La teraputica de la sepsis de transmisin vertical es con frecuencia compleja y se deben tener en cuenta el tratamiento antibitico, el de soporte de las complicaciones y una serie de tratamientos controvertidos que precisan demostrar la evidencia de que son tiles y que sus efectos secundarios son asumibles. En el tratamiento con antibiticos hay que diferenciar la antibioterapia emprica inicial, que se instaurar cuando haya un diagnstico precoz de posible sepsis y la teraputica posterior cuando se llegue al diagnstico definitivo de sepsis vertical, sepsis clnica o bacteriemia. El tratamiento se debe iniciar ante la sospecha de sepsis vertical (teraputica emprica) con Ampicilina y Gentamicina cuyo espectro cubre los principales grmenes implicados en estas infecciones. Si se sospecha la existencia de meningitis asociada, se iniciar el tratamiento con Ampicilina y Cefotaxima a las dosis indicadas en la tabla I. Los aminoglucsidos son nefrotxicos y ototxicos especialmente en el RN prematuro y, por ello, se aconseja monitorizar los valores sricos; recientemente se ha demostrado que el empleo de dosis ms elevadas con intervalos de 24 horas, mantiene la eficacia bactericida, disminuye los efectos secundarios renales y cocleares y no precisa control de valores sricos. El tratamiento emprico se mantiene hasta que lleguemos al diagnstico definitivo y se suspende cuando el diagnstico sea de falsa sospecha de sepsis. Cuando se confirme el diagnstico, los antibiticos a utilizar dependern de la sensibilidad y resistencia del microorganismo infectante y se utilizarn a las dosis referidas en la tabla I. Adems del tratamiento con antibiticos se ha de realizar una teraputica de soporte que con frecuencia es compleja (dieta absoluta, soporte nutricional parenteral, ventilacin mecnica en caso de apnea, drogas vasoactivas si hipotensin o shock, diurticos y/o hemofiltracin si insuficiencia renal, etc.). La duracin del tratamiento no debe ser inferior a 10 das para la sepsis sin infeccin focal, y de 14 das para casos con meningitis asociada. No obstante, en nuestra experiencia este tiempo podra acortarse basndose en la monitorizacin seriada de la PCR, de manera que podran suspenderse los antibiticos, cuando se obtienen dos valores normales (10 mg/L) separados al menos 48 horas. TRATAMIENTO EMPIRICO EN SEPSIS NOSOCOMIAL El tratamiento se fundamenta en la utilizacin inmediata de antibiticos en presencia de sospecha de sepsis (terapia emprica), para despus dirigir el tratamiento antibitico segn el resultado del antibiograma realizado con las bacterias aisladas en el hemocultivo. Como terapia emprica recomendamos la utilizacin de ampicilina ms gentamicina o cefotaxima (segn la epidemiologa del servicio), y en caso de RN con catter invasivo, sustituir la ampicilina por vancomicina o teicoplanina a las dosis indicadas en la tabla I. Cuando se trata de candidiasis invasiva el frmaco de eleccin es la anfotericina B que ha mostrado escasa toxicidad en neonatos si bien en los RN de peso extremadamente bajo
(< 1.000 g) pueden emplearse de entrada las nuevas formulaciones de anfotericina B
(liposomal o complejo lipdico), que han mostrado menos toxicidad y gran efectividad. Es fundamental en estos casos la retirada de catteres durante unos das para asegurar la eficacia del tratamiento. Una vez que el germen ha sido identificado por los cultivos y comprobada su sensibilidad a los antibiticos, la antibioterapia debe ser revisada y modificada en funcin del antibiograma. La duracin del tratamiento ha sido establecida clsicamente en 10-14 das para la sepsis sin infeccin focal. Para la meningitis a Gram-negativos se recomienda mantener el tratamiento un mnimo de 21 das despus de que el LCR ha sido esterilizado, y en la meningitis por EGB y L. monocytogenes un mnimo de 14 das. Esta duracin podra acortarse con la determinacin seriada de PCR pudiendo suspender la antibioterapia despus de obtener dos valores normales separados por 24-48 horas. TABLA I
MANEJO DE SOSTN Y MONITOREO DEL RN CON SEPSIS.
