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farmacotcnicos
Introduccin a las BUENAS PRCTICAS de
FABRICACIN y CONTROL (BPFyC)
Bibliografa Sugerida
Farmacopea Argentina 7ma. Ed. Tomo 1, 2003. Textos de informacin general. p. 313-407.
Procesos Farmacuticos
input
output
Mezclado
Agitacin-homogeinizacin: mezclar y disolver componentes de una
formula de un jarabe
Mezclado (slidos): mezclado para obtener una mezcla ordenada o
randomizada de polvos para formular una producto en cpsula o
comprimido.
Operaciones farmacotcnicas,
Procesos y Validacin
Siempre se deben considerar las variables ms
importantes que condicionan la eficiencia de
llevarlo a cabo correctamente.
Estos requieren ser validados.
Validacin: operativo destinado a demostrar, mediante
evidencia documentada, de un alto grado de
aseguramiento de que la operacin o proceso utilizado
conduce efectivamente a los resultados esperados.
Algunas definiciones
Salto de escala (Scale-up): es el proceso de aumentar el tamao de un lote,
hasta llegar a escala de produccin industrial.
Algunas definiciones
Sistema de gestin de calidad
Conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los productos
farmacuticos sean de la calidad especificada previamente. Elementos
mutuamente relacionados que interactan para establecer la poltica y los
objetivos, y lograr llevarlos a cabo.
Sus objetivos son todas las actividades de la planta o rea de fabricacin.
Control de calidad
Conjunto de medidas destinadas a determinar la fabricacin de uniforme
de los productos farmacuticos cumpliendo con los requisitos de las
especificaciones de calidad.
Su objetivo es el producto farmacutico que se elabora.
Control de proceso.
Su objetivo es el proceso u operacin correctamente realizada para
garantizar la calidad final del producto farmacutico.
Requerimientos de calidad
EFICACIA
MEDICAMENTO
optimizado
Requerimiento de calidad
Los medicamentos magistrales, oficinales y oficiales, as
como las especialidades medicinales sustentan su
seguridad y eficacia, en la preparacin de los mismos bajo
Buenas Practicas de Preparacin y control (BPFyC).
El farmacutico es el responsable de la calidad
fisicoqumica y microbiolgica, as como de:
La seguridad de sus preparados,
Su correcto envase y rotulacin,
Dar cumplimiento a las normas oficiales, y
La aplicacin de las BPFyC en la farmacia.
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La calidad de un producto
farmacutico
Est determinada por totalidad o el conjunto de la caractersticas de una
entidad que le confieren la aptitud para satisfacer las necesidades
establecidas e implcitas.
Por sus propiedades fsicas, qumicas, mecnicas, estticas, durabilidad,
funcionamiento, etc., que en conjunto determinan el aspecto y el
comportamiento del mismo.
Maquinas y
equipos
Personal
MP +
insumos
proceso
Mtodos de
trabajo
Caractersticas de calidad
inspeccin
Medicin
ok
Legislacin Nacional
1964: Ley de medicamento 16.463/64
art. 14: creacin del INSTITUTO DE
FARMACOLOGA Y NORMATIZACIN DE
DROGAS Y MEDICAMENTOS
9763/64: Reglamentacin de la ley.
Farmacutico: responsabilidad D.T.
1992: Disp. 150/92: Sistema de medicamentos
similares (Anexos 1 y 2)
1490/92: Inters Nacional: creacin del ANMAT.
1994: Disp. 1231/94: primeras GMP adaptadas a
la realidad nacional.
1995: Disp. 1930/95 Se aprueba gua de
inspectores con vigencia a partir de 1/1/95,
armonizada para el Mercosur.
1999: Disp. 853/99. Se adopta Inf. 32 OMS.
2003: Farmacopea Argentina 7ma Ed.
2004: Disp. 2819/04. vigencia actual.
2008: Disp. 2372/08. Gua de inspeccin
Marco legal
Ley de medicamento 16.463/1964
9763/1964: Reglamentacin de la ley. Farmacutico: responsabilidad D.T.
Otras: leyes PROVINCIALES y Ordenanzas MUNICIPALES.
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BPFyC(*)
Polticas de Vigilancia Sanitaria y Control.
Constituyen el factor que asegura la manufactura de
productos de calidad uniforme, controlada y conforme a
las condiciones exigidas para su comercializacin.
