UNIVERSIDAD AUTNOMA AGRARIA

ANTONIO NARRO
Unidad Laguna
Divisin Regional de Ciencia Animal
Departamento de Ciencia Mdico Veterinarias

INTRODUCCIN A LA TERATOLOGA:
EL ESTUDIO DE LAS MALFORMACIONES
CONGNITAS EN MEDICINA VETERINARIA

M.C. MARA HORTENSIA CEPEDA ELIZALDE

Profesora de las materias de Patologa, perteneciente al Departamento de Ciencias

Mdico-Veterinarias, de la Universidad Autnoma Agraria Antonio Narro Unidad Laguna
Certificada en Anatomopatologa
Certificada en Patologa Veterinaria (CONEVET)
Miembro de la Sociedad Mexicana de Patlogos Veterinarios A.C.
Delegada Estatal de Coahuila de la Sociedad Mexicana de Patlogos Veterinarios A.C.

NDICE
1. Introduccin
2. Clasificacin de las malformaciones congnitas
3. Causas ambientales de malformaciones congnitas
4. Mecanismos de produccin de anomalas congnitas en los animales
5. Interacciones entre causas y mecanismos en las anomalas congnitas
6. Bibliografa
1. Introduccin
El proceso de reproduccin es el que asegura la continuidad de la vida en la
Tierra. Los organismos poseen una gran complejidad estructural y funcional, una
trama de interacciones y regulaciones que les permiten vivir en un ambiente que
vara continuamente. Esa complejidad de los organismos multicelulares comienza
a generarse durante el desarrollo embrionario cuando, a partir de una nica clula,
el cigoto o huevo, se construye un organismo compuesto por millones de clulas
que interactan.
Parte del xito de la supervivencia de los embriones durante su desarrollo
depende de que cuenten con la informacin gentica adecuada y un ambiente
ptimo, sin influencias nocivas. Ante alteraciones en el material gentico o la
presencia de agentes nocivos, es probable que ocurran alteraciones en el
desarrollo o malformaciones congnitas. Algunas malformaciones congnitas
ocasionan la muerte embrionaria, otras no son diagnosticadas sino hasta el
nacimiento y muchas no se reconocen en los neonatos, sino que se descubren en
etapas posteriores de la vida.
La normalidad de un animal recin nacido depende de una correcta
asociacin entre sus tejidos y de que stos constituyan rganos con capacidad de
desarrollar distintas funciones. Un organismo normal es as una sociedad
multicelular cuyos componentes son tambin normales e interactan
correctamente. El origen de esa sociedad, como ya estudiamos, es, inicialmente,
una clula nica: el cigoto. El desarrollo embrionario no es ms que el paso desde
el estadio unicelular hasta un estadio multicelular, donde cada componente se ha
especializado. El anlisis de los mecanismos biolgicos implicados en la
diversificacin de clulas y de tejidos ha sido ya analizado al tratar los
mecanismos biolgicos del desarrollo. Es necesaria una revisin de dicho tema,
as como de las caractersticas y funciones celulares, puesto que la embriognesis
normal y sus alteraciones pueden comprenderse a partir de esos contenidos.
Qu son las malformaciones o anomalas congnitas? Las malformaciones o
anomalas congnitas son alteraciones o defectos estructurales o funcionales

presentes en el momento del nacimiento y originadas en una falla en la formacin

de uno o ms constituyentes del cuerpo durante el desarrollo embrionario. El
trmino congnitas se refiere a las caractersticas adquiridas durante el desarrollo
embrionario. Tales caractersticas pueden o no ser hereditarias. Al decir
constituyentes del cuerpo, se hace referencia a diferentes niveles de organizacin,
desde el molecular al orgnico. La disciplina cientfica encargada del estudio de
las malformaciones congnitas se denomina Teratologa. El trmino congnito
indica condiciones existentes en el nacimiento o antes que este ocurra. Excluye,
por lo tanto, las anormalidades morfolgicas causadas por traumatismos para los
cuales se utiliza la denominacin de lesin y los daos producidos por afecciones
bacterianas o virales que se establecen una vez que el rgano ya se ha formado.
Por ejemplo, un animal puede nacer con hepatitis y su hgado presentar las
lesiones caractersticas. Se hablar entonces de una enfermedad fetal y una
lesin fetal. Teratgenos son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar la
incidencia de las malformaciones congnitas cuando se administran o actan en
una hembra preada. Existe la discusin sobre si toda anomala presente al
nacimiento es un cambio teratognico. Tradicionalmente se han diferenciado como
cambios teratognicos a aquellos producidos durante la organognesis y cambios
toxicolgicos a aquellos que afectan sistemas total o parcialmente formados.
Adems, las muertes intrauterinas y las reabsorciones no siempre son incluidas
como efectos teratolgicos. Para abarcar a todas las afecciones que pueden
ocurrir durante el desarrollo se ha preferido la denominacin de toxicologa del
desarrollo o embriotoxicidad.
2. Clasificacin de las malformaciones congnitas
El estudio de las malformaciones y la determinacin de sus causas revisten
importancia mdica y econmica. Se ha establecido, por ejemplo, que entre un 10
a un 12 % de lechones y un 15% de potrillos, mueren en las primeras 48 horas de
vida como consecuencia de anomalas congnitas. La incidencia de anomalas
congnitas
al
nacimiento
puede
ser
del
1,2
al
5,9%.
El desarrollo embrionario y fetal puede ser alterado por diferentes factores
externos (radiaciones, calor, sustancias txicas, virus) o internos (alteraciones
genticas o cromosmicas). Tambin los defectos congnitos pueden ser el
resultado de los dos conjuntos de factores relacionados: el acervo gnico
(genoma) y los factores ambientales. Malformaciones congnitas de origen
gentico y cromosmico. Las alteraciones en el material gentico de un organismo
pueden afectar a un gen (malformaciones congnitas de origen gentico o
puntual), a varios genes (malformaciones congnitas polignicas), o a los
cromosomas
(malformaciones
congnitas
de
origen
cromosmico).
Malformaciones congnitas de origen gentico. Las propiedades de una protena
dependen de la cantidad, calidad y ordenamiento de los aminocidos que la
constituyen. El orden de los aminocidos en la molcula de protena est
determinado por los tripletes de bases en el gen correspondiente. Muchos
aminocidos pueden ser codificados por ms de un triplete del ADN. Cada base
puede ser sustituida por cualquiera de las otras tres pudiendo ocurrir que:

