FARMACOCINETICA

Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAEDA

USAMEDIC

2014

DISCIPLINAS DE LA FARMACOLOGA
Farmacocintica: Es lo qu el
organismo hace con el frmaco.
Farmacodinamia: Es lo qu el frmaco
hace en el cuerpo.
Farmacoterapia: Utilizacin de los
frmacos en el tratamiento y
prevencin de enfermedades.

DISCIPLINAS DE LA FARMACOLOGA

Toxicologa: Los efectos txicos

que producen los frmacos.
Farmacognosia: Estudio del origen
de los medicamentos a partir del
reino animal y vegetal.

OBJETIVOS DE LA
FARMACOCINTICA
Desarrollar nuevos medicamentos
Seleccionar la va de administracin
Disear la formulacin farmacutica
Conocer la capacidad de acceso a
rganos y tejidos

OBJETIVOS DE LA
FARMACOCINTICA
Establecer las vas metablicas
Caracterizar los procesos de eliminacin
Disear los regmenes de dosificacin
Establecer relaciones con la respuesta
Mejorar el resultado de los tratamientos
farmacolgicos

FARMACOCINETICA
Estudia la evolucin del frmaco en el
organismo en funcin del tiempo y de
dosis.
La Farmacocintica debe
interpretarse como un proceso
dinmico, donde todos los procesos
ocurren en forma simultnea.
LO QUE EL ORGANISMO LE HACE AL FARMACO

FARMACOCINETICA
F
A
R
M
A
C
O
C
I
N
E
T
I
C
A

ABSORCION
DISTRIBUCION
BIOTRANSFORMACION
EXCRECION

FARMACOCINETICA

TRANSFERENCIA DE FARMACOS
A TRAVES DE LAS MEMBRANAS
DEPENDE DE:

Caractersticas de las
membranas
plasmticas.
Propiedades fisicoqumicas
de los frmacos.

75 a 80 A

CARACTERISTICAS DE LAS
MEMBRANAS PLASMATICAS

PROTEINAS

Receptores.
Canales inicos.
Transportadores.
Blancos selectivos para
la accin del medicamento.

MECANISMO DE TRANSPORTE
Mecanismo

Requiere
Energa

Transportador

Direccin

Saturable

No

No

Gradiente ruta
abajo

No

No

Si

Difusin pasiva

Difusin
Facilitada

Transporte
Activo

Si

Si

Gradiente ruta
abajo

Contra
gradiente
(elctrica o
concentracin)

Si

Si

Otros
Depende
del rea de
superficie,
solubilidad,
etc.

PASO DE FRMACOS A
TRAVS DE LA MEMBRANA
Tamao y formas moleculares
Solubilidad en el lugar de absorcin
Grado de Ionizacin:
- Liposolubilidad relativa de sus
formas Ionizada y No Ionizada
Porcentaje de Unin a las protenas

CIDO DBIL

BASE DBIL

IONIZACION O PROTONACION

PREDOMINANCIA FORMA NO
IONIZADA Y FORMA IONIZADA
cido dbil.
pKa pH > 0
pKa pH < 0
Base dbil
pKa pH < 0
pKa pH > 0

Predominancia
forma no ionizada
forma ionizada
forma no ionizada
forma ionizada

ABSORCION
.

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
Velocidad de disolucin del
frmaco: Determina la cantidad de
frmaco disponible. La absorcin
es mast rpida mientras ms
rpida sea la disolucin de un
frmaco.

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
pH del medio: La absorcin aumenta
cuando el pH del medio favorece la
presencia de la forma no ionizada que
difunde con mayor facilidad.
1. Medicamentos cidos se absorben en
medio cido = Estmago
2. Medicamentos bsicos se absorben en
medio bsico = Duodeno

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO

Solubilidad
A mayor
liposolubilidad
ms se facilita el
paso del
medicamento
por las
membrans

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
Concentracin de la droga (Gradiente de
concentracin): A mayor gradiente de
concentracin ms rpido se produce la
absorcin
Superficie de absorcin: A mayor superficie con
la que se pone en contacto el medicamento
mayor ser la absorcin.
Vas de Administracin: La seleccin correcta de
la va de administracin influir en la velocidad
de absorcin y en el xito del tratamiento.

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
Motilidad Gastrointestinal: Algunas enfermedades
o medicamentos pueden enlentecer la motilidad
gastrointestinal y afectar la absorcin. Tambin
pueden afectar la absorcin el trnsito intestinal
demasiado acelerado
Flujo Sanguneo Esplcnico: Los estados
hipovolmicos que reducen el flujo sanguneo
esplcnico enlentecen la absorcin.

