RESUMEN DE TIPOS DE GLUCOGENOSIS

SISTEMA
ENZIMTICO
AFECTADO

RGANOS
INVOLUCRADOS

Ia

Glucosa-6-fosfatasa

Hgado, rin

Ib

Glucosa-6-fosfatasa
translocasa

Hgado,
leucocitos

TIPO

SNTOMAS CLNICOS
Hepatomegalia y nefromegalia, retraso del
crecimiento, intensa hipoglucemia, acidosis,
hiperlipidemia, hiperuricemia.
Como en la Ia, pero menos grabe. Neutropenia,
infecciones digestivas recidivantes

EPNIMO

Enf. de Von
Gierke

INTRODUCCIN
Las glucogenosis pertenecen al grupo de enfermedades raras. Esto ha determinado que muchas personas afectadas
no cuenten en su zona de residencia con especialistas cualificados y que la informacin recibida en muchos casos sea
escasa, incompleta y, a veces, errnea. Uno de los grandes problemas con los que se encuentran los afectados por
glucogenosis es la falta de informacin.
Con esta gua se pretende, por una parte, presentar a los afectados y familiares un resumen de la informacin
publicada sobre la glucogenosis tipo I, abarcando los diferentes aspectos de esta enfermedad y, por otra, despertar
entre la comunidad mdica el inters por esta patologa. El objetivo ltimo es que se anen esfuerzos, aportando
aqullos sus experiencias en el da a da y stos sus conocimientos e investigaciones, para alcanzar un futuro cada vez
mejor para todos los afectados.
Otras asociaciones como la francesa y la inglesa han conseguido en estos ltimos aos implicar a reconocidos
investigadores, dietistas y mdicos que han contribuido sobremanera a mejorar la informacin disponible sobre los
distintos tipos de glucogenosis y, sobre todo, la calidad de vida de las personas afectadas por las mismas. Este es
tambin el objetivo de nuestra asociacin.
QU ES LA GLUCOGENOSIS TIPO I?
La glucogenosis tipo I (GSD-I) es una enfermedad metablica, rara y hereditaria, provocada por deficiencias en el
sistema de la Glucosa-6-Fosfatasa (G-6-Fosfatasa) [1] [2]. Este sistema se compone de 4 protenas: por una parte, la
enzima catalizadora glucosa-6-fosfatasa, que transforma la glucosa-6-fosfato -proveniente del glucgeno heptico y de
la gluconeognesis- en glucosa (la deficiencia de esta enzima provoca la GSD tipo Ia); y por otra, las enzimas
transportadoras de la glucosa-6-fosfato (su deficiencia provoca la GSD tipo Ib), del fosfato inorgnico (su deficiencia se
cree que provoca la GSD tipo Ic) y de la glucosa libre (su deficiencia se cree que provoca la GSD tipo Id). La
enfermedad fue diagnosticada por primera vez en 1928 por Van Greveld, y estudiada histolgicamente por Von Gierke
en 1929 [3].
SINNIMOS
Glycogen Storage Disease Type I (GSD-I)
Enfermedad de Von Gierke
Glucogenosis Hepatorrenal
Deficiencia de Glucosa-6-Fosfatasa
Entrada n 232200 en McKusicks catalogue: Mendelian Inheritance in Man (OMIM) [4].
La enfermedad de Von Gierke o Glucogenosis tipo I, puede incluirse en cualquiera de las siguientes categoras:
Glucogenosis.
Errores innatos del metabolismo.
Enfermedades de depsito de glucgeno.
Enfermedades genticas.
Enfermedades raras.
SUBTIPOS CLNICOS
Dentro de la GSD-I los dos subtipos de mayor incidencia son el Ia y el Ib. Se estima que el subtipo Ia es el ms comn,
y est explicado por un dficit de actividad de la enzima G-6-Fosfatasa en el mbito heptico y renal [5] [6] [7]. Por otra

