Antirretrovirales

Alicia Valencia Tafur

Presentado a docente:
GUILLERMO SARMIENTO VILLA

Asignatura: FARMACOLOGIA II
Grupo #: 1

Facultad: QUMICA Y FARMACIA

Programa: FARMACIA

UNIVERSIDAD DEL ATLNTICO

BARRANQUILLA
2014-1

Qu son los antirretrovirales

Los medicamentos antirretrovirales, que impiden la multiplicacin del virus en el organismo,
surgieron en la dcada de los ochenta. No matan al VIH el virus causante del sida, pero
ayudan a evitar el debilitamiento del sistema inmunitario. Por eso, su uso es fundamental para
aumentar el tiempo y la calidad de vida de los pacientes de sida.
Desde 1996, Brasil distribuye gratuitamente el coctel antisida para todos los que necesitan
tratamiento. Segn datos del Ministerio de Salud, cerca de 200.000 personas reciben
regularmente los medicamentos para tratar esta enfermedad. Actualmente, existen 18
medicamentos divididos en cinco tipos.
Inicio del tratamiento
Las guas de tratamiento estn en cambio constante, desde un inicio ms agresivo hasta un
enfoque ms conservador, con un punto de inicio alrededor de 150 a 350 linfocitos CD4/mm. Las
ltimas guas europeas e internacionales usan el lmite de 500 CD4+/mm como el parmetro para
iniciar la terapia antirretroviral, aunque estas mismas guas plantean situaciones en las que debe
iniciarse el tratamiento independientemente del nmero de CD4+ (personas infectadas a la vez
por VIH y por el virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C; personas con parejas que son VIH
negativas, personas con ms de 50 aos, etctera).
En s, no existe una pauta exacta para saber cundo iniciar el tratamiento, salvo el uso de
la clnica y el estadoinmunitario del paciente. Muchas veces el paciente puede presentar un
conteo de 500 CD4+/mm, pero padecer graves enfermedades oportunistas. Es necesario hacer
referencia tambin a la carga viral: si sta es demasiado elevada (superior a un milln de copias
del virus/mm), es recomendable iniciar el tratamiento. Pero sta es la carga viral virtual, diferente
a la carga viral real, que consiste en saber la cifra exacta de virus en el individuo, que es muy
superior.
Los regmenes antirretrovirales son complejos, con posibles efectos colaterales graves, dificultades
con laadherencia y un posible desarrollo de resistencia viral (a causa de la falta de adherencia,
niveles subptimos de los frmacos antirretrovirales o una replicacin aumentada del virus). El
tratamiento se ofrece a todos los pacientes antes de que estn en riesgo de padecer condiciones
definitorias de sida. La recomendacin de tratamiento antirretroviral a pacientes asintomticos
requiere evaluar los posibles riesgos y beneficios.
Terapia combinada
El VIH tiene un ciclo vital que puede ser tan corto como 1,5 das, desde el ensamblado en una
clula infectada hasta la infeccin de una nueva clula. El VIH utiliza la transcriptasa reversa para
mediar su conversin de ARNa ADN. Esta enzima no corrige errores, y proporciona variabilidad de
copias. Dado que la vida media del virus es corta y las copias de ADN son altamente variadas, por
la alta cantidad de errores de transcripcin, existe una alta tasa de mutacin. Muchas de
las mutaciones son inferiores al virus original (frecuentemente pierden la habilidad de
reproducirse) o no implican ninguna ventaja, pero algunas son superiores al virus base y pueden
habilitar al virus para resistir el tratamiento antirretroviral. La mejor defensa contra la resistencia

es la supresin mxima del virus, ya que reduciendo la cantidad de copias activas se reduce la tasa
de mutacin.
Las combinaciones de antirretrovirales actan incrementando el nmero de obstculos para la
mutacin viral, y mantienen bajo el nmero de copias virales. Los agentes antirretrovirales
individualmente no suprimen la infeccin por VIH a largo plazo, por lo cual deben usarse en
combinaciones.
Las combinaciones de antirretrovirales pueden ser de sinergismo positivo o negativo. Esto limita el
nmero de combinaciones disponibles. Por ejemplo, la combinacin de ddI y AZT es de sinergismo
negativo, ya que, si se administran juntos, cada frmaco inhibe la accin del otro.
Otros factores que limitan las combinaciones disponibles son la aparicin de efectos colaterales
graves. La necesidad de un horario de administracin complicado dificulta la adherencia apropiada
al tratamiento.
Limitaciones
En caso de que aparezca resistencia viral a la terapia altamente supresiva, las opciones son
escasas. Una opcin es la combinacin de un grupo mayor de frmacos, lo que se conoce
como mega-terapia altamente supresiva. Desafortunadamente, con frecuencia se asocia al
aumento en los efectos adversos, as como en el costo.
La terapia intermitente es un enfoque experimental diseado para reducir la exposicin a los
frmacos y limitar, as, la cantidad de efectos adversos. Consiste en la interrupcin de los frmacos
en ciclos semanales de toma por 5 das y suspensin por 2 das, usualmente durante el fin de
semana. Sin embargo, datos recientes sugieren que este enfoque es inefectivo y deriva en
aumento de la resistencia viral.
Una vez que se produce la resistencia viral, el pronstico se deteriora; sin embargo, existen nuevos
medicamentos en ensayos clnicos, por lo cual es raro en un pas industrializado que se produzca la
muerte a consecuencia del sida.
Sin embargo, en los pases subdesarrollados, el acceso limitado a los tratamientos hace que las
tasas de mortalidad continen en niveles alarmantes.
Clases de medicamentos antirretrovirales
Inhibidores nucleosdicos de la transcriptasa inversa. Actan sobre la enzima transcriptasa inversa,
incorporndola a la cadena de ADN que crea el virus. Con ello, esa cadena se vuelve defectuosa e
impiden que el virus se reproduzca.
Son los siguientes: Zidovudina, abacavir, didanosina, estavudina, lamivudina y tenofovir.
Inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa inversa. Bloquean directamente la accin de la enzima
y la multiplicacin del virus.
Son los siguientes: efavirenz, nevirapina y etravirina.
Inhibidores de la proteasa. Actan sobre la enzima proteasa, bloqueando su accin e impidiendo la
produccin de nuevas copias de clulas infectadas por el VIH.
Son los siguientes: amprenavir, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir/r, nelfinavir, ritonavir y

