El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos)

es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la
respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas, se realiza en la
mitocondria. En procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el
citosol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin
de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma
utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres
etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda.
En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetilCoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin
oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin
oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de
ATP segn la teora del acoplamiento quimiosmtico.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos
aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo
tiempo
ENERGTICA DE LA FERMENTACIN Y DE LA RESPIRACIN
En la glucolisis se libera solamente una fraccin muy pequea de la energa qumica
potencialmente asequible en la estructura de la molcula de la glucosa.
Se libera mucha mas energa cuando se oxida completamente a CO2 H2O, como se pone de
manifiesto al comparar las variaciones de energa libre estndar de la glucolisis anaerbica y de
la oxidacin completa de la glucosa.
Glucolisis:
Glucosa

2 lactato

Oxidacin completa:
Glucosa + 6 O2

6 CO2 + 6 H2O

Cuando las clulas degradan a la glucosa anaerbicamente a travs de la secuencia glucoltica,

el lactato formado que no puede ser posteriormente utilizado, contiene todava la mayor
parte de la energa de la glucosa original.
Por otra parte, en condiciones aerbicas, la degradacin de la glucosa no se detiene en la
etapa del lactato, sino que continua mas all, de modo que los productos de la glucolisis se
oxidan por completo a CO2 y H2O, liberando de esta manera el remanente de energa
disponible de la molcula de glucosa

ORGANIGRAMA RESPIRATORIO

El acetil-CoA es movilizado y reunido en la fase II del catabolismo. Entonces penetra en la fase

III, constituida por el ciclo de los cidos tricarboxilicos y el transporte electrnico, que se all
acoplado con las fosforilaciones oxidativas.
El acetil-CoA que proviene de la oxidacin de los glcidos , de los cidos grasos y de los
aminocidos en la fase II del catabolismo, se incorpora en la fase III al ciclo de los
cidos tricarboxilicos , que en las clulas aerbicas constituyen la ruta comn final de
la oxidacin de todas las molculas combustibles.
En este ciclo, los grupos acetilo del acetil-CoA son enzimticamente degradados para
formar dos molculas de CO2 y cuatro pares de tomos de hidrogeno (en forma
enlazada).
Estos ltimos (o los correspondientes electrones) se incorporan entonces a la cadena
respiratoria, constituida por una serie de transportadores electrnicos.
El proceso subsiguiente de transporte electrnico hasta el oxigeno molecular se realiza
con un descenso enorme de energa libre, gran parte de la cual se conserva gracias a la
fosforilacion del ADP para dar ATP en el proceso llamado fosforilacion oxidativa.

 La naturaleza cclica del ciclo de los cidos tricarboxilicos contrasta con la secuencia de
reaccin lineal de la glucolisis.
En cada vuelta del ciclo de los cidos tricarboxilicos se incorpora una molcula de
acido actico (dos tomos de carbono en forma de acetil-Coa, condensndose con una
molcula del compuesto tetracarbonato acido oxalacetico para formar el acido ctrico,
compuesto tricarboxilico de seis tomos de carbono.
El acido ctrico se degrada seguidamente atreves de una secuencia de reacciones que
produce dos molculas de CO2 y regenera el acido oxalacetico, tetracarbonato.
De este modo, en cada una de las vueltas del ciclo se incorpora una molcula de acido
actico, se forman dos molculas de CO2, y se utiliza una molcula de oxaloacetato
para formar citrato, pero este se regenera al final del ciclo.
Cuando el ciclo funciona, no hay perdida neta de oxaloacetato . Basta una molcula de
oxaloacetato , si no se elimina por reacciones laterales ,para llevar acabo la oxidacin
de un numero ilimitado de molculas de acetato.
Resulta as que el ciclo de los cidos tricarboxilicos es catalizado en dos sentidos .Cada
una de las etapas del ciclo es catalizada, por un enzima especifico, tal como ocurre en
todos los sistemas enzimticos, pero superpuesto a este nivel de catlisis esta el efecto
cataltico de los propios intermediarios del ciclo: una sola molcula de oxaloacetato, o
de cualquiera de sus precursores en el ciclo, puede promover la oxidacin de muchas
molculas de acetato.
EL CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXILICOS
1. Krebs sealo, en primer lugar , que las suspensiones de musculo solo oxidaban a
velocidad muy elevada a algunos cidos carboxlicos, a saber , los acido succnico,
fumarico, mlico, oxalacetico y -oxoglutarico, y nicamente a algunos cidos
tricarboxilicos
2. La oxidacin de los glcidos endgenos del piruvato aadido por parte de las
suspensiones de musculo, era estimulada catalticamente no solo por cantidades
pequeas de succinato.
3. El malonato inhiba completamente la estimulacin de la oxidacin del piruvato por
cualquiera de los de los cidos dicarboxlicos y tricarboxilicos catalticamente activos.
4. Al incubarse el oxoalacetato y piruvato con una
condiciones anaerbicas, se formaba citrato.

