Reabilitao Psicomotora

2014-15

Protenas
Joo Ricardo Sousa
Departamento de Biologia e Ambiente
Escola das Cincias da Vida e do Ambiente
Universidade de Trs-os-Montes e Alto Douro
jricardo@utad.pt
Extenso: 2213

 Compostos azotados orgnicos complexos, presentes

em
todas
as
clulas
vivas,
constitudos
fundamentalmente por C, H, O e N. Contm, ainda, S,
P, Cu, entre outros. Os aminocidos(?), fonte de N, so
os blocos bsicos das protenas;

O comprimento da cadeia polipeptdica nas

protenas varia consideravelmente, observando-se
protenas com uma nica cadeia polipeptdica
(monomrica), duas (dimrica), trs (trimrica) ou
mais (polimrica);

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (2)

TODAS ESTAS PROTENAS, COM PROPRIEDADES E FUNES DIFERENTES, SO CONSTRUDAS A PARTIR DO

MESMO GRUPO DE 20 AMINOCIDOS
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (3)

Funo

Biolgica

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (4)

CLASSE

EXEMPLO

Enzimas

Tripsina; Hexoquinase

Protenas Transportadoras

Hemoglobina; Mioglobina

Protenas Nutritivas e de Reserva

Ovoalbumina; Casena do leite

Protenas Contrteis e de Movimento

Actina; Miosina

Protenas Estruturais

Queratina; Colagnio

Protenas de Defesa

Anticorpos; Fibrinognio

Protenas Hormonais ou Reguladoras

Insulina; Hormona de
crescimento

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (5)

Caratersticas
Estruturais

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (6)

1.

Protenas Simples

protenas constitudas apenas por cadeias

polipeptdicas

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (7)

2.

Protenas Conjugadas
protenas constitudas por cadeia(s)
polipeptdica(s) e grupo prosttico

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (8)

CLASSE

GRUPO PROSTTICO

EXEMPLO

Lipoprotenas

Lpidos

LDL; HDL

Glicoprotenas

Hidratos de Carbono

ImunoGlobulina G

Fosfoprotenas

Grupos Fosfato

Ovoalbumina

Hemoprotenas

Heme (Fe porfirinico)

Hemoglobina

Flavoprotenas

Nucletidos de Flavina

Succinato desidrogenase

Metaloprotenas

Ferro; Zinco; Clcio

Ferritina; lcool
desidrogenase;
Calmodulina

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (9)

Forma

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (10)

Protenas Globulares
protenas constitudas por cadeia(s) polipeptdica(s) dobradas
em formas esfricas (forma de bola) e solveis em gua

Enzimas

Ex: Tripsina

Hemoglobina

Transporte de oxignio
para as clulas

Albumina

Transporte de lpidos e
hormonas

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (11)

Protenas Fibrosas
protenas que apresentam formas alongadas e so,
geralmente, insolveis em gua, desempenhando um papel
estrutural nos sistemas biolgicos

Colagnio

Queratina

Elastina

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (12)

Nveis
de Organizao
Estrutural das Protenas
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (13)

Conformao:

arranjo espacial dos tomos

na protena

Conformao Nativa:

conformao funcional;

(Conformao mais estvel, com menor G)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (14)

Cadeia Principal ou Esqueleto:

Parte que se repete regularmente

Cadeia Laterais:

Correspondem aos grupos R dos resduos de aa que formam o

polipeptdeo

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (15)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (16)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (17)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (18)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (19)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (20)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (21)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (22)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (23)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (24)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (25)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (26)

1. Estrutura Primria
A estrutura primria relativa sequncia de aminocidos
que compem a cadeia polipeptdica; Sequncia linear dos
resduos de aminocidos na protena; A ordem exata dos
aminocidos numa protena especfica; Todas as ligaes
covalente entres resduos de aminocidos

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (27)

1. Estrutura Primria

Sequncia de resduos de aa
da Ribonuclease A

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (28)

1. Estrutura Primria

direo/leitura da cadeia peptdica

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (29)

1. Estrutura Primria
HbA

HbS; Anemia falciforme

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (30)