saquinavir.
Inhibidores de la fusin. Impiden la entrada de virus a la clula, con lo que no puede reproducirse.
La enfuvirtida pertenece a este grupo.
Inhibidores de la integrasa. Bloquean la actividad de la enzima integrasa, responsable de la insercin
del ADN del VIH en el ADN humano (cdigo gentico de la clula). De esta manera inhibe la
replicacin del virus y su capacidad de infectar a nuevas clulas.
El raltegravir pertenece a este grupo.
Para combatir el VIH es necesario utilizar un mnimo de tres antirretrovirales combinados, dos de
ellos de clases diferentes, que podrn combinarse en un nico comprimido. El tratamiento es
complejo y requiere seguimiento mdico para evaluar las adaptaciones del organismo al
tratamiento, sus efectos secundarios y las posibles dificultades para seguir correctamente las
recomendaciones mdicas, es decir, la adherencia al tratamiento. Por eso, es fundamental
mantener el dilogo con los profesionales sanitarios, comprender todo el esquema del
tratamiento y despejar cualquier duda.

Patologa

SIDA
El Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida o sida (AIDS en ingls) es la forma ms grave de una
infeccin provocada por el VIH o virus de la inmunodeficiencia humana (HIV en ingls). Se
denomina sndrome porque el sida consiste en la aparicin de una o diversas enfermedades. Estas
enfermedades se desarrollan porque el virus provoca la destruccin lenta, continua y progresiva
de una parte del sistema inmunitario (sistema encargado de la defensa del organismo).
Se denomina sida a la fase avanzada de la infeccin por el VIH, que es cuando aparecen sntomas
de la infeccin. Desde que una persona se infecta con el VIH hasta que manifiesta signos o
sntomas de estar enfermo, es decir, de padecer el sida, transcurre un tiempo que vara de unas a
otras personas, pero que puede llegar a 10 aos e incluso ms. Durante este perodo, el paciente
puede contagiar a otras personas. Cuando la enfermedad evoluciona y, la persona infectada
alcanza una cifra de defensas muy baja, presenta un elevado riesgo de tener complicaciones
graves, que potencialmente pueden producir su muerte, momento en que se considera que el
paciente tiene la enfermedad. Estas complicaciones son las llamadas infecciones oportunistas o
algunas variedades de cncer como el sarcoma de Kaposi.
Cualquier persona seropositiva permanecer infectada de por vida y por ello debe evitar aquellas
prcticas que puedan transmitir el VIH a otras personas; adems, debe seguir las recomendaciones
de su equipo mdico con tal de reducir el riesgo de que su infeccin evolucione hacia el sida.

Diagnstico
Para el diagnstico de la infeccin por el VIH se utiliza un mtodo indirecto denominado serologa.
La serologa consiste en detectar unas sustancias denominadas anticuerpos que produce nuestro
sistema inmunitario cuando reconoce el VIH como un ente extrao. Los anticuerpos contra el VIH
sirven para evidenciar la presencia del virus; sin embargo, no son capaces de neutralizarlo ni
eliminarlo de nuestro organismo.
Para detectar estos anticuerpos en el laboratorio clnico se pueden usar varias tcnicas: las dos
ms comunes se denominan ELISA y Western Blot. Cuando la serologa es positiva, se cuantifica el
nmero de copias de ARN del VIH por ml de plasma o carga viral lo que permite saber cul es la
actividad replicativa del virus. La carga viral tambin se utiliza como marcador pronstico y para
monitorizar la eficacia del tratamiento antirretroviral. Debido a que el VIH provoca una infeccin
que persiste a lo largo de toda la vida de los sujetos infectados, la positividad de la serologa
(presencia de anticuerpos especficos frente al VIH) refleja, invariablemente, la existencia de
infeccin.
Si una persona ha pasado por una situacin de riesgo e inmediatamente despus la prueba le da
negativa, tiene que volver a realizrsela transcurridos unos 3 meses.

