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htm

Alm de serem constituintes das protenas os aminocidos podem ser usados como
precursores de molculas biolgicas azotadas: hemos, nucletidos, glutationa, animas
fisiologicamente activas, etc.
O excesso de aminocidos da dieta no armazenado nem excretado: convertido em
piruvato, oxaloacetato, -cetoglutarato, etc. Consequentemente, os aminocidos so
tambm precursores de glucose, cidos gordos e corpos cetnicos. Podem por isso ser
usados tambm para produo de energia.
O processo envolve a eliminao do grupo amina (desaminao), incorporao do
amnio assim produzido em ureia para posterior excreo e converso do esqueleto
carbonado em intermedirios metablicos.
A desaminao da maior parte dos aminocidos envolve uma transaminao prvia,
que consiste na transferncia do seu grupo amino para um -cetocido, produzindo o
aminocido correspondente ao -cetocido e o -cetocido correspondente ao
aminocido original. Geralmente o aceitador do grupo amina o -cetoglutarato, que
convertido em glutamato:

As aminotransferases usam piridoxal-5'-fosfato, um derivado da vitamina B6. O


piridoxal est tambm envolvido em reaces de descarboxilao de aminocidos, e de
eliminao das suas cadeia laterais. tambm o cofactor envolvido na reaco da
glicognio fosforilase, embora neste caso o mecanismo de actuao seja diferente. As
aminotransferases so especficas para cada tipo de aminocido, produzindo os cetocidos correspondentes. No entanto, a maioria s aceita -cetoglutarato ou (em
menor extenso) oxaloacetato, como aceitador de grupo amina, produzindo glutamato

ou aspartato. Por conseguinte, os grupos amina da maior parte dos aminocidos so


utilizados para produzir glutamato ou aspartato, que por sua vez podem ser
interconvertidos pela glutamato-aspartato aminotransferase.

Existe um grupo de aminotransferases musculares que usa piruvato (que tambm um


-cetocido) como aceitador de amina. O aminocido produzido por estas (a alanina),
lanado para a corrente sangunea e absorvido pelo fgado, onde transaminado a
piruvato, que ser usado na gluconeognese. A glucose assim produzida depois
oxidada a piruvato pelo msculo, completando o ciclo da alanina. O grupo amina
depois utilizado para a sntese da ureia. O resultado do ciclo da alanina o transporte de
azoto do msculo para o fgado.

A transaminao conserva os grupos amina. A desaminao levada a cabo


principalmente pela glutamato desidrogenase, uma enzima mitocondrial que usa quer
NAD+ quer NADP+.

O azoto libertado sob a forma de amonaco nesta reaco deve ser excretado. Muitos
animais aquticos excretam-no simplesmente sob a forma de amnio. Outros animais,
que no tm tanta gua sua disposio, convertam o amnio em produtos menos
txicos, e que por isso no precisam de tanta gua para serem excretados. Um desses
produtos a ureia.
As causas da toxicidade do amnio no esto bem elucidadas, mas sabe-se que quando a
concentrao de amnio muito alta, este reage com o glutamato para formar
glutamina, numa reaco catalizada pela glutamina sintase.

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Para repr os nveis de glutamato, outros aminocidos reagem com o -cetoglutarato
por transaminao. O resultado o progressivo esgotamento das reservas de cetoglutarato e glutamato, com consequncias particularmente lesivas a nvel cerebral.
A ureia sintetizada no fgado, que depois a secreta para a corrente sangunea, de onde
ser excretada pelo rim. A reaco global do ciclo da ureia :

O primeiro passo a formao de carbamoil-fosfato, uma forma activada de azoto:

O grupo carbamoil ento transferido para a ornitina para produzir citrulina. Esta duas
molculas so aminocidos "especiais", i.e., no fazem parte da estrutura de protenas.

Estas duas primeiras reaces ocorrem na mitocndria. A citrulina ento transferida


para o citoplasma, onde ocorre o resto do ciclo.
O segundo tomo de azoto presente na ureia proveniente do aspartato:

Nesta reaco o ATP hidrolizada a AMP, em vez de ADP (como acontece


normalmente). Como o AMP pode receber um fosfato do ATP, dando origem a 2 ADP,
hidrolizar ATP a AMP equivalente a hidrolizar 2 ATP a 2 ADP.
O argininosuccinato depois clivado em arginina e fumarato:

O fumarato pode entrar no ciclo de Krebs para produzir NADH e oxaloacetato, que por
sua vez pode ser reconvertido em aspartato por transaminao.
A hidrlise da arginina produz ureia e ornitina, que depois de reentrar na mitocndria
pode recomear o ciclo.

O ciclo da ureia tem um elevado custo energtico, equivalente hidrlise de 4 ATP a 4


ADP. No entanto, este custo pode ser recuperado na cadeia transportadora de electres,
uma vez que um NADH produzido na desaminao do glutamato e outro NADH na
posterior oxidao do fumarato a oxaloacetato, o que equivalente a cerca de 6 ATP.

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