Describen todas las cosas que se deben hacer y los
cuidados que hay que tener para asegurar la calidad de
los productos farmacuticos y cosmticos.
Son una gua (no dice los cmo hacer).
La implementacin debe estar sujeta a la interpretacin
por parte de equipo expertos.
Son bsicamente un conjunto de medidas PREVENTIVAS.
PACIENTE
Calidad del producto
EFICAZ
SEGURO
CONFIABLE
Produccin farmacutica
Objetivos bsicos de BPFyC:
Contaminacin cruzada
Posibles confusiones
Compromiso y obligacin para todos
RECURSOS HUMANOS
MATERIALES
INSTALACIONES
PROCEDIMIENTOS
SE CONSTRUYE,
NO SE CONTROLA
Buenas prcticas
GxP
BPx
x:
F (Fabricacin)
L (Laboratorio)
C (Clnicas o Control)
D (Distribucin o Dispensacin)
AF (Atencin farmacutica)
x:
M (Manufacturing)
L (Laboratory)
C (Clinical)
Industria farmacutica
Distribuidoras
y Drogueras
Farmacias
Captulo 1. PERSONAL
Captulo 2. LOS PREPARADOS MAGISTRLES
Captulo 3. LABORATORIOS
Captulo 4. DOCUMENTACIN
Captulo 5. MATERIAS PRIMAS, ENVASES Y MATERIAL DE
ACONDICIONAMIENTO
Captulo 6. PREPARACIN
Captulo 7. ASEGURAMIENTO DE CALIDAD
Captulo 8. FUENTES DE INFORMACIN
Captulo 9.
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Personal: industria
rea productiva
rea servicios
BPPMM: Laboratorios
Todas las reas destinadas a la elaboracin de Medicamentos
deben contar con espacios adecuados para la disposicin
ordenada de los equipos y materiales y deben poseer
condiciones de temperatura y humedad adecuadas.
3.2- Instalaciones
3.3- Caractersticas
3.4- Materiales y equipos
3.5- Higiene y seguridad
3.6- Limpieza
3.7- Residuos
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mucho mejor!!
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Lnea recta
Flujo en U
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Flujo en crculo
rea de manipulacin de
medicamentos no estriles
Destinadas a la preparacin de los medicamentos
rea separada, con identificacin y precauciones de ingreso.
Subdivisin lquidos y semislidos, slidos y control de
calidad
Circulacin de aire, presin positiva leve, filtros HEPA en rea
de lquidos y semislidos para generar ambiente clase
100.000
Laboratorio de control de calidad: anlisis de materia prima y
control de proceso. Equipamiento analtico de precisin en
rea segregada
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rea de manipulacin de
medicamentos estriles
Infraestructura adecuada a los procesos que se realizan
reas bien definidas de: lavado y esterilizacin, pesada, manipulacin,
envasado (local clase 10.000, equipo clase 100), esterilizacin final,
revisin, cuarentena, rotulado y embalaje
Aire: filtros HEPA absoluto para microorganismos, con prefiltro, presin
positiva, flujo suave (2-3 m/s) y monitoreo de carga bacteriana en los
ambientes
Vestimenta adecuada del personal
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Manipulacin de sanitizantes
Manipulacin en reas separadas con las mismas exigencias que las
anteriores.
Equipamiento: recipientes de acero inoxidable con agitacin excepto
para hipoclorito cuyo recipiente debe ser de vidrio o polietileno.
Preparaciones ms frecuentes: detergentes, jabones lquidos, cido
brico, solucin de lugol, alcohol 70%, iodopovidona acuosa y jabonosa,
tintura de iodo, Solucin de hipoclorito de sodio (1%).
Acondicionamiento: en envases siempre nuevos o previamente tratados
interna y externamente con hipoclorito de sodio. Las soluciones de iodo
en frascos de vidrio mbar.
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1027. DOCUMENTACIN
4.1 General
La documentacin constituye una parte fundamental de sistema de
aseguramiento de la calidad
Se dice que: SI NO EST DOCUMENTADO, NO EXISTE
Son aceptables registros computarizados o los producidos mediante
microfilmaciones
Aquella referida a materias primas y excipientes debe utilizar los
nombre oficiales de la FA o la DCI para sustancias no codificadas.