parte, tambin es relativamente frecuente encontrar pacientes con caractersticas clnicas prcticamente indistinguibles
de la GSD-Ia, pero con niveles normales de actividad enzimtica in vitro de G-6-Fosfatasa. Se ha demostrado una
deficiencia del transporte de la glucosa-6-fosfato en esta variedad de la enfermedad, clasificada como GSD-Ib o
pseudotipo I. Ms recientemente, se han podido describir otros dos tipos ms raros (Ic y Id), tambin caracterizados por
deficiencias en las enzimas transportadoras en el sistema de la G-6-Fosfatasa, pero que an no son totalmente
distinguibles del subtipo Ib, por lo que todava existen controversias en cuanto a su categorizacin.
Las diferencias clnicas entre el tipo Ia y el Ib no son significativas, con la particularidad de que los afectados por el tipo
Ib presentan, adems, infecciones bacterianas recurrentes y neutropenia (niveles anormalmente bajos de neutrfilos,
un tipo de clulas blancas de la sangre). Estos ltimos, tambin pueden desarrollar inflamacin crnica del intestino.
INCIDENCIA
Se estima que la incidencia es del orden de uno cada 100.000 nacimientos. La enfermedad de Von
Gierke se transmite de forma autosmica recesiva. La herencia de las enfermedades genticas se
describe tanto por el tipo de cromosoma en que se encuentra el gen anormal (autosmico o
cromosoma sexual), como por el hecho de que el mismo gen sea dominante o recesivo. Si es
dominante, el gen anormal de uno de los padres es suficiente para provocar la enfermedad y, si es
recesivo, es necesario que ambos genes sean anormales para que se produzca la enfermedad. Por
tanto, la GSD-I est presente tanto en hombres como en mujeres y es necesario que ambos padres
transmitan el gen mutado para que esta enfermedad se manifieste. Estadsticamente, si ambos
padres son portadores del gen mutado, cada uno de sus hijos tiene el 25% de probabilidad de
heredar la enfermedad, el 50% de ser portador sin desarrollar la enfermedad, y el 25% de no ser
portador.
Mortalidad: Las principales causas de muerte son convulsiones hipoglucmicas y/o acidosis grave [8]. En la GSD-Ib, las
infecciones pueden ser una causa probable de muerte [9]. Es posible, por otra parte, que se produzca hipoglucemia
profunda sin sntomas clnicos. Este fenmeno se explica mediante la elevacin de la concentracin de lactato en
sangre, que sustituye a la glucosa como fuente de energa para el cerebro.
La mortalidad, frecuente en otras pocas, se ha tornado ahora en rara si el control metablico es el adecuado [10] [11].
CAUSAS DE LA GLUCOGENOSIS TIPO I
En esta forma de glucogenosis, el defecto bsico es que el paciente no puede convertir la glucosa-6-fosfato en glucosa
libre (sustancia de la que el organismo obtiene energa). El problema inmediato es la baja cantidad de azcar en la
sangre; como consecuencia de ello, algunos pacientes, sobre todo nios, tienen un alto riesgo de sufrir profundas
hipoglucemias. Aunque el error metablico est centrado en el hgado, tambin puede existir deficiencia de la enzima
en los riones e intestino delgado.
En las personas sanas, el hgado almacena glucosa en forma de glucgeno (usualmente hasta 5 gr. de glucgeno cada
100 gr. de tejido heptico), de manera que, cuando el azcar en sangre cae, este glucgeno se convierte en glucosa
libre y conserva el nivel de azcar normal en sangre (normo glucemia).
Como los pacientes con GSD-I pueden almacenar glucosa como glucgeno pero no pueden liberarlo normalmente, con
el tiempo se acumulan grandes cantidades de glucgeno en el hgado. Ciertas hormonas, particularmente el glucagn,
se incrementan en el cuerpo en un vano intento por parte del organismo de hacer crecer el nivel de azcar en la
sangre. Tambin aumentan considerablemente el cido lctico y las grasas en la sangre. Las grasas se movilizan y se
almacenan en el hgado (generando el efecto de hgado graso) junto con el glucgeno, lo que conduce a un
agrandamiento del hgado (hepatomegalia). Por lo dems, el hgado funciona con normalidad.
SNTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE VON GIERKE
La enfermedad puede manifestarse en los primeros meses de vida, o bien, en los casos menos graves, hacia finales
del primer ao. Los recin nacidos pueden presentar hepatomegalia, distrs respiratorio, lactacidosis y convulsiones
hipoglucmicas.
EN LA NIEZ:
Hipoglucemia: niveles de azcar en la sangre muy bajos.
Ausencia de respuesta a la prueba de glucagn o adrenalina: se incrementa el cido lctico en sangre
en lugar de los niveles de azcar.
Hepatomegalia: agrandamiento del hgado.
Aspecto de mueca: mejillas hinchadas, extremidades y trax delgados y un vientre protuberante.

 Intolerancia al ayuno, necesidad de alimentaciones frecuentes.

Niveles altos de cido lctico, colesterol y grasas en sangre (principalmente triglicridos).
Retraso en el crecimiento lineal y del desarrollo motor.
Sangrados frecuentes y hematomas por deficiencias plaquetarias.
Neutropenia e incremento en el riesgo de infeccin y lceras en la boca o los intestinos por el mal
funcionamiento de los neutrfilos (en el tipo Ib).
EN LA PUBERTAD:
Retraso de la pubertad y desarrollo insuficiente.
Nivel elevado de cido rico que puede provocar episodios de gota [12].
Adenomas hepticos, que si no se tratan adecuadamente pueden derivar en malignos [13].
Clculos renales o insuficiencia renal [14] [15].
Osteoporosis, como consecuencia de un equilibrio clcico negativo.
Proteinuria y micro-albuminuria.
DIAGNSTICO DE LA ENFERMEDAD
Ante la sospecha de la presencia de GSD-I, debe ponerse en marcha un proceso de diagnstico que incluir siempre
anlisis sanguneos, as como radiografas de hgado y riones y pruebas de ultrasonido del hgado con el objeto de
detectar posibles anomalas en dichos rganos [16].
En lo referente a los anlisis sanguneos debe resaltarse que la hipoglucemia en ayunas con hiperlipidemia, acidosis
lctica y una respuesta disminuida o nula de la glucemia a la adrenalina y al glucagn, sugieren fuertemente el
diagnstico, particularmente si se est ante la presencia de hepatomegalia. Por otra parte, la perfusin intravenosa de
galactosa aumenta ms el nivel de lactato en sangre que el de glucosa.
En aquellos casos en los que no se cuente con un estudio gentico previo, el diagnstico definitivo de la enfermedad de
Von Gierke se lleva a cabo mediante la determinacin de los niveles de la enzima G-6-Fosfatasa y la presencia de
depsitos de glucgeno en el hgado a partir del anlisis bioqumico y microscpico de una biopsia heptica. Se deber
proceder de forma urgente con la extraccin de la biopsia si los sntomas, los anlisis de laboratorio y el examen de los
rganos afectados sugieren la presencia de la glucogenosis tipo I. Si existen antecedentes en la familia que hayan
desembocado en la realizacin de estudios genticos tendentes a identificar las mutaciones de los padres, entonces es
posible diagnosticar la enfermedad en nuevos afectados de una forma rpida, precisa y no invasiva, mediante una
anlisis de ADN, a partir de una muestra sangunea del paciente, que confirmar la enfermedad si se advierte la
presencia simultnea de las mutaciones previamente detectadas en los padres.
DIAGNSTICO PRENATAL Y ANLISIS GENTICO
Las tcnicas utilizadas para el diagnstico prenatal de otros trastornos, como el estudio enzimtico de las vellosidades
corinicas o del lquido amnitico, no sirven para detectar el dficit de la enzima Glucosa-6-Fosfatasa, por lo que el
diagnstico prenatal va anlisis enzimtico se complica enormemente para la glucogenosis tipo I. En principio, para el
subtipo Ia, s es posible realizar un diagnstico prenatal a partir de una biopsia del hgado fetal. En la prctica, sin
embargo, es una opcin poco factible, debido a las dificultades inherentes a la extraccin de un biopsia heptica
suficientemente grande en un feto, a que la misma tendra que tener lugar en un estado avanzado del embarazo, y a
que, adems, para la GSD-Ia est demostrada una dbil presencia de la Glucosa-6-Fosfatasa en el hgado y riones
fetales, lo que podra dar lugar a equvocos en el diagnstico bioqumico [17] [18].
Sin embargo, el diagnstico prenatal puede resultar factible, para los diferentes subtipos de la GSD-I, mediante un
anlisis gentico del lquido amnitico o de las vellosidades corinicas, siempre que existan antecedentes familiares
que hayan permitido detectar las mutaciones causantes de la enfermedad . Hasta mediados de la dcada de los
noventa no fue posible la identificacin del gen responsable de la sntesis de la G-6-Fosfatasa, el cual se encuentra
localizado en el cromosoma diecisiete (17q21), para el tipo Ia . En la actualidad se han descrito ya amplios listados de
mutaciones genticas que originan la enfermedad de Von Gierke en sus subtipos Ia y Ib, lo cual denota cierta
heterogeneidad gentica en esta patologa. Estos avances abren, por tanto, la puerta a mltiples aplicaciones, tanto en
el mbito prenatal como postnatal. De esta manera, surge tambin la posibilidad de un diagnstico gentico preimplantacional como alternativa que ahora es tcnicamente posible, a pesar de lo cual todava no se ha llevado a cabo
en nuestro pas.
TRATAMIENTO

