LINCOSAMIDAS

La familia de las lincosamidas son antibiticos naturales y semisintticos de espectro

medio, primariamente bacteriostticos formado por dos antibiticos: la lincomicina y la
clindamicina que es un derivado de la lincomicina. Son antibiticos que van a inhibir la
sntesis de protenas de las bacterias.
LINCOMICINA:

Descripcin:
La lincomicina es un antibitico natural de amplio espectro producido por el
Streptomyces lincolnensis. Su espectro de actividad antimicrobiana es similar al de
los antibiticos macrlidos. La lincomicina es activa igualmente frente a otras
especies tales como los Actinomices, mycoplasma, y algunas especies de
Plasmodium.
Mecanismo de accin:

La lincomicina es un inhibidor de la sntesis de las protenas bacterianas al

antagonizar la peptidiltransferasa, enzima que aade un resto peptdico unido al
tRNA al siguiente aminocido. Tambin se cree que inhibe la translocacin de los
ribosomas, y evita la disociacin del peptidil-tRNA del ribosoma bacteriano, al
unirse reversiblemente al punto P de la subunidad 50S del ribosoma. Por este
motivo, la lincomicina es fundamentalmente bacteriosttica, si bien puede ser
bactericida cuando se encuentra en concentraciones elevadas. Al igual que los
macrlidos, la lincomicina tiene tendencia a acumularse en los macrfagos siendo
transportada a los lugares de la infeccin.
La lincomicina es, generalmente activa frente a los siguientes microorganismos:

Gram-positivos aerobios: Streptococcus pyogenes, estreptococos del grupo

vitridans, Corynebacterium diphtheriae

Gram-positivos anaerobios: Propionibacterium acnes; Clostridium tetani;

Clostridium perfringens

La lincomicina no es activa frente a la mayora de las cepas de Enterococcus

faecalis, ni frente a la Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus
influenzae ni frente a microorganismos gram-negativos
Se han comprobado resistencias cruzadas entre la lincomicina y la clindamicina y,
en algunos casos entre la lincomicina y la eritromicina.

Farmacocintica: despus de la administracin intramuscular de una dosis nica

de 600 mg de lincomicina, se consiguen unos niveles plasmticos mximos de
unos 11.6 mg/ml, mantenindose niveles teraputicos frente a la mayor parte de
los organismos susceptibles durante 17 a 20 horas. La eliminacin urinaria
despus de una inyeccin intramuscular asciende al 17.3%.
Despus de una dosis por infusin intravenosa de 2 horas de duracin de 600 mg
se alcanzan unos niveles sricos de 15.9 mg/ml, mantenindose concentraciones
teraputicas durante las 14 horas siguientes. Por esta va, se elimina por va renal
el 13.8% de la dosis administrada. Una parte importante de la dosis administrada
es eliminada por la bilis.
Por ambas vas de administracin, la semi-vida plasmtica de la lincomicina es de
5.5 1.0 horas. Esta semi-vida es ms prolongada en pacientes con insuficiencia
renal grave, mientras que en los pacientes con enfermedades hepticas puede
llegar a duplicarse La lincomicina no es eliminada por hemodilisis o dilisis
peritoneal. La lincomicina se distribuye ampliamente, ocasionando niveles
significativos en todos los tejidos. Aunque la lincomicina es capaz de atravesar la
barrera hematoenceflica, los niveles en el LCR alcanzados son insuficientes para
el tratamiento de la meningitis.
Toxicidad: el potencial carcinognico de la lincomicina no ha sido evaluado, Este
antibitico no es mutagnico en el test de Ames, ni en los dems tests estndar de
mutagnesis. No se han observado efectos sobre la fertilidad de las ratas de
ambos sexos con dosis de 300 mg/kg/da. Con dosis de lincomicina de hasta 1000
mg/kg/da no se han observado efectos teratognicos ni alteraciones de los fetos y
recin nacidos
Indicaciones y Posologa:
La lincomicina est indicada en el tratamiento de infecciones serias debidas a
grmenes susceptibles en particular de la familia de los estreptococos,
neumococos y estafilococos. Su uso se reserva a los pacientes alrgicos a la
penicilina. Debido al riesgo de la colitis seudomembranosa asociada al uso de este
antibitico, se debern considerar, de existir, otros tratamientos con antibiticos
menos txicos siempre y cuando sean activos frente a los grmenes responsables