Establecimientos De Salud Con Categora I-1, I-2, I-3
CUIDADOS PRIMARIOS Si tiene sospecha de sepsis referirlo para cuidados esenciales, si la referencia demora de 6 horas a ms, d la primera dosis de antibiticos: ampicilina 50mg/Kg./dosis cada 12 horas y gentamicina 4mg/Kg. IM cada 24 horas. Lactancia materna exclusiva.
Establecimientos De Salud Con Categora I-4
CUIDADOS BSICOS Si se sospecha de sepsis, y no se cuenta con medios diagnsticos auxiliares, brindar cuidados primarios, de lo contrario observar al recin nacido por 48 horas y evaluar exmenes auxiliares (hemograma, plaquetas y velocidad de sedimentacin). Lactancia materna exclusiva. De tener algn examen auxiliar anormal o sintomatologa de infeccin referirlo para cuidados esenciales con: 1. Va perifrica permeable. 2. Primera dosis de antibiticos; ampicilina 50mg/Kg/dosis EV. cada 12 horas y gentamicina 4mg/Kg EV. cada 24 horas. 3. Oxigenoterapia de ser necesaria. 4. Mantener temperatura axilar en 36.5C empleando incubadora de transporte o mtodo canguro. 5. Continuar lactancia materna.
Establecimientos De Salud Con Categora Ii-1, Ii-2
CUIDADOS ESENCIALES Lactancia materna, de ser posible. Terapia de Soporte: a) Incubadora. b) Hidratacin parenteral. c) Oxigenoterapia o nebulizaciones segn el caso. Antibioticoterapia: ampicilina 50mg/kg/dosis, cada 12 horas la primera semana, luego cada 8 horas y gentamicina 4mg/Kg/dosis cada 24 horas; por 7-10 das. Balance hdrico.
Control de funciones vitales.
Si la evolucin es desfavorable (persistencia de sintomatologa a 48 horas de tratamiento) considerar referencia rotacin de antibitico de acuerdo a antibiograma. Si hay probabilidad de shock sptico, falla multiorgnica, muy bajo peso al nacer o menos de 34 semanas de edad gestacional referir para cuidados intensivos. Sepsis probable que motiva inicio de tratamiento antibitico, con evolucin clnica favorable, reactantes de fase aguda y seguimiento negativos (hemograma, plaquetas perfil de coagulacin normales, VSG, PCR negativos); hemocultivo negativo al 3er da, suspender antibiticos. IINMUNOTERAPIA ANTIINFLAMATORIOS GENERALES El rol de los inhibidores de las prostaglandinas, los leucotrienos y los tromboxanos como tratamiento de la sepsis an no est establecido. Los esteroides han sido ensayados en la sepsis desde 1951. Su utilidad se discute en varios metaanlisis recientes en nios con sepsis (ms de 40 estudios). De los 10 estudios bien realizados slo uno mostr beneficios; se concluye que no reducen la mortalidad. No hay metaanlisis de estudios con esteroides en los RN y no deben usarse por sus evidentes efectos adversos INMUNOGLOBULINAS EN PACIENTE CON SEPSIS Los niveles de inmunoglobulinas en el prematuro son un 40% de los del recin nacido de trmino. Aparentemente hay una inmadurez de los linfocitos B, de las clulas plasmticas secretoras de inmunoglobulinas y de los linfocitos T facilitadores (helper). Adems los anticuerpos tipo-especficos de la cpsula polisacrida son deficientes, lo que hace atractivo el uso exgeno de gammaglobulina hiperinmune. Se han realizado mltiples estudios en recin nacidos pretrmino para prevencin de sepsis. La administracin de inmunoglobulina humana intravenosa en recin nacidos como profilaxis demostr, en un completo y reciente meta-anlisis, una pequea pero significativa reduccin en la incidencia de sepsis (reduce la aparicin de sepsis en un 6%), pero justifica el costo? Sin embargo, an faltan estudios que demuestren que el uso de inmunoglobulina -tanto en prematuros como en recin nacido de trmino- como terapia en sepsis demostrada, reduzca la mortalidad, por lo que no se puede recomendar el uso rutinario como tratamiento de un recin nacido. Ohlsson (Cochrane, 2001) no encuentra evidencia suficiente que sugiera que la administracin de inmunoglobulinas disminuya la mortalidad en neonatos con sepsis y seala que no existen estudios de relacin costo-beneficio de anlisis de los efectos a largo plazo En estudio hecho en el 2012 por Molina Arias M da como resultado que no se justifica el uso de inmunoglobulina en el tratamiento de la sepsis neonatal en prematuros para disminuir la mortalidad o prevenir secuelas graves.
