MEDIADORES BACTERIANOS DE LA INFLAMACIN

La asociacin de la infeccin por Helicobacter pylori y las afecciones gastroduodenales

crnicas es un estmulo constante para miles de investigadores que tratan de esclarecer
cmo una bacteria gramnegativa, poco invasora y que habita en la mucosa gstrica es
capaz de desarrollar gastritis crnica activa, lcera gastroduodenal, gastritis atrfica,
cncer gstrico y linfoma gstrico tipo MALT.
Como se ha afirmado anteriormente, en el proceso inflamatorio de la mucosa gstrica
por Helicobacter pylori participa un grupo de sustancias txicas liberadas por la bacteria
que desencadenan e inician el dao histolgico. Asimismo, esta capacidad de producir
toxinas citotxicas es variable en las distintas cepas de Helicobacter pylori reconocidas,
lo que explica la existencia de una gran heterogeneidad gentica de Helicobacter pylori
para desencadenar el dao hstico.14
Dentro del grupo de mediadores bacterianos de la inflamacin se destacan los
proinflamatorios1,6,8,15-18 y las sustancias antignicas.
MEDIADORES BACTERIANOS DE LA INFLAMACIN1,6,8,15-18
Clasificacin
Proinflamatorios

Mediadores
bacterianos
Ureasa
Catalasa
Proteasa
Lipasa y fosfolipasa A2 y C
Superxido dismutasa
Factor activador de plaqueta

Antignicos

Lipopolisacridos
Citotoxinas y toxinas
vacuolizantes

UREASA
Una de las caractersticas ms importantes de las cepas de Helicobacter pylori oxidasa y
catalasa positivas, es la presencia de una potente enzima denominada ureasa, la cual
protege a la bacteria de los efectos letales del cido gstrico mediante la formacin de
una -nube de amonio- que le sirve para tamponizar su entorno vital y poder colonizar el
epitelio.
La ureasa se localiza en el espacio periplasmtico y en la membrana ms externa de la
bacteria, su actividad se beneficia cuando el pH es bajo. La produccin de ureasa

interviene en la regulacin del metabolismo de la urea, forma dixido de carbono y

amonaco.6,19
En diversos trabajos se seala la funcin txica del amonaco sobre las clulas
eucariotas de la mucosa gstrica, aunque algunos autores opinan que el amonaco en s
no daa la clula sino que el dao es provocado por uno de sus metabolitos
(denominado monocloramina), formado por la interaccin del amonaco con el cido
hipocloroso producido por los neutrfilos activados.20,21
El amonaco producido por la ureasa difunde ms fcilmente que el ion amonio,
derivado de la unin del amonaco y el cido clorhdrico del jugo gstrico, por lo cual el
amonio no se considera daino para la mucosa gstrica.21
En estudios experimentales, tanto con animales como en el hombre, infectados por
Helicobacter pylori, la concentracin de amonaco en el jugo gstrico se encuentra
elevada en comparacin con los no infectados. Murakami y otros reportan que el
amonaco causa dao mucosal porque, al actuar como agente necrotizante, altera el
funcionamiento mitocondrial, la respiracin celular y el metabolismo energtico, con lo
cual disminuye la vitalidad de las clulas y se produce su muerte.22
El amonaco es capaz de modificar la secrecin gstrica al estimular la secrecin de
gastrina e incrementar la produccin de cido clorhdrico que alteran la barrera mucosa
gstrica y con lo cual se favorece la retrodifusin de hidrogeniones y se provoca ms
dao hstico.23
Otros mecanismos que se involucran en el dao producido por el amonaco sobre el
epitelio gstrico son: inhibicin de la liberacin del factor estimulador de crecimiento
epidrmico, potente efecto inhibidor del ciclo de Krebs, cada significativa de la mucina
intercelular y alteraciones de la microcirculacin gstrica (estasis), as como disrupcin
y necrosis de la capa superficial del epitelio.21,23,24
El amonaco y otras sustancias liberadas por las bacterias son capaces de reducir la
actividad bactericida de las clulas polimorfonucleares y de los monocitos, al inhibir la
acidificacin de los lisosomas durante la fagocitosis.25
CATALASA
Es una de las enzimas producidas por la bacteria que desempea una funcin importante
como factor de virulencia, favorece la sobrevivencia de la bacteria en el tejido
inflamado, la protege de las acciones fagocticas de los neutrfilos, de los metabolitos
reactivos de oxgeno (MRO) y la de otros mediadores qumicos de la inflamacin.18,26,27
PROTEASA
Enzima que desintegra la estructura polimrica del mucus y debilita su funcin como
barrera por la prdida gradual de su viscosidad, lo cual aumenta la retrodifusin del ion
hidrgeno.28
LIPASA Y FOSFOLIPASAS A2 Y C

Son factores de virulencia importantes. Estas sustancias, liberadas por la bacteria en el

sitio de la lesin, son capaces de degradar los fosfolpidos del mucus y disminuir su
hidrofobicidad, como consecuencia de su fuerte actividad lipoltica, de ah su
importancia en la ulcerognesis.29
La lipasa y las fosfolipasas A2 y C, al generar lisofosfolpidos provistos de actividad
ltica, pueden atacar la integridad de la membrana epitelial y favorecer la liberacin de
cido araquidnico (AA), con la consiguiente produccin de leucotrienos y otros
eicosanoides que contribuyen a la inflamacin. Estos compuestos, adems de su accin
inflamatoria, tambin alteran la permeabilidad de la membrana celular y la regeneracin
del mucus.30,31
SUPERXIDO DISMUTASA
Enzima que se encuentra en altas concentraciones dentro del citoplasma del
Helicobacter pylori, utilizada por dicho microorganismo como mecanismo de defensa
contra el ataque fagoctico de los neutrfilos. Acta como antioxidante al catalizar los
metabolitos reactivos de oxgeno producidos por los neutrfilos, que pudieran daarla.
Estos hallazgos sugieren que el Helicobacter pylori posee sus propios mecanismos de
defensa que contribuyen a su accin patognica sobre la mucosa gstrica.31
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS
La bacteria es capaz de sintetizar y liberar cantidades importantes del factor activador
de plaquetas, con potente accin quimiotctica sobre los neutrfilos y los eosinfilos,
as como otras acciones inmunomoduladoras, incluyendo la proliferacin de los
linfocitos. Este factor es conocido tambin como un agente proulcerognico en la
mucosa gstrica por su accin sobre la adherencia y activacin de los neutrfilos.17,28,31
MEDIADORES ANTIGNICOS DEL HELICOBACTER PYLORI
Entre los mediadores antignicos del Helicobacter pylori se encuentran: los
lipopolisacridos, las citotoxinas y las toxinas vacuolizantes que por mecanismos
diferentes son capaces de daar el funcionamiento y el metabolismo energtico
celular.1,6,8,15 18
LIPOPOLISACRIDOS
Numerosos trabajos reportan que la membrana externa que cubre la bacteria, es capaz
de actuar como material antignico y estimular la respuesta inflamatoria.
La membrana externa de la bacteria es rica en lipopolisacridos, que son protenas
heterogneas con baja actividad biolgica, capaces de activar los monocitos y los
neutrfilos; stos, a su vez liberan citoquinas, eicosanoides, metabolitos reactivos de
oxgeno, activan el complemento en el sitio de la lesin y perpetan la respuesta
inflamatoria, como mecanismo de defensa ante los daos de la bacteria, que al producir
ms lipopolisacridos provoca lesin hstica local y sntomas sistmicos (fiebre), por lo
cual los lipopolisacridos constituyen uno de los principales antgenos del Helicobacter
pylori.32