La sustitucin determine la aparicin de un triplete distinto al original pero

que se corresponde con el mismo aminocido. En este caso la protena
mantendr su secuencia normal de aminocidos y la modificacin del
cdigo gentico no se hace evidente.
La sustitucin de una base determine la aparicin de un triplete que codifica
un aminocido distinto. La incorporacin de ese nuevo aminocido en la
molcula proteica puede no alterar sus propiedades o bien determinar su
comportamiento anormal.
Puede ocurrir que la sustitucin de una sola base convierta al triplete que
normalmente se corresponde con un aminocido, en un triplete de
terminacin. En este caso, la molcula proteica codificada por el gen
alterado se transcribir nicamente hasta el lugar en que se ha formado el
triplete de terminacin anormal.

Errores congnitos del metabolismo.

Existen muchas alteraciones ocasionadas en la presencia de anomalas
enzimticas de origen gentico. Todas se originan en la presencia de un gen
anormal, que determina una falla en la sntesis enzimtica. Una de las alteraciones
ms comunes es la acumulacin de una sustancia que normalmente es degradada
por una enzima, o la ausencia de un producto por anormalidades en la enzima que
cataliza su sntesis. La actividad enzimtica depende de distintos factores, entre
ellos su estructura tridimensional, condicionada por la distribucin de aminocidos
a lo largo de la molcula.
Cmo pueden alterarse los genes?
Las anomalas genticas aparecen como resultado del proceso de mutacin. Una
mutacin es un cambio en la secuencia de bases del ADN que puede determinar
una modificacin en los caracteres de un organismo y, si la alteracin afecta al
ADN de las clulas germinales, puede transmitirse a la descendencia
(radiaciones). Existen distintas formas moleculares de las mutaciones, entre las
que cabe mencionar: el reemplazo de una base por otra, la delecin de una
porcin de ADN, la inversin de una porcin del mismo y la insercin de nuevas
bases.
La causa fundamental en la produccin de mutaciones son las radiaciones
ionizantes, pero tambin muchas sustancias qumicas son capaces de producirlas,
como los agentes biolgicos.
Un gen cuya presencia determina la muerte del organismo, en una etapa
temprana o tarda de su desarrollo, se denomina gen letal.
Las anomalas por causas genticas han pasado a ocupar la atencin de los
veterinarios en los criaderos ante la disminucin de las enfermedades infecciosas,
parasitarias y nutricionales debido a los manejos y diagnsticos adecuados.
Malformaciones congnitas de origen cromosmico.
Cada cromosoma est formado por numerosos genes y como vimos, la simple
sustitucin de una base en un gen puede tener efectos nocivos para el organismo.

La alteracin de todo un cromosoma puede ser letal o causante de anomalas

severas. Las alteraciones cromosmicas pueden clasificarse en:
1. Alteraciones en el nmero de cromosomas
2. Modificaciones en la estructura o
3. Mosaicos cromosmicos y quimeras

Alteraciones en el nmero de cromosomas.

Las alteraciones numricas de los cromosomas pueden implicar a los autosomas
o a los cromosomas sexuales.
Alteraciones en el nmero de los autosomas.
Al fracasar la separacin de los cromosomas homlogos durante la meiosis origina
gametos y por lo tanto, cigotos, con cromosomas de ms o de menos. Los
organismos con un cromosoma de ms se denominan trismicos y aquellos donde
falta un cromosoma se llaman monosmicos. Puede suceder que fracase la
separacin de un grupo completo de cromosomas, originndose un gameto con el
doble del nmero normal de cromosomas. Si tal gameto se une con otro que
contenga el nmero normal de cromosomas, el embrin resultante tendr tres
grupos de cromosomas homlogos en lugar de dos, denominndoselo triploide. Si
se unen dos gametos con el doble del nmero normal de cromosomas, el embrin
resultante ser un tetraploide (cuatro grupos de cromosomas homlogos). Estos
casos donde existen uno o ms grupos adicionales de cromosomas, se conocen
con el nombre de poliploides.
Alteraciones en el nmero de cromosomas sexuales.
Cuando la falta de disyuncin afecta a los cromosomas sexuales, podemos
encontrarnos con machos cuya frmula cromosmica sea el nmero normal de
autosomas XXY, en cuyo caso sern estriles o con hembras con el nmero
normal de autosomas X0 o el nmero normal de autosomas XXX. En ambos casos
se trata de individuos generalmente estriles.
Modificaciones estructurales.
Estas anormalidades pueden producirse durante los movimientos y cambios que
sufren los cromosomas durante la meiosis. Puede ocurrir la ruptura y prdida de
una porcin del cromosoma, denominada delecin. Las deleciones son as,
alteraciones que consisten en la eliminacin de segmentos ms o menos grandes
de un cromosoma. Puede ocurrir tambin que se duplique un segmento de un
cromosoma y por consiguiente, exista duplicacin de los genes que contiene, o se
puede invertir un segmento, alterando el orden de los nucletidos.
Las traslocaciones consisten en la unin de un cromosoma o de parte del mismo,

