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claro, se puede destacar que complejos AMPK que contienen la isoforma 1 son
menos sensibles a la AMP.
Regulacin de la AMPK en el tejido adiposo
En el tejido adiposo, el ayuno y el ejercicio activan la AMPK. Puesto que ambas
situaciones son concomitantes con estimulacin adrenrgica, se podra prever que los
-adrenrgicos agonistas y su segundo mensajero el AMPc estimulan la actividad de la
AMPK. Se ha sugerido que el efecto del ejercicio sobre la AMPK en el tejido adiposo
tambin podra ser subsecuente a la secrecin de IL-6 por los msculos. De hecho, la
IL-6 es capaz de activar AMPK en adipocitos F442A y una fosforilacin disminuida de la
AMPK que se encuentran despus del ejercicio en el tejido adiposo de los ratones.
La leptina y la adiponectina son capaces de activar a la AMPK en tejido adiposo.
Frmacos hipoglicemiantes como las biguanidas tambin inducen un aumento de la
actividad de la AMPK en los adipocitos.
Las concentraciones de AMP y ATP en la clula estn estrechamente
relacionados debido a la presencia de la enzima adenilato-quinasa. Un aumento de la
AMP es un indicador exquisitamente sensible a la disminucin de la carga energtica
celular. El AMP activa la AMPK por un mecanismo complejo que implica efectos
alostricos y mas importante, la fosforilacin de las protenas quinasas en el residuo de
treonina la subunidad cataltica .
Dos protenas quinasas han sido caracterizadas, La LKB1 es una quinasa que es
constitutivamente activa y fosforila la AMPK cuando aumenta la concentracin de AMP
en la clula y se une a la subunidad . La segunda quinasa, calmodulina quinasa
quinasa , fosforila y activa la AMPK en la presencia de un incremento de la
concentracin de calcio, independientemente del aumento de la concentracin de
AMP. El tratamiento de adipocitos con AICAR, un medicamento que se transforma en
la clula en ZMP, un anlogo de la AMP, activa la AMPK en los adipocitos. Adems la
fenformina, una biguanida, induce la activacin de la AMPK y disminuye la
concentracin de ATP. En los ratones transgnicos que expresan una protena
desacoplante (UCP1) en el tejido adiposo blanco, la relacin AMP / ATP es mayor y la
AMPK se activa. Por ultimo, los agentes lipolticos -adrenrgico que inducen la
estimulacin de AMPK son acompaados con una disminucin en la concentracin de
ATP.
En conclusin, varias situaciones que activan la AMPK en el tejido adiposo son
acompaados con un aumento de la relacin AMP / ATP, sugiriendo fuertemente la
participacin de la quinasa LKB1.
AMPK y la diferenciacin de adipocitos
La evidencia indirecta sugiere que la activacin de la AMPK puede inhibir la
diferenciacin de los preadipocitos. El tratamiento AICAR de preadipocitos 3T3-L1 o
F442A inhibe la diferenciacin de adipocitos y bloquea la expresin de marcadores
adipognicos finales como la sintasa de cidos grasos la apoptosis. Esto no es
totalmente inesperado si se considera que la diferenciacin es un proceso que