Hasta la fecha, el tratamiento de la enfermedad de Von Gierke se lleva exclusivamente a cabo mediante terapias
paliativas que, principalmente a travs del seguimiento de unas pautas nutricionales adecuadas, suelen permitir un
control aceptable de la sintomatologa de la enfermedad.No deben desdearse, sin embargo, los avances que se
produzcan en el campo de otras incipientes terapias de investigacin, tales como la substitucin enzimtica y las
terapias gnicas, que podran proporcionar una cura definitiva de la enfermedad en el transcurso de los prximos aos.
TERAPIAS PALIATIVAS
Puede distinguirse entre las terapias paliativas comunes a los tipos Ia y Ib y entre aquellas exclusivas del tipo Ib. Las
primeras se refieren principalmente a aspectos nutricionales, mientras que las segundas se centran en el control y la
prevencin de episodios infecciosos.
Terapias Comunes a los Tipos Ia y Ib
Las metas primordiales del tratamiento de la enfermedad de Von Gierke mediante pautas nutricionales son la
prevencin de episodios de hipoglucemia que pudieran poner en peligro la vida del paciente, as como la conservacin
del hgado en las mejores condiciones posibles con el objeto de evitar un posible transplante heptico, ya que ste
sera una opcin a evitar, en la medida de lo posible, y, en cualquier caso, el ltimo de los recursos al que acudir en el
tratamiento de esta patologa.
El objetivo principal de las terapias nutricionales consiste en reducir al mnimo la acidosis orgnica y conservar los
niveles de glucemia por encima de los 70 mg/dl, evitando con ello la hipoglucemia secundaria a una ingesta insuficiente
de glucosa. En el caso de producirse convulsiones hipoglucmicas, ser necesario no slo recuperar los niveles
normales de azcar en sangre, sino tambin, recuperar el equilibrio metablico mediante la administracin de
aminocidos por va intravenosa.
Se recomienda, por tanto, la administracin de alimentos de elevado contenido en almidn separados por intervalos de
2 a 3 horas durante el da, segn la tolerancia individual de cada paciente, que puede combinarse con la ingestin
de almidn de maz, y complementarse con la administracin nocturna por sonda de preparados lquidos que
contengan polmeros de glucosa. Est demostrado que este tratamiento logra mejorar la supervivencia y corregir los
trastornos del crecimiento y el desarrollo. Tras el inicio del tratamiento, puede verse un brote de crecimiento de hasta
un cm/mes durante el primer ao.
La respuesta del paciente a este tratamiento alimenticio es variable, y aunque suelen mejorar significativamente la
mayora de los trastornos asociados a la GSD I, stos no se corrigen por completo. Los niveles de lactato, cido rico y
triglicridos tienden a permanecer entre leve y moderadamente elevados en la mayora de los pacientes.
Alimentacin por va oral: El paciente debe ingerir pequeas comidas de elevado contenido en almidn cada 2 a 3
horas, o con la frecuencia necesaria para mantener su nivel de glucemia por encima de 70 mg/dl. La primera comida
del da debe producirse treinta minutos antes o inmediatamente despus de que el paciente interrumpa la alimentacin
nocturna por sonda, debido al rpido desencadenamiento de hipoglucemia que puede ocurrir tras la detencin de la
alimentacin intragstrica. Se administran entre cinco y seis comidas al da por va oral, dependiendo de la duracin de
la pauta de alimentacin por sonda y de las necesidades individuales de cada nio. La ltima comida debe producirse
durante el perodo de dos o tres horas previo al inicio de la alimentacin nocturna. La alimentacin por va oral aporta
un 60-70% de las kilocaloras en forma de hidratos de carbono, 25-35% en forma de grasa y 10-15% en forma de
protenas.
La fuente de hidratos de carbono debe ser fundamentalmente el almidn. Es preciso limitar o evitar el consumo de
alimentos que contengan sacarosa, galactosa y fructosa (como las frutas, el azcar de mesa y la leche y derivados)
puesto que estos azcares se convierten rpidamente en lactato y contribuyen poco o nada a una ingesta constante y
adecuada de glucosa. Debe subrayarse la importancia de una pauta frecuente de alimentacin y de la ingestin de
alimentos con elevado contenido en almidn.
La incorporacin de cierta cantidad de protenas y grasas a cada comida contribuye a prolongar el periodo de absorcin
de la glucosa.
Alimentacin nocturna por sonda: La alimentacin nocturna por sonda precisa de la administracin de glucosa
exgena a una velocidad que reduzca la necesidad heptica de producir glucosa, obviando as de forma eficaz la
funcin fundamental de la G-6-Fosfatasa ausente. La mayora de los lactantes y nios normales produce glucosa a una
velocidad de 5 a 8 mg/kg de peso corporal/minuto. Para los afectados por la enfermedad de Von Gierke el ajuste de la
velocidad de alimentacin por sonda - para alcanzar un nivel igual o ligeramente superior a la velocidad normal de
produccin heptica de glucosa resulta un factor fundamental en el control de los niveles sanguneos de lactato.
La administracin de glucosa a una velocidad de 8 a 9 mg/kg de peso corporal/minuto previene la hipoglucemia y
reduce al mnimo la acidosis orgnica en la mayora de los pacientes con GSD-I. Es preciso modificar la velocidad de

