Ansiolticos e hipnticos

Ansiolticos: reduzir a ansiedade e os estados de tenso,

sem induzirem acentuada depresso do SNC.
Hipnticos: induo do sono e/ou sua manuteno.

Frmacos que atuam no sistema

nervoso central

Sedativos: diminuir a excitabilidade do SNC aos

diferentes estmulos externos e internos do organismo.

Profa. Pollyanna

Benzodiazepnicos

Mecanismo de ao:
Os benzodiazepnicos ligam-se a stios
diferentes no receptor do GABA e
potencializam o efeito inibitrio do GABA.
Ao se ligarem nos receptores, os
benzodiazepnicos favorecem o aumento na
frequencia de abertura de canais de
cloreto, realizando uma neurotransmisso
inibitria.
Receptores benzodiazepnicos:
So chamados BZD (BZD1 e BZD2).
Localizao: crtex cerebral, cerebelo e
sistema lmbico como a amgdala e
hipocampo

Benzodiazepnicos

Benzodiazepnicos

Propriedades Farmacolgicas:

Efeitos adversos e toxicidade:

Efeito ansioltico
Hipntico e sedativo (ncio e as horas de sono, o n
de despertamentos)
Anticonvulsivante
Miorrelaxante (deprime os reflexos supra-espinhais e
espinhais envolvidos no controle do tnus muscular)
Efeito amnsico) (amnsia antergrada- esquecimento
de informaes apresentadas ao indivduo durante a
ao do medicamento)

Sonolncia ressaca
Prejuzo no desempenho manual e intelectual performance
Efeitos paradoxais
Tolerncia e dependncia
Sndrome de abstinncia

Toxicidade:
Em geral, o grau de toxicidade baixo quando so usados
isoladamente (ampla faixa teraputica)
Em combinao com outras drogas depressoras como barbitricos e
lcool, ocorre potencializao do efeito depressor e torna-se perigoso
(depresso respiratria e cardiovascular)

Benzodiazepnicos

Usos clnicos:
Estados de ansiedade
Sedao pr-operatria
Insnia
Convulses

Tratamento dos sintomas de abstinncia

ao etanol
Antagonista:
Flumazenil- antagonista dos receptores dos
benzodiazepnicos, usado em casos de superdosagem.
Tambm antdoto para o abuso de lcool

Benzodiazepnicos- Interaes medicamentosas:

1- cido Valprico ou valproato de sdio (anticonvulsivante, usado no distrbio
bipolar):
O valproato desloca a ligao do diazepam e anlogos ligao com
protenas plasmticas. Resultado: aumenta a concentrao de BDZ livre na
circulao gerando potencializao do efeito do BDZ.
2- Agentes depressores do SNC:
Em combinao com outras drogas depressoras como barbitricos, lcool,
opiides (buprenorfina), antihistamnicos com ao sedativa (prometazina,
dimenidrato) ocorre potencializao do efeito depressor e torna-se perigoso
(depresso respiratria e cardiovascular).
O risco maior quando esses agentes forem administrados pela via
intravenosa.

Mecanismo de ao

Barbitricos
Os barbitricos foram amplamente
empregados como hipnticos at o
aparecimento das benzodiazepinas, na
dcada de 60.
A partir da, suas indicaes se restringiram.
Hoje alguns deles so teis como
antiepilticos e para sedao anestsica
Mais prescrito atualmente: fenobarbital
(Gardenal) e secobarbital

Fenobarbital e Secobarbital: (barbitricos

anticonvulsivantes)
Ligam-se em um stio diferente do receptor
GABAA e intensificam a eficcia do GABA ao
aumentar o tempo de abertura dos canais
de Cl-, permitindo um grande influxo de ons
Cl-.
Maior grau de hiperpolarizao