2. Estrutura Secundria
A estrutura secundria relativa ao arranjo espacial regular
dos resduos dos aa na cadeia polipeptdica; Regies de
sequncias que formam estruturas regulares; Padres regulares
e repetidos que ocorrem em consequncia do enrolamento
(folding) do esqueleto proteico

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (31)

2. Estrutura Secundria
A estrutura secundria relativa ao arranjo espacial regular
dos resduos dos aa na cadeia polipeptdica; Regies de
sequncias que formam estruturas regulares; Padres regulares
e repetidos que ocorrem em consequncia do enrolamento
(folding) do esqueleto proteico

Alfa-hlice (-hlice)

Beta-folha (-folha)
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (32)

-hlice
Estrutura em espiral em que o esqueleto (cadeia principal),
fortemente enrolado, forma a parte interior da hlice e as
cadeias laterias estendem-se para fora da espiral

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (33)

-hlice
Estrutura em espiral em que o esqueleto (cadeia principal),
fortemente enrolado, forma a parte interior da hlice e as
cadeias laterias estendem-se para fora da espiral

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (34)

-hlice
A -hlice estabilizada por pontes de H
entre os grupos N-H e C=O da cadeia principal;
Ligao COIIIIIIINH do aa situado 3,6 (4)
resduos frente na sequncia;
Exceto para os aa nas extremidades todos os
grupos CO e NH formam pontes de H;
O sentido de rotao da hlice para a direita
(sentido direto) (aa configurao L); hlices
mais favorveis; maior estabilidade das
protenas;
Estrutura secundria mais abundante nas
protenas; maximiza o n de ligaes de H;

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (35)

Fatores que afetam a estabilidade da -hlice

Dimenso e forma dos aa das cadeias
laterais;
Presena de Glicina e Prolina constituem um
impedimento;
Prolina; no possvel a rotao na ligao
NH-C; provoca o aparecimento de uma
dobra; presena rara em configuraes hlice;
Glicina introduz elevada
induzindo reduzida estabilidade;

flexibilidade,

Interaes de aa nos extremos da cadeia e

dipolos prprios da estrutura;

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (36)

PROTENAS FIBROSAS a-queratina

Estrutura de um cabelo e da a - QUERATINA do cabelo

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (37)

PROTENAS FIBROSAS a-queratina

Estrutura de um cabelo e da a - QUERATINA do cabelo
As - queratinas, protenas estruturais, so formadas por
cadeias com a conformao de -hlice que se mantm
unidas por ligaes bissulfeto (-S-S-) intercadeia .

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (38)

PROTENAS FIBROSAS a-queratina

Estrutura de um cabelo e da a - QUERATINA do cabelo
O n de ligaes cruzadas entre
cadeias (cross links) determina a rigidez
das queratinas: alfa queratinas duras
apresentam um elevado n de pontes de
dissulfeto; alfa queratinas moles um n
reduzido;
A elasticidade das fibras de l e
cabelo resulta da distenso da estrutura
helicoidal das molculas de alfa
queratina. O grau de distenso
limitado pelo n de pontes de dissulfeto
entre cadeias;
Agentes redutores (mercaptoetanol)
podem ser usados para remover as
pontes dissulfeto de alfa queratina,
tornando mais flexvel. O processo pode
ser invertido com a adio de um
oxidante;
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (39)

PROTENAS FIBROSAS Colagnio

O colagnio constitudo por uma hlice
tripla (tropocolageneo);
As cadeias podem ter sequncias de aa
diferentes;

A tripla hlice possui ligaes cruzadas

que conferem maior resistncia fibra;
A sequncia de aa no colagnio uma
unidade tripeptdica repetitiva G-X-P ou G-XHyp;
No colagnio observa-se uma ligao
no usual entre resduos de lisina;

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (40)

PROTENAS FIBROSAS Colagnio

No colagnio, cada uma das hlices
apresenta rotao no sentido indireto (para
o lado esquerdo);
Cada hlice apresenta 3,1 resduos de aa
por volta, contra 3,6 na alfa-queratina;

A rigidez do tecido conjuntivo

conectivo em pessoas de idade
resultado do aumento de ligaes
cruzadas no colagnio