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
Factores fisicoqumicos: Algunos factores
fisicoqumicos al actuar de manera diferente
afectan la absorcin.
Presencia simultnea de alimentos y/o
medicamentos: La absorcin de los
medicamentos administrados por va oral
puede aumentar, disminuir o no modificarse
en presencia de alimentos. Algunos
medicamentos pueden modificar tambin la
absorcin de otros.

EFECTO DE LA COMIDA SOBRE LA

ABSORCIN DE FRMACOS

PRINCIPALES VAS DE ADMINISTRACIN,

SUS VENTAJAS Y DESVENTAJAS
VA ENTERAL

VENTAJAS

DESVENTAJAS
Absorcin
limitada o
errtica de
algunas drogas;
posibilidad de
inactivacin
heptica

Oral

Fcil, segura,
conveniente

Sublingual

Inicio rpido del efecto.

No se inactiva en el
hgado

El frmaco debe
absorberse en la
mucosa oral

Rectal

Opcin de la va oral.
Efectos locales en la
mucosa rectal

Absorcin pobre
o incompleta.
Riesgo de
irritacin rectal

EJEMPLOS

Analgsicos, sedantes e
hipnticos, etctera

Nitroglicerina

Laxantes, supositorios y
otros

VA
PARENTERAL

VENTAJAS

DESVENTAJAS

EJEMPLOS

Inhalacin

Inicio rpido.
Aplicacin directa
en alteraciones
respiratorias. Gran
superficie de
absorcin

Riesgo de irritacin
tisular. Problemas de
dosificacin

Anestsicos
generales, agentes
antiasmticos

Inyeccin (SC,
IP, intratecal*)

Administracin a
rganos blanco.
Inicio rpido

Riesgo de infeccin.
Dolor. Imposibilidad
de recuperar la
droga. Slo frmacos
solubles

Insulina,
antibiticos, drogas
anticancergenos,
narcticos

Tpica

Efectos locales
sobre la superficie
de la piel

Slo eficaz en capas

superficiales de la
piel

Ungentos, cremas,
gotas nasales y
oculares,
preparaciones
vaginales

SC = subcutnea; IP = intraperitoneal.
* Se refiere a la administracin en el canal raqudeo

DISTRIBUCION
El frmaco una vez absorbido o
administrado en el torrente circulatorio,
se distribuye entre la sangre y los
tejidos; pasando a travs de varias
membranas biolgicas y unindose a
diversos polmeros.

VOLUMEN DE DISTRIBUCION
DE UN FARMACO
VD: Parmetro farmacocintica que relaciona la dosis
administrada con la concentracin plasmtica
resultante. considerando al organismo como un
compartimiento homogneo en el que se distribuye
el frmaco.
Cantidad del frmaco en el cuerpo (dosis)
VD =
Concentracin plasmtica en el cuerpo

VOLUMEN DE DISTRIBUCION
DE UN FARMACO
VARIA DE ACUERDO:
Propiedad fsico - qumico del frmaco.
Factores fisiolgicos.
Gasto cardiaco.
Corriente sanguneo regional.
Volumen tisular.
OTROS: Enfermedades coexistentes, y
composicin corporal, etc.

DISTRIBUCIN EN LOS
COMPARTIMIENTOS DEL CUERPO
Plasma: 3,5 litros, heparina,
expansores de plasma
Fluido Extracelular: 14 litros,
d - tubocure, compuestos polares
cargados
Agua corporal total: 40 litros,
etanol

FIJACIN A PROTENAS
PLASMTICAS
Frmaco unido a protena es considerado
como forma inactiva y de deposito.
La unin a protenas ocasiona:
No difusin.
Retarda eliminacin.
Prolonga efecto.
Los cidos dbiles se fijan a la albmina, y las
bases dbiles a la Alfa 1 cido glicoprotenas.

FIJACION A PROTEINAS
Drogas cidas
(Albmina)

Drogas Bsicas
(Albmina - glicoprotena)

Aspirina

Clordiazepxido

Furosemida

Diazepam

Penicilina

Lidocana

Fenitona

Quinina

Tolbutamida

Amitriptilina

Warfarina

Opioides

FIJACION EN TEJIDOS
Algunos frmacos tienen mayor
afinidad por las protenas y lpidos
tisulares que por protenas
plasmticas.
Ejemplos:
ATEBRINA
: hepatocito > plasma.
TETRACICLINA : hueso y dientes.
DDT y Tiopental : tejido adiposo.