a otro cromosoma. En muchos casos la presencia de una traslocacin no produce

anomalas fenotpicas en un organismo, si la cantidad de material gentico sigue
siendo la misma. Estos casos se denominan traslocaciones balanceadas. Si el
individuo tiene traslocaciones cromosmicas en las clulas germinales, existe la
posibilidad de que alguno de sus descendientes tenga una trisoma del
cromosoma traslocado. Durante la formacin de las clulas germinales por
meiosis existen dos posibilidades. Una es que el cromosoma normal se localice en
una de los gametos y el traslocado en otra. La otra posibilidad es que el
cromosoma normal y el traslocado vayan al mismo gameto, originndose despus
de la fecundacin una trisoma.
Mosaicos cromosmicos.
Existen individuos cuyas clulas, no tienen todas, la misma constitucin
cromosmica, a estos casos se los denomina mosaicos. Un ejemplo de individuos
mosaicos se genera cuando durante la primera segmentacin embrionaria se
produce una falta de disyuncin. Los dos blastmeros resultantes presentan
distinto nmero de cromosomas, dndose lugar a dos linajes o lneas celulares
diferentes.
Mecanismos de produccin de anomalas cromosmicas.
En cualquiera de las dos divisiones que conforman la meiosis puede ocurrir una
falla en la separacin de los cromosomas homlogos, resultando anormal la
distribucin de los mismos entre las clulas hijas. Esta anormalidad se denomina
no-disyuncin o no-separacin. Por ejemplo, si se produce no-disyuncin en un
cromosoma durante la espermatognesis, el resultado final ser la produccin de
dos espermatozoides que carecen de ese cromosoma y dos que lo contienen por
partida doble. Si uno de los espermatozoides que posee el cromosoma excedente
fecunda a un ovocito normal, el cigoto resultante ser trismica.
Las anomalas cromosmicas que ocurren despus de la fecundacin tienen una
elevada probabilidad de originar individuos con un mosaico cromosmico. La falta
de separacin de cromosomas puede ocurrir en cualquiera de las divisiones
mitticas, por ejemplo durante la segmentacin. Es improbable que la anomala
ocurra en todas las clulas embrionarias o blastmeros. Si afecta a algunas de
ellas, pueden originarse tres lneas celulares distintas: las normales, las trismicas
y las monosmicas. En muchos casos estas no son capaces de sobrevivir, por lo
que el embrin resulta ser un mosaico conformado por clulas normales y
trismicas.
Las quimeras son embriones resultantes de la fusin de dos embriones de
constitucin cromosmica distinta. Experimentalmente se ha logrado la fusin de
blastocistos de mamferos. Estos embriones logran desarrollarse normalmente,
aunque si uno de los componentes es XX y el otro XY se presentan cuadros de
intersexualidad.
En los terneros normales la identificacin cromosmica de las hembras es 60 XX y
de los machos 60 XY. Pero en algunas hembras, llamadas freemartin se encuentra

una mezcla de 60XX en algunas clulas y 60XY en otras. Estos casos se han
observado en hembras mellizas de un macho cuando se han fusionado sus
circulaciones placentarias. Tambin se supone que en caso de gestacin nica,
ocurri fusin de embriones tempranos. Este tipo de quimeras se han observado
tambin en cerdos, cabras y ovejas.
Las causas de anomalas cromosmicas.
Se ha establecido una correlacin entre la edad de la madre en el momento de la
concepcin y la aparicin de algunas anomalas cromosmicas. En el caso de la
especie humana se han observado trisoma de los pares autosmicos 13 y 18 y de
los cromosomas sexuales en gametos o embriones de individuos mayores de 40
aos.
La irradiacin del organismo es otra causal de anomalas cromosmicas.
Experimentalmente, se han irradiado clulas in vitro durante la etapa G1 del ciclo y
las mismas han desarrollado anomalas al llegar a la fase M, es decir, cuando se
dividen. Se supone que estas anomalas reflejan alteraciones fsico-qumicas en
los cromosomas, que impediran su separacin normal durante la mitosis.
Las sustancias qumicas que interfieren en la sntesis de ADN y alteran su
estructura producen tambin anomalas cromosmicas. Los virus son capaces de
provocar rupturas de cromosomas.
3. Causas ambientales de malformaciones congnitas
Se indic anteriormente que las mutaciones pueden producirse espontneamente
o bien ser inducidas. En este ltimo caso, los agentes que provocan mutaciones
se denominan mutgenos y se clasifican en:
a. Agentes de tipo fsico, como las radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta,
los cuales producen rupturas o lesiones cromosmicas.
b. Agentes de tipo qumico, como algunas sustancias del humo del cigarrillo,
drogas y componentes vegetales.
c. Agentes de tipo biolgico, como ciertos virus que afectan al material gentico
de la clula a la que parasitan.
d. Agentes nutricionales y metablicos.
e. Reacciones de autoinmunidad.
f. Factores asociados a la edad materna.
A los agentes productores de mutaciones y que se ubican u originan en el
ambiente externo al embrin se los denomina agentes teratognicos ambientales.
Caractersticas de los agentes teratognicos ambientales.
1. los agentes teratognicos pueden afectar al embrin directamente, o hacerlo a
travs de modificaciones en la madre o en la placenta.
La placenta es el rgano que vincula al organismo en desarrollo con la madre y a
travs de ella, con el ambiente exterior. El embrin se nutre y elimina los productos
de su metabolismo mediante el pasaje de molculas por la placenta. Existen
sustancias txicas que atraviesan la barrera placentaria y actan directamente