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS Y TRANSFUSIN DE GRANULOCITOS
El factor estimulante de colonias de granulocitos obtenido por ingenieria gentica (rhGCSF) a dosis de 5-10 g/kg/da en perfusin de 2 horas y durante 3 das (se puede prolongar el tratamiento en funcin de la respuesta) moviliza y estimula la proliferacin de clulas progenitoras a neutrfilos maduros, aumenta su nmero en sangre perifrica de forma precoz y mejora su funcin, en el RN apenas tiene efectos secundarios, aunque se han descrito trombopenia y empeoramiento en neonatos con enfermedad de membrana hialina. En el momento actual y hasta que existan estudios de evidencia, el uso de rhGCSF debe limitarse a los casos de sepsis con neutropenia grave. El factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrfagos (rhGM-CSF), estimula adems la proliferacin de eosinfilos y macrfagos y se ha comprobado que disminuye la mortalidad en modelos experimentales de sepsis neonatal, su principal inconveniente es que estimula la produccin de TNF y puede agravar la sepsis y favorecer la instauracin de CID. EXANGUINOTRANSFUSIN Reponen factores de la coagulacin e inmunoglobulinas, se aportan hemates que mejoran la oxigenacin de los tejidos y se eliminan productos txicos y bacterianos, el principal problema es que causa cambios hemodinmicos que pueden ser muy peligrosos en un RN sptico con compromiso cardivascular. Baley en 1998 observ que la supervivencia en sepsis pasaba del 38 al 62%, pero en la actualidad por no existir evidencia de la eficacia, por sus complicaciones y por la mortalidad que causa (cercana al 1%) ha dejado de utilizarse. INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS NEONATALES. AISLAMIENTO Las infecciones que ocurren despus de las primeras 48 horas de vida deben considerarse como potencialmente adquiridas intrahospitalarias. Epidemiologa Los microorganismos colonizantes son determinados por el micro medio ambiente. Los recin nacidos atrmino alimentadosal seno materno adquieren flora normal a travs del medio ambiente materno, mientras que los pretrmino que requieren manejoen una UCIN se colonizan con patgenos nosocomiales, incluyendo Staphylococcus coagulasa negativo, Statphylococcus meticilinoresistentes y Candidas sp, as como mltiples bacilos Gram negativos multiresistentes. La ruptura de las barreras anatmicas yla diseminacin persona-persona mediante las manos del personal mdico y de enfermera es el mecanismo ms comn de transmisiny colonizacin de estos patgenos. Se ha descrito que la incidencia global de IN asociada a hemocultivos positivos en neonatos de 1.500 g al nacimiento es decerca 20%. La cateterizacin del cordn umbilical y la colonizacin de catter venoso central se reportan 12,2 infecciones asociadas1.000 catteres da en neonatos con bajo peso. Agentes Etiolgicos
Los patgenos asociados con infecciones nosocomiales en el neonato son
predominantemente bacilos Gram negativos, Staphylococcuscoagulasa negativa y Staphylococcus aureus. Las infecciones por Streptococcus hemoltico grupo B, adems que soninfecciones adquiridas va materna en forma tarda, se ha demostrado su desiminacin horizontal. Enterococcus faecalis y E. faecium son patgenos emergentes, que se han venido observando en brotes de las UCIN, viendoseinvolucrados en bacteriemias e infecciones asociadas a catteres. La importancia de estas infecciones en el neonato son aquellasasociadas a enterococos vancomicino-resistentes.Candida albicans y C. parapsilosis, as como otras Candidas sp son tambin agentes importantes de infecciones asociadas acatteres e onfecciones diseminadas. En los neonatos extremadamente de bajo peso, adems se han visto infecciones micticas porAspergillus, Malassezia sp y Candica glabrata. Bacilos Gram negativos como Pseudomona sp y P. aeruginosa son agentes tpicos de infeccin nosocomial, otros patgenos Gramnegativos aerbicos tales como: E. coli, K. pneumoniae, S. marcescens, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus son reportados porbrotes y son variables segn lo reportado en varios hospitales. Los virus tambin son reportados como agentes infecciosos