suspension de musculo en

5. Al aadir malonato a las suspensiones de muscul para bloquear la succinato

deshidrogenasa, krebs vio que se acumulaba succinato cunticamente como
consecuencia de la oxidacin del citrato.
6. Adems, en el musculo intoxicado por malonato, la oxidacin del fumarato, del
malato o del oxoalacetato conduca tambin a ala acumulacin cuantitativamente de
succinato.

7. Krebs vio tambin que cuando se bloquea la utilizacin del piruvato por el malonato,
la inhibicin poda ser mitigada o superada al elevar la concentracin de oxoalacetato.
8. Krebs demostr que todas las reacciones enzimticas individuales del ciclo postulado
tienen un lugar a una velocidad lo suficientemente elevada como para dar cuenta de la
velocidad total del empleo del piruvato y del oxigeno por parte del tejido.
DESCUBRIMIENTO DEL CICLO DE KREBS
Hans Adolf Krebs.-Bioqumico britnico de origen alemn (Alemania, 1900-Oxford,
Reino Unido, 1981) descubridor del ciclo de los cidos tricarboxlicos , ciclo del cido
ctrico, o mejor conocido por el nombre de su descubridor como el ciclo de Krebs

MECANISMOS Y OBSERVACIONES
MECANISMO DEL PUNTO No 7
Fumarato + piruvato + 2 O2
Succinato

fumarato

Citrato

oxoglutarato

SUCCINATO + 3CO2 +H2O

malato

oxalacetato

succinato

Las reacciones enzimticas del ciclo de los cidos tricarboxilicos tienen lugar dentro del
compartimiento interno de la mitocondria
PASOS DEL CICLO DE KREBS

OXIDACIN DEL PIRUVATO A ACETIL COA

En primer lugar, el piruvato se oxida, con perdida de C02 a acetil-CoA, que reacciona despus
enzimticamente con el oxalacetato para formar citrato.
La ecuacin global es:
Piruvato + NAD+ CoA

acetil-CoA+ NAD+ + H+ + CO2

El piruvato experimenta descarboxilacion para dar CO2 y el -hidroxietil derivado del anillo
tiazlico del pirofosfato de tiamina.
Las etapas de reaccin promovidas por este complejo estn esquematizadas en el siguiente
esquema:

ETAPA 1
CO2
E1-TPP-CHOH-CH3

E1-TPP + CH3COCOOH
ETAPA 2
E1-TPP-CHOH-CH3 +

E1-TPP +
E2

E
S S

S S
H
C-CH3
O

ETAPA 3
+ coA-SH

E2
S SH

+CH3CO-S-coA
E2
SH SH

C-CH3
ETAPA 4

E3-FAD

E3-FADH2

E2

E2

SH SH

ETAPA 5
E2-FADH2 + NAD

E3-FAD+ NADH + H

REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

CITRATO - SINTASA
El acido ctrico, primer intermedio del ciclo, se forma por condensacin del acetil-CoA con el
oxalacetato
Acetil-CoA + oxalacetato + H2O
Citrato + CoA
G = -7.7kcal/mol
La reaccin es catalizada por el citrato-sintasa, que fue descubierta por S. Ochoa como enzima
condensante. Esta enzima cataliza una condensacin aldlica entre el grupo metilo del acetilCoA y el grupo carbonilo del oxalacetato, se forma citroil-CoA sinttico como intermedio no
disociado en el centro activo; el citroil-CoA sinttico es hidrolizado por la enzima, liberando
citrato y CoA.
La reaccin del citrato-sintasa es la primera etapa condicionante del ritmo del ciclo de los
cidos tricarboxilicos su velocidad resulta en gran manera determinada por la disponibilidad
del acetil-CoA y de oxalacetato; as como por la concentracin de succinil-CoA que compite con
el acetil-CoA, inhibiendo al citrato-sintasa. Aunque la enzima es tambin inhibido por el ATP,
por el NADH y por los esteres del CoA y cidos grasos de cadena larga.
CONVERSION DEL CITRATO EN ISOCITRATO
El enzima aconitato-hidratasa, llamado ms corrientemente aconitasa, cataliza la
interconversion reversible del citrato y del isocitrato, pasando por el intermediario
Cis-aconitato unido al enzima

Citrato

[cis-aconitato]

isocitrato

La mezcla en equilibrio, a pH 7.4 y 25C, contiene aproximadamente un 93 % de citrato y

solamente un 7 % de isocitrato. El isocitrato se oxida muy rpidamente en la etapa siguiente
del ciclo, impulsando de este modo la reaccin de la aconitasa hacia la formacin de isocitrato.
La aconitasa contiene Fe y precisa de un tiol como la cistena o el glutatin reducido. El enzima
cataliza la adicin reversible de H2O al doble enlace de acido cis-aconitico en dos direcciones,
una conducente al acido ctrico, y la otra hacia el acido isocitrico.
El cis-aconitato acta, normalmente, como un intermediario ligado al enzima; abandona el
centro activo, con mucha lentitud.
El H- y el OH- siempre verifican su adicin al doble enlace del acido cis-aconitico, en posicin
trans uno respecto del otro, tanto en la formacin del citrato como en la del isocitrato.
La aconitasa se halla presente en los tejidos animales en dos formas isoenzimaticas, una en la
mitocondria y la otra en la fraccin citosol.
OXIDACION DEL ISOCITRATO A -OXOGLUTARATO
La mayor parte de los microorganismos y de los tejidos de los animales y plantas superiores,
contienen dos tipos de isocitrato-deshidrogenasa.
Uno de los tipos de isocitrato-deshidrogenasa depende del NAD+ como aceptor electrnico, y
el otro del NADP+. Las reacciones globales catalizadas por ambos tipos de isocitratodeshidrogenasa son idnticas:
Isocitrato + NADP+ (NADP+)

-oxoglutarato+ CO2 + NADH (NADPH)+H

G = -5.0 kcal mol-1

La isocitrato-deshidrogenasa NAD-dependiente es el catalizador principal para la oxidacin del
isocitrato en el ciclo de los cidos tricarboxilicos.
Por otra parte, el isocitrato deshidrogenasa es fuertemente inhibido por los moduladores
negativos NADH y ATP.
En cualquier condicin metablica en la que aumenta la concentracin del ADP en la clula,
probablemente debido a que la velocidad de degradacin excesivamente elevada del ATP en
las reacciones que consume energa, se produce un incremento de la velocidad de oxidacin
del isocitrato. A medida que aumenta de nuevo la concentracin de ATP en la clula, la de ADP
debe disminuir, cambio que tiende a interrumpir la actuacin de la isocitrato-deshidrogenasa
OXIDACION DE -OXOGLUTARATO A SUCCINIL - CoA
La oxidacin del -oxoglutarato a succinil-CoA que es biolgicamente irreversible en las clulas
animales, es efectuada por el complejo de la -oxoglutarato-deshidrogenasa
-oxoglutarato + NAD+ +CoA

Succinil CoA +CO2 + NADH +H+

G = -8.0 kcal mol-1

Esta reaccin es anloga a la oxidacin del piruvato a acetil CoA.