sobre el embrin. Tambin se han encontrado otras sustancias que alteran la

circulacin placentaria y provocan alteraciones fetales sin necesidad de ingresar
en el cuerpo del organismo en desarrollo. Se ha postulado que algunos agentes
teratognicos podran afectar al embrin mediante la produccin de alteraciones
en el metabolismo de la madre.
Los agentes teratognicos ambientales pueden ser inocuos para la madre.
Muchos medicamentos no producen efectos indeseados en los adultos pero son
teratognicos. La mayor susceptibilidad de los embriones a la accin txica de
agentes ambientales se explica sobre la base de dos mecanismos: 1- los
embriones son ms inmaduros, desde el punto de vista metablico, que los
adultos. Por ejemplo, slo una fraccin reducida de enzimas hepticas encargadas
de eliminar drogas est presentes en los organismos en desarrollo. 2- una
alteracin metablica mnima, que en un adulto causa un malestar pasajero,
puede interferir en el embrin con un mecanismo del desarrollo, causando un dao
irreversible.
El perodo de desarrollo en que un agente teratognico acta sobre el embrin
determina cules son los rganos afectados.
Los mecanismos del desarrollo que participan en la formacin de un organismo
son similares y dependen del metabolismo celular. Si una sustancia que bloquea
caminos metablicos necesarios para la divisin celular es administrada durante
un perodo del desarrollo, se afectarn aquellos rganos para los cuales las
mitosis, en ese momento particular, sean imprescindibles. De esto puede
deducirse que la mayor parte de los agentes teratognicos producen distintas
malformaciones segn el momento del desarrollo en que actan.
Una misma malformacin congnita puede ser producida por distintos agentes
teratognicos
ambientales.
Si un proceso metablico es imprescindible para el desarrollo de un rgano
embrionario, cualquier agente ambiental que lo altere producir una anomala en
ese
rgano.
La teratogenicidad de un agente ambiental depende de la dosis administrada a la
madre.
Experimentalmente se observa que cualquier droga, en dosis alta, produce
malformaciones
congnitas.
La accin teratognica de un agente ambiental depende de la constitucin
gentica del organismo sobre el que acta.
Al administrarse una sustancia teratognica en animales de laboratorio se
comprueba que, en determinadas dosis, sta produce malformaciones slo en el
50% de los embriones (dosis teratognica 50). Cuando se ensaya una droga
teratognica en distintas especies se observa que la sensibilidad de la droga es
diferente para cada una de ellas. Existen individuos con deficiencias enzimticas
que los hacen particularmente susceptibles a los efectos de una sustancia.
Los efectos de un agente teratognico pueden pasar desapercibidos en el
momento
del
nacimiento.
Algunas malformaciones congnitas visibles exteriormente o que producen
alteraciones funcionales series, son detectadas al nacimiento. Muchas otras son
diagnosticadas durante los perodos posteriores. Por ejemplo, ciertas lesiones