BIOEQUIVALENCIA
Se considera como equivalentes
farmacuticos si:

Contienen los mismos

ingredientes activos.
Tienen idntica: Potencia,
Eficacia, presentacin y va
de administracin.

La Potencia de un frmaco
se mide mediante CE50.
CE50 (concentracin efectiva 50):
concentracin de droga con la que se
obtuvo un 50% de respuesta mxima.
A mayor afinidad de la droga por
su receptor, mayor Potencia

La Potencia depende de la
AFINIDAD de fijarse con el receptor,
y Eficacia de la capacidad del
agonista una vez fijado al
Receptor de generar la repuesta

Emx: respuesta mxima o altura

mxima alcanzada por la curva, mide
la eficacia de una droga.

BIODISPONIBILIDAD

Fraccin de la droga no
modificada que alcanza la
circulacin sistmica tras la
administracin por cualquier
tipo de ruta.

AUC = AREA UNDER THE CURVE

BIODISPONIBILIDAD
Destruido en
el intestino
Dosis

No
absorbido

Destruido en
Destruido por
la pared
el hgado
intestinal
A la
circulacin
sistmica

FACTORES QUE INFLUYEN EN

LA BIODISPONIBILIDAD
Metabolismo de Primer Paso.
Solubilidad del Frmaco.
Estabilidad Qumica.
Naturaleza de la Formulacin
Farmacolgica.

BIODISPONIBILIDAD ORAL
DE MEDICAMENTOS
Frmaco Biodisponibilidad (%)

Amoxicilina
Ampicilina
Captopril
Cimetidina
Blondina
Digoxina
Diltiazem
Furosemida

9310
6217
6510
626
938
7013
4410
6117

Frmaco Biodisponibilidad (%)

Imipramina
Labetalol
Levofloxacino
Litio
Nifedipino
Ranitidina
Ribavirina
Sotalol

4012
185
952
100
5013
5211
455
954

TIEMPO DE VIDA MEDIA

Es el tiempo que tarda la concentracin
de un frmaco en caer a la mitad de su
valor inicial (dosis). Es til para calcular
cuanto tiempo tarda un medicamento
en ser eliminado del organismo.
T1/2 = 0.693 Vd / Acl

TIEMPO DE VIDA MEDIA

El medicamento se elimina totalmente
a los 5 tiempos de vida media
Si se decide incrementar o disminuir la
dosis, transcurren aproximadamente 4
tiempos de vida media antes de que se
alcance el nuevo estado de equilibrio

El tiempo de Vida Media es

independiente de la dosis

SEMIVIDA DE ELIMINACIN DE
ALGUNOS FRMACOS
FRMACO

VIDA MEDIA (H)

FRMACO

Aciclovir
Alprazolam
Amikacina
Ampicilina
Cimetidina
Clonidina
Diazepam
Digoxina
Etambutol
Furosemida

2,40,7
12,02
2,30,4
1,30,2
1,90,3
12,07,2
43,013,1
39,013,0
3,10,4
1,50,1

Imipramina
Labetol
Litio
Metoprolol
Nifedipino
Paracetamol
Prazosin
Ribavirina
Sotalol
Sumatriptan

VIDA MEDIA (H)

1,50,1
18,02,0
22,58,3
3,20,2
1,80,4
2,00,4
2,90,2
28,07,4
12,03,1
1,90,3

FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACION DE LOS

FARMACOS
Fase I

Fase II
Conjugacin con:
cido glucurnico
cido sulfrico
cido actico
Glutamina
Glicocola

Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
ACTIVO

Liposoluble
No polar

METABOLITO

INACTIVO

Inactivo
Polar

Hidrosoluble

Microsoma heptico

Polar

BIOTRANSFORMACION
Bio Activacin Una pro droga al
metabolizarse se transforma en un
metabolito activo
Bio - Inactivacin La
biotransformacin reduce o anula
la actividad el frmaco

EL HGADO
Sangre
venosa
portal

Sangre
arterial
sistmica

Hepatocitos
Retculo
bilis
Endoplsmico
Liso
contienen oxidasas de
Microsomas
funcin mixta
dependientes del
citocromo P450