Outros: tiopental, pentobarbital, propofol

Mecanismo de ao
Tiopental, Pentobarbital, Propofol :
(barbitricos anestsicos)
Alm de potencializarem a ao do GABA,
tambm atuam como agonistas nos
receptores GABAA.
No entanto, a ao de agonista mais
fraca que a ao de potencializadora do
GABA.
Usados na induo da anestesia geral

Barbitrico

Usos clnicos

Durao de ao

Tiopental

Induo de anestesia e
manuteno a curto prazo,
tratamento de emergncias de
convulses

Ao ultracurta (5-15 min)

Pentobarbittal

Induo de anestesia e
Ao curta (3-8 horas)
manuteno a curto prazo, insnia,
sedao pr-operatria,
tratamento de emergncias de
convulses

Secobarbital

Insnia, sedao pr-operatria,

tratamento de emergncias de
convulses

Ao longa (dias)

Fenobarbital

Tratamento de convulses, estado

de mal epiltico

Ao longa (dias)

Barbitricos

Aes farmacolgicas:

Anticonvulsivante
Promovem depresso respiratria e cardiovascular (por isso no so
mais usados como ansioltico)
Dependncia
Tolerncia
Amnsia
Sndrome de abstinncia

Barbitricos- Interaes medicamentosas:

1- Frmacos que so metabolizados pelas enzimas da citocromo P-450:

Os barbitricos so indutores enzimticos (citocromo P450).

Promovem rpida degradao de substncias metabolizadas por esse
sistema.
O maior n de interaes ocorre :
Anticoagulantes orais (Varfarina)
Corticosterides
Digoxina
Sulfas

Induo enzimtica:
So indutores enzimticos (citocromo P450). Promovem rpida
degradao de substncias metabolizadas por esse sistema como
paracetamol, corticides, hormnios esterides
(anticoncepcionais), digoxina, antidepressivos tricclicos e outros

Barbitricos e benzodiazepnicos so duas classes de medicamentos sedativos e

ansiolticos. Apesar de serem quimicamente diferentes, as duas classes
compartilham semelhanas quanto aos efeitos e atuao no sistema nervoso
central. Assinale a alternativa que diferencia corretamente o mecanismo de ao
de ambas as classes farmacolgicas.
(A) Os barbitricos, assim como os benzodiazepnicos, so agonistas gabargicos.
Os benzodiazepnicos aumentam o tempo de abertura dos canais de cloreto,
enquanto os barbitricos aumentam a frequncia de abertura desses canais.
(B) Os barbitricos, assim como os benzodiazepnicos, so agonistas gabargicos.
Os benzodiazepnicos aumentam a frequncia de abertura dos canais de cloreto,
enquanto os barbitricos aumentam o tempo de abertura desses canais.
(C) Os barbitricos e os benzodiazepnicos so antagonistas glutamatrgicos. Os
benzodiazepnicos bloqueiam os receptores NMDA, enquanto os barbitricos
bloqueiam os receptores AMPA.
(D) Os barbitricos so agonistas dos receptores GABAA, enquanto os
benzodiazepnicos so agonistas dos receptores GABAB.
(E) Os barbitricos so agonistas dos receptores GABAB, enquanto os
benzodiazepnicos so agonistas dos receptores GABAA.

Antidepressivos

Contraceptivos orais
O fenobarbital promove induo das seguintes enzimas da P-450:

CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4

52. cetro- Os benzodiazepnicos em doses elevadas ou em decorrncia de

caractersticas fisiopatolgicas do indivduo, mesmo em doses sedativas, apresentam
o risco de levar depresso respiratria ou apnia. O benzodiazepnico midazolan
muito utilizado para sedar pacientes em exames diagnsticos, a exemplo das
endoscopias digestivas altas. Considerando o risco descrito, qual das drogas deve estar
disponvel para reverter uma possvel depresso respiratria causada pelo midazolan?
a) flumazenil injetvel.
b) naloxona injetvel.
c) diazepan Injetvel.
d) sulfato de magnsio 10% injetvel.