MEDIDAS DE CONTROL Y PREVENCIN GENERAL
Los patgenos responsables de las infecciones en UCIN son bacterias de la flora
vaginal materna como E. Coli, estreptococos del Grupo B y las infecciones hospitalarias ocasionadas por entero bacterias y S. Aureus, o s. coagulasa negativo. El modo de transmisin es generalmente realizada por le propio personal de salud a travs de sus manos y por equipos contaminados. Por lo tanto, un estricto cuidado del material que directa o indirectamente est en contacto con los recin nacidos es primordial.
Es importante que para prevenir la transmisin en estos pacientes, se deber seguir
las siguientes recomendaciones: Lavado de manos: Es efectuada al ingreso del servicio, antes y despus del contacto con el paciente y entre cada procedimiento uso de antispticos como clorhexidina puede ser una opcin viable para servicios No se recomienda el uso de cremas por su elevada posibilidad de contaminacin. adecuado nmero de piletas para el lavado de manos (uno cada 2 o3 pacientes). Adecuado numero mdicos y enfermeras por turnos de modo tal que permita que el personal tenga tiempo suficiente para aplicacin de medidas de aislamiento como el lavado de sus manos. Educacin continua del personal sobre los modos de transmisin de los agentes infecciosos. Suficiente espacio entre cada nio internado (cuna o incubadora), se considera en promedio una distancia de 1,20 a 1.80 metros. Restriccin de Visitas: Las visitas debern ser restringidas y educadas sobre medidas de prevencin, adems deber implementarse un sistema de triaje para prevenir el acceso de personas portadores de una entidad infecciosa. AISLAMIENTO DE NEONATOS: El objetivo de cualquier medida de aislamiento es impedir la transmisin de los microorganismos de los pacientes infectados o colonizados a otros pacientes, visitantes del hospital y trabajadores de asistencia sanitaria, y al mismo tiempo interferir lo menos posible en la asistencia al enfermo
El aislamiento o agrupamiento pueden ser eficaces para controlar las infecciones
nosocomiales. Est claro que la Candida puede diseminarse de paciente a paciente. El aislamiento protector mediante guantes y batas reduce la colonizacin nosocomial bacteriana y mictica, as como la tasa de infeccin en la Unidad de Cuidados Intensivos Peditrica (UCIN). Las guas de los CDC recomiendan aislamiento en habitaciones individuales para las infecciones transmitidas por contacto (directa o indirectamente por el equipo u otras superficies). Sin embargo, las unidades de cuidados intensivos neonatales (UCIN) a menudo se enfrentan con la falta de habitaciones de aislamiento o personal de asistencia sanitaria dedicada a la atencin de los recin nacidos en las mismas. Los requisitos de aislamiento pueden depender de factores como la gravedad de la enfermedad del lactante, los recursos disponibles y la capacidad de diseminacin de la infeccin. Las normas de la American Academy of Pediatrics (AAP) indican que puede ser innecesario aislar a un recin nacido (excepto en el caso de varicela-zoster neonatal o epidemia de infeccin bacteriana) en las siguientes condiciones: I.
hay personal mdico y de enfermera suficiente en guardia activa
II.
el espacio entre las estaciones es suficiente
III.