administracin de forma individualizada, reevalundola cada tres a seis meses. Toda velocidad de infusin superior a la
indicada puede producir anorexia diurna, incapacidad de consumir cantidades adecuadas de hidratos de carbono
durante el da e ingesta insuficiente de protenas.
Resulta esencial aportar el preparado mediante infusin regular y constante, empleando una bomba de infusin con
sistema de alarma que indique oclusin de la sonda o fallos de la bomba. La hipoglucemia que sigue a la interrupcin
de la alimentacin por sonda es mucho ms rpida que la que se produce despus de una comida. En algunos casos
de detencin accidental de la infusin los pacientes han fallecido a consecuencia de una hipoglucemia rpida y grave.
En el caso de que el nio se quite la sonda durante la noche, no seran efectivas las alarmas de la bomba de infusin,
ya que no hay oclusin, y la mejor forma de evitar esto es utilizando un empapador con alarma. Se puede ver un
modelo en http://www.nitetrain-r.com.
La mayora de los nios puede aprender a introducirse su propia sonda nasogstrica por la noche sin dificultad. Es
preciso instruir a padres e hijos cuidadosamente sobre el uso y cuidado de la bomba. Si el uso de la sonda
nasogstrica no es viable, debe considerarse la implantacin de una sonda de gastrostoma. Sin embargo, con la
preparacin adecuada, es posible tratar a la mayora de los pacientes mediante sonda nasogstrica u orogstrica. En
los nios con GSD-Ib, debido a su neutropenia, la gastrostoma es muchas veces causa de problemas por las
infecciones del estmago, por lo que, a diferencia de otras enfermedades, en este caso sera recomendable intentar la
alternativa de la sonda nasogstrica siempre que sea posible.
Tratamiento con almidn de maz: En nios mayores, adolescentes y adultos, puede emplearse el almidn de maz
no cocido (Maizena) como alternativa de tratamiento eficaz para pacientes con GSD-I. Se ha demostrado que la
ingestin de 1,75-2,5 gr. de almidn de maz por kilogramo de peso corporal cada seis horas, que aporta 5,3-7,6 mg de
glucosa por kg de peso corporal y minuto, mantiene una glucemia relativamente constante, siempre que la glucemia
inicial fuese normal. El tratamiento a largo plazo con almidn de maz ha resultado tan eficaz como la alimentacin
nocturna mediante sonda nasogstrica en cuanto a conservacin constante de los niveles de glucemia y restitucin del
crecimiento normal.
Inicialmente no se recomendaba el tratamiento con almidn de maz para los lactantes o los nios pequeos, ya que se
crea que niveles propios del adulto de amilasa pancretica - una de las dos enzimas necesarias para la hidrlisis del
almidn -, no se alcanzan hasta los dos-cuatro aos. Sin embargo, en la actualidad la maicena se introduce antes de la
edad de dos aos, e incluso se ha utilizado con xito en nios de 8 meses.
La preparacin adecuada del almidn de maz resulta indispensable para un tratamiento adecuado. Es preciso preparar
el almidn de maz con agua a temperatura ambiente. Los efectos colaterales tpicos (diarrea transitoria, distensin
abdominal y meteorismo) son poco importantes y se resuelven de forma espontnea. Es importante introducir de forma
paulatina el tratamiento con almidn de maz, utilizando concentraciones crecientes a medida que avanza el
tratamiento, con el objeto de madurar el sistema enzimtico del pncreas; aun as hay nios que no responden a la
terapia del almidn de maz.
ltimamente se est desarrollando un nuevo tipo de almidn modificado, conocido como GLYCOSADE.
La Glycosade: El objetivo era encontrar un terapia que permitiera a los pacientes afectados de glucogenosis el poder
dormir durante toda la noche manteniendo un buen control metablico [38].
Desde el 2002 al 2005 se testaron dos nuevos productos, en el 2005 se realizaron los primeros estudios en Inglaterra
en 21 pacientes afectados de glucogenosis tipo I y tipo III por parte del Dr. Philip Lee et Kaustuv Bhattacharya.
En los aos 2006 a 2007 se realizaron otros dos estudios en EEUU, en Florida, demostrando que el efecto de la
Glycosade era mejor que el de la maicena tradicional (Argo). En enero de 2009 es aprobado este producto en
Australia y Reino Unido y, recientemente, en Alemania. Todava es necesario realizar nuevos estudios para ajustar bien
las dosis y asegurarse que, a pesar de que el nivel de glucemia sea el adecuado, tambin se mantiene el lactado en
niveles normales. Se ha observado en los estudios realizados que durante el da la Glycosade es ms lenta a la hora
de alcanzar un nivel adecuado de glucemia que la maicena tradicional. Ms informacin ...
El transplante heptico: El transplante, hoy en da, slo debe considerarse en aquellos pacientes que no respondan a
un tratamiento diettico adecuado o que hayan desarrollado adenomas malignos. Corrige la enfermedad tanto en el tipo
Ia como en el Ib; sin embargo, en este ltimo no corrige la neutropenia [39] [40] [41].
Debe resaltarse, en cualquier caso, que, en el transcurso de las dos ltimas dcadas, se ha podido contrastar de
manera fehaciente que, en el tratamiento de pacientes con glucogenosis tipo I, la infusin nasogstrica nocturna (o las
tomas de maicena cruda) asociada a una ingesta de comidas frecuentes durante el da, contribuye a la prevencin o
regresin de los adenomas hepticos.
Terapias Exclusivas del Tipo Ib