Todas as afirmativas abaixo caracterizam o midazolam, exceto:

a) Liga-se ao receptore GABAa potencializando o influxo de cloreto mediado pelo
cido gama aminobutrico
b) til no tratamento da insnia
c) Potencializa a atividade do sistema microssomal de metabolismo da droga
d) Combinado ao etanol, pode produzir depresso respiratria significante
e) Os efeitos adversos podem incluir sonolncia, tonturas e etargia

Teoria monoamnica da depresso

Proposta em 1965 por Joseph J. Schildkraut.

Inbidores da MAO (iMAO)

Antidepressivos tricclicos
(ATC)
Inibidores seletivos da
recaptao de serotonina
(ISRS)
Inibidores da recaptao

IMAO

IMAO- Efeitos colaterais

Foram os primeiros antidepressivos utilizados na clnica

Mecanismo de ao:
Inibem a enzima monoaminoxidase (MAO), enzima que metaboliza as
monoaminas noradrenalina, serotonina e dopamina.

Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida e

moclobemida.
Tranilcipromina Parnate, Stelapar
Moclobemida Moclobemida
Selegilina Elepril, Jumexil

o Hipotenso postural (bloqueio simptico)

o Efeitos anticolinrgicos (boca seca, constipao, reteno urinria, olho
seco)
o Aumento do peso corporal

o Estimulao do SNC
o Inquietao, insnia
o Convulses com superdosagem

o Resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina reao

do queijo

Antidepressivos tricclicos (ATC)

Efeitos colaterais relacionados ao bloqueio dos

receptores (H1, 5HT-2, Alfa e muscarnicos)

Exemplos: Imipramina (Trofanil),

amitriptilina (Amytril), nortriptilina
(Pamelor) e clomipramina
(Anafranil).
1- Mecanismo de ao:

Antidepressivos tricclicos (ATC)

Indicaes clnicas:

Imipramina
(2 anis aromticos fixados a um
anel ciclo-heptano)

Depresso unipolar
Transtorno de
Ansiedade Generalizada
(TAG)
Sndrome do pnico
Fobias
Dores crnicas
Enurese noturna

Cardiotoxicidade!!!

Os antidepressivos tricclicos so medicamentos comumente utilizados no

tratamento da depresso em pacientes idosos. Assinale a alternativa correta
acerca dessa classe farmacolgica.
(A) Os efeitos antidepressivos mediados pelos frmacos tricclicos devem-se
inibio seletiva da recaptao neuronal de serotonina.
(B) Reaes adversas ocasionadas pelos antidepressivos tricclicos, como sedao,
xerostomia e hipotenso ortosttica, devem-se ao antagonismo inespecfico,
respectivamente, de receptores histaminrgicos, alfa-adrenrgicos e
muscarnicos.
(C) Ao antagonizarem os receptores alfa1-adrenrgicos, os antidepressivos
tricclicos potencializam os efeitos hipertensores provocados pelos antiinflamatrios no-esteroidais.
(D) Os frmacos antidepressivos tricclicos so tambm usados no controle da dor
neuroptica (perifrica e diabtica) por um mecanismo de ao ainda
desconhecido.
(E) Os antidepressivos tricclicos so considerados seguros, pois possuem ampla
faixa teraputica, razo pela qual so escolhidos para o tratamento de pacientes
idosos.

Antidepressivos
inibidores
seletivos da
recaptao de
serotonina - ISRS
1987: surge o primeiro
ISRS, que revolucionou o
tratamento da depresso.
Inicia-se a era PROZAC.

Exemplos: Fluoxetina (Prozac), Sertralina (Zoloft), Citalopram,

Escitalopram (Lexapro ), Fluvoxamina (Luvox), Paroxetina
(Pondera).
Mecanismo de ao:
Em doses mais
altas perde a
sua seletividade
e ligam-se
tambm aos
transportadores
de NA.