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Documentacin
SI NO EST DOCUMENTADO, NO EXISTE.
Por qu los documentos son tan importantes?
Comunicacin
Costo
Va para la auditora
Tipos de Documentacin
Funcionales
son de tipo descriptivos, poseen una
estructura ya armada, no requieren
ningn tipo de registro de datos,
describen detalladamente actividades,
procesos, etc.
Manual operativo general
Manuales de uso, mantenimento y
calificacin de equipos
Procedimientos operativos
estandarizados
Instructivos
Rtulos o etiquetas
No- funcionales
se utilizan para registrar datos mientras se
realizan las diferentes actividades.
Registros individuales de
entrenamiento y calificacin del
personal
Registros de mantenimiento y
calificacin de equipos
Registros de limpieza, disposicin de
residuos, higiene y seguridad
Registros individuales de MP
Certificados de anlisis
Registros de preparacin
Libros oficiales
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Documentacin: POE
Deben estar escritos los procedimientos de produccin y los controles de
proceso diseados para asegurar la calidad de los medicamentos que se
elaboren.
Tanto los procedimientos escritos de produccin como los procedimientos de
control deben cumplirse en el desarrollo del proceso y su control y esto debe
documentarse en el momento en que se realiza cada operacin.
Cualquier desviacin de los procedimientos escritos debe documentarse y
justificarse.
Los procedimientos operativos estandar (POE) definen cmo las cosas deben
hacerse y proporcionan las bases para el personal nuevo o relocalizado.
Los POEs son una extencin natural de las BPFyC, stas idealmente
deben definir qu debe lograrse, mientras que los POEs proveen las
especificaciones propias del laboratorio sobre cmo llegar a satisfacer
esos requerimientos.
Registros y especificaciones
Modelo de especificacin de un producto
NO LIMPIO
LIMPIO
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Nivel jerrquico de la
documentacin
POLTICAS
(ej. manual de calidad)
PROCEDIMIENTOS
ej. POEs (Indican QU, QUIN, CUANDO?)
INSTRUCTIVOS
ej. instrucciones de trabajo (Indican CMO?)
REGISTROS Y ETIQUETAS
(Permiten saber QUIEN, CUANDO y COMO lo hizo)
Certificados de anlisis
fotocopia de origen?
en otro idioma?
Datos del proveedor
Denominacin completa de la
MP
Calidad de la MP
Lote o partida
Origen
Descripcin de los ensayos
DT farmacutico responsable
Fecha de reanlisis
Controles de calidad
Ensayos de Identificacin
Ensayos de Pureza
Valoracin
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pH
PERDIDA POR SECADO
DENSIDAD
VISCOSIDAD
DISOLUCIN COMPLETA
VALORACIN
no
Rotacin ptica
ndice de refraccin
Residuos de ignicin
Endotoxinas bacterianas
Piretgenos
Esterilidad
Control higinico
Limite de metales
Determinacin de agua
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43
Almacenamiento y distribucin
adecuadas
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TIPOS DE FORMULACIONES
NO ESTRILES
ESTRILES
Medicamentos magistrales
Mezclas intravenosas
Medicamentos normalizados
Nutriciones parenterales
Medicamentos hurfanos
Reenvasado
Otros
Particularidades en la
metodologa de
preparacin y control
1027: PREPARACIN
Flujograma de la preparacin
Diseo correcto de la Frmula tras la recepcin de la
receta magistral.
Diseo galnico: comportamiento fisicoqumico de sus
componentes, posibles incompatibilidades y eventuales
interacciones con el envase.
Factibilidad de preparacin
Ajuste cuantitativo de la frmula: correcta expresin de la
dosis.
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inicio
Pesada de MP
Agregado reactor
mezclador
Mezclado-Disolucin
(tiempo, velocidad, T)
Operacin manual.
Intervencin del operario
Decisin.
A partir del cual el
proceso se bifurca en dos
caminos
Documento.
POE, Instructivo, Registro,
etc
Lneas de flujo.
Indica el camino que
une los elementos del
diagrama
fin
Sacar
muestra
Guardar en
cuarentena
PT
si
Medir Viscosidad y
Valoracin de p.a.
control
OK?
control
OK?
si
Filtrado
Sacar
muestra
Valoracin de p.a.,
integridad del filtro
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51
1027. BPPMM:
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