El aspecto diferencial en el tipo Ib est en el tratamiento y prevencin de las infecciones recidivantes. Las alteraciones
de los neutrfilos son independientes del control metablico, por eso es necesaria la adopcin de otro tipo de medidas.
En este aspecto, la utilizacin de GM-CSF (factor recombinante humano estimulante de la colonia de granulocitos
macrfagos) y G-CSF (factor estimulante de la colonia de granulocitos) proporciona, en general, buenos resultados. La
dosis recomendada de GM-CSF es de 7 mg/kg de peso/da, y la de G-CSF de 3 mg/kg de peso/da, ambas por va
subcutnea [42]. Tambin pueden utilizarse antibiticos de manera profilctica, habitualmente Septrim, aunque, en
cualquier caso, el uso preventivo de los mismos puede ser cuestionable y est sujeto a debate.
TERAPIAS EN FASE DE INVESTIGACIN
En el campo de la enfermedad de Von Gierke, tanto la terapia de substitucin enzimtica como la terapia gnica se
encuentran en estadios de investigacin an muy incipientes. Cabe esperar, sin embargo, que, a medio y largo plazo,
estas terapias den lugar a tratamientos ms efectivos para la GSD-I, de igual forma que las mismas ya han alcanzado
cierto desarrollo en el mbito de otras enfermedades raras, o incluso para otros tipos de glucogenosis, como la
glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe.
Terapia enzimtica: Consiste en reponer en el hgado la enzima que falta (G-6-Fosfatasa). El problema que se
presenta, en este caso, es que resulta muy difcil hacer llegar una enzima producida en laboratorio al lugar adecuado
de la clula, para que all realice su funcin. Esto es as porque que el complejo enzimtico de la Glucosa 6-Fosfatasa
no est en el torrente circulatorio, ni libre en el citoplasma, sino que forma parte de la membrana del retculo
endoplasmtico, concretamente de la cara interna de dicha membrana. Esta dificultad aadida complica enormemente
la viabilidad teraputica de la substitucin enzimtica en el tratamiento de la glucogenosis tipo I, ya que no bastara con
administrar la enzima a los afectados, sino que, adems, habra que conseguir instalarla en su lugar adecuado. Hasta
la fecha, no se han logrado resultados aceptables en este campo, situacin que se ve enormemente dificultada por los
escasos recursos econmicos que se dedican a promover la investigacin en una enfermedad catalogada como rara, y,
por tanto, considerada poco rentable.
Terapia gnica: Consiste en preparar el gen en laboratorio y luego colocarlo en el lugar adecuado para que sintetice la
enzima G-6-Fosfatasa. La dificultad, en este caso, estriba en conseguir que los genes utilizados se mantengan en un
nivel teraputico y por un tiempo prolongado y, por otra parte, en prevenir la respuesta del sistema inmunolgico para
que sta no impida la transferencia de los genes.
De cualquier modo, se han obtenido resultados prometedores en varios modelos animales, en los que a ratones
glucognicos, y ms recientemente tambin en perros glucognicos, se les ha infundido con un vector adeno-vrico
portador del gen de la Glucosa 6-Fosfatasa. De esta forma, se ha conseguido en los ratones tratados un incremento en
su actividad enzimtica, con disminucin de los depsitos en hgado y rin, descenso de los niveles sanguneos de
triglicridos, cido rico y colesterol, y elevacin de la glucosa. Esta terapia se presenta como una de las grandes
esperanzas de cara a la futura curacin de esta enfermedad, y buena parte de los trabajos de investigacin recientes
sobre la enfermedad de Von Gierke se han centrado en dicho campo
En este sentido se han producido importantes avances ltimamente. En la Universidad de Florida, el Dr. Weinstein y su
equipo han conseguido que un perro afectado de Glucogenosis tipo I sobreviva ms de 20 meses sin necesidad de
aporte adicional de glucosa, alimentndose como un perro normal.
Hace algunos aos, cuando el Dr. Weinstein y otros colaboradores, comenzaron a discutir el proyecto, el periodo ms
largo que haba vivido un perro con la enfermedad era 28 das. El xito est ms all de lo que me habra imaginado
en esta etapa, dijo el Dr. Weinstein. Ms informacin ...
Terapia celular: Consiste en introducir en el hgado del individuo, afectado con la glucogenosis tipo I, clulas madre
hepticas de un individuo sano adulto, lo que conlleva menos riesgo que un transplante heptico, y los primeros
resultados observables demuestran una correccin en los niveles de glucosa sangunea, con ausencias de
hipoglucemia e incluso posibilidad de tener una dieta y vida normales . Aunque se necesitan hacer ms ensayos para
comprobar la eficacia de esta terapia, no cabe duda que es una nueva posibilidad en el camino de bsqueda de una
terapia curativa de la enfermedad.
El Dr. Luigi Varesio, Director del Laboratorio de Biologa Molecular del Instituto G. Gaslini de Gnova (Italia), durante
una conferencia en Rimini (Convencin de la Asociacin Italiana de Glucogenosis de 2009), ha demostrado los
brillantes resultados obtenidos por la inyeccin de clulas madre de mdula sea en ratones que sufren de
Glucogenosis Tipo Ia. Ms informacin ...
LOS POLIALCOHOLES Y LA GLUCOGENOSIS