cerebrales se detectan en la madurez por fallas en la conducta (maduracin

neurolgica).
No existen perodos del desarrollo en que el embrin est libre de ser afectado por
agentes
teratognicos.
El perodo ms sensible a la accin de agentes teratognicos se corresponde con
las primeras etapas del desarrollo y, principalmente, de la organognesis. Sin
embargo, algunas sustancias son teratognicas en las etapas ms avanzadas.
Los agentes teratognicos ambientales pueden producir fenocopias, es decir,
anomalas congnitas idnticas a las originadas por genes anormales.
Si una anormalidad en el gen A determina la ausencia de la enzima B, esta
ausencia puede causar una malformacin a travs de la falta de sntesis de la
sustancia D, a partir de un precursor C. la presencia de un agente capaz de inhibir
a la enzima B produce igual efecto, a pesar de que la enzima se haya formado
normalmente.
Agentes teratognicos ambientales.
Radiaciones.
Las radiaciones ionizantes se clasifican en dos categoras. La primera son las
ondas electromagnticas (radiaciones gamma y rayos X) y la segunda son las
corpusculares (radiaciones alfa, los neutrones y las radiaciones beta). Se las
denomina ionizantes porque, al actuar sobre la materia, producen impactos en los
tomos que la constituyen, expulsando de los mismos protones o electrones,
alterando as el balance de cargas que normalmente mantiene a los tomos en un
estado de neutralidad elctrica. Cuando una radiacin altera alguno de los tomos
que constituyen una molcula proteica, determina su ionizacin y la molcula se
vuelve extraa para la clula. Los efectos nocivos dependen de la cantidad de
radiacin recibida. Si es baja, probablemente afectar a pocas protenas y la
clula pondr en accin mecanismos reparadores, siendo el dao reversible.
Existe as un "umbral" que deber ser sobrepasado para que el dao sea
irreversible. Otro tipo de molcula para cuya alteracin no existe un umbral es el
cido desoxirribonucleico (ADN). Si el impacto de la radiacin provoca la ruptura
en un cierto lugar de la molcula, esta puede, en ciertos casos, repararse
completamente. Pero esa reparacin puede producirse de manera errnea. Por
ejemplo, que las dos hlices se unan entre s de manera cruzada, alterndose el
cdigo gentico, lo que implicar una alteracin en la protena codificada por ese
segmento. Toda alteracin en el cdigo lleva a la aparicin de genes anormales.
La trada clsica de las anomalas por radiacin en los animales domsticos
incluye: 1- retardo del crecimiento intra o extrauterino, 2- muerte embrionaria, fetal
o neonatal y 3- malformaciones congnitas. El sistema nervioso central es la
estructura ms afectada en los mamferos.
Agentes qumicos.
Los agentes qumicos constituyen el grupo de teratgenos potenciales ms
amplios, tanto como agentes teraputicos como ambientales. En general, las dosis

teraputicas
no
ocasionan
alteraciones.
La exposicin a sustancias txicas como el selenio, la toxina tetnica, las
sulfonamidas (antibiticos), producen aumento de anomalas congnitas. Existen
vegetales que, al ser consumidos por hembras gestantes, producen anomalas.
Por ejemplo el Veratrum californicum produce malformaciones craneales y
cerebrales. En bovinos se han observado cras nacidas con deformidades de la
columna vertebral y de las articulaciones del carpo y del tarso como consecuencia
del consumo de cicuta (Conium maculatum) por sus madres entre los das 55 y 75
de gestacin.
Agentes infecciosos.
Los virus. Los virus pueden afectar a las clulas de dos maneras distintas. Por una
parte, pueden proliferar dentro de las clulas produciendo su ulterior ruptura y, por
otra, incorporar su informacin gentica, determinando la sntesis intracelular de
protenas que conducen a una alteracin del metabolismo. Un requisito para que
los embriones resulten afectados por los virus es que en la madre se produzca
una "viremia", es decir una generalizacin de la infeccin por virus. Existen casos
donde los virus no provocan alteraciones en la madre y, sin embargo, afectan
gravemente al embrin. La determinacin del origen viral de una alteracin en los
embriones puede hacerse nicamente mediante aislamiento del virus de los
tejidos
embrionarios
o
por
medio
de
estudios
serolgicos.
Las infecciones parasitarias. El caso ms conocido es el de la toxoplasmosis. Este
parsito ocasiona, al afectar a mujeres embarazadas, casos de retardo mental.
Factores
nutricionales
y
endcrinos
La nutricin materna tiene un importante efecto sobre el desarrollo prenatal. La
carencia de vitamina A (avitaminosis A), genera labio leporino, defectos oculares,
cardiovasculares, urinarios y genitales en cerdo, ratas y conejos. La
hipervitaminosis A, produce malformaciones en hmster, conejo, cobayo, rata,
ratn y cerdo. La deficiencia de vitamina D ocasiona alteraciones esquelticas y
anormalidades dentarias.
La carencia de yodo en la dieta causa cretinismo. La glndula tiroides comienza a
acumular yodo hacia mediados de la gestacin. Ese mineral llega al embrin a
travs de la placenta y, si su concentracin es baja en la sangre materna por
carencia nutricional, tambin ser deficiente en el embrin. Esto ocasiona carencia
de produccin de hormonas tiroideas que determinan retardo mental y enanismo.
Muchas alteraciones en el desarrollo se encuadran dentro de las denominadas
malformaciones de causa multifactorial. Esta denominacin indica que no es un
nico gen o un cromosoma alterados los responsables de su aparicin, sino la
accin conjunta de varios genes diferentes sobre los que actan factores
ambientales desencadenantes.
Temperatura ambiental.
La hipertermia en los animales domsticos preados es causa de anomalas del
sistema nervioso central y del ojo. Entre las causas ambientales que conllevan
hipertermia est el encerrar a una hembra preada en un auto expuesto al sol. Las