Como coenzimas el pirofosfato determina el acido lipoico, el CoA, el FAD y el NAD+.

El complejo de la -oxoglutarato deshidrogenasa es semejante en estructura y

propiedades al complejo del piruvato deshidrogenasa.

El producto de la etapa de oxidacin del -oxoglutarato es el succinil-CoA.

DESACILACION DEL SUCCINIL- COA SUCCINATO DESHIDROGENASA HIDRATACIN DEL

FUMARATO
DESACILACION DEL SUCCINIL CoA

En esta reaccin se da la prdida de su grupo CoA debido a una reaccin de

conservacin de energa, con el difosfato de guanosina (GDP).

La enzima que cataliza esta reaccin es la succinil- CoA- sintetasa.

Se provoca la formacin de un enlace fosfato de elevado contenido energtico en el

GTP, esto sucede a partir del GDP y del Pi.

Esta conversin se da por accin de la Succinil-CoA Sintetasa involucra el uso del

tiosteres de alta energa de la succinil-Coa para dirigir la sntesis de un nucletido de
fosfato de alta energa, por un proceso denominado fosforilacin a nivel de sustrato.

En este proceso se forma un intermediario enzima-fosfato, y luego el fosfato es

transferido al GDP.

SUCCINATO-DESHIDROGENASA

El succinato es oxidado a fumarato, esta oxidacin se da con la reduccin secuencial

de FAD

Enzima: succinato deshidrogenasa, una flavoprotena que contiene flavin-adenindinucletido.

Se encuentra unido ntimamente a la membrana mitocondrial interna.

La succinato-deshidrogenasa posee algunos de los atributos de un enzima alostrico.

Esta enzima es activada por el succinato, el fosfato, el ATP y la coenzima Q reducido.

Es inhibida por concentraciones muy bajas de oxalacetato.

HIDRATACION DEL FUMARATO

L a hidratacin reversible del fumarato al L-malato, es catalizada por el enzima

fumarato-hidratasa , conocida como fumarasa:

El ATP disminuye la afinidad aparente del enzima por el fumarato.

La fumarasa acta tambin estereoespecificamente, ya que forma nicamente al Lestereoismero del malato.
OXIDACION DEL MALATO A OXALACETATO

La L-malato deshidrogenasa NAD-dependiente, cataliza la oxidacin del L-malato a

oxalacetato:

Es una reaccin endergnica, transcurre de forma fcil en el sentido directo, debido a

la rpida eliminacin de los productos de reaccin en el oxalacetato y el NADH.
La reaccin del malato-deshidrogenasa es estrictamente estereoespecfica para el Lestereoismero del malato.

COMPROBACIONES ISOTPICAS DEL CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXILICOS.

Se ha comprobado mediante ensayos isotpicos rigurosos empleando precursores e
intermediarios del ciclo, marcados con uno de los isotopos C13 o C14 que este se realiza
verdaderamente en las clulas intactas. Dichos experimentos permiten adems interpretar
cuantitativamente la oxidacin de los glcidos, de los cidos grasos y de los aminocidos.
Experimentos efectuados en el ciclo de los cidos tricarboxilicos con otros precursores
marcados tales como *CH3COOH,*CH3COCOO y *HCO3 mostraron que se formaban
intermediarios del ciclo marcados con los isotopos en posiciones que eran compatibles no
solamente con la ruta postulada para las reacciones del ciclo, sino tambin con las reacciones
asimtricas mediante las que se forma el citrato y se convierte en -oxoglutarato.
NATURALEZA ANFIBOLICA DEL CICLO: REACCIONES ANAPLEROTICAS.
Algunos intermediarios del ciclo, sobre todo el
-oxoglutarato y el oxalacetato, sirven como precursores de los aminocidos, en los cuales se
transforman por reacciones enzimticas de transaminacion.
-oxoglutarato + alanina