de la infeccin, como por ejemplo, la eritromicina. Se recomienda llevar a cabo

estudios de susceptibilidad microbiolgica, antes de prescribir la lincomicina. Este
antibitico puede ser administrado concomitantemente con otros frmacos
antimicrobianos si fuese necesario.
Se utiliza preferentemente en infecciones del aparato respiratorio, tales como
amigdalitis, faringitis, bronquitis, neumona, sinusitis, en difteria como tratamiento
coadyuvante con las antitoxinas; infecciones de la piel y tejidos blandos, tales
como forunculosis, ntrax, abscesos, acn noduloqustico o pustular; infecciones
del tracto urinario causadas por microorganismos Gram-positivos (estafilococos,
estreptococos y neumococos); infecciones de huesos y articulaciones, tales como
osteomielitis, enfermedad que constituye una de las principales indicaciones de la
lincomicina por su gran penetrabilidad en el tejido seo.
Otras infecciones: otitis media, escarlatina, septicemias, endocarditis bacteriana
Administracin intramuscular:

Adultos: en el caso de infecciones serias, se recomiendan 600 mg por va

intramuscular cada 24 horas. En el caso de infecciones muy serias, se
pueden administrar 600 mg cada 12 horas

Pediatra: en el caso de infecciones serias se recomiendan 10 mg/kg cada

24 horas. En el caso de infecciones muy seria estas dosis se pueden
incrementar a 10 mg/kg cada 12 horas o incluso cada 8 horas

Administracin intravenosa:

Adultos: las dosis intravenosas se deben determinar segn la gravedad de

la infeccin. En las infecciones serias se administran dosis de 600 mg a 1 g
de lincomicina cada 8 o 12 horas. En el caso de infecciones que amenacen
la supervivencia del paciente se han llegado a administrar dosis de hasta 8
g/da. En este caso, cada gramo de lincomicina se debe disolver en no
menos de 100 mL de una solucin estril adecuada (son compatibles la
mayora de las soluciones para infusin) y administrar por infusin
intravenosa en no menos de una hora. Usualmente, la duracin de la
infusin en horas es igual a la dosis administrada en gramos (p.ej. 4 gramos
en 4 horas de infusin)

Pacientes peditricos de ms de un mes de vida: se recomiendan dosis de

10 a 20 mg/kg/da, dependiendo la gravedad de la infeccin, dosis que se
administrarn siguiendo las pautas de los adultos. Se han descrito casos
graves de reacciones adversas cardiopulmonares cuando se administraron
dosis mayores o ms rpidamente de lo recomendado.

Administracin subconjuntiva: se han utilizado dosis de 75 mg (0.25 ml) inyectados

subconjuntivalmente, lo que se traduce en unos niveles de antibitico en el fluido
ocular suficientes para eliminar la mayor parte de los patgenos.
Contraindicaciones y Precauciones:
La lincomicina est contraindicada en los pacientes que hayan mostrado ser
alrgicos a este antibitico o a la clindamicina.
Como en el caso de un gran nmero de antibiticos utilizados para el tratamiento
de infecciones serias, la lincomicina puede ocasionar diarrea asociada a la
presencia de Clostridium difficile. Esta diarrea puede ser moderada, pero en
determinadas ocasiones puede llegar a ser fatal. La diarrea se debe a la supresin
de la flora intestinal producida por la lincomicina, lo que permite un crecimiento
explosivo de la Clostridum. La Clostridium difficile produce dos toxinas siendo
adems un bacteria muy resistente y difcil de erradicar. En el caso de
desarrollarse una diarrea asociada a la Clostridium, puede ser necesario
discontinuar todos los antibiticos que no estn dirigidos contra este germen.
Adems, deben tomarse medidas paliativas para evitar la deshidratacin y la
prdida de electrolitos.
No se recomienda la administracin de lincomicina a pacientes con historia de
alteraciones gastrointestinales, en particular con historia de colitis.
La administracin de lincomicina puede ocasionar superinfecciones producidas por
grmenes no sensible y, en caso de ocurrir, deben tomarse las medidas
adecuadas. En los pacientes con moniliasis que deban ser tratados con
lincomicina, se deben erradicar previamente las monilias.
Se recomienda precaucin cuando se administre lincomicina a pacientes con
insuficiencia renal o enfermedades hepticas, y en el caso de ser necesarias dosis
elevadas, se deben determinar los nveles plasmticos del antibitico.

