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E.A.P.

FARMACIA Y BIOQUIMICA

BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA

LADME : LIBERACION

DOCENTE: Q.F. MONICA CHIPANA FLORES

LIBERACIN

INTRODUCCION
La liberacin es el primer paso del proceso en el que
el medicamento entra en el cuerpo y libera el
contenido del principio activo administrado. El frmaco
debe separarse del vehculo o del excipiente con el
que ha sido fabricado, y para algunos autores
comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y
disolucin. Se hace una especial referencia a la
ionizacin de las molculas del frmaco como factor
limitante de la absorcin, debido a las propiedades de
las membranas celulares que dificultan el paso a su
travs de molculas ionizadas.
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En todo caso, es necesario


recordar que las caractersticas de
los excipientes tienen un papel
fundamental, ya que tienen como
una de sus funciones el crear el
ambiente adecuado para que el
frmaco se absorba correctamente.
Es por ello que medicamentos con
la misma dosis, pero de distintas
marcas comerciales pueden tener
distinta bioequivalencia, es decir,
alcanzan
concentraciones
plasmticas distintas, y, por tanto,
efectos teraputicos diferentes.

LIBERACION
Los Procesos LADME se inician con la liberacin
del P.A. (frmaco) de la forma farmacutica de
manera que aquella queda disponible para su
absorcin.
Generalmente
disueltos

los
en

frmacos
forma

no

deben

estar

ionizada

para

absorberse.

Soluciones: no existe el proceso de liberacin.

LIBERACION
Cinticamente la fase mas lenta condiciona la velocidad
final del proceso global. As en caso de un frmaco presente
en una forma farmacutica como soluto de una solucin
acuosa, una vez administrada esta, no precisa liberarse y su
absorcin depender exclusivamente de que el frmaco no
pp en el lugar de la absorcin, de las leyes y factores que
regulan aquel proceso: contrariamente, si este frmaco a
pesar de ser potencialmente absorbible con rapidez pero se
halla como ingrediente de una forma farmacutica de
liberacin lenta, lo que suceder es que a medida que se
vaya liberando y aparezca en el lugar de absorcin, una vez
disuelto, se absorber instantneamente pasando al torrente
circulatorio.
Por lo tanto, la velocidad de absorcin estar limitada por
la Liberacin.

FASES DE LIBERACION
Un frmaco en disolucin difunde
hacia la membrana GI y se
encuentra en forma no ionizada
pasara libremente a su travs,
producindose de esta forma la
absorcin, esto debido a que la
forma no ionizada es mas liposoluble
que la ionizada por lo que se
absorber. Sin embargo hay que
tener en cuenta la existencia de
frmacos cuya forma ionizada
presenta la suficiente lipofilia para
poder atravesar la membrana de
absorcin con relativa facilidad.
Ejm. Las sulfamidas (abs. 70 - 90%)

Cuando tratamos con


Comprimidos
o
Cpsulas el proceso de
liberacin
puede
desglosarse en tres
fases principales:
Disgregacin
desagregacin.
Disolucin
Difusin

DIFUSION
Llegada del frmaco en forma de soluto en un medio de
disolucin (fluido GI) al sitio de absorcin (membrana
absorbente).
Generalmente esta fase de la liberacin no se considera

que influya muy directamente en la absorcin puesto que


las

molculas

rpidamente.

en

disolucin

libre

suelen

difundir

LIBERACION Y FACTORES
FISICOQUIMICOS
La disponibilidad de un frmaco tras su administracin por
va oral viene en muchos casos condicionada por la
velocidad de disolucin in vitro, de modo que, el paso
limitante en la absorcin de frmacos es su velocidad de
disolucin en los fluidos GI y no en la rapidez en la que
atraviesan la membrana absorbente.
Los factores susceptibles de modificar la velocidad de
disolucin de los frmacos y por lo tanto su liberacin desde
una forma de dosificacin, son lo relacionados con las
propiedades fisicoqumicas del propio frmaco.

Estos factores pueden


grandes categoras:

clasificarse

en

dos

PROCESOS
FISICOQUIMICOS EN LA
LIBERACION DEL
FARMACO

FACTORES DEPENDIENTES
DEL PROCESO DE
FABRICACION

FACTORES DEPENDIENTES DE LAS


CONDICIONES DE REPOSICION Y ENVASADO

LIBERACION DE LOS
PREPARADOS ORALES DE
CESION MODIFICADA

LIBERACION DE LOS PREPARADOS


ORALES DE CESION MODIFICADA
Ventajas

Desventajas

Reduccin de las fluctuaciones del nivel de frmaco en


sangre

Prdida de flexibilidad para ajustar la dosis

Reduccin en la dosis y la frecuencia de administracin

Riesgo de liberar una dosis alta de frmaco en forma


inmediata por una falla del sistema

Mejora la adherencia de los pacientes al tratamiento


(relacionado a la comodidad)

Riesgo de acumulacin

Reduccin de los efectos adversos


Posible mejora en la selectividad de la actividad
farmacolgica

Efecto teraputico prolongado

Comprimido
de
liberacin
prolongada
de
atenolol
(At). Perfiles de liberacin de
atenolol en medio intestinal
simulado
desde
comprimidos
matriciales conteniendo diferentes
cantidades
de
carboximetilcelulosa

Comprimido
de
liberacin
prolongada de tipo matricial. Foto
del comprimido hidratado entre dos
capas de vidrio: se observa el ncleo
seco y la capa gel que modula la
entrada de agua a la formulacin y la
salida de frmaco hacia el medio de
disolucin.

MODELO Y TRATAMIENTO
DE DATOS
EXPERIMENTALES DE
DISOLUCION

PARAMETROS FUNCIONALES
Estos parmetros posibilitan una descripcin mas exacta y completa
del curso evolutivo de un proceso de disolucin.

Td = tiempo que tarda en disolverse el 63.2% de la cantidad mxima


de frmaco susceptible de disolverse.
b(beta) = parmetro de forma (adimensional)