Sndrome serotoninrgica:

Eficcia clnica semelhante aos ATC

e entre si;
Por serem seletivos em doses
clinicamente efetivas, apresentam
menos efeitos colaterais que os ATC;
Seletividade aumentada leva a um
maior ndice teraputico;
Efeitos colaterais: gastrintestinais,
disfuno sexual, retardo na
ejaculao, cuidado com a sndrome
serotoninrgica!!!

Inibidores recaptao serotonina-norepinefrina

(IRSN):
Existem pacientes que s respondem
parcialmente aos ISRS, principalmente
quando existem afeces mdicas e
transtornos psiquitricos co-mrbidos.

IRSN: Venlafaxina (Efexor) e duloxetina (Cymbalta)

Venlafaxina : baixas concentraes (at 37,5mg/dia ao ISRS);
conc. mais altas (37,5 a 225mg/dia ao IRSN e >de 225mg/dia inibe
recaptao de DA.).
Duloxetina: uso aprovado no tratamento da dor neuroptica e outras
sndromes de dores crnicas.

Antidepressivos atpicos:
1- Inibidores da recaptao de NA e DA (IRND):
Bupropriona (menores efeitos adversos sexuais, induz
menor mudana para mania, baixa sedao).
Usos:
Depresso atpica, distrbio bipolar, fumantes.
2- Antagonistas de alfa-2 adrenorreceptores e de 5-HT2A e
5-HT2C.
Mirtazapina aumento de NA e 5-HT, atravs do
bloqueio de seus auto-receptores.

Escolha do antidepressivo:
Depende de algumas questes:
1- Custo
2- Tolerabilidade dos efeitos adversos
3- Variabilidade das respostas
singulares dos pacientes a cada
antidepressivo

Pode ser que o paciente utilize mais de

um antidepressivo para encontrar o
frmaco mais efetivo!

O efeito adverso mais comum associado com o uso de antidepressivos tricclicos :

a) Efeitos anticolinrgicos
b) Convulses
c) Arritmias
d) Hepatotoxicidade

O efeito adverso mais comum associado com o uso de antidepressivos tricclicos :

a) Efeitos anticolinrgicos
b) Convulses
c) Arritmias
d) Hepatotoxicidade

Paciente com 41 anos examinada em uma clnica psiquitrica em consulta de

acompanhamento. Ela vem sendo tratada com antidepressivo nas ltimas trs
semanas e tem apresentado melhora do quadro. Todavia, ela se queixa de
sonolncia, palpitaes, boca seca e sensao de desmaio ao levantar. Quql
antidepressivo ela vem tomando?

Paciente com 41 anos examinada em uma clnica psiquitrica em consulta de

acompanhamento. Ela vem sendo tratada com antidepressivo nas ltimas trs
semanas e tem apresentado melhora do quadro. Todavia, ela se queixa de
sonolncia, palpitaes, boca seca e sensao de desmaio ao levantar. Quql
antidepressivo ela vem tomando?

A)
B)
C)
D)
E)

Amitriptilina
Fluoxetina
Venlafaxina
Bupropiona
Paroxetina

A)
B)
C)
D)
E)

Amitriptilina
Fluoxetina
Venlafaxina
Bupropiona
Paroxetina

- Assinale a alternativa que contm a correlao correta entre o

antidepressivo e seu efeito colateral.
a) Inibidores da MAO: reduo da presso arterial
b) Antidepressivos tricclicos: reao do queijo
c) Antidepressivos tricclicos (Amitriptilina): diarria
d) Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (Fluoxetina):
diminuio da libido
- Todas as afirmaes sobre as anfetaminas so verdadeiras, exceto:
a) Agem somente na liberao mas no na recaptao das
monoaminas
b) Podem provocar sintomas psicticos
c) Aumentam a liberao da dopamina, noradrenalina e serotonina na
fenda sinptica.
d) Podem ser usadas no controle da obesidade

Antipsicticos

Hiptese da etiologia da esquizofrenia hiperatividade da dopamina

aumento de receptores de dopamina no sistema lmbico.
H algumas evidncias de participao de 5 HT.

