UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS

FARMACOLOGA II
Nombre: Yessenia Katherine Torres

Fecha de entrega: Jueves 13 de noviembre 2014

TEMA: RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II

1. Sistema Renina-Angiotensina
La disminucin del volumen plasmtico, el descenso de la presin arterial y el gasto cardaco activan el
sistema renina-angiotensina. En el cual empieza con la activacin de la hormona renina que se encuentra
en las clulas yuxtaglomerulares de las paredes de las arteriolas aferentes, donde se enredan en la cpsula
de Bowman formando el ovillo glomerular y enviar la renina hacia la circulacin sangunea renal a travs
de la arteriola eferente. Debido a que la renina se encuentra en la circulacin sangunea se une al sustrato
de renina llamado tambin Angiotensingeno, el cual es sintetizado en el hgado. Al unirse la renina con
su sustrato va a liberar un pptido de 10 aminocidos conocido como Angiotensina I, el cual va a generar
una vasoconstriccin discreta y tiene un tiempo de duracin en la sangre de 30 minutos a una hora. Existe
una Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA) que se encuentra en el endotelio del pulmn, la cual va
a transformar la Angiotensina I en Angiotensina II (un pptido de 8 aminocidos) que genera una
vasoconstriccin potente de 1 a 2 minutos en la sangre para elevar la presin arterial. La vasoconstriccin
producida por la Angiotensina II es mayor en las arteriolas y menor en las venas. (Figura 1.)

Figura 1. Sistema Renina Angiotensina. Fuente: (Youtube.com, 2010)

2. Receptores de la Angiotensina:
La Angiotensina II va a actuar en dos receptores especficos de transmembrana, los cuales poseen 7 dominios
(Figura 2.). Estos receptores son los siguientes:

Figura 2. Estructura general de las subunidades del receptor de siete dominios. Fuente: (Prez, 2006)

2.1. Receptor AT1:

En los humanos, el receptor AT1 es codificado por un solo gen ubicado en el brazo q, banda 22 del
cromosoma 3, mientras que en los ratones se conocen 2 genes localizados en los cromosomas 17 y 2 que dan
origen a dos formas del receptor AT1 conocidas como receptor AT1a y receptor AT1b respectivamente, con
ms de 95% de similitud en su secuencia de aminocidos. La distribucin del receptor AT1 ha sido estudiada
extensamente, reconocindose en la actualidad en la mayora de los tejidos en humanos, primates y roedores,
siendo adems el tipo predominante en los adultos. Se caracteriza por acoplarse a protenas G(Figura 3.).
El monmero de la protena G es la forma activa de sta, que esta acoplada al receptor AT1 lo cual va a
generar de GDP a GTP, por lo tanto este acoplamiento va a activar los canales inicos.

Figura 3. Mecanismo general de los receptores ligados a protenas G. Fuente: (Dawson, 2011)

Esto le permite activar fosfolipasas como la A, la D, y la C (Cuadro 1.). La fosfolipasa C genera inositol 1, 4,
5-trisfosfato (IP3) y diacilglicerol, una molcula que activa a la protena cinasa C (PKC) que fosforila
diferentes protenas que participan en acciones tales como: la contraccin de msculo liso y la secrecin de
aldosterona, as como el crecimiento y la proliferacin celular. El IP3 va a unirse al retculo endoplasmtico
donde utiliza energa y transforma ATP en ADP, generando un aumento de concentracin de iones Ca2+ que
entran en la clula por el canal inico activado. Este aumento va a ser desde 10 hasta 100 veces la
concentracin de calcio, por lo cual genera una contraccin potente por este exceso. A continuacin el calcio
se fija a la calmodulina, lo que activa la cinasa de las cadenas ligeras de la miosina (CCLM) y asi produce la
contraccin del msculo liso (Figura 4.).

Cuadro 1. Clasificacin de Fosfolipasas.

Clasificacin de Fosfolipasas segn la figura.
Tipo
Caractersticas
Fosfolipasa A1
PLA1 Rompe el enlace que conecta al cido graso en posicin sn-1 con el glicerol.
Genera un lisoglicerolpido y un cido graso.
Fosfolipasa A2
PLA2 Rompe el enlace que conecta al cido graso en posicin sn-2 con el glicerol.
Genera un lisoglicerolpido y un cido graso.
Fosfolipasa B
PLB
Hidroliza el enlace ester del primero y segundo acilo con el glicerol.
Fosfolipasa C
PLC
Genera diacilglicerol por un lado y la cabeza polar (con el fosfato) por otro.
Fosfolipasa D
PLD
Genera cido fosfatdico por un lado y cabeza polar (sin el fosfato) por otro.

Figura

Las fosfolipasas son enzimas capaces de hidrolizar los glicerolpidos.

Figura 4. Mecanismo de los receptores AT1. Fuente: (Medicine, 2013)

2.2. Receptor AT2:

El gen que codifica al receptor AT2 se encuentra en el cromosoma X, tanto en humanos como en ratones. El
receptor AT2 se expresa de manera predominante durante la etapa fetal, disminuyendo su expresin de
manera considerable al momento del nacimiento, aunque se sigue detectando en niveles bajos en varios
tejidos, por ejemplo: nervioso, cardaco, y renal.
Cabe mencionar que en la etapa adulta los niveles de expresin de este receptor se incrementan bajo
condiciones de estrs o de dao tisular.
Las vas de sealizacin del receptor AT2 no se conocen del todo, sin embargo existe evidencia que apoya el
acoplamiento del receptor AT2 a protenas G inhibidoras, lo cual provoca la activacin de fosfatasas tanto de
serina-treonina como la PP2A, as como de tirosina como la protena tirosina fosfatasa SHP-1. Este
acoplamiento provoca la desfosforilacin de protenas activadas por el acoplamiento del receptor AT1 con G
(AT1-G, siendo ste un mecanismo por la cual el receptor AT2, antagoniza las acciones del receptor AT1.

Este mecanismo se basa en el sistema guanilil ciclasa:

La guanilil ciclasa cataliza la conversin de GTPen GMPc que a continuacin activa la protena cinasa G, la
cual, a su vez, fosforila protenas contrctiles y canales inicos. El receptor del pptido natriurtico auricular
presenta actividad guanilil ciclasa transmembrana cuando se le une a ste pptido. La actividad guanilil
ciclasa citoplasmtica aparece cuando la bradicinina activa los receptores que existe sobre la membrana de
las clulas endoteliales para generar xido ntrico, el cual acta como segundo mensajero y activa la guanilil
ciclasa intracelular. La protena cinasa G inhibe la contraccin mediante una fosforilacin de las protenas
contrctiles.
Los efectos fisiolgicos del receptor AT2 son contrarios a los del receptor AT1, es decir participa en la
vasodilatacin y en la inhibicin de la proliferacin celular, adems interviene en el desarrollo fetal y en la
diferenciacin tisular.
(Prez, 2006).

Bibliografa._
Dawson, Y. (2011). Recpetores a protenas G. En C. Crash, Lo esencial en Farmacologa (pgs. 38,39).
Barcelona: Elsevier.
Medicine. (12 de octubre de 2013). The Medical Biochemestry. Recuperado el 01 de noviembre de 2014, de
The Medical Biochemestry: http://themedicalbiochemistrypage.org/images/receptor-activation-plc.png
Prez, I. (2006). Receptores para la Angiotensina II. Facmed UNAM , 55,56,58.
Youtube.com (Direccin). (2010). Sistema Renina Angiotensina [Pelcula].