existen dos o ms lavamanos para el lavado de manos disponibles en cada rea
de la unidad de recin nacidos
IV.
se brinda instruccin continua en cuanto al modo en que se propagan las
infecciones (AAP 2002)
Medidas habituales: Otras medidas adems del "aislamiento en habituaciones
individuales" o el "agrupamiento" ya instaladas para el control de la transmisin de infecciones en la UCIN, incluido el lavado de manos, con "precauciones comunes" ante todo contacto con el paciente, el cuidado de los catteres de manera que se reduzca al mnimo el riesgo de contaminacin de los mismos, la optimizacin de la relacin entre enfermeros y pacientes, evitar el hacinamiento, y realizar una monitorizacin y vigilancia continuas de la infeccin nosocomial, uso de incubadoras, entre otras. PREVENCIN PREVENCION EN SEPSIS VERTICAL Durante los aos 80 diversos ensayos clnicos realizados buscando estrategias de prevencin frente a estas infecciones, demostraron que la administracin de antibiticos en el momento del parto a la madre colonizada por EGB, era capaz de prevenir la enfermedad invasiva neonatal y que el cultivo recto-vaginal realizado entre la 35-37 semanas de gestacin poda identificar a estas mujeres susceptibles de profilaxis. La culminacin de estos estudios y de los esfuerzos colaborativos de distintos estamentos sanitarios norteamericanos, fue la publicacin en 1996 de las recomendaciones para la prevencin de la enfermedad perinatal por EGB, consensuadas por el Colegio Americano de Obstetras y Gineclogos, la Academia Americana de Pediatra y el CDC y que han sido recientemente revisadas. En nuestro pas, las recomendaciones para la prevencin de la
infeccin perinatal por EGB, consensuada por las Sociedades de Obstetricia y
Ginecologa y Neonatologa y avalada por las Sociedades de Enfermedades Infecciosas y Microbiologa Clnica y de Quimioterapia, fueron inicialmente publicadas en 1998 y recientemente revisadas. Como ya hemos descrito, su implantacin en nuestro pas ha supuesto una reduccin significativa del 65% en las sepsis verticales en global y del 80% en las sepsis por EGB. Los principales puntos a destacar en estas pautas de prevencin son: recomendacin de realizar cultivo vaginal y rectal a todas las gestantes entre la 35 y 37 semanas de gestacin, debiendo repetirse el estudio si han pasado ms de 5 semanas desde su realizacin hasta el parto (disminuye el valor predictivo dada la naturaleza intermitente de la colonizacin) y recomendacin de profilaxis antibitica intraparto en las siguientes situaciones: 1. Todas las mujeres identificadas como portadoras vaginales o rectales de EGB en un cultivo practicado durante las 5 semanas previas al parto. 2. Todas las mujeres en que se detecte EGB en orina durante la gestacin, independientemente del resultado del cultivo vaginal o rectal si ste se ha realizado. 3. Todas las gestantes que previamente hayan tenido un hijo con infeccin neonatal por EGB, con independencia del resultado del cultivo vaginal o rectal si se ha realizado. 4. Todos los partos en los que se desconozca el estado de portadora y exista rotura de membranas superior a 18 h o fiebre intraparto (38C o ms) o se produzcan antes de la semana 37 de gestacin. La profilaxis intraparto no est indicada en los siguientes casos: 1. Cultivo vaginal y rectal negativo a EGB en la presente gestacin (en un cultivo practicado durante las 5 semanas previas al parto), aunque existan factores de riesgo y aunque hayan sido positivos en un embarazo anterior. 2. Recin nacido a trmino sin factores de riesgo en el caso (no deseable y que debe ser excepcional) de que se desconozca el estado de portadora de la madre. 3. Cesrea programada con cultivo positivo a EGB sin comienzo del parto y con membranas ntegras. Para la profilaxis se recomienda emplear como primera alternativa Penicilina G intravenosa, 5 millones de unidades como dosis inicial al comienzo del parto y repetir 2,5 millones de unidades cada 4 h hasta su finalizacin. Cuando no se disponga de penicilina la alternativa sera administrar ampicilina intravenosa, 2 g al comienzo del parto y repetir 1 g cada 4 h hasta su finalizacin. En caso de alergia a betalactmicos: Clindamicina intravenosa 900 mg. cada 8 h o eritromicina intravenosa 500 mg. cada 6 h hasta la finalizacin del parto.