enfermedades febriles durante la preez tambin constituyen un riesgo de

embriotoxicidad.
La hipotermia experimental en ratas, ratones y hmster gestantes ocasiona
defectos en el sistema nervioso central y el desarrollo esqueltico.
La contaminacin ambiental.
La contaminacin del ambiente producida por los residuos resultantes de
procedimientos industriales, acumulacin de productos de combustin, uso
indiscriminado de plaguicidas, etc. Se est constituyendo en uno de los problemas
principales para todas las especies. Si bien no se ha determinado para la mayora
de los agentes contaminantes un efecto teratognico, no es ilgico suponer que lo
tengan.
4. Mecanismos de produccin de anomalas congnitas en los animales.
En prrafos anteriores se han planteado las causas primarias que generan
malformaciones, sealndose a los factores genticos, ambientales o su accin
conjunta. Los mecanismos mediante los cuales esos factores pueden alterar el
desarrollo normal de un embrin son los mismos que determinan dicho desarrollo.
Como ya hemos estudiado, existen cinco mecanismos bsicos para la
embriognesis: induccin, diferenciacin celular, muerte celular, crecimiento y
motilidad celular.
a. Fallas en la induccin: muchos componentes embrionarios se desarrollan
por la accin inductora de estructuras preexistentes. El mecanismo de
induccin puede fallar de dos maneras, por carencia o por exceso.
Ausencia o carencia de induccin: el nuevo componente (rgano) no se
forma. A esta alteracin se la denomina agenesia. Cuando la falta de
induccin no es completa, puede ocurrir que el rgano inducido inicie su
desarrollo, siendo una estructura parcial y dando lugar a una disgenesia.
Ejemplo: normalmente, la notocorda ejerce un efecto inductor sobre el ectodermo
suprayacente, causando su transformacin en neuroectodermo. La parte ceflica
de este neuroectodermo dar origen al encfalo. Si est ausente la accin
inductora de la notocorda en el extremo ceflico del embrin, se producir
agenesia enceflica o anencefalia.
Exceso de induccin: si el rgano o estructura inductora ejerce su accin de
manera exagerada o se presenta por duplicado, se produce una duplicacin
del rgano inducido.
Ejemplo: existe un par de conductos, denominados conductos uretrales, que
inducen a un rea del gononefrtomo a diferenciarse en los riones (derecho e
izquierdo). Si por alguna razn, el conducto uretral derecho se presenta doble,
inducir a la formacin de dos riones de ese lado del cuerpo, generndose una
duplicacin renal.
a. Fallas en la muerte celular: la ocurrencia normal de muerte celular durante
el desarrollo es un mecanismo genticamente programado denominado
apoptosis. Muchos conductos embrionarios presentan, en alguna etapa de
su desarrollo, un fenmeno de multiplicacin de sus clulas de

revestimiento interno, el cual conduce a la obliteracin o el cierre temporario

de su lumen. Normalmente ocurre apoptosis de muchas de las clulas que
proliferaron y la luz del conducto reaparece. Una anomala es que la muerte
no ocurra o lo haga de manera incompleta. En el primer caso, la luz del
conducto no reaparece, quedando ste obliterado totalmente y
producindose una malformacin denominada atresia. Cuando la apoptosis
es incompleta, la luz del conducto es menor que la normal y a dicho
estrechamiento se lo denomina estenosis.
Ejemplo: la luz del tubo intestinal de los embriones presenta reas cerradas
por la proliferacin celular que se reabren durante la gestacin. Si la
reapertura no ocurre se genera una "atresia intestinal", y si la apertura es
incompleta, una "estenosis intestinal".
b. Fallas en el crecimiento: durante la morfognesis de un organismo
acontecen cambios de forma y posicin que pueden, primariamente,
atribuirse a ritmos de divisiones mitticas diferentes para distintos grupos
celulares. De esta manera ocurre un crecimiento diferencial de los
componentes del embrin. Pueden ocurrir alteraciones en el crecimiento
global de un rgano, conducentes a que el mismo sea demasiado grande o
pequeo. En el primer caso se antepondr el prefijo "macro-", y en el
segundo micro.
Ejemplo: si la lengua crece exageradamente se habla de macroglosia, y si
es menor que lo normal, se trata de microglosia.
Otra forma de alteracin del crecimiento es una falla en la coordinacin de
la velocidad en que ocurre.
Ejemplo: el paladar se forma a partir de dos esbozos que crecen desde los
laterales de la regin dorsal de la boca hasta fusionarse en la lnea media
del techo de la boca. Si los esbozos crecen ms lentamente que lo normal,
el rpido crecimiento del resto de la cabeza conduce a una falta de fusin
en la lnea media de los dos procesos, resultando una malformacin
llamada
fisura
palatina.
Algunos cambios de posicin de los rganos en el cuerpo se dan como
resultado del crecimiento diferencial de las regiones corporales. Si los
rganos no ocupan el lugar anatmico normal, se habla de ectopia.
Ejemplo: los riones se forman inicialmente en la regin plvica y, por
crecimiento diferencial de la regin abdominal, terminan ocupando una
posicin lumbar. Cuando falla su desplazamiento ocurre la "ectopia renal".
c. Fallas en la motilidad celular: el desplazamiento de grupos celulares
durante el desarrollo es un fenmeno comn. Las clulas migrantes
constituyen factores inductores de los tejidos a los que llegan o de los
rganos de los que son vecinas en su posicin definitiva. Cuando no ocurre
la migracin de clulas est ausente el componente u rgano inductor,
generndose una agenesia o una disgenesia.
Ejemplo: las clulas germinales primitivas o gonocitos (precursoras de las
gametas) se originan fuera del cuerpo embrionario, a nivel del endodermo
del saco vitelino. Durante el desarrollo migran hacia unas estructuras
denominadas crestas genitales en el interior de la cavidad abdominal y all
inducen a los tejidos circundantes a la formacin de la gnada. Si tal