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (41)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (42)

Estrutura Secundria
Estrutura Primria

Cadeia polipeptdica

Regies de sequncias
que formam estruturas
regulares
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (43)

-folha

As cadeias laterais esto alternadamente dispostas para cima e

para baixo no plano (zig-zag);

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (44)

-folha pregueada

A distncia entre a.a. adjacentes ao longo da cadeia de 3,5 A, em

contraste com a distncia de 1,5 A ao longo da hlice;
As cadeias polipeptdicas encontram-se lado a lado formando uma
estrutura em folha pregueada ;
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (45)

-folha pregueada

Prevalecem os R de dimenso reduzida (Glicina e Alanina)

(promovem uma maior empacotamento);

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (46)

-folha pregueada
As cadeias em folha pregueada podem ser anti-paralelas (a) ou
paralelas (b);

As cadeias adjacentes esto dispostas na mesma direo;

As ligaes por ponte de Hidrognio entre os grupos NH e CO so

estabelecidas entre 1 aa de uma cadeia e 2 aa diferentes da

cadeia adjacente;
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (47)

-folha pregueada
As cadeias em folha pregueada podem ser anti-paralelas (a)
ou paralelas (b);

As cadeias adjacentes esto dispostas em direes opostas;

As ligaes por ponte de Hidrognio entre os grupos NH e CO so

estabelecidas entre 1 aa de cada cadeia;

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (48)

-folha pregueada

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (49)

PROTENAS FIBROSAS -queratina

Estrutura da FIBRONA da Seda e teia de aranha

A FIBRONA uma protena fibrosa

constituda por cadeias estendidas, rica
em alanina (A) e glicina (G);
Apresenta reduzida extensibilidade; a
cadeia j uma estrutura totalmente
estendida;

Apresenta flexibilidade: as foras entre as

sucessivas cadeias so de natureza no
covalente (relativamente fracas);

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (50)

Mioglobina

Protena monomrica, com funo de

transporte e armazenamento de O2 nos
tecidos musculares;

Citocromo c:

Protena heme, localizada na membrana

interna da mitocndria. Participa na cadeia
de transporte de eletres, como agente de
oxidao e/ou reduo;

Concanavalina

Protena indutora de mitoses em linfcitos

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (51)

a - QUERATINAS

b - QUERATINAS

Conformao do
polipptido

Cadeias em a-hlice

b-conformao

Ligaes de hidrognio

Intracadeia

Intercadeia

Associao das cadeias

Superhlice de vrias
cadeias

b-folha pregueada

Localizao dos grupos

R

Apontando para o lado

exterior da cadeia

Para cima e para baixo alternadamente

Direco das cadeias

Paralela

Antiparalela

Localizao das ligaes

de cistina

Intercadeia

Nenhuma

Aminocidos
predominantes

Vrios

Gli, Ala

Aminocido
desfavorvel

Com radicais volumosos

carregados

Com radicais volumosos

CARACTERSTICAS

a - QUERATINAS pelo, garras, cascos, l, pele, carapaa da tartaruga, bicos de aves, etc.
b - QUERATINAS encontram-se na seda natural e tambm nas teias das aranhas.

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (52)

 distribuio das hlices alfa e cadeias beta, laos, voltas e

ganchos ao longo de uma cadeia de polipptidos Ligaes entre
as folhas e hlice

ligaes que estabilizam mudanas de direo abruptas na

cadeia de polipptidos
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (53)

Volta
Ocorre quando uma cadeia
polipeptdica faz uma volta
abrupta;
Envolve 4 resduos de aa;
O grupo CO (carbonilo) do
resduos de aa i de um
polipeptdeo faz uma ligao
por ponte de H com o grupo NH
do resduo de aa i+3;

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (54)

 PROLINA: configurao estrutural

que no encaixa na conformao
alfa hlice, intervindo ao permitir a
dobra no termo do segmento
helicoidal;

Os resduos de aa mais
presentes so a GLICINA e a
PROLINA;

GLICINA: intervm nas dobras

uma vez que o R , por vezes, a
nica cadeia lateral que encaixa
em espaos reduzidos;