Tratamiento farmacolgico
El tratamiento est dirigido contra el VIH, para evitar que se multiplique e infecte las clulas CD4
de las defensas, impidiendo as que el sistema inmunitario se deteriore. Los frmacos
antirretrovirales se clasifican por familias dependiendo del momento de la replicacin del virus en
el que actan.

Inhibidores de la transcriptasa inversa. Fueron los primeros frmacos que se utilizaron.

Actan sobre el enzima del VIH (transcriptasa inversa) que convierte el ARN del virus en
ADN que se integrar en el ADN de la clula CD4 humana. Estos frmacos son Abacavir,
Didanosina, Emtricitabina, Estavudina, Lamivudina, Zidovudina, Tenofovir, Efavirenz,
Etravirina y Nevirapina.

Inhibidores de la proteasa. En 1996 empezaron a utilizarse. Estos frmacos poseen una

actividad muy potente frente al VIH y actan en una fase tarda del ciclo replicativo,
inhibiendo la accin del enzima proteasa que corta las nuevas cadenas de protenas del
VIH que se han formado en el interior de la clula humana infectada para formar los
nuevos virus. Estos frmacos son Atazanavir, Darunavir, Fosamprenavir, Lopinavir,
Saquinavir y Tipranavir.

Inhibidores de la entrada. Enfuvirtida y Maraviroc, inhiben la entrada del VIH en la clula

CD4

Inhibidores de la integrasa. Inhiben la integracin del VIH en el material gentico de la

clula humana infectada. nicamente est comercializado actualmente Raltegravir.

Estas dos ltimas familias se utilizan de forma restringida para situaciones en las que el paciente
no
tolera
o
ha
fracasado
a
las
dems
familias
de
frmacos.
El tratamiento suele basarse en la llamada triterapia o tratamiento antirretroviral de alta eficacia e
incluye dos o tres frmacos de la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa o dos
frmacos de esta familia combinados con un tercer frmaco de la familia de los inhibidores de la
proteasa.

Efectos secundarios
Los efectos secundarios especficos de los antirretrovirales son mltiples y dependen de la familia
y del propio frmaco. Los tratamientos antirretrovirales actuales han mejorado su perfil de
toxicidad. Sin embargo, aunque la frecuencia de aparicin de efectos secundarios es baja, debe
tenerse en cuenta que tiene que tomarse correctamente de por vida. De esta forma, si el paciente
no tolera correctamente la medicacin debe cambiarla hasta encontrar aqulla que le permita
tener una calidad de vida parecida a una persona no infectada por VIH.

Inhibidores de la transcriptasa inversa. Aunque con importantes variaciones individuales,

pueden causar toxicidad mitocondrial, acidosis lctica con esteatosis heptica y
lipodistrofia, sobre todo la lipoatrofia (prdida de grasa en la cara y en las extremidades)
como consecuencia o favorecida por la toxicidad mitocondrial. De forma particular, la
Zidovudina puede provocar anemia, la Didanosina, pancreatitis, la Estavudina, neuropata
perifrica, el Abacavir, reacciones de hipersensibilidad en ciertos pacientes, el Tenofovir
insuficiencia renal, la Nevirapina, hepatitis aguda grave y el Efavirenz alteraciones del
sistema nervioso central.

Inhibidores de la proteasa. Se ha observado aumento del colesterol y de los triglicridos,

diabetes y lipodistrofia (sobre todo acumulacin de la grasa en el abdomen). Toda esta
familia de frmacos puede originar episodios de sangrado en los pacientes hemoflicos. De
forma especfica, el Darunavir y Fosamprenavir pueden provocar la aparicin de
erupciones cutneas, el Atazanavir, ictericia, y el Lopinavir y Tipranavir, diarreas.

Mecanismo de accin

Inhibidores de proteasa

Los IP del VIH actan como inhibidores competitivos de las proteasas del virus VIH-1 y VIH-2
necesarias para la ruptura de polipptidos y consecuente maduracin, dando lugar a viriones no
infecciosos.

Inhibidores de fusin
Antagonistas de correceptores CCR5
Maraviroc (MVC): Se une al correceptor CCR5 de los linfocitos, provocando un cambio
conformacional en ste que impide su unin a la protena gp120 del virus, necesaria para
la fase siguiente de entrada del virus
Inhibidores de la fusin: Bloquea la fusin entre las membranas del virus y de la clula
diana al unirse a la protena gp41 de la envuelta del virus

Inhibidores de la integrasa
RALTEGRAVIR inhibe la actividad de la integrasa, evitando la integracin del genoma del
VIH en el genoma de la clula husped, necesaria para la replicacin viral. Activo frente a
VIH-1 y a VIH-2.