La lincomicina se debe administrar por va intravenosa siempre en forma de una

infusin de 1 hora de duracin como mnimo.
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo
La lincomicina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo.
Aunque este antibitico no ha ocasionado efectos teratognicos ni txicos durante
los estudios de reproduccin en animales, no se han llevado a cabo estudios
clnicos controlados en el hombre, por lo que se desconocen sus posibles efectos.
Por lo tanto, no se recomienda su administracin a menos de que sea
absolutamente indispensable.
La

lincomicina

se

excreta

en

la

leche

materna,

observndose

unas

concentraciones de 0.5 a 2.4 ug/ml despus de una dosis de 600 mg a la madre.

Por lo tanto, debido a las potenciales reacciones adversas sobre el lactante no se
recomienda la administracin de este antibitico durante la lactancia
Interacciones
La lincomicina posee unas ciertas propiedades bloqueantes neuromusculares que
pueden ser potenciadas por otros bloqueantes neuromusculares por lo que se
tomarn las precauciones adecuadas.
Se ha comprobado un antagonismo "in vitro" entre la lincomicina y la eritromicina.
Se recomienda no administrar ambos antibiticos concomitantemente.
La lincomicina presenta incompatibilidades de tipo qumico con ampicilina,
penicilina G sdica, carbenicilina, colistina, difenilhidantona, estreptomicina,
hidrocortisona, kanamicina, novobiocina, protenas (hidrolizado) y sulfadiazina.
Cabe esperar incompatibilidad de la lincomicina clorhidrato con soluciones
alcalinas o con frmacos inestables a pH cido
Reacciones Adversas al Medicamento:

La lincomicina puede ocasionar las siguientes reacciones adversas:

Sistema digestivo: glositis, estomatitis, nuseas, vmitos, diarrea y colitis y

prurito anal. Adems puede desarrollarse una colitis seudomembranosa

Sistema hematopoytico:
agranulocitosis

prpura

se han descrito
trombocitopnica.

neutropenia,
Raras

leucopenia,

veces

se

han

comunicado casos de anemia aplsica y pancitopenia que pudieran haber

sido producidos por la lincomicina

Reacciones de hipersensibilidad: la lincomicina puede producir algunas

reacciones de

hipersensibilidad tales como edema angioneurtico,

enfermedad srica y anafilaxis. Se han descrito algunos casos de eritema

multiforme, ocasionalmente similares al sndrome de Stevens-Johnson. En
el caso de producirse una reaccin alrgica, se debe discontinuar el
tratamiento y tomar las medidas apropiadas (administracin de epinefrina,
oxgeno, fluidos intravenosos, antihistamnicos, corticosteroides, etc)

Piel y membranas mucosas: se han descrito casos de rash, urticaria y

vaginitis. Ms raramente, se ha comunicado casos de dermatitis
vesiculoampollosa y exfoliativa

Hgado: aunque no se ha establecido una relacin directa entre la

lincomicina y el dao heptico, se han observado ocasionalmente urticaria y
elevaciones de las transaminasas

Riones: aunque no se ha establecido una relacin directa entre la

lincomicina y el dao renal, se observado ocasionalmente una disfuncin
renal representada por azoemia, oliguria y/o proteinuria

Sistema cardiovascular: se han descrito unos casos muy poco frecuentes

de parada cardiorespiratoria e hipotensin, pero siempre asociados a unas
inyecciones intravenosas demasiado rpidas

Sentidos: en raras ocasiones se han descrito tinnitus y vrtigo

Tolerancia local: la lincomicina intramuscular suele ser bien tolerada y raras

veces se observa dolor. En el caso de la administracin intravenosa de
lincomicina en dextrosa al 5% o en cloruro sdico al 0.9% no se ha
observado dolor en el punto de la inyeccin ni flebitis.