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (55)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (56)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (57)

Anidrase carbnica:
Papel importante no transporte de CO2 e controle do pH do
sangue (CO2+H2OH2CO3)
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (58)

3. Estrutura Terciria

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (59)

 Forma geomtrica final que as

protenas assumem;
Descreve o arranjo tridimensional
dos seus constituintes;
Descreve o dobramento final da
protena por interao entre
regies de estruturas regulares
(alfa-hlices e beta folhas) ou no
regulares (voltas, laos, dobras);

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (60)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (61)

 A estrutura mantida por

ligaes fracas (no covalentes)
entre as cadeias laterais dos
resduos dos aminocidos;

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (62)

 A estrutura mantida por

ligaes fracas (no covalentes)
entre as cadeias laterais dos
resduos dos aminocidos;
Ligaes covalentes, do tipo
dissulfeto)
esto,
tambm,
envolvidas;

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (63)

A estrutura 3 pode ser dividida em domnios

Domnio regulador

Domnios so pores
de uma cadeia
polipeptdica que se
enovelam de
maneira
independente do
resto da cadeia;

Domnio cataltico
Fosfofrutoquinase (E. coli)
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (64)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (65)

Protenas Globulares
Forma Esfrica;

Constitudas por associaes de

secundrias (alfa-hlice e folha beta);

estruturas

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (66)

ioglobina

uma protena com funes de transporte e armazenamento de O2;

Reduzida dimenso (MM=16700 dalton);
Uma nica cadeia polipeptdica com 153 resduos de aa e um grupo
ferro porfirnico;
Grupo heme responsvel pela cor vermelha da mioglobina;
Elevadas quantidades nos msculos de animais que mergulham

(baleias; golfinhos, focas, etc);

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (67)

Mioglobina

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (68)

Mioglobina

(b)

Protena com 8 segmentos

em alfa-hlice (a),
interrompidos por dobras (b)

(a)
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (69)

Mioglobina
Corte transversal

A maioria dos grupos hidrofbicos (amarelos) (Leu, Ile,

Val, Phe) esto no interior da molcula e os hidroflicos
no exterior (azul e branco)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (70)

Mioglobina
Todos os resduos de Pro esto
nas dobras. Outras dobras
contm Ser, Thr, e Asn,
incompatveis com alfa-hlice;
O grupo heme, planar, localizase numa bolsa (fenda);

Prevenir a oxidao do Fe2+ a

Fe3+, em solues aquosas
oxigenadas;

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (71)

4. Estrutura Quaternria

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (72)

A estrutura quaternria descreve a forma como as diferentes

subunidades (cadeias polipeptdicas) se agrupam e se ajustam para
formar a estrutura total da protena (polimrica ou oligomrica)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (73)

Protenas que, na sua forma nativa ou funcional, possuem mais de

uma cadeia polipeptdica exibem uma estrutura quaternria

Hemoglobina
Heterotetrmero
(2 alfa-globolinas, 2 beta-globolinas)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (74)

As ligaes entre as cadeias alfa

e beta consistem, em grande
parte, em interaes entre
resduos
hidrofbicos,
mas
tambm incluem interaes
inicas,
envolvendo
grupos
carboxilo (COO-) terminal nas 4
subunidades

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (75)

Perda da Estrutura 3 e
Funcionalidade

Protena nativa

AGENTES
DESNATURANTES

Protena desnaturada
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (76)

 Temperatura, pH certos solventes orgnicos

misciveis em gua (alcool e acetona). Solutos
como Ureia e Cloreto de Guanidina;
Mercaptoetanol (HS-CH2-CH2-OH) (quebra as
pontes de dissulfeto);

Detergentes;

So em geral tratamentos pouco agressivos,

que no promovem a quebra das ligaes
peptdicas;
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (77)

Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (78)

A sequncia de aminocidos (estrutura

primria) determina a estrutura terciria
da protena

Ribonuclease A
(conformao nativa)

Ribonuclease A
(reduzida/desnaturada)
Ribonuclease A
(enzima cataliticamente ativa)
Introduo Bioqumica Reabilitao Psicomotora (79)