glutamato + piruvato

Oxalacetato + alanina
Citrato + ATP + CoA

aspartato + piruvato
acetil-CoA + oxalacetato + ADP +Pi

Los intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxilicos pueden, a su vez reponerse mediante
reacciones enzimticas especiales llamadas reacciones anapleroticas (de relleno). La ms
importante es la carboxilacion enzimtica del piruvato para formar oxalacetato que fue
descubierta por H:G:Wood y C: Werkman en las bacterias.
Formacin de oxalacetato en el hgado a partir del piruvato esta catalizada por la piruvatocarboxilasa, enzima mitocondrial:
Piruvato + CO2 + ATP + H2O

oxalacetato + ADP + Pi G=0.5 kcal mol

La piruvato-carboxilasa posee un peso molecular de 650 000.

Se inactiva a 0C a cuya temperatura se disocia en cuatro subunidades.
La reaccin se produce en dos etapas:
E-biotina + ATP + CO2 + H2O

E-carboxibiotina + ADP + Pi

E-carboxibiotina + piruvato

E-biotina + oxalacetato

Suma:
ATP + CO2 + Piruvato + H2O

oxalacetato + ADP + Pi

Otra de las reacciones que participa, tambin anaplerotica es la que cataliza el enzima mlico,
cuyo nombre oficial es el malato-deshidrogenasa (descarboxilante; NADP):
Piruvato + CO2 + NADPH + H+

L-malato + NDAP+
G= -0.36 Kcal mol

Pueden tambin originarse intermediarios del ciclo a partir del aspartato y del glutamato, que
se convierten en los cidos oxalacetico y -oxoglutarato, respectivamente gracias a las
reacciones de la transaminasa.
Glutamato + piruvato
Aspartato + piruvato

- oxoglutarato + alanina
oxalacetato + alanina

REGULACIN DEL CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXILICOS

CICLO DEL GLIOXILATO

Se le llama ciclo del glioxilato a la ruta metablica relacionada con el ciclo del acido ctrico o
ciclo de Krebs que convierte el acetato en succinato.
El objetivo primordial del ciclo del glioxilato, es el de permitir a las plantas y microorganismos,
la utilizacin de los cidos grasos o del acetato.

El ciclo del glioxilato evita mediante un rodeo, las etapas de desprendimiento del CO2 del ciclo
de los cidos tricarboxilicos.
La eliminacin del Isocitrato se produce a travs de una ruta en la que se eluden tres de las
reacciones del ciclo de los cidos tricarboxilicos.
CICLO DEL GLIOXILATO

La ecuacin global del ciclo es la siguiente:

2 Acetil-CoA + NAD+ + 2 H2O

succinato + 2CoA + NADH + H+

En las plantas superiores y en los microorganismos, pueden actuar simultneamente tanto el

ciclo de los cidos tricarboxilicos como el del glioxilato.
Aunque las reacciones del ciclo de los cidos tricarboxilicos en las plantas superiores se hallan
localizadas en las mitocondrias, las dos enzimas caractersticas del ciclo del glioxilato, la
isocitrato-liasa y la malato sintasa se encuentra en otra clase de orgnulos citoplasmicos, los
Glioxisomas.
La isocitrato-liasa y el malato- sintasa son enzimas sintetizadas por las clulas de las plantas
solamente cuando se necesitan.
El ciclo del glioxilato reviste especialmente en las semillas de las plantas, las cuales pueden
convertir los restos acetilo derivados de la oxidacin de las grasas en glcidos, pasando por el
acido succnico.
Un gran nmero de semillas poseen como sustancias de reserva grasas o aceites (Tabla), las
que existen principalmente como triglicridos, en los que los cidos grasos se encuentran
enlazados mediante enlaces esteres a los tres grupos hidroxilos del glicerol. Los aceites son
lquidos a temperatura ambiente, debido a la presencia de enlaces insaturados en los cidos
grasos; mientras que las grasas son slidas, por tener una alta proporcin de cidos grasos
saturados.
Especie