La verdad acerca de los alcoholes del azcar

Aquellas personas con GSD tipos Ia y Ib tienen
restricciones dietticas en lo que se refiere al
consumo de azcar, particularmente al consumo de
fructosa, galactosa y sacarosa. Debido a que la
sacarosa est restringida, animamos a nuestros
pacientes con GSD tipos Ia y Ib a que consuman
alimentos y bebidas sin azcar. Muchos de estos
alimentos y bebidas sin azcar tienen edulcorantes
artificiales aadidos, la mayora en forma de
alcoholes de azcar (o polialcoholes).
Por lo tanto, el objetivo de este artculo es ayudar a
explicar lo que son los alcoholes de azcar, lo que
hacen, y debatir las cuestiones relativas al consumo
de alcoholes de azcar en GSD.
Cules son los alcoholes de azcar?
Aunque el compuesto qumico en parte se asemeja
a un azcar y un alcohol, el nombre es confuso, y no
son ni un azcar ni un alcohol. Realmente se consideran carbohidratos, pero no son digeridos completamente en el
cuerpo. (1)
Algunos tipos muy comunes de alcoholes de azcar son el sorbitol, xilitol, manitol, maltitol, lactitol, eryhtritol, isomalt
(tenga en cuenta que el alcohol de azcar en la mayora de los nombres tienen la terminacin -ol). Tambin puede ver
el trmino " Hidrolizado de Almidn Hidrogenado " (HSH), que es un tipo de alcohol de azcar. (1)
Qu hacen?
En su mayora se utiliza para aadir un sabor dulce a los alimentos, en lugar de azcar. Tambin aaden volumen a la
textura a los alimentos y ayudan a retener la humedad. Adems, los alcoholes de azcar no se vuelven oscuros,
cuando se calientan. (1)
Deberan de consumirse en caso de tener GSD tipos Ia y Ib?
Debido a su incompleta absorcin en el organismo, no causan un aumento en las concentraciones de glucosa en
sangre como hacen la mayora de los hidratos de carbono. Ya que su absorcin es limitada, el alcohol de azcar no
entra en las vas metablicas que se ven afectados por GSD Ia y Ib.
El sorbitol es una excepcin, sin embargo. Nuestro cuerpo transforma el sorbitol en fructosa durante la digestin. Por lo
tanto, si usted tiene el tipo Ia y Ib, por favor, limite y/o evite las comidas que tienen sorbitol entre los ingredientes.
Cabe sealar tambin que ingestas muy elevadas de alcoholes de azcar pueden tener un efecto laxante, (esta
advertencia puede figurar en la lista de ingredientes del paquete de comida o bebida).
Referencias
(1) Sugar Alcohols Fact Sheet. Sept 2004. http://internal.ific.org/publications/factsheets/sugaralcoholfs.cfm
LAS VITAMINAS EN LA GLUCOGENOSIS
Las vitaminas y los minerales son una parte importante de una dieta diaria. La adecuada ingesta de estos nutrientes es
necesaria para permitir un mejor crecimiento y la salud en general. Si bien es posible obtenerla a travs de los
alimentos, es difcil de alcanzar la ingesta con la dieta de GSD. Como resultado, todas las personas con GSD deben
tomar un complejo multivitamnico (MVI).