PREVENCION EN SEPSIS NOSOCMIAL
Lavado de manos
Es la medida que mejores resultados ha mostrado para disminuir las infecciones
nosocomiales, sin embargo, su prctica en el mundo es complicada. En los pases subdesarrollados la falta de agua, jabn y lavamanos adecuados son los principales inconvenientes, as como personal de enfermera insuficiente y el sobrecupo en las UCIN no favorecen su aplicabilidad; se requieren estrategias como educacin continua y retroalimentacin para crear conciencia de su necesidad en el personal mdico, paramdico y familiares de los pacientes. Una de las estrategias para aumentar la adherencia al lavado de manos es el uso de alcohol glicerinado. Nutricin La sepsis neonatal se correlaciona con el uso de nutricin parenteral, especialmente cuando contiene lpidos intravenosos, se debe limitar el uso de estas soluciones, as como la permanencia de catteres umbilicales por el tiempo mnimo posible; iniciar la alimentacin enteral lo ms pronto posible en los neonatos, si es pretrmino se comienza con dosis trficas de leche idealmente materna. En general el uso de leche materna de forma precoz disminuye el riesgo de enterocolitis necrotizante as como infeccin nosocomial; la suplementacin con glutamina se ha relacionado con una reduccin de sepsis nosocomial. Catteres intravasculares Existe clara relacin entre infeccin nosocomial y el uso de catteres centrales; es un factor de riesgo para infecciones por Staphylococcus en especial los coagulasanegativos. Dentro de las medidas para prevenir su aparicin se encuentra la utilizacin de tcnica asptica para su colocacin que incluye: utilizacin de gorros, tapabocas y guantes estriles. Se debe remover de manera pronta cuando no sea necesario su uso, o cuando haya cultivos repetidos del catter positivos para Staphylococcus aureus o coagulasas negativos. Se debe utilizar como antisptico soluciones yodadas o clorhexidina, no se deben utilizar soluciones orgnicas, ni ungentos antibiticos. El uso de vancomicina profilctica no se recomienda. El sistema debe estar cerrado, los cambios en este deben hacerse con tcnica estril. No se recomienda ordenar cultivos de punta del catter ya que segn datos suministrados por el CDC de Atlanta, entre 20 y 25% estn colonizadas. Por ltimo se recomienda crear equipos o comits para la colocacin y cuidados del catter, integrado por enfermeras, personal del comit de infecciones, liderado por el neonatlogo; dentro de sus funciones se encuentran llevar a cabo educacin continua, revisin de las guas y protocolos peridicamente, calificar la colocacin y los cuidados de estos dispositivos. Cuidados de la piel La piel de los recin nacidos es frgil, en especial la de los prematuros; en las UCIN debido a los procedimientos invasivos y las tomas de sangre continuas se produce una puerta de entrada para grmenes intrahospitalarios y riesgo de sepsis neonatal. Un estudio clnico realizado con neonatos de 501 a 1000 g confirm que la utilizacin de ungentos emolientes se relacion con infecciones nosocomiales. Campbell y
colaboradores encontraron que la utilizacin de petrolato tpico aumentaba el riesgo de
candidiasis sistmica. Aunque todas las medidas anteriores son muy importantes, no sern suficientemente efectivas si no se convence a todo el personal sanitario de que las infecciones nosocomiales pueden y deben ser evitadas; para incentivarlo en la consecucin de este objetivo, deben realizarse sesiones peridicas acerca de las infecciones nosocomiales, cmo se transmiten y de qu medios disponemos para evitarlas4, y tambin se debe analizar en sesiones conjuntas con todo el personal sanitario las infecciones nosocomiales habidas en los ltimos 3-6 meses y discutir los posibles factores epidemiolgicos que han podido contribuir a la infeccin.