Nombre comn

% grasa en base al peso seco

Cocos nucifera

Coco

65

Ricinus communis

Ricino o trtago

60

Helianthus annuus

Girasol

50

Linum usitatissimum

Lino

35

Glycine max

Soya

20

Zea mays

Maz

Triticum vulgare

Trigo

Cuando las semillas de estas plantas germinan, las grasas no se convierten en anhdrido
carbnico y agua como sera de esperar, sino que en los tejidos de reserva como son los
cotiledones y el endosperma se transforman en sacarosa, que es transportada al eje
embrional. En el eje embrional se quema parcialmente y se incorpora parcialmente a los
componentes orgnicos de los tejidos recientemente formados.
En el ciclo del glioxilato el combustible es la Acetil CoA, que se condensa con el Oxalacetato
para formar Isocitrato.

En este punto el cido isoctrico se rompe en una reaccin catalizada por la enzima isocitritasa,
formando cido succnico y cido glioxlico. El glioxilato formado se condensa con otra
molcula de Acetil CoA, para formar malato, reaccin que esta catalizada por la enzima malato
sintetasa. El malato as formado se oxida formando Oxalacetato, el cual se puede condensar
con otra molcula de Acetil CoA, reiniciando el ciclo. Por cada vuelta del ciclo del glioxilato
entran dos molculas de Acetil CoA, y se forma una molcula de succinato que se usa en otros
procesos de biosntesis.
RUTA DEL FOSFOGLUCONATO
La ruta del fosfogluconato, tambin es conocida como ruta de los fosfatos de pentosa, o
desviacin del monofosfato de hexosa.
Se trata de una ruta multifuncional, especializada para efectuar cuatro actividades principales,
en dependencia con el organismo y su estado metablico.

Esta estrechamente relacionada con la gluclisis durante la cual se utiliza la glucosa para
generar ribosa, que es necesaria para la biosntesis de nucletidos y cidos nucleicos.

Su objetivo primordial es el de crear potencial de reduccin en el citoplasma Extra

mitocondrial en forma de NADPH.
Esta funcin es especialmente destacada en los tejidos, por ejemplo, en el hgado, en la
glndula mamaria y en la corteza adrenal.
La ruta de la pentosa fosfato tiene lugar en el citosol, y puede dividirse en dos fases:
Fase oxidativa: se genera NADPH.
Fase no oxidativa: se sintetizan pentosas-fosfato y otros monosacridos-fosfato.

FASE OXIDATIVA
Durante fase oxidativa, a partir de glucosa-6-fosfato obtenida mediante la fosforilacin de la
glucosa libre, se obtiene NADPH y finalmente se forma la pentosa ribulosa-5-fosfato, motivo
por el cual este proceso metablico se denomina la ruta de la pentosa fosfato.

La primera reaccin es la oxidacin de la glucosa-6-fosfato, llevada a cabo por la enzima

glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. En este primer paso se deshidrogena el grupo C1 para dar
un grupo carboxilo, el cual, junto al C5, forma una lactona, es decir, un ster intramolecular.
Es aqu donde se liberan dos hidrgenos de los cuales se transfiere un protn (H+) y dos
electrones (e-) (hidridin) al NADP+ que acta como aceptor de electrones reducindose hasta
formar la primera molcula de NADPH; el protn sobrante queda libre en el medio.