(CLINDAMICINA)
La clindamicina es una lincosamida, derivado del cido trans-l-4-n-propilhigrnico
(amino) unido a un derivado azufrado de una octosa. Es congnere de la lincomicina:

Actividad antimicrobiana: Las cepas bacterianas son susceptibles a la clindamicina con

MIC 0.5 g/ml(concentracin inhibitoria mnima). La clindamicina, en trminos generales,
es similar a la eritromicina en lo que se refiere a su actividad in vitro contra cepas
susceptibles de neumococos, S. pyogenes y estreptococos viridans (cuadro 55-2). En
general, las cepas de S. aureus susceptibles a la meticilina tambin lo son a la
clindamicina, pero las cepas de S. aureus resistentes a meticilina y los estafilococos
coagulasanegativos suelen ser resistentes.
La clindamicina es ms activa que la eritromicina o la claritromicina contra bacterias
anaerobias, en particular B. fragilis; algunas cepas son inhibidas con <0.1 g/ml y casi
todas son inhibidas con niveles de 2 g/ml. Las MIC de otros anaerobios son:
Bacteroides melaninogenicus, 0.1 a 1 g/ml; Fusobacterium, <0.5 g/ml (aunque muchas
cepas de Fusobacterium varium son resistentes);

Peptostreptococcus,

<0.1

0.5

g/ml; Peptococcus,
1 a 100 g/ml (10% de las cepas son resistentes) y C. perfringens, <1 a 8 g/ml. Son
resistentes 10 a 20% de especies de clostridios diferentes de C. perfringens. Con
frecuencia cada vez mayor se detecta resistencia a la clindamicina por parte de especies
de Bacteroides (Hedberg y Nord, 2003). Las cepas de Actinomyces israelii y de Nocardia
asteroides son sensibles. Casi todos los bacilos aerobios gramnegativos son resistentes.
En lo que se refiere a microorganismos atpicos y parsitos, M. pneumoniae es resistente.
Las especies de Chlamydia muestran sensibilidad variable, aunque no se ha definido la
importancia clnica de la misma. Regmenes de segunda lnea contra la neumona

por Pneumocystis jiroveci incluyen la combinacin de clindamicina y primaquina, y contra

la encefalitis por T. gondii, de clindamicina y pirimetamina, respectivamente. La
clindamicina se ha empleado para tratar la babesiosis.
Mecanismo de accin. La clindamicina se liga en forma exclusiva a la subunidad 50S de
los ribosomas bacterianos y suprime la sntesis de protena. A pesar de que no hay
semejanza estructural entre clindamicina, eritromicina y cloranfenicol, actan en sitios
muy cercanos y la unin por parte de uno de estos antibiticos al ribosoma, puede inhibir
la interaccin de otros ms. No hay indicaciones clnicas para el empleo simultneo de
dichos antibiticos.

Resistencia a la clindamicina. La resistencia a macrlidos que proviene de la

metilacin ribosmica por parte de enzimas codificadas por erm tambin puede generar
resistencia a la clindamicina; esta ltima no induce la metilasa, por lo que surge la
resistencia cruzada slo si la enzima es producida por un mecanismo constitutivo. Sin
embargo, durante el tratamiento algunas cepas con resistencia inducible pueden
desarrollar la produccin constitutiva de la metilasa. Por tal motivo, muchos mdicos no
usan la clindamicina en el tratamiento de infecciones muy profundas causadas por
microorganismos con un fenotipo de resistencia inducible. Es posible detectar dicho
fenotipo al aproximar la eritromicina y la clindamicina en la placa de agar con una siembra
del microorganismo; el borramiento de la zona de inhibicin entre uno y otro antibiticos
sugiere resistencia inducible (se le conoce como la prueba D) (Lewis & Jorgensen,