Sangre venosa

FACTORES QUE AFECTAN LA

BIOTRANSFORMACIN
Edad (reducida en pacientes ancianos y nios)
Sexo (las mujeres son ms sensibles al etanol)
Especie (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h;
mono 18h; ratn 36h); la ruta de
biotransformacin tambin puede cambiar
Raza (acetiladores rpidos y lentos de la
isoniazida, rpido = 95%, Eskimal 50%, Britnicos
13%, Finlandeses 13%.
Condicin clnica o fisiolgica

INHIBIDORES E INDUCTORES DE
LAS ENZIMAS MICROSOMALES
INHIBIDORES: Cimetidina
Prolongan la accin de los frmacos o inhiben la
accin de aquellos biotransformados a agentes
activos (pro- drogas)
INDUCTORES: Barbitricos, carbamazepina
Acortan la accin de los frmacos o aumentan los
efectos de aquellos biotransformados a agentes
activos
BLOQUEANTES QUE ACTAN SOBRE ENZIMAS
NO MICROSOMALES (IMAO, agentes
anticolinestersicos)

ELIMINACION
Pasaje de un frmaco o metabolito
de un medio interno hacia el exterior.
Renal.
Heptica
Pulmonar.
Salival.
Gstrica.

Intestinal.
Cutnea.
Vaginal.
Mamaria.

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS

Procesos cinticos
y la eliminacin

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
ELIMINACION DE FARMACOS
CINETICA DE ORDEN CERO:
La velocidad de eliminacin es independiente de la
cantidad de frmaco a ser eliminado
Una cantidad constante de frmaco es eliminada por
unidad de tiempo.
La mayora de Frmacos no siguen los procesos de orden
cero.
Algunos procesos de orden cero: Dosis toxicas de
aspirina, dosis alta de fenitoina, algunos productos de
liberacin sostenida: alcohol, teofilina.
80

4 hrs

70

4 horas 60 4 horas 50 4 horas 40

ASPECTOS CUANTITATIVOS DE ELIMINACION

DE FARMACOS
CINETICA DE PRIMER ORDEN
La velocidad de eliminacin es directamente proporcional a la cantidad de
frmacos presentes.
Cuanto mayor la cantidad de frmaco, ms rpida la velocidad de
eliminacin.
Una fraccin constante (porcentaje) de frmaco es eliminada por unidad
de tiempo.
El tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad inicial de
frmaco es una constante y se conoce como Vida Media.
La mayor cantidad de frmacos sigue el primero orden.
80

4 hrs

40

4 hrs

20

4 hrs

10

4 hrs

DEPURACION / CLEARANCE

Velocidad de eliminacin
CL (vol./T)=
Cp

EFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL pH
Los frmacos ionizados son menos liposolubles
Flujo sanguneo
glomerular; filtrado

99% del filtrado glomerular es reabsorbido.

La concentracin del frmaco aumenta
en el tbulo

Si el frmaco es liposoluble se
mueve a favor de un gradiente
de concentracin, hacia la
sangre

Re - absorcin

INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACION

URINARIA DE LOS FARMACOS
El estado de ionizacin de los frmacos en
fluido tubular determina la intensidad de su
eliminacin urinaria.
Frmacos muy ionizados no se reabsorben
pasivamente (ejm. cidos dbiles en un
medio alcalino o bases dbiles en un medio
acido).
Utilidad: Excrecin renal de frmacos en
casos de intoxicacin.

EXCRECION RENAL:
PROCESO DE PRIMER ORDEN
Orina cida: facilita re-absorcin
de cidos dbiles (prolonga vida
media)
Orina alcalina: facilita la reabsorcin de bases dbiles
(prolonga la vida media)

ELIMINACION HEPATICA
El frmaco es metabolizado en el hgado y
excretado por las vas biliares.
Excrecin por la Bilis y Heces Fecales:
Los metabolitos formados en el hgado y
excretados por la bilis pueden eliminarse
por las heces fecales o Circulacin
Enteroheptica

CMO MEDIR
EL EFECTO
FARMACOLGICO?
Relacin entre Magnitud de la respuesta y
dosis administrada
Gradual:
1) Mide la magnitud del efecto
2) Es la respuesta de un individuo frente a dosis variables

Cuantal ( Respuesta del todo o nada):

1) Mide el nmero de casos (poblacin)
2) Respuesta de una poblacin frente a diferentes dosis
3) Mide la frecuencia con que una dosis produce respuesta

ANTAGONISMO COMPETITIVO

MUCHAS

GRACIAS