FASE OXIDATIVA DE LA RUTA DE LA PENTOSA FOSFATO:

Todas las reacciones de esta primera parte del proceso metablico se ven resumidas en la
siguiente tabla:

Reactivos

Glucosa-6-fosfato
NADP+

6-Fosfoglucanato;Lactona + H2O

6-Fosfoglucanato
NADP+

Productos

Enzima

+ 6-Fosfoglucanato;- Glucosa-6-fosfato
Lactona + NADPH
deshidrogenasa

6-Fosfoglucanato +
6-Fosfoglucolactonasa
H+

+ Ribulosa-5-fosfato + 6-Fosfoglucanato
NADPH + CO2
deshidrogenasa

Descripcin

Deshidrogenacin.
El
grupo
hidroxilo
localizado en el C1 de la
glucosa-6-fosfato
es
convertido en un grupo
carbonilo, generando
una lactona y una
molcula de NADPH
durante el proceso.

Hidrlisis

Descarboxilacin.
El
+
NADP es el aceptor de
electrones, generando
otra
molcula
de
NADPH, un CO2 Y
Ribulosa-5-fosfato.

La reaccin general de esta primera fase es:

Glucosa-6-fosfat + 2 NADP+ + H2O
Ribulosa-5-fosfat + 2 NADPH + 2 H+ + CO2
As, se puede ver como el NADPH es usado en la sntesis de cidos grasos y colesterol,
reacciones de hidroxilacin de neurotransmisores, detoxificacin de perxidos de hidrgeno,
as como en el mantenimiento del glutatin en su forma reducida.
FASE NO OXIDATIVA
La fase no oxidativa de la ruta de la pentosa fosfato se inicia en caso que la clula necesite ms
NADPH que ribosa-5-fosfato. En este segundo proceso se encuentran una compleja secuencia
de reacciones que permiten cambiar los azcares C3, C4, C5, C6 y C7 de las pentosas para

poder formar finalmente gliceraldehdo-3-fosfato y fructosa-6-fosfato, los cuales podrn seguir

directamente con la gluclisis.
Esta fase conlleva toda una serie de reacciones reversibles, el sentido de las cuales depende de
la disponibilidad del sustrato. Asimismo, la isomerizacin de ribulosa-5-fosfato a ribosa-5fosfato es tambin reversible. Esto nos permite poder eliminar el excedente de ribosa-5fosfato para acabar transformndolo en productos intermediarios de la gluclisis.
FASE NO OXIDATIVA DE LA RUTA DE LA PENTOSA FOSFATO

Todas las reacciones de esta segunda parte del proceso metablico se ven resumidas en la
siguiente tabla:
Reactivos

Productos

Enzima

Ribulosa-5-fosfato

Ribosa-5-fosfato

Ribulosa-5-fosfato Isomerasa

Ribulosa-5-fosfato

Xilulosa-5-fosfato

Ribulosa-5-fosfato 3-Epimerasa

Xilulosa-5-fosfato + Ribosa-5- Gliceraldehdo-3-fosfato +

Transcetolasa
fosfato
Sedoheptulosa-7-fosfato
Sedoheptulosa-7-fosfato
Gliceraldehdo-3-fosfato

+ Eritrosa-4-fosfato + FructosaTransaldolasa
6-fosfato

Xilulosa-5-fosfato + Eritrosa-4- Gliceraldehdo-3-fosfato +

Transcetolasa
fosfato
Fructosa-6-fosfato

La clula y la ruta de la pentosa fosfato

La ruta de la pentosa fosfato tiene una gran flexibilidad, de hecho, es un mdulo ideal del
metabolismo, que se adapta continuamente a las cantidades requeridas de ATP, NADPH,
ribosa-5-fosfato, piruvato o Acetil-CoA, segn las necesidades de la clula.
Esta ruta se ve regularizada mediante la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. El regulador
ms importante es la oferta de NADP+, el cual acta como activador alostrico, mientras que
el NADPH disminuye la actividad de la enzima como inhibidor competitivo. En condiciones
fisiolgicas el NADPH se encuentra en mayor proporcin (70:1) respecto NADP+, si hubiese una
utilizacin de equivalentes de reduccin conducira rpidamente a la estimulacin de la
deshidrogenasa debido al aumento de la cantidad de NADP+.