2005). La clindamicina no es sustrato para las bombas de salida de macrlido; por lo

tanto, las cepas resistentes a los macrlidos por medio de dicho mecanismo son
susceptibles a la clindamicina. Dichas cepas no mostraran el borramiento de la inhibicin
en una prueba D y sera apropiado el uso de la clindamicina. La alteracin del
metabolismo a veces origina resistencia a la clindamicina (Bozdogan et al., 1999).
Absorcin, distribucin y excrecin:
Absorcin: La

clindamicina

se

absorbe

casi

por

completo despus de la

administracin oral. Despus de 1 h de ingerir 150 mg, se alcanzan concentraciones

plasmticas mximas de 2 a 3 g/ml. La presencia de alimento en el estmago no
disminuye de manera significativa la absorcin. La semivida del antibitico es de unas 2.9
h, y de esta forma, si se administra cada 6 h, habr una pequea acumulacin del
frmaco.
El palmitato de clindamicina, en presentacin oral para nios, es un profrmaco inactivo
que es hidrolizado con rapidez in vivo. Su rapidez y magnitud de absorcin son similares a
las de la clindamicina. Despus de ingerir varias dosis a intervalos de 6 h en los nios, las
concentraciones plasmticas llegan a 2 a 4 g/ml, si se administran 8 a 16 g/kg de peso.
El ster fosfato de clindamicina, que se aplica por va parenteral, es hidrolizado en forma
rpida in vivo hasta el compuesto original activo. Despus de inyeccin intramuscular, se
necesita que transcurran 3 h en adultos y 1 h en nios para alcanzar las concentraciones
plasmticas mximas; las cifras anteriores se aproximan a 6 g/ml despus de una dosis
de 300 mg, y 9 g/ml despus de una dosis de 600 mg en adultos.
Distribucin.

La clindamicina se distribuye en forma extensa en muchos lquidos y

tejidos, incluido el hueso. En el LCR no se alcanzan concentraciones significativas,

incluso en casos de inflamacin de meninges. Es posible alcanzar concentraciones que
bastan para combatir la toxoplasmosis cerebral (Gatti et al., 1998). El frmaco cruza con
facilidad la barrera placentaria. El 90% o ms de la clindamicina est unida a protenas
plasmticas. El antibitico se acumula en polimorfonucleares, macrfagos alveolares y en
abscesos.
Excrecin. Slo cerca del 10% de la clindamicina administrada se excreta sin
modificaciones por la orina y se detectan cantidades pequeas en las heces. Sin
embargo, la actividad antimicrobiana persiste en las heces cinco das o ms despus de
interrumpir el tratamiento parenteral con clindamicina; la proliferacin de microorganismos
sensibles a clindamicina en el contenido del colon puede suprimirse incluso hasta dos
semanas.

La clindamicina es inactivada por el metabolismo hasta la forma de N-demetilclindamicina