migracin no ocurre, se presenta una anomala llamada "agenesia

gonadal".
d. Fallas en la diferenciacin celular: los mecanismos biolgicos de induccin,
migracin, muerte celular y crecimiento son considerados como aspectos
de la diferenciacin celular. Las fallas ms notorias en la diferenciacin
celular son aquellas donde:
Se ve alterado el funcionamiento celular. Tales seran los casos de clulas
encargadas de elaborar sustancias con funcin hormonal y que, por
distintos motivos no elaboren o no liberen al medio su produccin.
Se ve alterada la capacidad de respuesta celular. En estos casos las
clulas que deberan responder ante el estmulo de un agente inductor no lo
hacen.
Ejemplo: en los testculos se presentan unas clulas (clulas intersticiales o de
Leydig) responsables de la elaboracin de hormonas denominadas andrgenos.
Las dems clulas de la gnada y de los rganos accesorios deben responder a la
accin inductora de los andrgenos para diferenciarse correctamente. Si estas
clulas son incapaces de responder al estmulo hormonal, se presenta una
anomala conocida como sndrome del testculo feminizante.
5. Interacciones entre causas y mecanismos en las anomalas congnitas
Los factores genticos y ambientales se pueden combinar para determinar la
aparicin de anomalas. Por ejemplo, agentes ambientales como las radiaciones,
la anoxia, las drogas antimetablicas, los virus y los anticuerpos producen la
muerte de grupos celulares o interfieren en el metabolismo celular, reduciendo las
mitosis de las estructuras en crecimiento. Las anomalas congnitas producidas
por la interaccin de genes anormales y agentes ambientales perjudiciales se
denominan de causa multifactorial o multifactoriales.
Los factores genticos actan de manera ms generalizada que los ambientales.
Dado que los genes controlan la sntesis de protenas y a travs de ellas
gobiernan la vida celular, es evidente que la alteracin en uno o ms genes habr
de interferir en cualquiera de los cinco mecanismos biolgicos del desarrollo. Por
ejemplo, la sntesis de sustancias inductoras, la de componentes estructurales
para la diferenciacin celular, los componentes metablicos que desencadenan la
muerte celular, las caractersticas fsico-qumicas de las membranas que dirigen la
migracin de clulas y las protenas contrctiles que la facilitan, la duracin del
perodo G1 de la mitosis, son todos aspectos de la actividad celular regulados por
genes.
Alteraciones en el desarrollo de los animales domsticos asociadas con anomalas
congnitas
Interrupcin de la gestacin o aborto: se denomina aborto a la expulsin del
embrin o feto durante el perodo del desarrollo en el que todava no es viable.
Cuando el feto es expulsado en un perodo en que puede sobrevivir se habla de
parto
prematuro.
Los abortos espontneos se producen generalmente en el primer tercio de la
gestacin y suelen corresponderse con embriones o fetos que presentan

malformaciones. Tambin existen factores ambientales que desencadenan abortos

espontneos, tales como traumatismos, infecciones, deficiencias nutricionales y
alteraciones endcrinas de la hembra gestante. Estos factores pueden actuar
directamente sobre el feto o alterando las condiciones necesarias para su
supervivencia
(aporte
de
oxgeno,
nutrientes,
etc.).
Existen casos donde el embrin queda retenido en el tero por perodos ms o
menos largos. En estos casos puede ocurrir que el feto y sus envolturas adquieran
consistencia dura, conformando una estructura denominada litopedion, o de
aspecto laminar: feto papirceo.
Diagnstico de enfermedades congnitas en los animales domsticos
El veterinario debe resolver dos problemas principales en el terreno de las
enfermedades congnitas. El primero es determinar o diagnosticar si una
enfermedad presente en un neonato se debe o no a la transmisin de genes, y el
segundo problema es lograr seleccionar a los progenitores para reducir la
frecuencia gentica de la anomala.
Cuando se examina una serie de casos de una enfermedad que son bastante
semejantes como para sugerir que tienen la misma causa, no es sencillo
determinar en qu momento se hace evidente que dicha causa es hereditaria, o al
menos aseverarlo con exactitud. Recordemos que muchas alteraciones
congnitas pueden deberse a agentes ambientales y ser semejantes o idnticas a
anomalas
hereditarias.
Sabemos ya que los genes condicionan la estructura y funcin de los organismos
en diferentes formas. Recordemos que:
Si la alteracin es estructural, se observan deformidades congnitas.
Si la alteracin es funcional, una o ms funciones orgnicas se alteran
aunque no se observen o detecten inicialmente alteraciones morfolgicas.
Formas menos "simples" que las anteriores implican los casos donde se presenta
susceptibilidad a padecer determinadas enfermedades. As, en la raza de caballos
rabes, los potros pueden morir al contraer una neumona viral, pero la causa real
de la muerte es una inmunodeficiencia heredada.
Rasgos indicadores de enfermedades hereditarias
1. Aumento gradual de la cantidad de casos en un perodo de aos, suponiendo
que
se
conservan
los
reproductores
o
sus
descendientes.
2. Aparicin sbita de un nuevo padecimiento que acompaa a la introduccin de
un
nuevo
reproductor.
3. Nivel de parentesco en el grupo de animales. Los animales pertenecientes a
una poblacin emparentada son ms propensos a presentar anomalas
hereditarias.
4. Los animales pura sangre son los ms frecuentemente afectados ya que su
genoma es ms estandarizado. Por ejemplo en la raza Hertford se seleccionaron
animales
de
cuernos
cortos
y
se
dio
lugar
a
enanismo.
5. Identidad del defecto en varios animales. Aunque puede haber variacin en la
gravedad de la lesin, las mismas lesiones deben estar presentes en todos los
casos. Se presenta siempre mayor variacin cuando los defectos son por causas
ambientales.