Cada vitamina y mineral desempea un papel muy importante en las funciones fisiolgicas en el cuerpo. Por ejemplo, la
vitamina A es necesaria para la visin, la vitamina C es importante en el desarrollo normal del cartlago y hueso, la
cicatrizacin de la herida, y el aumento de la absorcin del hierro, la vitamina B juegan un papel muy importante en el
metabolismo de nutrientes, la vitamina D es fundamental para la salud de los huesos, y tambin hay muchas otras
vitaminas que tienen un importante papel en el mantenimiento, crecimiento, desarrollo y reproduccin.
Para las mujeres adultas con GSD, es fundamental para garantizar la adecuada cantidad de folato (ACIT flico), ya que
la ingesta es esencial para el desarrollo fetal temprano. La deficiencia de folato significa que uno tiene en la sangre una
cantidad de cido flico, un tipo de vitamina B, menor a la normal.
Por favor tenga en cuenta estos importantes consejos de la hora de tomar su MVI:
1. Un multivitamnico se absorbe ms fcilmente cuando se toma con una comida. Esto se debe a que la pldora
se disuelve con mayor detenimiento en el pleno estmago, se vaca lentamente y digiere los alimentos, lo que
permite facilitar la absorcin de los nutrientes en la MVI.
2. Tomando una MVI con una comida tambin reduce la posibilidad de obtener un malestar estomacal.
3. Puedes buscar las letras "USP" en la etiqueta. Esto significa "United States Pharmacopeia", que garantiza la
MVI cumpla las normas de la potencia y de pureza y que la MVI ha sido probado a desintegrar y disolver.
4. Muchos MVI contienen 100% de la RDA (la dieta recomendada subsidio) para muchas vitaminas y minerales,
suplementos adicionales no suelen resultar beneficiosa.
5. Un MVI no aportar el 100% de las necesidades diarias de calcio, y un suplemento de calcio es necesario para
cubrir las necesidades de calcio. Esto es especialmente importante para aquellos pacientes con GSD tipo Ia y
Ib que no pueden consumir productos lcteos.
6. Puedes buscar un "Completo" MVI. La palabra "completa" indica que contiene hierro, ya que algunos complejos
vitamnicos no lo tienen.
EL CALCIO Y LA GLUCOGENOSIS
La osteoporosis puede ser problemtica en todos los tipos de GSD debido a la baja ingesta de calcio, las
concentraciones bajas de vitamina D, o la formacin de hueso anormal en el contexto de la acidosis. Por tanto, es
fundamental garantizar que todas las personas con GSD consumen una cantidad adecuada de calcio al da. Para las
personas con GSD tipo I, esto es particularmente difcil debido a la restriccin en la ingesta de lcteos. Normalmente es
necesario obtener el calcio que el cuerpo necesita a travs de la suplementacin y/o a travs de la ingesta de calcio
cereales fortificados, panes, y el calcio-leche de soja fortificada o leche de arroz.
Cunto necesita?
Edad

Cantidad mg/da

0-6 meses

210

7-12 meses

270

1-3 aos

500

4-8 aos

800

9-18 aos

1300

19-50 aos

1000

51 y mayores

1200

Embarazadas / madres lactantes <18

1300

Embarazadas / madres lactantes> 18

1000

Suplementos de calcio

 El cuerpo absorbe el calcio mejor cuando se toma varias veces al da, en cantidades inferiores a 500 mg a la vez.
La mayora de los suplementos de calcio se absorben mejor cuando se toman con alimentos. Cada suplemento de
calcio difiere en la cantidad de "elemental" de calcio (la cantidad real de calcio en el suplemento) que contiene, por lo
que uno debe leer la etiqueta para determinar la cantidad de suplemento se necesita.
El calcio no debe ser tomado con un suplemento de hierro, el calcio interfiere con la absorcin de hierro.
La vitamina D desempea un papel importante en la absorcin de calcio y es muy importante asegurarse de que se
obtiene suficiente vitamina D a travs de la alimentacin.
Gua para maximizar la suplementacin de calcio
Hay muchos tipos diferentes de suplementos de calcio para elegir, entre ellos, citrato de calcio, carbonato de calcio,
acetato de calcio, gluconato clcico y lactato de calcio. Hay tambin los suplementos de calcio no-tradicionales a partir
de conchas de ostras, harina de huesos o dolomita, pero estos deben evitarse ya que pueden contener mayores
cantidades de plomo u otros metales txicos.
A continuacin se recomienda la ingesta de calcio en funcin de la edad, de acuerdo con la referencia de ingesta
diettica de calcio.

EQUIPOS Y LECHES

EQUIPOS PARA ALIMENTACIN NOCTURNA

Bomba nutricin enteral. Marca "COMPAT" de la casa Novartis. Cedida por el Hospital Xeral
de Lugo. En el departamento de suministros nos facilitan una nueva cuando se avera.

Sistema utilizado por la bomba para el suministro de la glucosa a travs de la sonda

nasogstrica. Utilizamos uno cada da y nos los facilita gratuitamente el hospital en el
departamento de suministros.

Sonda nasogstrica del nmero 6 (6 mm de espesor y 100 cm de largo). Tambin nos la

facilitan en suministros del citado hospital.

LECHE, DEXTRINOMALTOSA Y GLUCOSA

Leche sin lactosa. Marca "Damira" de la casa Sanutri Sandoz. Nos la suministran en la
farmacia del Hospital presentando informe mdico.

Dextrinomaltosa. Son maltodextrinas, de digestin lenta. Marca "Fantomalt" de la casa

Nutricia. La conseguimos de igual modo que la leche. Otra marca que tambin hemos utilizado
es "Maxijul" de la casa Scientific Hospital Supplies Ltd.

Glucosa al 30%. Nos lo suministran en la farmacia del Hospital. Mezclando adecuadamente

un glucosado de mayor concentracin y otro de menor, se consigue el porcentaje que se
desee.

EQUIPO PARA CONTROL DE GLUCOSA EN SANGRE

Mquina medidora. Marca "One Touch UltraEasy" de la casa LifeScan de Johnson &
Johnson. La hemos comprado en la farmacia y nos reintegr el importe la Seguridad Social
mediante la presentacin de informe mdico. En algunas farmacias la regalan (le interesa al
fabricante para vender las tiras reactivas).