Teoria da Dopamina": excesso de liberao de DA em regies

importantes do crebro, como o sistema lmbico e os lobos frontais

=> esquizofrenia => desequilbrio na neurotransmisso dopaminrgica:

diminuio na via mesocortical (sintomas negativos e cognitivos) e
aumento na via mesolmbica (sintomas positivos)

Antipsicticos

Antipsicticos
Reaes adversas:

Todas as drogas antipsicticas so antagonistas dos receptores D2

(receptores de dopamina)
A maioria tambm bloqueia outros receptores monoaminrgicos, 5
HT2.
Atenuam os sintomas psicticos (delrios e alucinaes) e inibem as
funes psicomotoras reduzindo a agitao e excitao.

Distrbios motores extrapiramidais

Distrbios endcrinos ( prolactina)
Ictercia obstrutiva com fenotiazinas.
Sedao, hipotenso e do peso corporal.
Boca seca, viso turva, hipotenso bloqueio dos receptores
adrenrgicos e muscarnicos de Ach.

Antipsicticos tpicos (incisivos): haloperidol, penfluridol, flufenzina,

fenotiazina.
Antipsicticos tpicos (sedativos) : clorpromazina, levomepromazina,
sulpirida, tioridazina

Em geral, as drogas antipsicticas no so eficazes para

melhorar os sintomas negativos.

Antipsicticos atpicos: amisulpirida, clozapina, risperidona,

zuclopentixol.

Sibutramina

Sibutramina

Na posologia diria atual (10-15mg/dia) inibe

a recaptao neuronal de serotonina e
noradrenalina na fenda sinptica.

Doses teraputicas:
No aumenta a LIBERAO de noradrenalina e
serotonina como as anfetaminas. No
interfere na recaptao da dopamina
Doses acima das teraputicas (>15mg):
Aumento na liberao de NA, 5-HT e DA
Inibio da recaptao tambm da DA

O efeito sacietgeno:
Mediado pela ao da serotonina nos
receptores 5-HT2A/2C e adrenrgicos beta1
no SNC.
Efeito termognico:
Ao da noradrenalina nos receptores beta 3

QUESTO 48- UNIVERSA

Um homem de 30 anos de idade trazido ao pronto-socorro com relatos de uso
excessivo de drogas (overdose). As manifestaes sindrmicas observadas foram:
taquicardia, hipertenso, midrase, excitao, agressividade, paranoia e alucinaes.
Assinale a alternativa que apresenta a droga responsvel por esse conjunto de sinais e
sintomas.
(A) maconha
(B) lcool
(C) ketamina
(D) flunitrazepam
(E) Anfetamina
38.CETRO- Inibio das recapturas de 5-HT e NA. Causa sensao
de saciedade. o mecanismo de ao de qual droga?
(A) Cloridrato de Fluoxetina
(B) Anfepramona
(C) Lorazepan
(D) Midazolan
(E) Sibutramina

-So medicamentos que podem interagir com a Fluoxetina e causar

sndrome serotoninrgica, exceto:
A) Fentanil
B) Amitriptilina
C) Tranilcipromida
D) Alprazolam

Efeitos adversos: xerostomia, constipao,

cefalia, taquicardia, elevao da presso

55. O medicamento haloperidoL, cujo nome comercial Haldol, no deve ser

administrado com depressores de sistema nervoso central porque:
A) apresenta um efeito antagnico.
B) modifica a absoro.
C) induz eliminao acelerada.
D) apresenta um efeito sinergstico.
E) modifica distribuio.

