una tela gruesa y negra, la cual garantizaba que las pulgas no penetraran al
interior de los ropajes, resguardndose de esta forma del contagio de la peste por la picadura de estos pequeos
parsitos. La vestimenta, adems tena un segundo uso: el de advertir, disuadir a los curiosos, y llevar el mensaje de
que algo muy peligroso estaba cerca.
La gran realidad es que no se conoce a ciencia cierta si su uso fue totalmente efectivo contra el contagio de la
peste, pero seguramente dicha indumentaria lograra incluso transmitir an ms la enfermedad, ya que esta misma
serva como un medio de transporte para la misma; facilitando as que las pulgas pasaran con mayor facilidad de un
husped a otro.
La ilustracin ms antigua por ahora conocida en la cual se reflejan las vestimentas empleadas por los doctores
de la poca es la del Doctor Schnabel Von Rom (Roma) ilustracin que es muy popular actualmente y que representa
de manera fiel a los doctores que trataban la peste. Esta imagen pertenece a un manuscrito italiano, el cual recoge la
figura de Schnabel Von Rom ataviado con la indumentaria propia de los doctores de la plaga: guantes, botas, sombrero,
mscara, los anteojos y la vara con una pequea insignia alada.
En el fondo de la ilustracin podemos observar como los nios o quizs personas (el doctor se representa en
un tamao mayor como figura imperante) que emprenden la huida, temerosos, espantados, como si se hubiesen
encontrado con la propia muerte.
Actualmente considero que esto nos hace reflexionar ya que se emprenden grandes campaas para evitar
epidemias y pandemias, realizando algunas veces acciones que no se fundamentan en evidencia suficiente y elocuente
para la contencin sanitaria que evite o mitigue los daos a la salud en un mundo globalizado, repercutiendo
econmicamente en los sistemas de salud y la economa en escala mundial.
Jos F. Ortz Dr. Msc.
Epidemilogo
______________________________________________________________________________________________
Seccin de Epidemiologia
57