NIO:
En los primeros aos de su vida, presentaba una notable hepatomegalia, estaba gordo, coma muy mal y tena
elevados cido lctico, triglicridos y colesterol. Hasta los 2 meses de edad no fue diagnosticado (en un principio la
pediatra pensaba que se trataba de un problema de gases).
En los tres primeros aos fueron frecuentes las infecciones de odo, las del intestino y las de las vas respiratorias altas.
Como nuestro hijo coma mal, tena que tomar ms dextrinomaltosa y cuanta ms tomaba menos apetito tena y peor
tena el intestino, lo cual le provocaba diarreas y frecuentes gastroenteritis. Con todo esto entraba en un crculo vicioso
muy difcil de romper.
Tuvo varias crisis convulsivas por hipoglucemia originadas por procesos febriles, gastroenteritis y por haberse quitado
la sonda nasogstrica durante la noche. En una ocasin entr en coma grado III y en otras incluso lleg a la apnea.
En el caso de que el nio se quite la sonda durante la noche, no seran efectivas las alarmas de la bomba de infusin,
ya que no hay oclusin, y la mejor forma de evitar esto es utilizando un empapador con alarma. Se puede ver un
modelo en www.nitetrain-r.com
En nuestro hijo hemos observado dolores en la zona abdominal, picor en los ojos, falta de atencin y mal humor
coincidiendo con niveles elevados de triglicridos y cido lctico.
En el ao 2007 tuvo varios ingresos por dolores abdominales que, a pesar de todas las pruebas realizadas, no se
encontr ninguna causa que los explicara. Entonces tomamos la decisin de volver a la sonda para que pudiera
descansar el intestino y ver si as mejoraba y no tena esos dolores. La solucin funcion y mejor bastante. Mas tarde,
el Dr. Weinstein nos comentara que estos pacientes desarrollan un cuadro similar a la enfermedad de Crohn pero en el
intestino delgado y l lo que haca era dar tratamiento como si fuera un Crohn y mejoraban mucho.
Dieta:

COMIDA

HORA

INGREDIENTES
Desde el ao 2000

Desayuno

9:45

200 ml de complejo vitamnico con sabor chocolate (Isosource de Novartis) y una

tostada de pan integral sin leche.

11:30

30 gr. de maicena disuelta en 100 ml. de agua a temperatura ambiente. 1 gr/kg

de peso le mantiene una glucemia normal durante 3 horas. Se la damos 15
minutos antes de que termine el efecto de la toma anterior.

Comida

Merienda

Cena

14:15

Comida rica en carbohidratos (pastas, arroz, patatas, ...). Si toma pescado o

verduras le mantiene por menos tiempo la glucemia. Comida sin lactosa,
fructosa y sacarosa.

15:30

30 gr de maicena. Si comi bien y la comida era rica en carbohidratos le damos

la maicena a las 16:00 horas.

18:30

Bocadillo de pan y fiambre (jamn, salchichn o chorizo). Algunas veces tambin

toma pan con margarina vegetal.

20:30

150 ml de complejo vitamnico para mantener la glucemia hasta la hora de la

cena. El Isosource tiene 14'2 gr. de hidratos de carbono por cada 100 ml.

21:30

Cena ligera. Caldo de verduras, pescado, etc.

22:30

Suero glucosado al 19'25% (mezcla de 500 ml al 10% y 150 ml al 50%) por

sonda nasogstrica del 6 mm. a un ritmo de 50 ml/hora. Esto le mantiene unas
glucemias entre 90-100 mg/dl.
Desde el 2001

Por el da

Hace las 4 comidas y entre ellas toma maicena.

22:30

50 gr. de maicena disuelta en agua del tiempo.

4:30

50 gr. de maicena disuelta en agua del tiempo.

Por la noche
Desde el 2007
Por el da

Hace las 4 comidas y entre ellas toma 15 gr. de dextrinomaltosa.

Por la noche

Glucosado al 30% a ritmo de 40 ml/hora por sonda nasogstrica del n 06 y 90

cm de largo.

NIA:
Desde pequea siempre tuvo buen apetito, esto le sirvi para que tuviera que tomar menos dextrinomaltosa para
mantener las glucemias. De esta forma tena mejor el intestino y menos saturado el estmago. Este hecho favorece
unas glucemias normales un poco ms prolongadas que en el caso del hermano. Ha tenido algunas hipoglucemias
(entre 20 y 40 mg/dl) coincidiendo con infecciones de orina y con periodos de crecimiento.
Conseguimos mantener la glucemia en niveles normales (70-110 mg/dl) mediante la administracin de comidas
frecuentes y dextrinomaltosa durante el da y, de dextrinomaltosa y leche sin lactosa, durante la noche. Toma cereales
con leche al desayuno y a la cena. Durante el resto del da se mantiene con comidas y dextrinomaltosa. Por la noche
toma 15 gr. de dextrinomaltosa y 5 gr. de leche disueltos en agua templada y le mantienen la glucemia durante 2 horas.
Para llevar preparada la dextrinomaltosa al colegio, cuando salen de paseo, etc. utilizamos unos botes que compramos
en la farmacia.
Actualmente (desde el 2003) est con comidas durante el da, dextrinomaltosa entre comidas -cuando la necesita para
mantener la glucemia- y dos tomas de maicena durante la noche (1 gr. de maicena por cada kgr. de peso).
En el ao 2009 tambin comenz a tener dolores en la zona abdominal (en la zona del ombligo) y le empezamos a dar
tratamiento como si fuera un Crohn (3 gr. diarios de Mesalazina -Pentasa-, 2 al desayuno y una a la cena), el
resultado fue una gran
mejora.