Deteccin
de
la
teratogenicidad
de
un
agente
ambiental
Entre 1959 y 1962, se produjo en varios pases, principalmente europeos, una
"epidemia de malformaciones congnitas" que afectaba principalmente a las
extremidades. En 1959, en Alemania, se produjeron 17 casos de focomelia; en
1960, 126 casos y en 1963, 477 casos. La focomelia era, hasta entonces, una
malformacin poco comn. Tras detallados interrogatorios a las madres de los
chicos malformados e investigacin de sus registros farmacolgicos, se determin
que el 90% de ellas haba consumido una droga denominada Talidomida. Las
autoridades sanitarias dieron el alerta y la droga fue retirada del mercado. Como
se esperaba, al ao siguiente los registros de nacimientos con focomelia
disminuyeron a sus niveles histricos.
El "episodio talidomida" dej una serie de enseanzas en la medicina:
a. La teratogenicidad de dicha droga no se detect sobre la base de un aumento
en el conjunto de malformaciones congnitas, sino exclusivamente por la aparicin
frecuente de una malformacin rara. Si la talidomida no hubiera producido
anomalas en los miembros sino alteraciones auditivas, intestinales, cardacas, es
muy probable que su capacidad teratognica no hubiera sido descubierta.
Cuntos medicamentos capaces de producir malformaciones "comunes" se
utilizan en las prcticas mdicas? Cmo prevenir sus potenciales efectos
nocivos?
b. La Talidomida era administrada a las mujeres embarazadas por sus mdicos.
Ningn mdico individualmente descubri que las malformaciones en los recin
nacidos podan atribuirse a la droga en cuestin, sino que, al observarse en
distintas ciudades el aumento estadstico de malformaciones en los miembros se
llev adelante una investigacin epidemiolgica.
El episodio talidomida plante la necesidad de ensayar en animales de laboratorio
todos los medicamentos, antes de utilizarlos en mujeres embarazadas. En algunos
pases, como Estados Unidos e Inglaterra, se introdujeron reglamentaciones sobre
el control de la industria farmacutica. Los estudios de deteccin de
teratogenicidad que deben hacerse antes de comercializar una droga exigen, en
algunos pases, su ensayo con al menos dos especies animales distintas (ratones,
ratas, cobayos, conejos y, en algunos casos, monos). La droga debe administrarse
durante el perodo de organognesis propio de cada especie y los fetos deben
extraerse y efectuarse estudios morfolgicos externos, viscerales y esquelticos.
En algunos casos se incluyen estudios posnatales (desarrollo de reflejos y anlisis
de comportamiento) y estudios de fertilidad en machos y hembras.
Se han postulado criterios sobre la base de los cuales se podran extrapolar a la
especie humana los resultados obtenidos experimentalmente en animales de
laboratorio.
Algunos
de
tales
criterios
son:
1. si una droga no determina la produccin de malformaciones congnitas cuando
se la administra a dos especies animales en dosis txicas para la madre, su
utilizacin
en
la
mujer
embarazada
podra
considerarse
segura.
2. si una droga determina la produccin de malformaciones congnitas en dos
especies animales cuando se la administra en dosis menores que aquellas que
son txicas para la madre, no debe ser utilizada durante el embarazo.
3. el coeficiente teratognico se define como la relacin entre la "dosis letal 50"

para
la
madre
y
la
dosis
teratognica
para
el
feto. Si esta ltima es mucho menor que la dosis txica para la madre, la droga no
debe utilizarse. El valor mximo normal del coeficiente teratognico se ha
establecido en 10 (significa que la dosis txica para la madre es 10 veces mayor
que
la
dosis
teratognica
para
el
feto).
4. no todas las especies responden igual ante una misma droga. Por ejemplo, la
talidomida no causa malformaciones en las ratas de laboratorio an con dosis
exageradamente altas. As se postula que los resultados obtenidos en una
determinada especie son solamente vlidos para sta, y que de ninguna manera
pueden extrapolarse en forma absoluta (con el 100% de certeza) a otra especie.
La teratologa experimental no se limita a determinar si una droga produce
malformaciones en una o ms especies animales, sino que tambin investiga los
mecanismos a travs de los cuales se alteran los procesos de desarrollo.
Tipos de estudios estadsticos de teratogenicidad
Existen dos tipos de estudios estadsticos que pueden utilizarse para detectar la
teratogenicidad de agentes ambientales: los prospectivos y los retrospectivos.
1. Estudios prospectivos. Consisten en administrar una determinada droga a
hembras gestantes y comprobar los efectos de la misma en los fetos, en los
neonatos
o
durante
la
vida
adulta.
2. Estudios retrospectivos: son utilizados para detectar si algn tratamiento ya
aplicado en hembras gestantes ha producido un aumento en la incidencia de
malformaciones congnitas. Estos estudios parten de un hecho consumado e
investigan sus efectos en una poblacin. En este tipo de estudios se buscan
pruebas acerca de las condiciones del ambiente durante el perodo de gestacin,
a fin de determinar si alguna toxina, una deficiencia nutricional o una infeccin
pudieron haber ejercido influencia durante la gestacin.
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