y sulfxido de clindamicina excretados por la orina y la bilis. Se observa acumulacin del
antibitico en algunos individuos con insuficiencia heptica grave, por lo que a veces es
necesario ajustar las dosis.
Usos teraputicos y dosificacin. La dosis oral de clindamicina (clorhidrato de
clindamicina) para adultos es de 150 a 300 mg cada 6 h; en caso de infecciones
graves, es de 300 a 600 mg cada 6 h. Los nios deben recibir 8 a 12 mg/kg al da, del
clorhidrato de palmitato de clindamicina en tres o cuatro fracciones (algunos mdicos
recomiendan usar 10 a 30 mg/kg al da en seis fracciones) o en caso de infecciones
graves, 13 a 25 mg/kg al da. Sin embargo, los nios que pesan 10 kg o menos deben
recibir media cucharadita cafetera de clorhidrato de palmitato de clindamicina (37.5 mg)
cada 8 h como dosis mnima. El fosfato de clindamicina se expende en presentaciones
para administracin intramuscular o intravenosa. En caso de infecciones graves se
recomienda la administracin intravenosa o intramuscular en dosis de 1 200 a 2 400
mg al da, en tres o cuatro fracciones iguales, para adultos.
En estos ltimos se han aplicado por va IV dosis diarias incluso de 4.8 g. Los nios
deben recibir al da 15 a 40 mg/kg de peso en tres o cuatro fracciones; en infecciones
graves se recomienda una dosis diaria mnima de 300 mg, sea cual sea el peso corporal.
Infecciones de piel y partes blandas. La actividad satisfactoria de la clindamicina
contra cocos grampositivos aerobios y anaerobios y la biodisponibilidad satisfactoria
despus de ingerida hacen que la clindamicina constituya una opcin para tratar
infecciones de piel y partes blandas, sobre todo en personas con alergias a lactmicos .
Sin embargo, la incidencia alta de diarrea y la aparicin de colitis seudomembranosa
deben restringir su empleo y circunscribirlo a infecciones en que conlleve su uso una
ventaja teraputica ntida. La clindamicina se ha empleado en el tratamiento de
infecciones necrosantes de la piel y partes blandas por su capacidad de disminuir su
expresin de toxinas.
Infecciones de vas respiratorias. Con base en los datos de un estudio clnico, en que se
observ que 600 mg de clindamicina IV cada 8 h eran mejores que un milln de unidades
de penicilina por la misma va cada 4 h (Levison et al., 1983), se sustituy la penicilina por
clindamicina como frmaco ms indicado para tratar abscesos pulmonares e infecciones
del pulmn y espacio pleural por anaerobios. La clindamicina en dosis de 600 mg IV cada
8 h, o 300 a 450 mg orales cada 6 h si la enfermedad es menos grave, en combinacin

con primaquina (15 mg del preparado base una vez al da), es til para tratar casos leves
o moderados de neumona por P. jiroveci en enfermos de SIDA.
Otras infecciones. La clindamicina (600 a 1200 mg IV cada 6 h) en combinacin con
pirimetamina (dosis inicial de 200 mg seguida de 75 mg orales, cada da) y leucovorina
(cido folnico, 10 mg/da) es eficaz para el tratamiento inmediato y breve de la encefalitis
causada por T. gondii en enfermos de SIDA. Tambin se dispone de la solucin tpica,
gel o locin de clindamicina y crema vaginal. Es eficaz en aplicacin local (u oral) contra el
acn vulgar y la vaginosis bacteriana. La utilidad de la clindamicina no puede predecirse
en el tratamiento de abscesos cerebrales por bacterias, porque es insuficiente su
penetracin en el LCR; se prefiere al metronidazol en combinacin con penicilina o una
cefalosporina de la tercera generacin.
Efectos secundarios
Efectos en tubo digestivo.

La incidencia publicada de diarrea por administracin de

clindamicina vara de 2 a 20%. Algunos enfermos (que en algunos informes vara de 0.01
a 10%) han terminado por mostrar colitis seudomembranosa causada por la toxina del
microorganismo C. difficile ; dicha colitis se caracteriza por diarrea acuosa, fiebre e
incremento del recuento de leucocitos en sangre perifrica. En el examen proctoscpico
se advierten placas blancas o amarillentas en la mucosa del colon. El sndrome puede ser
letal.
La cura se obtiene al interrumpir el frmaco, en combinacin con la administracin de
metronidazol o vancomicina oral, pero incluso en 20% de los casos hay recidivas. Los
frmacos que inhiben el peristaltismo, como los opioides, pueden prolongar o empeorar el
trastorno.
Otros efectos txicos e irritantes. Las erupciones cutneas aparecen en cerca del 10%
de personas tratadas con clindamicina y pueden ser ms frecuentes en individuos
infectados por VIH. Otras reacciones poco comunes incluyen eritema multiforme
exudativo

(sndrome

de

Stevens-Johnson),

incremento

reversible

de

aspartato

aminotransferasa y de alanina aminotransferasa, granulocitopenia, trombocitopenia y

reacciones anafilcticas. Despus de la aplicacin intravenosa del frmaco puede surgir
tromboflebitis local. La clindamicina inhibe la transmisin neuromuscular y puede
potenciar el efecto de un bloqueador neuromuscular administrado en forma conjunta