-Uma paciente de 31 anos de idade vem sendo tratada com fluoxetina h dois
meses para tratamento de depresso. Com a melhora do quadro, resolve
utilizar sibutramina para emagrecer. Dois dias depois encaminhada ao prontosocorro com sinais vitais instveis, rigidez muscular, mioclonia e hipertermia. O
que poderia ter causado essas manifestaes?
a) Aumento da serotonina nas sinapses
b) Aumento da noradrenaina nas sinapses
c) Aumento da acetilcolina nas sinapses
d) Aumenta a dopamina nas sinapses

Opiides:
Opiides:
So todas as drogas, naturais e sintticas, com
propriedades semelhantes morfina, incluindo
peptdeos endgenos.

Opiceos:
So substncias (alcalides) derivadas da planta (pio), como a morfina e
algumas semi-sintticas como a codena. O pio obtido a partir da planta
Papaver somniferum, sendo composto por mais de 20 alcalides. Os principais
alcalides so a morfina, codena, papaverina e a tebana.
A herona sintetizada a partir da morfina

Receptores opiides

Mecanismo de ao:
Esto acoplados a uma protena
G inibitria da enzima adenilato
ciclase.

Receptores: (um), (capa), (delta),(sigma)

So receptores acoplados protena G

Portanto, promovem a reduo

do nvel de AMPc intracelular.

Localizam-se no corno dorsal da medula espinhal e em certas

regies subcorticais do crebro (tlamo, substncia cinzenta
periaquedutal, locais rostrais e ventrais na medula oblonga)

facilitam a abertura de canais

de K+ (causando
hiperpolarizao);

Promovem analgesia, euforia, depresso respiratria,

sedao entre outros efeitos

inibem a abertura de canais de

Ca2+ (inibindo a liberao de
transmissores)

Receptores opiides (efeitos):

Efeitos dos Opiides:

Sistema Nervoso Central

Eles, quando ativados, inibem a trasmisso da dor.

(mu) localizao preferencialmente supramedular, promove

analgesia supra-espinhal, depresso respiratria, euforia e
dependncia fsica

Afinidade por receptores

(capa) localizao medular, promove analgesia espinhal,

miose, sedao e disforia

Analgesia - alterao da percepo da dor e da reao do

paciente a esta dor.

(delta) alteraes no comportamento afetivo e analgesia

medular

Euforia - sensao agradvel de flutuar e estar livre da

ansiedade e do desconforto.

(sigma) disforia, alucinaes, estimulao vasomotora.

Sedao - sonolncia e turvao da conscincia

Depresso respiratria - inibio dos mecanismos do tronco
cerebral

Efeitos Perifricos:

Usos clnicos:

Trato Gastrointestinal
-Efeitos constipantes: da motilidade do estmago e aumento do
tnus, produo de secreo gstrica.

Analgesia (dor intensa, dor do cncer)

Trato Biliar

Para promover sedao antes e durante cirurgias e

-contrao do msculo liso biliar, pode ocasionar clicas biliares.

Trato genitourinrio
- depresso da funo renal ( do fluxo plasmtico renal)

procedimentos
Clicas abdominais e diarria (elixir paregrico)
Tratamento de tosse intensa e improdutiva (codena)

- do tnus do esfncter uretral pode levar reteno urinria.

tero
- Pode haver prolongamento do trabalho de parto

Efeitos txicos

Comportamento agitado, tremor, reaes disfricas

Depresso respiratria
Nuses e vmitos
Aumento da presso intracraniana
Constipao
Reteno urinria
Urticria (mais freqente com adm parenteral)

Efeitos indesejveis
Tolerncia
Dependncia

Antagonista opiide:
Naloxona (narcan) antagonista opiide usado por
via intravenosa no tratamento superdosagem
Usado como antagonista fisiolgico da intoxicao com
lcool

18. UFCE- Assinale a alternativa que contm o nome do medicamento que

preenche corretamente o espao
em branco da frase abaixo.
Um paciente com cncer terminal toma _________ por via oral, cronicamente, para
alvio da dor.
Dentre suas queixas principais est a de constipao intestinal.
A) AAS
B) Morfina
C) Fentanila
D) Paracetamol
E) Naloxona